第三節(jié)有機磷農(nóng)藥中毒7

1、有機磷農(nóng)藥中毒有機磷農(nóng)藥中毒（organophosphate poisoning）概念概念 有機磷農(nóng)藥中毒是由于接觸、有機磷農(nóng)藥中毒是由于接觸、吸入或采食了某種有機磷制劑所引吸入或采食了某種有機磷制劑所引致的病理過程，致的病理過程， 以體內(nèi)的膽堿酯酶以體內(nèi)的膽堿酯酶活性受抑制、從而導致神經(jīng)生理機活性受抑制、從而導致神經(jīng)生理機能的紊亂為特征能的紊亂為特征臨床特點臨床特點n瞳孔縮小瞳孔縮小n分泌物增多分泌物增多n肺水腫，呼吸困難肺水腫，呼吸困難n肌肉發(fā)生纖維性震顫肌肉發(fā)生纖維性震顫( (抽痙抽痙) )有機磷農(nóng)藥中毒：有機磷農(nóng)藥中毒：病因病因有機磷農(nóng)藥是一類毒性很強的接觸性神經(jīng)毒，經(jīng)消化道和皮膚可引

2、起中毒，中毒的主要原因有n采食了被有機磷農(nóng)藥污染的飼料n用盛裝過農(nóng)藥的容器存放飼料或飲水n農(nóng)藥與飼料混雜裝運n飼料庫內(nèi)或附近存放、配制或攪拌農(nóng)藥n應用有機磷農(nóng)藥不當n敵百蟲（敵百蟲中毒不能用堿水清洗患部或洗胃，否則會生成毒性更強的敵敵畏，使病情惡化）治疥癬病用3%濃度，治蛔蟲用0.1g/kg。n 呼吸道途徑吸入引起中毒。如噴霧消毒時發(fā)生n 家禽對有機磷農(nóng)藥敏感，禁用敵百蟲有機磷農(nóng)藥中毒：有機磷農(nóng)藥中毒：毒理毒理侵入途徑有機磷農(nóng)藥屬劇烈的接觸毒，具高度的脂溶性，可經(jīng)完整的皮膚而進入機體，但通過消化道和呼吸道的吸收較為快速和完全n消化道n皮膚n呼吸道有機磷農(nóng)藥中毒：有機磷農(nóng)藥中毒：毒理毒理家畜傳出

3、神經(jīng)組成運動神經(jīng)肌肉植物神經(jīng)付交感神經(jīng)交感神經(jīng)有機磷農(nóng)藥中毒：有機磷農(nóng)藥中毒：毒理毒理家畜傳出神經(jīng)活動控制方式家畜傳出神經(jīng)活動控制方式n中樞刺激電位差(神經(jīng)沖動)神經(jīng)末梢神經(jīng)介質：有兩種n膽堿能神經(jīng)膽堿能神經(jīng)n借助于乙酰膽堿來傳導神經(jīng)沖動n腎上腺能神經(jīng)腎上腺能神經(jīng)n借助于腎上腺素和去甲腎上腺素來傳導神經(jīng)沖動有機磷農(nóng)藥中毒：有機磷農(nóng)藥中毒：毒理毒理乙酰膽堿的作用乙酰膽堿的作用 乙酰膽堿是膽堿能神經(jīng)末梢所分泌的一種神經(jīng)傳導介質，借助這種物質，可使組織器官產(chǎn)生一系列的生理活動毒蕈堿樣作用n支氣管平滑肌、胃腸道平滑肌n腺體(主要指支氣管平滑肌)，使之分泌增多n作用于睫狀肌，使之興奮收縮，瞳孔縮小n煙堿

4、樣作用n小劑量可興奮骨骼肌n所以在中毒后可使骨骼肌發(fā)生纖維性震顫n大劑量可抑制、麻痹骨骼肌有機磷農(nóng)藥中毒：有機磷農(nóng)藥中毒：毒理毒理膽堿酯酶的作用 膽堿酯酶能將乙酰膽堿水解為膽堿與乙酸n神經(jīng)末梢在接收到神經(jīng)沖動時，釋放乙酰膽堿n產(chǎn)生一系列生理活動n同時被膽堿酯酶水解同時被膽堿酯酶水解為膽堿和乙酸這樣有利于組織器官產(chǎn)生連續(xù)不斷的生理活動n膽堿酯酶活力n指膽堿酯酶水解乙酰膽堿的能力有機磷農(nóng)藥中毒：有機磷農(nóng)藥中毒：毒理毒理有機磷農(nóng)藥抑制膽堿酯酶的機制有機磷進入血液后，與血液中膽堿酯酶結合，生成“磷?；憠A酯酶”，喪失了水解乙酰膽堿的活性，乙酰膽堿在神經(jīng)末梢積聚，過度刺激膽堿能神經(jīng)感受器，使膽堿能神經(jīng)過

