年輕DLBCL一線治療策略匯總

1、年輕年輕DLBCL個體化一線治療個體化一線治療個體化治療的分層依據(jù)個體化治療的分層依據(jù)l國際預(yù)后指數(shù)國際預(yù)后指數(shù)(IPI)IPI來自于大樣本量的薈萃分析，包括來自于大樣本量的薈萃分析，包括1)年齡、年齡、2 )體能狀況、體能狀況、3)血清血清LDH、4)疾疾病分期以及病分期以及5)結(jié)外侵犯位點數(shù)等五個獨立預(yù)測因子，是目前對結(jié)外侵犯位點數(shù)等五個獨立預(yù)測因子，是目前對DLBCL生存療效生存療效判斷最有力的預(yù)測工具，也是個體化治療的重要依據(jù)。判斷最有力的預(yù)測工具，也是個體化治療的重要依據(jù)。l年齡年齡薈萃分析顯示，年齡對治療應(yīng)答有顯著影響。根據(jù)年齡調(diào)整的薈萃分析顯示，年齡對治療應(yīng)答有顯著影響。根據(jù)年齡

2、調(diào)整的IPI(aaIPI)對小于對小于60歲的患者的治療具有重要指導(dǎo)意義。在大于歲的患者的治療具有重要指導(dǎo)意義。在大于60歲的高齡患者中，也需要考慮歲的高齡患者中，也需要考慮進一步的年齡分層。進一步的年齡分層。l巨塊巨塊在低?；颊咧校欠癜橛芯迚K在低?；颊咧?，是否伴有巨塊(7.5cm)對治療策略有一定的影響。對治療策略有一定的影響。lAnn Arbor分期分期該分期系統(tǒng)廣泛應(yīng)用于該分期系統(tǒng)廣泛應(yīng)用于IPI問世之前，但對生存療效預(yù)測性不夠理想。目前在問世之前，但對生存療效預(yù)測性不夠理想。目前在IPI中已經(jīng)包括了分期因子，因此不建議作為獨立的個體化治療依據(jù)使用。中已經(jīng)包括了分期因子，因此不建議作為

3、獨立的個體化治療依據(jù)使用。預(yù)后欠佳IPI=1或伴大包塊預(yù)后良好IPI=0且無大包塊DLBCL 患者的分層標準患者的分層標準年輕 (60 歲)老年（60歲）高危且預(yù)后差I(lǐng)PI2預(yù)后不良Diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL): ESMO ClinicalPractice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up.Annals of Oncology 23 (Supplement 7): vii78vii82, 2012ESMO個體化治療策略個體化治療策略確確診診患患者者年齡年齡60歲歲aaIPI年輕年輕中

4、低危中低危是是 6-8xR-CHOP21aaIPI1MInT研究研究l研究概況研究概況MInT研究是研究是18 個國家的個國家的172 中心中心專家專家組成的美羅華組成的美羅華國際多中心臨床試驗（國際多中心臨床試驗（MInT）合計合計入組患者數(shù)入組患者數(shù)824 名名。研究研究從從2000 年年5 月月16 日開始至日開始至2003 年年10 月月22 日結(jié)束日結(jié)束。研究研究旨在比較美羅華旨在比較美羅華聯(lián)合聯(lián)合CHOP樣方案相對樣方案相對CHOP樣方案在樣方案在18-60歲年輕歲年輕DLBCL患患者者中療效的隨機中療效的隨機III期臨床研究。期臨床研究。隨訪隨訪中位時間中位時間6年。年。l入組標

5、準：入組標準：年齡年齡18-60歲歲未經(jīng)治療的未經(jīng)治療的CD20陽性陽性DLBCL（WHO分類標準分類標準II-IV期，或期，或I期帶包塊）期帶包塊）aaIPI無風險因素或僅一個風險因素無風險因素或僅一個風險因素ECOG體能評分（體能評分（PS）0-3分分l研究終點研究終點主要終點：主要終點：EFS次要終點：應(yīng)答率、治療期間次要終點：應(yīng)答率、治療期間PD、治療毒性、治療毒性、PFS及及OSPfreundschuh M, Trmper L, sterborg A, et al.Lancet Oncol 2006; 7: 37991.Pfreundschuh M, et al. Lancet On

