風(fēng)險評估預(yù)防措施報告

1、【最新資料，WOR文檔，可編輯修改】1. 目的對生產(chǎn)工藝中風(fēng)險的可能性進(jìn)行評估，以保證藥品質(zhì)量，保護(hù)公眾用藥安全。2. 范圍此風(fēng)險評估、預(yù)防措施報告僅適用于我公司生產(chǎn)和質(zhì)量管理中存在風(fēng)險評估、預(yù)防3. 責(zé)任人質(zhì)量風(fēng)險管理小組4. 內(nèi)容4.1風(fēng)險評估工具：4.1.1風(fēng)險等級計算(RPN):RPN=OxSxDO=失敗發(fā)生的概率(Probabilityofoccurrenee)S=失敗的嚴(yán)重性(Severity)D=發(fā)現(xiàn)失敗的概率(Probabilityofdetection)原則：三個數(shù)值各自獨立發(fā)生。發(fā)生頻率(O)：發(fā)生頻率評估值不可能：每年發(fā)生小于一次或不可能發(fā)生1很低：每年最多發(fā)生3次2低：

2、每月至少發(fā)生一次3中：重復(fù)發(fā)生4高：經(jīng)常發(fā)生，有上漲的趨勢或肯定會發(fā)生5失敗嚴(yán)重性(S):產(chǎn)品質(zhì)量方面的嚴(yán)重程度評估值對產(chǎn)品質(zhì)量無大影響的1對技術(shù)結(jié)果有影響，但對產(chǎn)品質(zhì)量無影響2產(chǎn)品質(zhì)量出現(xiàn)微小的缺陷，需要米取適當(dāng)措施(如：對最終檢測需要更頻繁的監(jiān)控，增加檢測等)3產(chǎn)品質(zhì)量出現(xiàn)重大缺陷，需要米取大規(guī)模的措施(如：不合格批，產(chǎn)品召回等)4可能會對客戶造成傷害的重大缺陷5失敗發(fā)現(xiàn)頻率（D）:發(fā)現(xiàn)概率評估值高：能100%自動控制，且有報警系統(tǒng)或在之后的操作中能完全解決1一般：能100%控制，米用不同的分析方式，如：用報警系統(tǒng)檢測生產(chǎn)數(shù)據(jù)或在之后的操作中很容易發(fā)現(xiàn)2低：經(jīng)常做中控、不斷監(jiān)控或易發(fā)現(xiàn)，可

3、控的3很低：已建立質(zhì)量控制或不易發(fā)現(xiàn)的缺陷4不可能：無法發(fā)現(xiàn)或通過常規(guī)檢查可以發(fā)現(xiàn)54.1.2RPN值的評估（RPN:風(fēng)險等級值是O,S和D相乘的結(jié)果。PRN值在1-125之間，根據(jù)我公司的抗風(fēng)險能力及公司實際情況采用下圖中的限度2。4.1.3依據(jù)風(fēng)險等級值將風(fēng)險劃分為低風(fēng)險、中等風(fēng)險、高風(fēng)險，具體如下：1-16（低風(fēng)險：應(yīng)有一定的控制措施防止風(fēng)險進(jìn)一步升高）；17-36（中等風(fēng)險：須立即采取有效措施控制解決）；37-65（較高等風(fēng)險：應(yīng)立即采取有效措施控制解決，增加監(jiān)控頻次及力度）66-95（高等風(fēng)險：應(yīng)立即采取有效措施控制解決，在得不到有效解決之前,不得繼續(xù)生產(chǎn)）。125限度2必須確定措施

4、95-125（最高風(fēng)險：應(yīng)停止生產(chǎn)整頓）限度1必須確定措施RPN=26風(fēng)險管理小組決定是否采取措施RPN=16不需要米取措施不需要采取措施空調(diào)凈化系統(tǒng)風(fēng)險識別及分析:評估人日期年月日序號風(fēng)險項目風(fēng)險詳1謎風(fēng)險可能產(chǎn)生的后果1風(fēng)源/新風(fēng)新風(fēng)空氣質(zhì)量低，存在大量灰塵初效過濾器使用期限縮短2初效過濾泄露/破損中效過濾器使用期限縮短3中效過濾泄露/破損高效過濾器使用期限縮短4咼效過濾泄露/破損潔凈區(qū)內(nèi)潔凈度受到破壞，藥品受到污染5空調(diào)機(jī)組泄露甲醛熏蒸消毒后，氣體排放到外部影響人的生命安全潔凈區(qū)送風(fēng)量不足影響潔凈室潔凈度，使藥品受到污染6風(fēng)管泄漏甲醛熏蒸消毒后，氣體排放到外部影響人的生命安全潔凈區(qū)送風(fēng)量

