ISO11137輻照滅菌劑量確認中文版

1、ISO11137-2醫(yī)療保健產品滅菌-輻射滅菌第二部分：滅菌劑量的確定目錄：引言1 .范圍(4)2 .引用標準(4)3 .縮寫、術語和定義(4)3.1 縮寫(4)3.2 術語(5)4確定和保持劑量設定，劑量認證以及滅菌劑量審核中的產品族(6)4.1 總則(6)4.2 產品族的定義(6)4.3 代表產品族實施驗證劑量試驗和滅菌劑量審核所指定的產品(7)4.4 產品族的保持(8)4.5 滅菌劑量的確定和滅菌劑量審核失敗對產品族的影響(8)5確定和驗證滅菌劑量的產品的選擇及試驗(8)5.1 產品特性(8)5.2 樣品份額(9)5.3 取樣方式(10)5.4 微生物試驗(10)5.5 輻照(10)6劑

2、量確定方法(10)7方法1：利用生物負載信息進行劑量設定(11)7.1 原理(11)7.2 使用方法1對平均生物負載三1.0的多個生產批次的產品的程序(12)7.3 使用方法1對平均生物負載三1.0的單一生產批次的產品的程序(16)7.4 使用方法1對平均生物負載在0.10.9之間的單一或多個生產批次的產品的程序(17)8方法2：用增量劑量實驗中得到的部分陽性信息確定外推因子的劑量設定(18)8.1 原理(18)8.2 方法2A的程序(18)8.3 方法2B的程序(21)9. VDmax方法以25kGy或15kGy作為滅菌劑量的證明(23)9.1 原理(23)9.2 對多個生產批次使用VDma

3、x25方法的程序(24)9.3 對單一生產批次使用VDmax25方法的程序(27)9.4 對多個生產批次使用VDmaw方法的程序(29)9.5 對單一生產批次使用VDmax15方法的程序(31)10滅菌劑量的審核(32)10.1 目的和頻率(32)10.2 使用方法1或方法2進行滅菌劑量設定的審核程序(32)10.3 使用VDmax方法證明滅菌劑量的審核程序(35)11 實例(38)11.1 方法1舉例 (38)11.2 方法2舉例 (40)11.3 方法3舉例 (46)11.4 使用方法1進行滅菌劑量設定的審核的實例，審核的結果有必要增加滅菌劑量(47) 11.5使用方法2A進行滅菌劑量設定

4、的審核的實例，審核的結果有必要增加滅菌劑量(48) 11.6使用方法VDmax25證明滅菌劑量的審核的實例 (49)醫(yī)療衛(wèi)生產品滅菌-輻射第二部分：確定滅菌劑量1 .范圍ISO11137本部分列出了為滿足特定滅菌要求的最小劑量的確定方法以及證明使用25kGy 或15kGy作為滅菌劑量達到10-6滅菌保證水平的方法，同時指明了為確保滅菌劑量持續(xù)有效 地劑量審核的方法。2 .引用標準以下涉及的文件是本文件應用中必不可少的。對于有日期參考的，僅引用的版本有效， 對無日期參考的，參考文件的最新版本（包括任何修訂本）有效。ISO11137-1:2006ISO11737-1ISO11737-2ISO134

5、853 .縮寫、術語和定義本文件中，在ISO11137-1給出及以下的術語和定義適用。縮寫A核算出最小的從中位ffp到FFP劑量。CD*按方法2驗證劑量試驗輻照100個單元產品進行無菌試驗所獲得的陽性數。d*從指定的產品批次中取樣的單元產品進行增量劑量試驗得到的劑量。D*要求達到10-2SAL的初始估計劑量。D*要求達到10-2SAL的最終估計劑量，用于滅菌劑量的計算中。DD*由方法2驗證劑量試驗得到的劑量。DS產品輻照DD*劑量后估計的微生物的D10值。D值或 D10值在自然狀態(tài)下殺滅90%的試驗微生物所需的劑量或時間。注：本文件中，D10值僅指輻照劑量。ffp從指定的產品批次中選取得單元產

