藥物半衰期與合理用藥

1、藥物半衰期與合理用藥轉(zhuǎn)自華人醫(yī)學(xué)論壇藥物半衰期又稱生物半效期，通常指血中藥物濃度下降到原濃度一半所需的時間，一般可以分為吸收半衰期、分布半衰期和消除半衰期。消除半衰期是指藥物進(jìn)入消除相后藥物濃度下降到消除相開始時濃度一半所需的時間，通常用tl/2來表示。由于tl/2(指消除相半衰期以下同)與藥物在體內(nèi)的濃度直接相關(guān)，而維持有效的藥物濃度是維持藥效的保障，因此鑒于其再合理用藥中的重要地位，tl/2越來越被醫(yī)師認(rèn)識、接納、重視。1通過tl/2可預(yù)測藥物在體內(nèi)的變化過程11單次用藥或長期用藥停藥后5個tl/2,藥物在體內(nèi)的濃度已消除95%，也就是說此時患者體內(nèi)的藥物濃度已基本消除，沒有特殊病理，生理

2、等因素造成tl/2的明顯改變的話，就沒有監(jiān)測血藥濃度的必要，如氨茶堿停藥3dtl/2(8±12h)地高辛停藥10dtl/2(3651)h)。若患者停藥時間小于5個半衰期突然發(fā)病，此時加用靜脈負(fù)荷用藥需注意用量，用藥速度不宜過快，否則非常容易引起藥物的中毒。12連續(xù)用藥達(dá)7個消除相tl/2,血藥濃度可達(dá)99%穩(wěn)態(tài)。也就是說此時患者體內(nèi)的藥物濃度已基本達(dá)到一個穩(wěn)定狀態(tài)。這時監(jiān)測血藥濃度，對長期用藥的患者來說，最具有價值。醫(yī)藥工作者.據(jù)血藥濃度監(jiān)測結(jié)果給患者調(diào)整一個比較理想的用藥方案。如某患者服氨茶堿01g，1次/8h，共3d后測得茶堿血濃度為6ug/ml,患者肝、腎功能穩(wěn)定，用藥方案不做

3、調(diào)整的話，即可改用藥方案為氨茶堿02g，1次/8h。若患者病情嚴(yán)重、多臟器衰竭，藥物品種用的較多，其中不乏有藥物相互作用的可能性，最好在用藥2-3個tl/2時即監(jiān)測血藥濃度，如此時血藥濃度已達(dá)治療范圍，說明患者tl/2較長，用藥量偏大，需立即減量應(yīng)用，否則穩(wěn)態(tài)時會造成藥物中毒。等到藥物達(dá)穩(wěn)態(tài)時復(fù)測一次血藥濃度，同時，測肝、腎功能，這樣可使醫(yī)藥工作者心中有數(shù)。如患者病情不穩(wěn)定，特別是肝、腎、心臟等功能變化較大，此時患者藥物半衰期往往處在動態(tài)變化之中，需隨時監(jiān)測血藥濃度，方可保證用藥方案的準(zhǔn)確性。2通過消除相半衰期確定給藥方案2.1超快速消除類(tl/2<1h)o此類藥物很短的時間即可完全清

4、除，不易在體內(nèi)蓄積，可多次應(yīng)用。如用藥不當(dāng)，亦可使血中藥物濃度偏低而達(dá)不到治療效果。因此，針對tl/2<1h類藥物易快速消除的特點，在臨床使用的時候，應(yīng)尤其注意，建議采用大劑量沖擊療法，或者滴注時縮短用藥間隔時間，從而使藥物濃度維持在效應(yīng)血濃度(REC)水平。但必須注意的是血藥濃度并非無限制的越高越好，要注意過高的血藥濃度是否會引起患者藥物不良反應(yīng)，比如青霉索的腦膜刺激癥狀。因此，合理的用藥方案，必須二者兼顧。以青霉素為例，其REC是10&micro;g/ml，有學(xué)者比較了每隔24h、12h、8h的REC時間，其數(shù)值分別是158304h、3621020h、4601020h，因而建