5、不足影響潔凈室潔凈度，使藥品受到污染7回風(fēng)閥失靈空調(diào)關(guān)閉后，空氣倒流潔凈室潔凈度受到污染8加濕段蒸汽壓力不穩(wěn)使?jié)崈羰覞穸瘸瑯?biāo)，嚴(yán)重情況下影響咼效壽命9加熱段蒸汽壓力不穩(wěn)使?jié)崈羰覝囟瘸瑯?biāo)12表冷器冬季防凍，表冷器內(nèi)凍結(jié)表冷器凍裂、漏水，空調(diào)漏水13除濕段無除濕專門處理措施夏天濕度超標(biāo)14風(fēng)機(jī)軸承磨損空調(diào)停用風(fēng)機(jī)葉變形噪音過大，加速軸承磨損空調(diào)凈化系統(tǒng)風(fēng)險評價:序號風(fēng)險評價RPN風(fēng)險等級OSD153345較咼等風(fēng)險21326低風(fēng)險31326低風(fēng)險414312低風(fēng)險515525中等風(fēng)險25220中等風(fēng)險615525中等風(fēng)險25220中等風(fēng)險715525中等風(fēng)險824324中等風(fēng)險924324中等風(fēng)險

6、1044580咼等風(fēng)險1124324中等風(fēng)險1214520中等風(fēng)險1236低風(fēng)險風(fēng)險預(yù)防措施序號風(fēng)險預(yù)防措施1對新風(fēng)采集進(jìn)行過濾，并經(jīng)常性清洗過濾網(wǎng)。2按照規(guī)定進(jìn)行周期性的檢測，發(fā)現(xiàn)問題及時進(jìn)行處理或更換。3按照規(guī)定進(jìn)行周期性的檢測，發(fā)現(xiàn)問題及時進(jìn)行處理或更換。4按照規(guī)定進(jìn)行周期性的檢測，發(fā)現(xiàn)問題及時進(jìn)行處理或更換。5甲醛熏蒸消毒后，氨水中和。每天定點進(jìn)行巡檢，觀察空調(diào)機(jī)組運行情況，對出現(xiàn)的異常情況及時米取糾偏措施。6甲醛熏蒸消毒后，氨水中和。對風(fēng)管進(jìn)行密封。每天定點進(jìn)行巡檢，觀察空調(diào)機(jī)組運行情況，對出現(xiàn)的異常情況及時米取糾偏措施。7每天定點進(jìn)行巡檢，記錄8每天定點進(jìn)行巡檢，記錄9每天定點進(jìn)行

7、巡檢，記錄12每天定點進(jìn)行巡檢，記錄13每天定點進(jìn)行巡檢，記錄14每天定點進(jìn)行巡檢，記錄，定期維護(hù)、維修。每天定點進(jìn)行巡檢，記錄，定期維護(hù)、維修。工藝用水系統(tǒng)風(fēng)險識別及分析評估人日期年月日序號風(fēng)險項目風(fēng)險詳述風(fēng)險可能產(chǎn)生的后果1保安過濾器濾芯濾芯堵塞產(chǎn)水量下降2超濾濾芯濾芯堵塞產(chǎn)水量下降3軟化器樹脂樹脂飽和軟化器后出水硬度咼4反滲透膜堵塞產(chǎn)水量下降5EDI泄漏漏電6水泵泄漏輸送壓力降低，人員燙傷7工業(yè)蒸汽管路及閥門泄漏蒸汽壓力過低，人員傷亡8純化水管路儲罐及閥門泄漏交叉污染水質(zhì)9注射用水管路儲罐及閥門泄漏交叉污染水質(zhì)，人員燙傷系統(tǒng)風(fēng)險評價序號風(fēng)險評價RPN風(fēng)險等級OSD142212低風(fēng)險242