6、品進行增量劑量試驗，其中20個試樣至少一個為陰 性的最小劑量。FFP20個樣本的無菌試驗中只有一個為陽性的估計劑量，由中位ffp劑量減去A計算得到。FNP用于計算DS中對試驗樣本達到10-2SAL的估計劑量。VDmax15對一特定的生物負載的最大驗證劑量，與指定15kGy作為滅菌劑量達到10-6的滅菌保證 水平一致。VDmax25對一特定的生物負載的最大驗證劑量，與指定25kGy作為滅菌劑量達到10-6的滅菌保證 水平一致。術語批在特征和質量上期望相同，并在某一確定制造周期中生產出來的一定數量的產品。生物負載產品或無菌隔離系統(tǒng)上活微生物的數量。假陽性試驗結果的渾濁被解釋為試驗樣本長菌，然而長菌

7、是由外來微生物的污染所致或渾濁是 由于樣本和試驗用培養(yǎng)基相互影響的結果。陽性份數以無菌試驗樣本的陽性數作分子，以樣本數作分母的商。3.2.5 增量劑量一系列用于數個單元產品或其組分的劑量，在劑量設定方法中它用于建立和證實滅菌劑 量。3.2.6 陰性無菌試驗無菌試驗樣本經培養(yǎng)后不能查到微生物生長。3.2.7 包裝體系無菌隔離系統(tǒng)的組成和防護的包裝。3.2.8 陽性無菌試驗無菌試驗樣本經培養(yǎng)后能查到微生物生長。3.2.9 取樣份額（SIP）某一醫(yī)療衛(wèi)生產品用來做測試所選擇的部分。3.2.10 無菌隔離系統(tǒng)用于阻擋微生物的進入和使用時允許無菌形式的產品進入的最小包裝。3.2.11 無菌保證水平（SA

8、L）滅菌后單元產品上存在活微生物的概率。注：術語滅菌保證水平采用數量級表示，一般為10-6或10-3。當為保證無菌提供一數量 級時，S為10-6比S為10-3級別低但提供了更高的無菌保證。3.2.12 滅菌劑量審核為證明某一確定的滅菌劑量的適宜性而采取的活動。3.2.13 驗證劑量用于確定滅菌劑量，對預計sN10-2估計的輻照劑量。4確定和保持劑量設定，劑量認證以及滅菌劑量審核中的產品族4.1 總則選擇滅菌劑量和實施滅菌劑量審核都是加工確定（見ISO11137-1:2006第8條款）和維 持加工有效性（見ISO11137-1:2006第12條款）部分的活動。在這些活動中產品可以組成 族，產品族

9、的定義可主要依據產品上（生物負載）微生物數量和類型。微生物類型用來指示 其對輻照的抗性。，在建立這些產品族時不考慮例如密度和產品在其包裝體系中的布局，因 為它們不是影響生物負載的因素。使用產品族來確定滅菌劑量和滅菌劑量審核，重要的是知道其中的風險例如降低在制造過 程察覺由于不明顯變化影響滅菌有效性的能力。止匕外，使用單一產品來代表整個產品族可能 察覺不到發(fā)生在產品族中其它組份的變化。應評估關于降低察覺產品族中其它組份變化的風 險，且應設計維持產品族的方法并在加工前實施應用。注：有關風險管理的指引見ISO149714.2 產品族的定義4.2.1 建立一個產品族的標準應形成文件，應根據這些標準評估

10、產品，并考慮產品族各組分 之間可能的類似之處?？紤]的事項應包括對生物負載有影響的所有與產品相關的變化，包括 但不限于：a）原料的特性和來源，包括其影響，原料可能來自不止一個地方。b）部件c）產品的設計及大小d）生產過程e）生產設備f）生產環(huán)境g）生產場所評估和考查因素的結果應形成文件（見ISO11137-1:2006 4.1.2條款）。4.2.2 如果證明與產品有關的變化是相似的并在控制下，產品應被包括在一個產品族內。4.2.3 要將產品歸入一個產品族內，應證明其生物負載由相似數量和類型的微生物組成。4.2.4 將不同地方生產的產品歸入一個產品族應有合理的說明和記錄（見 ISO11137-1:

11、2006 4.1.2條款）。應考慮對生物負載有影響的：a）場所地理和（或）氣候的不同b）生產過程和環(huán)境控制方面的任何差別c）原料和加工輔助物（如水）的來源4.3 代表產品族實施驗證劑量試驗和滅菌劑量審核所指定的產品4.3.1 代表產品族的產品4.3.1.1 產品中或產品上微生物的數量和類型應被用來作為選擇產品代表產品族的依據。4.3.1.2 產品族的代表應為：a）其主要產品（見4.3.2），或b）相同產品（見4.3.3），或c）模擬產品（見4.3.4）4.3.1.3 采取正式的、形成文件的評估來決定4.3.1.2中所列的三種可能代表產品的適宜 性，在這個評估中，應考慮以下內容：a）組成生物負載

