簡版血清胃功能檢測GP

1、必歐瀚生物技術（合肥）有限公司 為什么是什么干什么1. 項目背景2. 早期胃癌篩查回顧性研究及篩查方案3. 芬蘭必歐瀚簡介4. 血清胃功能檢測技術(GastroPanel)5. GastroPanel檢測相關事項6. GastroPanel的臨床應用ContentsContentsPage 2我國是胃病高發(fā)的國家幽門螺桿菌相關的胃炎非甾體抗炎藥胃病 胃 癌胃食管反流病胃潰瘍一. 項目背景Page 3 我國胃癌發(fā)病率和死亡率均居惡性腫瘤第二位。 我國每年胃癌新發(fā)病例約40萬例，死亡約35萬例。 新發(fā)和死亡比例均占全世界胃癌病例的40%40%60%中國其他國家胃 癌一. 項目背景Page 4早期胃

2、癌發(fā)現(xiàn)率0%10%20%30%40%50%60%70%80%日本韓國中國70%一. 項目背景Page 550%10%胃癌術后5年生存率0%10%20%30%40%50%60%70%80%90%100%早期進展期90%一. 項目背景Page 620%010203從1991年起，日本開始應用血清胃蛋白酶原檢測法對無癥狀中年人群進行長期的胃癌早篩胃蛋白酶原檢測人數(shù)： 101,892實際接受內鏡檢查人數(shù)：13,789檢出罹患胃癌患者： 1250480處于胃癌早期建議進行后續(xù)內鏡檢查：20%（ （Miki K. et al : Digestive Endoscopy 21:78-81.2009Miki

3、K. et al : Digestive Endoscopy 21:78-81.2009） ）Page 7日本運用胃蛋白酶原PG的實例1991年到2005年(15年期間)正常胃黏膜慢性胃炎萎縮性胃炎腸上皮化生異性增生腸型胃癌胃體胃竇一. 項目背景Page 8Correas 胃癌發(fā)生多步驟假說G-17低PGI, PGI/PGII 比值低胃竇58%胃體15%賁門20%7%胃竇部胃體部賁門部其他部位與日本、韓國胃癌好發(fā)部位不同，中國胃癌高發(fā)部位依次為胃竇部58%，賁門部20%，胃體部15%，其他部位7%。-內科學第8版人民衛(wèi)生出版社，主編葛均波等Page 9一. 項目背景學術進展 由中華醫(yī)學會消化學

4、分會、中國抗癌協(xié)會腫瘤內鏡專業(yè)委員會組織國內外專家40余人共同編寫的中國早期胃癌篩查及內鏡診治共識意見（2014年，長沙）中明確指出：“當萎縮局限于胃竇時，僅胃泌素17水平降低，甚至刺激后也不升高。血清胃泌素17濃度檢測可以診斷胃竇（G-17水平降低）或僅限于胃體（G-17水平升高）的萎縮性胃炎”。因此，建議聯(lián)合胃四項檢測，以增加評估胃黏膜萎縮范圍及程度的準確性。 中華消化內鏡雜志，2014年7月,第31卷第7期. 胃腸病學，2014年7月，第19卷第7期華消化雜志，2014年7月，第34卷第7期.一. 項目背景Page 10共識意見早期胃癌篩查流程先采用非侵入性診斷方法篩選出胃癌高風險人群有

5、目的的內鏡下精查Page 11v 日本通過10年 縱向研究報道：用 PGI 70ug/L和 PGI/PG 3.0作為臨界點值篩選通過級聯(lián)發(fā)生的胃癌是一個可靠的方法，目前是日本篩選早期胃癌共識。v 不同文獻報道該方案篩選早期胃癌總體特異性在60%70%左右，有待提高。v 目前這一方案在日本得到廣泛應用，日本早期胃癌篩查率可達70%以上。但該方案陽性預測值只有1.4%，不適合中國人群普查。日本篩選早期胃癌方案二、早期胃癌篩查回顧性研究及篩查方案Yanaoka K, Oka M, Mukoubayashi C, et al. Cancer high-risk subjects identified

6、by serum pepsinogen tests: outcomes after 10-year follow-up in asymptomatic middle-aged males. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2008,17(4):838-845. Page 12胃泌素17與胃癌v現(xiàn)有研究已證實胃癌患者存在一定程度的高胃泌素血癥， 其對癌細胞的生長和惡性轉化有一定影響，胃泌素17可促進其他高危因素（如H.p感染）引起的胃癌，并在胃癌進展過程中起重要作用：可促進胃癌細胞增殖復制可促進胃癌細胞浸潤轉移可抑制胃癌細胞凋亡二、早期胃癌篩查回顧性研究及篩查