6、col 2011; 12: 101322MInT研究設(shè)計研究設(shè)計824患者患者6xR-CHOP樣化療組樣化療組 ( ITT分析分析n=413，可評估，可評估n=355 )在化療的第在化療的第1、22、43、64、85和和106天使用利妥昔單抗天使用利妥昔單抗375 mg/m2 。6xCHOP樣化療組樣化療組 ( ITT分析分析n=410，可評估，可評估n=350 )隨機隨機隨機治療隨機治療02每每3個月隨訪一次個月隨訪一次每每6個月隨訪一次個月隨訪一次時間時間 ( 年年 )研究中使用的研究中使用的CHOP樣化療方案樣化療方案CHOP-21第第1、22、43、64、85、106天給予天給予750

7、mg/m2環(huán)磷酰胺環(huán)磷酰胺+50mg/m2阿霉素阿霉素+2mg長春新堿，第長春新堿，第1-5、22-26、43-47、64-68、85-89、106-110天給予天給予100mg潑尼松潑尼松CHOEP-21在在CHOP-21基礎(chǔ)上第基礎(chǔ)上第2-3、23-24、44-45、65-66、86-87、107-108天給予天給予100mg/m2依托泊甙依托泊甙MACOP-B第第1、15、29、43、57、71天給予天給予305mg/m2環(huán)磷酰胺環(huán)磷酰胺+50mg/m2阿霉素，第阿霉素，第8、36、64天給予天給予400mg/m2甲氨蝶呤甲氨蝶呤，第第8、22、36、50、64、78天給予天給予1.4m

8、g/m2長春新堿，第長春新堿，第22、50、78天給予天給予10mg/m2平陽霉素，第平陽霉素，第1-84天給予天給予40mg/m2潑尼松潑尼松PMitCEBO第第1、15、29、43、57、71天給予天給予7mg/m2地塞米松地塞米松+300mg/m2環(huán)磷酰胺環(huán)磷酰胺+150mg/m2依托泊甙，第依托泊甙，第8、22、36、50、64、78天給予天給予1.4-2mg/m2長春新堿長春新堿+10mg/m2平陽霉素，第平陽霉素，第1-28、29-84天給予天給予50mg潑尼松潑尼松lPfreundschuh M, Trmper L, sterborg A, et al.Lancet Oncol

9、2006; 7: 37991.lPfreundschuh M, et al. Lancet Oncol 2011; 12: 101322完全緩解僅僅是治愈的第一步完全緩解僅僅是治愈的第一步86%68%0%10%20%30%40%50%60%70%80%90%R-CHOP樣(304/355）CHOP樣(239/350)MInTMInT研究證實：研究證實：R-CHOPR-CHOP相對相對CHOPCHOP方案組顯著提高完全方案組顯著提高完全緩解率緩解率26.5%26.5%CR+CRu(%)P0.0001Pfreundschuh M, Trmper L, sterborg A, et al.Lance

10、t Oncol 2006; 7: 37991MInT研究證實研究證實R-CHOP樣顯著提高患者六年樣顯著提高患者六年RFS率至率至86.1%100806040200無復(fù)發(fā)生存率(%)0246 6810年80.0%(95% CI: 73.7%-85.0%)86.1%86.1%(95% CI: 81.0%-89.9%)R-CHOP樣樣(n=305)CHOP樣(n=239)p=0.046復(fù)發(fā)風險改善復(fù)發(fā)風險改善30.5%30.5%86%94%94%3年年P(guān)freundschuh M, Trmper L, sterborg A, et al.Lancet Oncol 2006; 7: 37991.Pf

11、reundschuh M, et al. Lancet Oncol 2011; 12: 101322MInT研究證實研究證實R-CHOP樣顯著提高患者六年樣顯著提高患者六年EFS率至率至74.0%100806040200無事件生存率 (%)0246 6810年55.8%(95% CI: 50.4%-60.9%)74.0%74.0%(95% CI: 69.3%-78.6%)R-CHOP樣樣(n=413)CHOP樣(n=410)p0.0001無事件生存率提高無事件生存率提高32.6%32.6%59%79%79%3年年P(guān)freundschuh M, Trmper L, sterborg A, et

12、al.Lancet Oncol 2006; 7: 37991.Pfreundschuh M, et al. Lancet Oncol 2011; 12: 101322MInT研究證實研究證實R-CHOP樣顯著提高患者六年樣顯著提高患者六年P(guān)FS率至率至 80.2%100806040200無進展生存率(%)024 6 6 810年63.9%(95% CI: 58.4%-68.9%)80.2%80.2%(95% CI: 75.4%-84.1%)R-CHOP樣樣(n=413)CHOP樣(n=410)p1無無有有 目前暫無標準方案目前暫無標準方案 密集密集R+CHOP21等等 自體造血干細胞移植鞏固自