12、的微生物類型b）微生物的生長的環(huán)境c）產品的尺寸d）部件的數量e）產品的聯(lián)合體f）生產中的自動化程度g）生產環(huán)境4.3.2 主要產品如果評估（見4.3.1.3）顯示產品族中一個成員表現(xiàn)的抗性比這個產品族中其它的成員更 大時，則這個產品可以認定為主要產品。在有些情況下，一個產品族中可能有幾個產品，其 中每個產品都可以被認定為主要的產品，在這種情況下，根據4.3.3任何這些產品都可選擇 作為主要產品來代表這個產品族。4.3.3 同等產品如評估（見4.3.1.3）表明一組產品各成員要求的滅菌劑量相同，則這組產品可以認定為 同等的。代表產品族的同等產品應a）隨機選擇或b）根據包括產品族中不同成員的計劃

13、的 列表。在選擇同等產品代表產品族時應考慮制造產量及產品的有效性。4.3.4 模擬產品如一模擬產品比產品族中各成員表現(xiàn)出的對輻照過程的抗性同等或更大，則這個模擬產品 可以代表該產品族。模擬產品使用與真實產品相同的方式和材料包裝。注：模擬產品不作為臨床使用；它是專門為確定和維持滅菌劑量而制作的。模擬產品可以是：a）在材料和大小上與真實產品類似，并經過相似的制造過程；例如，經過整個加工過程的 一塊用于植入的材料。b）產品族中產品部件的組合物，在使用中不是典型的組分；例如，一件多重過濾器的管座， 夾子及活塞都是產品族中其它產品的部件。模擬產品應和真實產品以相同的方式和相同的材料包裝。4.4 產品族的

14、保持4.4.1 周期性評審應以一特定的頻率來實施評審來保證所有的產品族和用來代表每個產品族的產品保持有 效。選派有資格的人員負責對可能影響到產品族各成員之間關系的產品或過程的評審。這樣 的評審至少每年一次。評審的輸出應按ISO11137-1:2006第4.1.2條款記錄。4.4.2 產品或生產過程的更改產品的更改：如原材料（材料和來源）、部件或產品設計（包括大?。┖停ɑ颍┥a過程 的更改，如設備、環(huán)境或地點，應通過正式的形成文件的更改控制體系進行評估。這種更改 可能改變產品族確定的依據或對代表產品族的產品的選擇依據。對重大的改變可建立一個新 的產品族或選擇不同的代表產品。4.4.3 記錄產品族

15、的記錄應保留（見ISO11137-1:2006第4.1.2條款）4.5 滅菌劑量的確定或產品族滅菌劑量審核失敗的結果如果發(fā)生滅菌劑量確定或產品族滅菌劑量審核失敗的情況，產品族中所有的成員應被認為 是受到影響的，應對產品族中所有的產品采取后續(xù)措施。5確定和驗證滅菌劑量的產品的選擇及試驗5.1 產品的特性5.1.1 用于滅菌的產品可以由以下組成：a）包裝體系中一個獨立的醫(yī)療保健產品b）在包裝體系中的一套部件，使用時用來組成醫(yī)療保健產品，以及組合產品要求使用的配 件。c）包裝體系中一定數量的同一醫(yī)療保健產品d）由多種程序相關的醫(yī)療保健產品組成的一套產品用于實施劑量設定和劑量證明的單元產品應按表1選擇

16、。5.1.2 如果產品對其某一部分有滅菌的要求，滅菌劑量的確定應僅針對該部分。例如：如果產品有標識僅流動通道要求滅菌，滅菌劑量的確定可以依據對流動通道進行無菌試驗得到的生物負載決定。表1-用于確定和驗證滅菌劑量的單元產品的特性產品類型用于確定生物負載或增加劑量試驗的產品原理包裝體系中一個獨 立的醫(yī)療保健產品獨立的醫(yī)療保健產品每個醫(yī)療保健產品是單獨的 在臨床實踐中使用的在包裝體系中的一 套部件產品組成的所有部件這些部件組成一件產品而在臨 床實踐中使用包裝體系中一定數 量的同一醫(yī)療保健 產品包裝體系取出的單一醫(yī)療保健產品每個醫(yī)療保健產品是單獨的在 臨床實踐中使用的一套程序相關的醫(yī) 療保健產品組成一