7、方案Gemma Maddaloa, Ylenia Spolveratoa, Massimo Rugge,et al. Gastrin: from pathophysiology to cancer prevention and treatment. Eur J Cancer Prev. 2014,23(4):258-63. Page 1301010202低G-17血癥亦可用于篩選早期胃癌v2011年日本一項對122例早期胃癌患者和178例對照人群研究發(fā)現(xiàn)，血液低G-17亦是早期胃癌高危指標，其聯(lián)合PGI 70ug/L 和 PGI/PG 3.0檢測早期胃癌，其特異性達到98.9%，但敏感性非常低

8、（ 12.3%，因為高G-17血癥病例沒有納入統(tǒng)計）。0303總結 PG 70ug/L 和PG/PG 7.0聯(lián)合G-17值顯著上調或下調做為胃癌篩選方案。Page 14二、早期胃癌篩查回顧性研究及篩查方案v日本和美國一項2005年在53例早期胃癌患者以及75例對照人群研究發(fā)現(xiàn)PG I聯(lián)合高G-17血癥篩選早期胃癌方案較傳統(tǒng)方案更優(yōu)。PG I聯(lián)合高G-17篩選早期胃癌較原方案更優(yōu)胃泌素17與早癌篩查v日本國立癌癥中心曾明確提出胃泌素17用于早期胃癌篩查具有良好的應用前景。二、早期胃癌篩查回顧性研究及篩查方案Page 15提出胃癌篩選方案國內界值參考來源1.袁媛教授針對中國大量胃癌高危人群樣本篩查

9、研究，明確提出中國人群胃癌篩查PGR值為7更可靠，并寫入中國早期胃癌篩查及內鏡診斷共識意見。同時日本文獻已報道PGR值為3篩選胃癌存在漏檢現(xiàn)象。2.上海仁濟醫(yī)院病例對照研究得出G-17篩查早期胃癌 cut-off值為14.61pmol/LPage 16 1174 1174例胃鏡檢查病例（例胃鏡檢查病例（胃癌胃癌1 1例例) )：PGIPGI 70ug/L 70ug/L 和和 PGI/PG PGI/PG 7.07.0和和（ G-17 G-17 1pmol/L1pmol/L或或G-17 G-17 15pmol/L 15pmol/L ）方案）方案共有共有1010位位患者，胃鏡患者，胃鏡檢測結果包括檢

10、測結果包括胃癌胃癌1 1例例。 314 314例胃鏡檢查病例（例胃鏡檢查病例（胃癌胃癌2 2例例) )：PGI PGI 70ug/L 70ug/L 和和 PGI/PG PGI/PG 7.07.0和和（ G-17 G-17 1pmol/L1pmol/L或或G-17 G-17 15pmol/L 15pmol/L ）方案共有）方案共有4 4位患者，胃鏡檢位患者，胃鏡檢測結果為測結果為胃癌胃癌1 1例例。 50 50例胃鏡檢查病例（例胃鏡檢查病例（胃癌胃癌0 0例例) )：PGI PGI 70ug/L 70ug/L 和和 PGI/PG PGI/PG 7.07.0和和（ G-17 G-17 1pmol/

11、L1pmol/L或或G-17 G-17 15pmol/L 15pmol/L ）方案）方案共有共有0 0位患者位患者安徽定遠長海醫(yī)院安醫(yī)大第一附屬醫(yī)院浙江醫(yī)院二、早期胃癌篩查回顧性研究及篩查方案驗證分析 104 104例胃鏡檢查病例（例胃鏡檢查病例（胃癌胃癌0 0例例) )：PGI PGI 70ug/L 70ug/L 和和PGI/PG PGI/PG 7.07.0和（和（ G-17 G-17 1pmol/L1pmol/L或或G-17 G-17 15pmol/L 15pmol/L ）方案）方案共有共有2 2位患者位患者 結果：本篩選方案與胃鏡結果比較本篩選方案 胃鏡篩選 合計陽性陰性陽性21416陰

12、性116251626合計316391642總符合率：99.1%相符樣本：1627例不符樣本：15例陽性預測值：12.5%陰性預測值：99.94%二、早期胃癌篩查回顧性研究及篩查方案Page 17總 結 綜合國內外研究成果，本方案從理論推測到臨床數(shù)據(jù)驗證，已證實其良好的應用前景。無論從靈敏度、特異性及陽性預測值的比較，均優(yōu)于日本方案。特別是極低的樣本陽性率，更有利于在我國實現(xiàn)胃鏡精查，從而發(fā)現(xiàn)早期胃癌。樣本陽性率本方案：0.97%日本方案：12.25%二、早期胃癌篩查回顧性研究及篩查方案Page 18健康體檢人群血清胃功能檢測直接胃鏡檢查PG(+)G-17(+)PG(-)G-17(+)PG(-)