8、212低風(fēng)險314416低風(fēng)險442212低風(fēng)險515525中等風(fēng)險615210低風(fēng)險715210低風(fēng)險815525中等風(fēng)險915525中等風(fēng)險系統(tǒng)風(fēng)險預(yù)防措施序號風(fēng)險預(yù)防措施1定期更換濾芯2定時反洗3軟化器每天再生定期更換樹脂4定期清洗反滲透膜5每天檢查EDI有無泄漏，如有泄漏及時處理6經(jīng)常檢查水泵有無泄漏，如有泄漏及時修理7經(jīng)常檢查有無泄漏，如有泄漏及時修理8經(jīng)常檢查有無泄漏，如有泄漏及時修理9經(jīng)常檢查有無泄漏，如有泄漏及時修理風(fēng)險識別及分析評估人日期年月日序號風(fēng)險項目風(fēng)險詳述風(fēng)險可能產(chǎn)生的后果1API、關(guān)鍵輔料、包裝材料供應(yīng)商無CEP非專用車間，物料管理過程中混淆物料不符合工藝要求，質(zhì)量

9、較差，導(dǎo)致生產(chǎn)過程差錯，藥品不符合要求。供應(yīng)商質(zhì)量保證不完善-污染不均勻；常規(guī)取樣檢驗不能保證發(fā)現(xiàn)缺陷。2倉儲驗收物料進(jìn)庫清潔不到位或與訂單不符物料不符合生產(chǎn)要求3API和關(guān)鍵包裝標(biāo)簽標(biāo)簽缺失識別、使用錯誤4生產(chǎn)區(qū)內(nèi)API存放未分區(qū)或上鎖存放API混淆，難以識別5關(guān)鍵包裝材料、說明書的核準(zhǔn)未核準(zhǔn)印刷、使用錯誤6API和關(guān)鍵包裝材料狀態(tài)標(biāo)識轉(zhuǎn)移過程等無狀態(tài)標(biāo)識API混淆，難以識別，使用錯誤7進(jìn)庫原輔料、關(guān)鍵包裝材料取樣未按規(guī)定取樣檢驗無代表性，影響檢驗結(jié)果，檢驗失去意義8進(jìn)庫物料鑒別未鑒別進(jìn)廠物料錯誤，影響生產(chǎn)及產(chǎn)品質(zhì)量9微生物微生物質(zhì)量失控可導(dǎo)致產(chǎn)品使用或滅菌前微生物含量失控序號風(fēng)險評價RPN

10、風(fēng)險等級OSD115525中等風(fēng)險244464較咼等風(fēng)險324432中等風(fēng)險424432中等風(fēng)險515420中等風(fēng)險624432中等風(fēng)險715420中等風(fēng)險815525中等風(fēng)險915525中等風(fēng)險序號風(fēng)險預(yù)防措施1嚴(yán)格供應(yīng)商審核，盡可能選擇有CEP勺專用生產(chǎn)線、管理完善的廠家作為合格供應(yīng)商；2嚴(yán)格倉儲清潔衛(wèi)生管理，做好清潔記錄；對來料嚴(yán)格按照訂單進(jìn)行雙人復(fù)核3對物料進(jìn)行逐件檢查，對出現(xiàn)的標(biāo)簽缺失模糊物料拒絕進(jìn)入倉庫，嚴(yán)格退料。4分區(qū)存放并懸掛清晰的狀態(tài)標(biāo)識5雙人復(fù)核制6分區(qū)存放并懸掛清晰的狀態(tài)標(biāo)識7嚴(yán)格執(zhí)行取樣標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程并在規(guī)定的取樣間進(jìn)行取樣8對每件取樣進(jìn)行紅外檢測，委托有資質(zhì)的公司進(jìn)行檢

11、驗9米購標(biāo)準(zhǔn)控制原輔料微生物限度；供應(yīng)商均按SOP規(guī)定經(jīng)過嚴(yán)格篩選和檢驗；每批檢查微生物含量，嚴(yán)格管理倉儲條件；瓶定點采購，熱塑封裝，防止淋濕和昆蟲污染；對有微生物缺陷史的供應(yīng)商米取針對性的措施424生產(chǎn)過程風(fēng)險評估及預(yù)防措施風(fēng)險識別及分析評估人日期年月日序號風(fēng)險項目風(fēng)險詳述風(fēng)險可能產(chǎn)生的后果1潔凈區(qū)物料傳遞物料傳進(jìn)、傳出未進(jìn)行確認(rèn)物料傳遞使用錯誤，帶入大量微生物或菌群，污染物料或潔凈區(qū)2產(chǎn)塵區(qū)（粉碎和過篩間）未使用直排或粉塵未用設(shè)備過濾，未按規(guī)定著裝潔凈區(qū)內(nèi)粉塵過大，潔凈度下降，加大交叉污染的風(fēng)險3潔凈服不符合工藝要求，未按周期清洗脫落纖維，滋生大量微生物或菌群，污染藥品，導(dǎo)致產(chǎn)品不合格4清