17、套的每種類型的 醫(yī)療保健產品每個醫(yī)療保健產品是單獨的在 臨床實踐中使用的注1:對5.1.1b）所描述的產品使用的p見第5.2條款指引注2：對5.1.1d）所描述的產品使用的產品族見第4條款指引劑量設定中，根據醫(yī)療保健產品要求的最高滅菌劑量進行滅菌劑量的選擇。5.2取樣份額（SIP）1.1.1 對于平均生物負載三1.0的產品，只要可行，整個產品應按表1用來進行實驗。如果 不可行，應用一選擇的產品份額（取樣份額）來代替。該SIP應是單元產品在試驗中可能操 作的最大部分，并且其尺寸在試驗中可以操作。1.1.2 對平均生物負載W0.9,整個產品（SIP=1）應按表1用來進行實驗。1.1.3 如果生物負

18、載是平均的分布在單元產品中，這種SIP可以取自單元產品的任何一個部 分。如果生物負載不是平均分布的，這種SIP應由隨機選擇的能適當的代表產品制造的各種 材料的產品部分組成。如果知道生物負載，SIP應從產品中認為是對輻照過程有最大抗力的 部分選擇。P值可按被檢單元產品的長度，質量，體積和表面積計算（例子見表2）表2計算p的實例SIP計算的基礎產品長度管道（直徑一致）質量藥粉輔料移植物（不可吸收的）體積流體表面積移植物（不可吸收的） 管道（可變直徑）1.1.4 準備和包裝一個SIP必須選擇令生物負載變動最小的條件下。SIP的準備應在受控的環(huán)境條件下,只要可行，其包裝材料和條件應和成品相同。1.1.

19、5 應證實所選擇SIP的充分性。SIP的生物負載必須是，對20個未輻照樣本的分別進 行無菌試驗結果至少17個為陽性（即85%陽性）。如果達不到這個指標，應使用更大的SIP。 如果使用整個產品進行試驗，20個樣品的無菌試驗結果至少17個陽性的指標不適用。5.3 取樣方法5.3.1 用于滅菌劑量確定和審核的產品必須是能代表日常加工的程序和條件生產的產品。一 般情況下，用來確定生物負載或進行無菌試驗的每個單元產品應取自獨立的包裝體系。5.3.2 在選擇產品樣品和確定生物負載之間所花費的時間會影響到最終加工步驟的完成到 產品滅菌之間的時間周期。單元產品可以取自加工過程中的次品，它們與產品的留樣在相同

20、的加工和條件下生產。5.4 微生物試驗5.4.1 生物負載的確定和無菌試驗應按ISO11737-1和ISO11737-2要求操作。當使用單一的培養(yǎng)基進行無菌試驗時，一般推薦使用大豆酪蛋白肉湯，在30±2培養(yǎng)14 天。如果有理由證明這種培養(yǎng)基和溫度不支持微生物的生長，應使用其它適合的培養(yǎng)基和培 養(yǎng)條件。見 Herring et al,197412,Favero,197110;NHB5340.1A,19687所舉例子。只要可行，產品應以其原始的形式和包裝進行輻照。然而，為減少無菌試驗假陽性發(fā)生的 可能性，樣品可能在輻照前拆開并重新包裝。如果輻照前的處理改變了生物負載的數量和其 對輻照的響

21、應（例如：操作可改變微生物周圍的化學環(huán)境，最典型的是氧壓力），則是不可 接受的。重新包裝單元產品的材料，輻照時應能耐受所實施的輻照劑量和其后的處理，以減 少污染的可能性。5.4.2 應對經過包裝過程的產品進行生物負載確定。注：通常，最好是在產品從其包裝體系內取出后進行生物負載確定，以便避免其包裝體系對 確定生物負載的影響。5.5 輻照5.5.1 應使用符合ISO11137-1要求IQ、OQ和PQ的輻照器對用于確定和驗證滅菌劑量的產 品進行輻照。為了實施驗證劑量和增量劑量試驗，必須進行足夠的劑量場測試來確定產品所 接受的最高和最低劑量。5.5.2 劑量測量和輻照源的使用應符合ISO11137-1