13、G-17(-)胃鏡精查（胃癌風險高）每年定期GP隨訪（胃癌風險低） 胃功能基本正常（胃癌風險極低）PG(+)G-17(-)推 薦 路 徑胃癌家族史等高危人群GastroPanelPGI 70ug/L 和PGI/PG 7.0，并且（G-17 1pmol/L或G-17 15pmol/L） Page 19芬蘭必歐瀚(BIOHIT)集團成立于1988年，集團總部位于芬蘭首都赫爾辛基，在中國、意大利和英國等地設有子公司或分支機構。是芬蘭唯一的一家生物技術上市公司公司致力于研制和生產在醫(yī)療領域、研究領域及商業(yè)實驗室中使用的移液器產品與體外診斷檢測系統(tǒng)。Browserhttp:/ 芬蘭必歐翰簡介Page 2

14、0積極創(chuàng)新為健康而不斷創(chuàng)新專利戰(zhàn)略三. 芬蘭必歐翰簡介Page 21創(chuàng)始人Osmo教授是芬蘭科學院院士，擁有約70項芬蘭專利和數(shù)百項國際專利Osmo教授還是世界上第一支手動移液器和多通道移液器的發(fā)明人垂直讀光分析技術對現(xiàn)代實驗室具有革命性推動作用,現(xiàn)已被廣泛用于全自動或半自動酶標儀中Page 22其核心指標為G-17四、血清胃功能檢測技術(GastroPanel)Page 23胃病診斷方法胃病診斷方法胃鏡+活檢血清檢測癥狀+體征目前常用胃病診斷方法四、血清胃功能檢測技術(GastroPanel)對于胃功能和胃病的非侵入性診斷來說，最重要的是了解胃的生理活動機制。 GastroPanel 基于對

15、胃生理活動全面檢測來反應胃功能狀態(tài)。Page 24胃的生理分泌功能PGI 由 胃體與胃底（近腹端） 的主細胞所分泌PG II由 胃底腺，賁門腺，幽門腺，Brunner腺（十二指腸）所分泌G-17 由胃竇G細胞分泌胃酸由胃體壁細胞分泌僅由胃竇G細胞產生，其作用主要促進胃酸分泌，在外周循環(huán)血中有分布胃蛋白酶原是胃蛋白酶的前體，在pH值165ug/L）GERD患者極易患ERD(糜爛性食管炎)和Barett食管。在具有胃灼熱感癥狀的GERD患者中，如果包括G-17在內的GastroPanel生物標志物正常，則判斷為NERD（非糜爛性反流病） GastroPanel檢查有助于對具有并發(fā)癥危險的有癥狀及無

16、癥狀GERD患者進行判斷，因此可以提高GERD患者診斷的準確率2.1 胃食管返流癥（GERD）診斷六、GastroPanel的臨床應用LESG-17 對食管括約肌起反饋作用通過膽囊收縮素（CCK）受體：n 食管下段括約肌壓力（LESP）下降n 短暫食管下段括約肌松弛（TLESR）百分比升高 n 導致反流發(fā)生G-17 與食管括約肌低G-17診斷胃食管返流癥（GERD）機理六、GastroPanel的臨床應用Page 37Page 381 2 患者G-17大于30pmol/L，不建議長期用藥或減量。3 應用PPI后，患者G-17小于5pmol/L，提示中重度胃萎縮風險。4六、GastroPanel的臨床應用3. PPI應用評估 PPI長期使用可引起胃酸濃度降低、胃內pH值升高，繼而引起一些疾病的發(fā)生，甚至增加食管癌、胃癌風險。使用質子泵抑制劑可促進胃泌素17分泌得到業(yè)內公認，丹麥的一項研究表明，患者使用質子泵抑制劑組4周較對照組高14.0pmol/L，患者使用質子泵抑制劑組8周較對照組高17.3pmol/L。但有研究亦發(fā)現(xiàn)質子泵抑制劑對餐后胃泌素17分泌沒有影響。 Page 39復發(fā)預警疾病動態(tài)檢測療效評價六、GastroPanel的臨床應用Page 40思 考腫瘤其他疾病影響個體差異實驗誤差GastroPanel病理檢查