12、潔系統(tǒng)未經(jīng)過驗證殘留過大，污染藥品5房間和設(shè)備狀態(tài)標(biāo)識缺失或未及時填寫不能區(qū)分功能間及設(shè)備現(xiàn)有狀態(tài)，使用錯誤或管理混亂6清場未按SOP執(zhí)行，清場不徹底交叉污染，批次混淆7溫、濕度未持續(xù)監(jiān)測，不符合生產(chǎn)工藝標(biāo)準(zhǔn)潔凈度不符合要求8壓差未持續(xù)監(jiān)測，不符合生產(chǎn)工藝標(biāo)準(zhǔn)潔凈度不符合要求9塵埃粒子、浮游菌、沉降菌未定期評估潔凈度不符合要求10稱量儀器未校準(zhǔn)，稱量過程未復(fù)核投料錯誤11物料平衡未監(jiān)控，不平衡含量偏咼或偏低12工藝參數(shù)未雙人監(jiān)控，超出標(biāo)準(zhǔn)范圍產(chǎn)品質(zhì)量不穩(wěn)定13規(guī)格不符合投料錯誤14數(shù)量或重量不符合投料錯誤15火菌工藝滅菌程序的F0值偏低；火菌不完全或過度火菌；已火菌產(chǎn)品和未滅菌產(chǎn)品混淆火菌不徹

13、底、二次污染，達(dá)不到無菌保證的要求16微生物火困前微生物失控超出已驗證的滅菌工藝的范圍，導(dǎo)致火菌不徹底17燈檢與包裝存在極少密封破壞的產(chǎn)品個別產(chǎn)品污染微生物18產(chǎn)品密封系統(tǒng)產(chǎn)品的包裝密封存在缺陷，無法確保產(chǎn)品產(chǎn)品無菌得不到保證在有效期內(nèi)的密封完好性19質(zhì)量監(jiān)控質(zhì)量監(jiān)控失?。簶悠啡狈Υ硇?檢測結(jié)果不科學(xué)造成生產(chǎn)過程的微生物學(xué)質(zhì)量處于受控狀態(tài)的假象;產(chǎn)品無菌質(zhì)量不合格，但被錯誤地判為合格產(chǎn)品而放行上市序號風(fēng)險評價RPN風(fēng)險等級OSD134560較咼等風(fēng)險21339低風(fēng)險315525中等風(fēng)險415525中等風(fēng)險544348:較咼等風(fēng)險643448r較咼等風(fēng)險734224中等風(fēng)險834224中等風(fēng)險

14、934224中等風(fēng)險1014416中等風(fēng)險1124432中等風(fēng)險1215525中等風(fēng)險1314416低風(fēng)險1414416低風(fēng)險1515525中等風(fēng)險1615525中等風(fēng)險17555125最咼風(fēng)險18555125最咼風(fēng)險1935460:較咼等風(fēng)險序號風(fēng)險預(yù)防措施1按生產(chǎn)指令及批生產(chǎn)記錄對物料的傳遞進(jìn)行確認(rèn)，每批物料的傳遞須有交接單；物料進(jìn)入潔凈區(qū)之前，脫外包，需要對物料用消毒液進(jìn)行消毒或紫外線照射，防止內(nèi)外人員的直接接觸，物料傳遞緩沖間采用互鎖裝置2產(chǎn)塵大的功能間與其相鄰房間保持相對負(fù)壓，房間應(yīng)米用直排，使用設(shè)備或采用過濾措施對粉塵進(jìn)行過濾3采用防靜電、防脫落纖維潔凈服，定期消毒或清洗4對所有的

15、清潔劑、消毒劑進(jìn)行清潔驗證或殘留驗證。5規(guī)范編號規(guī)則，對個功能間進(jìn)行統(tǒng)一編號，使用統(tǒng)一的狀態(tài)標(biāo)識并有QA監(jiān)督填寫。6規(guī)范清場，嚴(yán)格執(zhí)行清場清潔程序，每批產(chǎn)品生產(chǎn)結(jié)束，先進(jìn)行清場，清場結(jié)束待QA檢查合格后放行，轉(zhuǎn)入下批產(chǎn)品的生產(chǎn)。7按照潔凈區(qū)環(huán)境檢測標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程進(jìn)行定期檢測，對不符合條件、超過行動限的情況，責(zé)令停止生產(chǎn)8按照潔凈區(qū)環(huán)境檢測標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程進(jìn)行定期檢測，對不符合條件、超過行動限的情況，責(zé)令停止生產(chǎn)9按照潔凈區(qū)環(huán)境檢測標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程進(jìn)行定期檢測，對不符合條件、超過行動限的情況，責(zé)令停止生產(chǎn)10二人復(fù)核制11嚴(yán)格批生產(chǎn)記錄等的審核及投料前的物料核對，對出現(xiàn)的物料平衡不符合標(biāo)準(zhǔn)的情況進(jìn)行調(diào)查分