22、要求。注：見ISO11137-3部分對于輻照滅菌劑量測定方面的指引。6劑量確定方法6.1 如果按ISO11137-1： 2006第8.2.2 a）（產品特定的滅菌劑量）條款要求進行滅菌劑量 確定，應按以下方法之一設定：a）方法1對單一和多個生產批次b）方法2A （見8.2）c）方法2B （見8.3）或d）為達到特定的滅菌要求同以上a）,b）或c）提供相等保證的方法。6.2 如果按ISO11137-1： 2006第8.2.2 b）條款要求進行滅菌劑量確定，應按以下方法之 一證明：a）對于平均生物負載在0.11000 （包括）范圍的產品1） VDmax25 方法（見 9.2 或 9.3）2）方法1

23、（見第7條款），為獲得s為10-6所采用滅菌劑量W25kGy。3）方法2 （見第8條款），為獲得s為10-6所采用滅菌劑量W25kGy?；?）為獲得最大s為10-6同以上1）,2）或3）提供了相等保證的方法。b）對于平均生物負載在0.11.5（包括）范圍的產品：1） VDmax15 方法（見 9.4 或 9.5）2）方法1（見第7條款），為獲得s為10-6所采用滅菌劑量W15kGy。3）方法2 （見第8條款），為獲得s為10-6所采用滅菌劑量W15kGy?；?）為獲得最大s為10-6同以上1）,2）或3）提供了相等保證的方法。c）對與平均生物負載小于0.1的產品1） VDmax25 方法（見

24、9.2 或 9.3）2） VDmax15方法（見 9.4 或 9.5）3）方法2 （見第8條款），為獲得s為10-6所采用滅菌劑量W15kGy?；?）為獲得最大s為10-6同以上1）,2）或3）提供了相等保證的方法。7方法1：利用生物負載信息進行劑量設定7.1 原理該滅菌劑量的設定方法是由實驗驗證表明，產品的微生物群對輻照的響應比有標準抗力的 微生物群更大些。對SDRE經做出了合理的選擇。SDR以D10值和所有群體發(fā)生的概率值（見表3）的形式 來表示微生物抗力。并用計算機對達到10-2,10-3,10-4,10-5,以及10-6SAL值所需的各個劑 量按生物負載水平增加得到的SDR進行計算。表

25、5和表6列出了對給定平均生物負載計算 出的劑量值。表3方法1中使用的微生物抗力分布 （Whitby and Gelda, 19792。）D10 (kGy)1.01.52.02.52.83.13.43.74.04.2概率 （%）65.48722.4936.3023.1791.2130.7860.3500.1110.0720.007在實踐中用平均生物負載作為確定值。達到s為10-2所需的劑量可以從表5或表6中讀出。 該劑量稱作驗證劑量，它代表能使具有標準抗力分布的微生物群減少到s為10-2水平的劑量。 然后用100個單元產品暴露于所選定的驗證劑量，每一個單元產品單獨進行無菌檢驗。若100個樣本的試

26、驗出現(xiàn)的陽性數不超過2個，再回到表5或表6中查生物負載水平下獲得各 種要求的SAL的滅菌劑量。允許2個陽性的原理是根據假設符合泊松分布的一定數量的陽性發(fā)生概率在1個左右。根 據泊松分布，發(fā)生0，1和2個陽性的概率是0.92,見表4。表410-SAL下檢測100個樣本期望出現(xiàn)陽性的概率陽性數012345678概率（）36.637.018.56.11.50.30.050.0060.00077.2 對平均生物負載三1.0的多個加工批次的產品使用方法1的程序7.2.1 總則應用方法1,須按以下六個步驟執(zhí)行。注：實例見11.17.2.2 步驟1：選擇SAL和取得單元產品樣本7.2.2.1 記錄產品預計使

27、用的s。7.2.2.2 在三個獨立的生產批次中每批選擇至少10個單元產品，根據5.1,5.2和5.3要求。7.2.3 步驟2：確定平均生物負載7.2.3.1 決定在確定生物負載中是否應用校正因數。注：7.2.3.2 確定每個選擇的單元產品的生物負載并計算：a）三個批次樣本每批的平均生物負載（批次平均）b）所有選擇的單元產品的平均生物負載（總體平均負載）注：7.2.3.3 將三批產品的平均生物負載進行比較，確定是否有一個批次的平均值比總體平均生 物負載大兩倍或兩倍以上。7.2.4 步驟3：獲得驗證劑量從表5獲得s為10-2的劑量可以用以下數據之一a）若一批或更多批次的平均生物負載三總體平均生物負