5、度興奮，而后轉入麻痹有機磷農(nóng)藥中毒：有機磷農(nóng)藥中毒：毒理毒理磷?；憠A酯酶n40min內(nèi)可逆，40min后老化，不易被復活n膽堿酯酶的活力很重要，據(jù)測定人類血漿中膽堿酯酶活性，當降低至正常的n70-80%：無自覺癥狀n40%：開始出現(xiàn)臨床癥狀n小于10%：死亡。n故一般均以50%作為危害指標有機磷農(nóng)藥中毒：有機磷農(nóng)藥中毒：臨床癥狀臨床癥狀毒蕈堿樣作用當機體受毒蕈堿的作用時，副交感神經(jīng)的節(jié)前和節(jié)后纖維，以及分布在汗腺的交感神經(jīng)節(jié)后纖維等膽堿能神經(jīng)興奮，具體表現(xiàn)為n肺水腫。出現(xiàn)呼吸困難而窒息死亡，原因：n支氣管平滑肌興奮，發(fā)生痙攣性收縮n腺體分泌增多，引起肺水腫n為四大體癥之一。n分泌增多n流口涎

6、、眼淚、鼻液等，為四大體癥之一有機磷農(nóng)藥中毒：有機磷農(nóng)藥中毒：臨床癥狀臨床癥狀毒蕈堿樣作用n瞳孔縮小，甚至失明由于睫狀肌收縮n輕度中毒n細胞內(nèi)膽堿酯酶活力降低20%，瞳孔變化不明顯；n中度中毒：瞳孔出現(xiàn)明顯變化；n嚴重中毒：瞳孔縮小呈線狀，對光反射消失，家畜出現(xiàn)失明有機磷農(nóng)藥中毒：有機磷農(nóng)藥中毒：臨床癥狀臨床癥狀毒蕈堿樣作用n排尿變化n開始尿頻：膀胱括約肌發(fā)生痙攣性收縮n后來出現(xiàn)尿閉：膀胱括約肌麻痹。所以臨床上一定要導尿，否則出現(xiàn)尿毒癥n腹瀉、腹痛和嘔吐n牛、羊發(fā)生急性瘤胃臌氣有機磷農(nóng)藥中毒：有機磷農(nóng)藥中毒：臨床癥狀臨床癥狀n煙堿樣作用：支配運動神經(jīng)，引起n骨骼肌發(fā)生纖維性震顫n但當乙酰膽堿積

7、聚過多時，將轉為麻痹n具體表現(xiàn)為：肌纖維震顫、呼吸困難、血壓上升，肌緊張度減退n中樞神經(jīng)癥狀n興奮不安、狂暴、全身痙攣有機磷農(nóng)藥中毒：有機磷農(nóng)藥中毒：臨床癥狀臨床癥狀心跳變化n心跳加快、變?nèi)鮪乙酰膽堿中毒后應該心跳減慢，但在臨床上，特別是中度中毒后，都見心跳加快、變?nèi)鮪可能原因n心跳加快可能是要機磷直接作用于心臟，引起心肌炎而導致的。有機磷農(nóng)藥中毒：有機磷農(nóng)藥中毒：臨床癥狀臨床癥狀n體溫升高n但不是特征性變化。可能與肌肉痙攣、腎上腺髓質功能有關有機磷農(nóng)藥中毒：有機磷農(nóng)藥中毒：診斷診斷n病史調(diào)查。是否在48小時內(nèi)有接觸有機磷農(nóng)藥n根據(jù)臨床特點：四大體癥n病理剖檢：胃或真胃內(nèi)有大蒜味n毒物檢查：定

8、量試驗n血液中膽堿酯酶活性測定n治療試驗：用特效解毒劑及阿托品治療，觀察效果有機磷農(nóng)藥中毒：有機磷農(nóng)藥中毒：治療治療必須注意“早”治， “快”治，稍有延誤，雖非常有效的治療，也無法挽救，應立即用特效解毒劑n解磷定、氯磷定：為膽堿酯酶復活劑n兩者為膽堿酯酶復活劑，能與磷酰化膽堿酯酶中的有機磷結合，釋放出膽堿酯酶，并恢復水解膽堿酯酶的能力，使中毒癥狀減輕。n也能直接與有機磷結合成為無毒化合物而排出體外。兩者可與磷?；憠A酯酶A結合，生成磷?；饬锥ê湍憠A酯酶有機磷農(nóng)藥中毒：有機磷農(nóng)藥中毒：治療治療n解磷定、氯磷定注意事項n急性中毒，一定要配合應用阿托品，以拮抗膽堿酯酶作用n氯磷定、解磷定只能恢復膽