13、體造血干細胞移植鞏固 6xR-CHOP21aaIPI=0aaIPI=1中危中危DSHNHL DENSE-R-CHOP-14研究研究劑量密集型利妥昔單抗對不良預(yù)后患者的療效劑量密集型利妥昔單抗對不良預(yù)后患者的療效IMPROVED OUTCOME OF ELDERLY PATIENTS WITH POOR-PROGNOSIS DIFFUSE LARGE B-CELL LYMPHOMA (DLBCL) AFTER DOSE-DENSE RITUXIMAB: RESULTS OF THE DENSE-R-CHOP-14 TRIAL OF THE GERMAN HIGH-GRADE NON-HODGKI

14、N LYMPHOMA STUDY GROUP (DSHNHL).Pfreundschuh M, et al. Ann Oncol 2008; 19:iv99iv100.DSHNHL DENSE-R-CHOP-14研究設(shè)計：早期密集化利妥昔單抗研究設(shè)計：早期密集化利妥昔單抗l常規(guī)常規(guī)R-CHOP14方案中，利妥昔單抗要到第方案中，利妥昔單抗要到第5-6個療程時，其谷濃度才個療程時，其谷濃度才會進入平臺期會進入平臺期lDENSE-R-CHOP-14研究在常規(guī)方案的前研究在常規(guī)方案的前3療程中插入療程中插入4療程利妥昔單療程利妥昔單抗，從而使其更早達到峰濃度抗，從而使其更早達到峰濃度Pfreunds

15、chuh M, et al. Ann Oncol 2008; 19:iv99iv100.0152943577185994 8221294357718599151Day密集組密集組12R-6CHOP14對照組對照組8R-6CHOP14DENSE-R-CHOP-14在高?；颊咴诟呶；颊?IPI 3-5)中的療效中的療效l后續(xù)隨機試驗將進一步比較后續(xù)隨機試驗將進一步比較DENSE-R-CHOP-14與與標準標準R-CHOP-14的差異的差異研究研究DENSE-R-CHOP-141RiCOVER-602p治療方案治療方案12 x 利妥昔單抗利妥昔單抗 + 6 x CHOP-148 x 利妥昔單抗利妥昔

16、單抗 + 6 x CHOP-14 CR 率率(%)82680.0372年年P(guān)FS率率 (%)77640.0651. Pfreundschuh M, et al. Ann Oncol 2008; 19:iv99iv100; 2. Pfreundschuh M, et al. Lancet Oncol 2008; 9:105116.DENSE-R-CHOP-14l在高?；颊咧?，早期密集化利妥昔單抗可能帶在高危患者中，早期密集化利妥昔單抗可能帶來緩解率和無進展生存率上的獲益。來緩解率和無進展生存率上的獲益。個體化治療策略個體化治療策略確確診診患患者者aaIPI年齡年齡巨塊巨塊7.5cm 8xR-CH

17、OP21 8xR-CHOP21 + RT 高強度高強度R-ACVBP 8xR-CHOP21年輕年輕高齡高齡高齡高齡低危低危高危高危是是否否aaIPI1無無有有年齡年齡80歲歲 目前暫無標準方案目前暫無標準方案 密集密集R+CHOP21等等 自體造血干細胞移植鞏固自體造血干細胞移植鞏固 6xR-CHOP21aaIPI=0aaIPI=1中危中危年齡年齡60歲歲個體化治療策略個體化治療策略確確診診患患者者年齡年齡60歲歲aaIPI年齡年齡80歲歲巨塊巨塊7.5cm 8xR-CHOP21 8xR-CHOP21 + RT 高強度高強度R-ACVBP 8xR-CHOP21 6xR-miniCHOP21年輕年輕高齡高齡高齡高齡超高齡超高齡低危低危高危高危是是否否aaIPI1無無有有 目前暫無標準方案目前暫無標準方案 密集密集R+CHOP21等等 自體造血干細胞移植鞏固自體造血干細胞移植鞏固 6xR-CHOP21aaIPI=0aaIPI=1中危中危年齡年齡80歲歲年齡年齡80歲歲*注：若患者存在心功能不全應(yīng)慎用阿霉素注：若患者存在心功能不全應(yīng)慎用阿霉素總總 結(jié)結(jié)l利妥昔單抗的出現(xiàn)令利妥昔單抗的出現(xiàn)令DLBCL成為一種可治愈成為一種可治愈的疾病，的疾病，R-CHOP21成為了目前成為了目前DLBCL治療治療的標準方案。的標準