16、析，充分評估由此給產(chǎn)品所帶來的風(fēng)險，對其所涉及的產(chǎn)品風(fēng)險評估不能接受的，不予以放行。12在產(chǎn)品生產(chǎn)過程專人進(jìn)行檢查與復(fù)核，對超出標(biāo)準(zhǔn)工藝參數(shù)的情況停止生產(chǎn)13二人復(fù)核制14二人復(fù)核制15優(yōu)良的滅菌設(shè)備，充分的驗證，嚴(yán)格的日常管理和維護(hù)。溫度探頭周期校驗，周期驗證熱穿透；微生物挑戰(zhàn)試驗體現(xiàn)最差條件16制疋火菌前微生物含量警戒、糾偏、合格標(biāo)準(zhǔn)；經(jīng)驗證確疋火菌前微生物含量樣品的存放和檢驗方法；SOP呆證樣品的代表性；進(jìn)行年度樣品結(jié)果回顧以反映整體狀況。控制關(guān)鍵清潔參數(shù)和步驟：水溫，清潔劑濃度，流速，時間，閥門的開閉，蒸汽溫度，壓力等；控制各步驟的時限；選用的藥液過濾器，使用前后完整性測試，使用周期經(jīng)

17、過驗證；發(fā)生偏差后增補(bǔ)滅菌前微生物含量樣品；SOP明確規(guī)定了發(fā)生諸如停電、通風(fēng)系統(tǒng)故障、環(huán)境衛(wèi)生狀況超標(biāo)等偏差后應(yīng)采取的相應(yīng)扌日施。洗瓶設(shè)備經(jīng)清洗效果和微生物殘留驗證。設(shè)置了洗瓶水過濾器壓差和水壓低限保護(hù)傳感器。規(guī)定洗瓶水過濾器最長使用時間。啟動滅菌程序之前，操作人員必須確認(rèn)滅菌設(shè)備、滅菌工藝、測溫探頭均在驗證或校驗的有效期內(nèi)?；鹁^程處在自動控制系統(tǒng)和監(jiān)測顯示系統(tǒng)兩套相互獨立的監(jiān)控系統(tǒng)以及操作人員的監(jiān)督之下。每天對冷卻用的注射用水取樣檢查微生物水平。每季度對熱交換器進(jìn)行泄漏檢測。整個火菌工序所在區(qū)域與外界上鎖隔離；米用能防止未火菌產(chǎn)品非法離開火困車的裝置。待火困區(qū)與已火困區(qū)之間上鎖隔離。在

18、每個火困產(chǎn)品裝載車上放置火困指示膠帶?；鹄ЫY(jié)束后的產(chǎn)品必須在已滅菌區(qū)卸載，并計數(shù)。封簽的解封由雙人負(fù)責(zé)。嚴(yán)格的物料平衡。采用自動化滅菌車裝載與卸載設(shè)備，最大限度地避免人員操作帶來的風(fēng)險。17對粗洗后的玻璃瓶逐瓶進(jìn)行燈檢，將有缺陷的剔除；產(chǎn)品逐瓶燈檢，將有缺陷的產(chǎn)品剔除；燈檢工經(jīng)培訓(xùn)考核。燈檢工定期接受視力檢查。燈檢工每連續(xù)燈檢40-60分鐘后，眼睛必須休息10分鐘；燈檢合格的產(chǎn)品均采用泡塑材料和外紙箱進(jìn)行保護(hù)。外包裝通過嚴(yán)格的跌落試驗，確保其對產(chǎn)品的保護(hù)作用。18膠塞、玻璃瓶和鋁蓋供應(yīng)商經(jīng)過定期審計。抽樣監(jiān)測軋蓋后的鋁蓋鈕力矩，應(yīng)符合標(biāo)準(zhǔn)。符合國家標(biāo)準(zhǔn)的膠塞-瓶口密封系統(tǒng)設(shè)計；在密封系統(tǒng)的部件發(fā)生變更時，必須評估其對密封系統(tǒng)完好性的影響，必要時重新進(jìn)行密封完好性驗證。密封系統(tǒng)的密封完好性經(jīng)過驗證19在每批產(chǎn)品灌