9、堿酯酶活性，不能拮抗膽堿酯酶對神經(jīng)感受器的作用n雙解磷、雙復磷n作用較解磷定強7-10倍有機磷農(nóng)藥中毒：有機磷農(nóng)藥中毒：治療治療阿托品：為生理性拮抗劑，作用：n抑制分泌，包括唾液及胃腸道n解除支氣管平滑肌痙攣性收縮和分泌物增多，減輕肺水腫發(fā)生n阿托品拮抗乙酰膽堿作用2小時后消失，所以2-3小時后要再用一次 有機磷農(nóng)藥中毒：有機磷農(nóng)藥中毒：治療治療阿托品用法n劑量：中毒后，對阿托品耐受性提高，可高達正常劑量的4-5倍n常規(guī)：牛馬10-50mg，豬羊犬5-10 mg)n牛中毒后劑量可用50200mg/次。先用50mg，一次皮下或肌肉注射，2-3小時后還繼續(xù)流涎，可再注射50mg，一般可愈n狗105

10、0mg為極量有機氟中毒Organic Fluoride Poisoning有機氟化物是一種防治農(nóng)林蚜螨和草原鼠害的劇毒農(nóng)藥 氟乙酰胺(FAA)：敵蚜胺，為無臭、無味的白色結晶粉末，易溶于水，不易揮發(fā)，對人、畜均有劇毒。 氟乙酸鈉(SFA) N-甲基-N-萘基氟乙酸鹽(MNFA)氟乙酰胺等農(nóng)藥經(jīng)消化道呼吸道和皮膚進入動物體內(nèi)病因n畜禽中毒往往是畜禽中毒往往是誤食、誤飲誤食、誤飲被有機氟化物處被有機氟化物處理或污染的植物、種子、飼料、毒餌、飲水理或污染的植物、種子、飼料、毒餌、飲水所致。所致。犬貓最敏感犬貓最敏感n氟乙酰胺在體內(nèi)代謝、分解、排泄緩慢，可氟乙酰胺在體內(nèi)代謝、分解、排泄緩慢，可引起引起

11、蓄積蓄積中毒。中毒。n犬、貓吃了被氟乙酰胺毒死的老鼠或中毒的犬、貓吃了被氟乙酰胺毒死的老鼠或中毒的活鼠是發(fā)生急性中毒的常見原因。（發(fā)生活鼠是發(fā)生急性中毒的常見原因。（發(fā)生2次中毒）次中毒）發(fā)病機制n氟乙酰胺經(jīng)消化道吸收后，脫去氨基形成氟乙酸，氟乙酰胺經(jīng)消化道吸收后，脫去氨基形成氟乙酸，呈現(xiàn)毒理作用。氟乙酸經(jīng)乙酰輔酶呈現(xiàn)毒理作用。氟乙酸經(jīng)乙酰輔酶A活化并在縮合活化并在縮合酶作用下，與草酰乙酸縮合成氟檸檬酸。氟檸檬酸酶作用下，與草酰乙酸縮合成氟檸檬酸。氟檸檬酸的結構與檸檬酸相似，但它卻是檸檬酸的拮抗物，的結構與檸檬酸相似，但它卻是檸檬酸的拮抗物，能阻礙檸檬酸代謝，并抑制烏頭酸酶，使糖代謝反能阻礙檸

12、檬酸代謝，并抑制烏頭酸酶，使糖代謝反應中止，三羧酸循環(huán)中斷，以致組織和血液內(nèi)的檸應中止，三羧酸循環(huán)中斷，以致組織和血液內(nèi)的檸檬酸蓄積，檬酸蓄積，ATP生成受阻，全身各組織細胞（尤其生成受阻，全身各組織細胞（尤其心、腦組織）的正常功能破壞，從而導致嚴重中毒。心、腦組織）的正常功能破壞，從而導致嚴重中毒。n至于中毒動物痙攣、抽搐等神經(jīng)癥狀，認為是氟檸至于中毒動物痙攣、抽搐等神經(jīng)癥狀，認為是氟檸檬酸直接作用于中樞神經(jīng)的結果。檬酸直接作用于中樞神經(jīng)的結果。 犬癥狀 一般在誤食毒鼠、毒餌后517h發(fā)病。出現(xiàn)嘔吐，驚恐不安，叫聲凄楚，口吐白沫，全身抽搐，角弓反張。特征性癥狀是假死現(xiàn)象，即在發(fā)作過程中突然四