5、議青霉素采用8h/次的滴注方法。對于免疫功能低下的患者，仍主張每日多次大劑量給藥的方法。22快速消除類(tl/2=14h)o此類藥物消除偏快，也主張多次應(yīng)用。由于其消除快，往往易忽視一些藥物的體內(nèi)蓄積，長時間用藥會使毒性增加。如氨基糖苷類抗生素，隨著用藥時間的延長，K21（室間轉(zhuǎn)運速率常效）明顯延長,Vdss（穩(wěn)態(tài)后的分布容積）明顯增加，使谷濃度升高，說明組織中有蓄積，故造成腎毒性增加，因此氨基糖苷類抗生素可用每日一次的用藥方案，即增加了血中藥物的峰濃度，加上其較長的PAE（抗生素后效應(yīng)），達(dá)到較好的殺菌效果，又降低了血中藥物的谷濃度，減少了毒副反應(yīng)的發(fā)生，使用藥量更安全合理23中速消除類（t

6、l/2=48h）。此類藥主張34次/d的給藥方案，最好1次/6h或1次/8h，使血藥峰谷濃度波動在最小范圍中，一方面比較安全，另一方面可減少晚上到次日早晨由于服藥時間長引起血藥濃度下降而造成疾病的復(fù)發(fā)，如氨茶堿、撲癇酮等。但如此服藥往往會影響患者的休息，為此緩釋片將是這類藥物的發(fā)展的方向，如茶堿緩釋片等。它們可使血中濃度維持12h24h,每日僅需服2次（1次/12h）及1次即可。2.4慢速消除類（tl/2=812h）。此類藥物主張23次/d的給藥方案，最好為1次/8h或1次/12h。如戊丙酸鈉、硝苯吡啶。由于病人長期服藥，仍感23次/d的服藥方法不便，為此，這類藥物的緩釋片也不少，如丙戊酸鈉的

7、緩釋片，可維持血藥濃度24h，硝苯地平控釋片，可維持血藥濃度1224h。25超慢速消除類（tl/2>24h）。此類藥物可1次/d或數(shù)日一次服用，但前者優(yōu)于后者，因為1次/d服藥劑量往往比隔日1次服藥劑量小一倍，其血中藥物濃度波動范圍要小的多。且每天定時定量服藥，這樣更安全，也比較符合人體的生理規(guī)律，如地高辛（tl/2=3651h），利維愛（tl/2=48h）等。26非線性動力學(xué)類。此類藥物tl/2隨劑量的變化而變化，變化情況往往因人而易，用藥劑量較難掌握。若長期應(yīng)用最好在血藥濃度監(jiān)測下調(diào)整用藥方案，在接受治療濃度時最好小劑量的增加服藥量，以防血藥濃度突然升高而中毒，如苯妥英鈉等。3靈活掌

8、握消除相半衰期3.1影響tl/2的生理因素：影響tl/2的主要生理因素為年齡，隨著年齡的增長tl/2會明顯延長，隨著用藥時間的延長，老年人對低濃度有一定耐受性。但對過高的濃度又比較敏感。易出現(xiàn)中毒，也就是治療窗變窄。影響tl/2其次的因素為種族差異，不同種族的人群其藥物代謝酶活性不同°tl/2亦不同，就是同一種族，藥物代謝酶也分快代謝與慢代謝（如異煙肼的N-乙?；傅目齑x型和慢代謝型）,慢代謝比快代謝tl/2延長數(shù)倍或更多。就必須引起重視，且其有家族遺傳性。32影響tl/2的病理因素:影響消除相半衰期的主要病理因素為;以肝臟代謝為主的藥物，在肝臟衰竭時tl/2明顯延長，以腎排泄為主的藥物，在腎衰竭時tl/2明顯延長；心衰可導(dǎo)致全身臟器淤血，使藥物的tl/2明顯延長。3.3藥物相互作用的影響：藥物的相互作用亦可引起tl/2明顯延長，此時最好結(jié)合血藥濃度的監(jiān)測來判斷用藥方案。3.4最難以判斷用藥方案的患者為患有多種疾病，伴有多臟器損害。病情在動態(tài)變化中。藥物相互作用又可能存在多種影響的患者。此時，由于病情危重不允許有差錯，干擾因素多，臨床醫(yī)師難以確定用藥方案，此時可監(jiān)測消除兩點血濃度，C0（第一點），Cp（第二點）。用K=-1n（Cp/C0）/t公式為（t為兩點間隔時間），計算出tl/2=0.6