13、肢強直，頭頸后仰，瞳孔散大，最后呼吸暫停，心跳微弱，四肢綿軟，好像死亡一樣，約1min。四肢泳動，逐漸恢復，但反復發(fā)作，最后因呼吸抑制和心衰而死亡。牛癥狀牛癥狀 最急性型：生前多無任何癥狀而倒斃于地。最急性型：生前多無任何癥狀而倒斃于地。急性型：持續(xù)急性型：持續(xù)9-18h，突然倒地，抽搐，角弓，突然倒地，抽搐，角弓反張，死亡；有的臥地震顫，四肢痙攣，口吐反張，死亡；有的臥地震顫，四肢痙攣，口吐白沫白沫,瞳孔散大瞳孔散大,最終因循環(huán)衰竭而死亡。最終因循環(huán)衰竭而死亡。中毒較輕型：精神沉郁中毒較輕型：精神沉郁,食欲廢絕食欲廢絕,反芻停止反芻停止,體體溫低于正常溫低于正常,心跳節(jié)律不齊心跳節(jié)律不齊,脈

14、搏細弱而加快脈搏細弱而加快,呈呈現(xiàn)心室纖維性顫動。四肢無力現(xiàn)心室纖維性顫動。四肢無力,不愿走動不愿走動,呻吟呻吟,磨牙磨牙,排糞停止排糞停止,發(fā)生陣發(fā)性痙攣。病程可持續(xù)發(fā)生陣發(fā)性痙攣。病程可持續(xù)2-3天。天。 牛門牙變短牛門牙變短 診斷n根據(jù)肌群震顫，陣發(fā)性強直痙攣，假死現(xiàn)象，瞳孔無明顯規(guī)律性改變，以及血氟和血液檸檬酸含量增高等可以作出診斷。n本病應與有機磷農(nóng)藥中毒相區(qū)別，有機磷農(nóng)藥中毒主要表現(xiàn)為流涎，腹痛，腹瀉，出汗和瞳孔縮小，以及血液膽堿酯酶活性下降。 治療n原則是加速毒物從體內(nèi)排出原則是加速毒物從體內(nèi)排出,盡早使用特效盡早使用特效解毒劑。解毒劑。n （1）促進毒物排出）促進毒物排出,可用

15、洗胃和投服鹽類可用洗胃和投服鹽類瀉劑瀉劑,可用可用0.5%高錳酸鉀溶液或石灰水洗高錳酸鉀溶液或石灰水洗胃胃,然后可服保護胃粘膜的藥物如氫氧化鋁然后可服保護胃粘膜的藥物如氫氧化鋁膠。瀉劑以鹽類瀉劑較好膠。瀉劑以鹽類瀉劑較好,常用硫酸鎂常用硫酸鎂800100Og,配成配成10%溶液溶液,1次灌服。次灌服。 n（2）使用特效解毒劑，有機氟中毒的特）使用特效解毒劑，有機氟中毒的特效解毒劑有解氟靈（效解毒劑有解氟靈（50%乙酰胺）和乙乙酰胺）和乙二醇乙酸酯（醋精）。解氟靈用量為二醇乙酸酯（醋精）。解氟靈用量為0.19g/kg體重體重,肌肉注射。醋精用量為肌肉注射。醋精用量為100ml,加入加入500ml水水,1次灌服次灌服,也可肌也可肌肉注射肉注射,其用量為其用量為0.13ml/kg體重。體重。n（3）對癥治療，為鎮(zhèn)靜可用氯丙嗪、巴）對癥治療，為鎮(zhèn)靜可用氯丙嗪、巴比妥或水合氯醛比妥或水合氯醛;呼吸困難時可用尼可剎呼吸困難時可用尼可剎米、可拉明；為防止酸中毒米、可拉明；為防止酸中毒,可靜脈注射可靜脈注射5%碳酸氫鈉液碳酸氫鈉液500-1000ml；為解除；為解除痙攣痙攣,可靜脈注射可靜脈注射10%葡萄糖酸鈣葡萄糖酸鈣500-100Oml。n預防預防 禁喂用氟乙酰胺噴灑過的植物莖葉、禁