28、載*2,則用最高批次值；或b）若每個批次的平均生物負載2*總體平均生物負載，則使用總體平均生物負載。指定該劑量為驗證劑量。如果使用單元產品的一部分（SIP）來進行無菌試驗，則該SIP的平均生物負載應用來確定 驗證劑量。如果平均生物負載在表5中沒有給出，則用比計算出的生物負載大些的，最接近的平均生物 負載。7.2.5 步驟4：實施驗證劑量試驗7.2.5.1 從單一的產品批次中選擇100個單元產品。步驟4的100個單元產品可以從步驟 2確定生物負載的其中一個批次中選擇，或從能代表正常生產條件下制造的第四批產品中選 擇。在選擇所用的批次時應考慮該產品支持微生物生長的能力。7.2.5.2 用驗證劑量對

29、單元產品進行輻照?？刂苿┝?，如果單元產品接受的最大劑量超過驗 證劑量的10%，并使用方法一來確定滅菌劑量，則驗證劑量試驗必須重做。如果單元產品的 最高和最低劑量的算術平均值小于驗證劑量的90%，則驗證劑量試驗可重做。如果這個平均 劑量小于驗證劑量的90%，并且無菌試驗的結果是可接受的（見7.2.6.1），驗證劑量試驗可 以不重做。7.2.5.3 依據ISO11737-2 （見5.4.1）分別對輻照后的單元產品進行無菌試驗，記錄陽性樣 本數。7.2.6 步驟5：結論說明7.2.6.1 如果100個樣本的無菌試驗不超過兩個陽性樣本，則驗證可以接受。7.2.6.2 如果無菌試驗的結果超過兩個陽性，則

30、驗證不可接受。如果這種結果能歸因于生物負載測定不正確，生物負載測定中不適合的修正因子，無菌檢 驗不正確或驗證劑量的實施不正確，則可以根據糾正措施執(zhí)行重做驗證劑量試驗。如果這種結果不能解釋為采取糾正措施的理由，則這種劑量設定的方法無效，應使用另外 一種替代的確定滅菌劑量的方法。（見第6條款）7.2.7 步驟6：確定滅菌劑量7.2.7.1 如果使用整個產品進行試驗并且通過驗證，從表5中得到最接近生物負載的單元產 品的滅菌劑量，該生物負載比計算的生物負載相等或更大，并讀出達到指定SAL所需的劑量。7.2.7.2 如果使用SIP的p<1.0進行試驗并且通過驗證，則整個產品的平均生物負載可以 用S

31、IP的平均生物負載除以p值來計算。從表5中得到最接近生物負載的單元產品的滅菌劑 量，該生物負載比計算的整個產品的平均生物負載相等或更大，并讀出達到指定SAL所需的 劑量。表5-已知標準抗力分布的平均生物負載1.0達到給定的SAL所需的輻照劑量（kGy）平均生 物負載火菌保證水平（s）平均生 物負載火菌保證水平（s）10-210-310-410-510-610-210-310-410-510-61.03.05.28.011.014.21208.211.214.517.921.51.53.35.78.511.514.81308.311.314.618.021.62.03.66.08.811.915

32、.21408.411.414.718.121.72.53.86.39.112.215.61508.511.514.818.221.83.04.06.59.412.515.81608.511.614.918.321.93.54.16.79.612.716.11708.611.715.018.422.04.04.36.89.712.916.21808.711.815.118.522.14.54.47.09.913.116.41908.811.915.118.622.25.04.57.110.013.216.62008.811.915.218.722.35.54.67.210.213.416.722

33、09.012.115.418.822.46.04.77.310.313.516.92409.112.215.519.022.66.54.87.410.413.617.02609.212.315.619.122.77.04.87.510.513.717.12809.312.415.719.222.87.54.97.610.613.817.23009.412.515.819.322.98.05.07.710.713.917.33259.512.615.919.423.18.55.17.810.814.017.43509.612.716.019.523.29.05.17.810.814.117.53

34、759.712.816.219.723.39.55.27.910.914.117.64009.712.916.219.823.4105.28.011.014.217.64259.813.016.319.823.5115.38.111.114.317.84509.913.116.419.923.6125.48.211.214.517.947510.013.116.520.023.7135.58.311.314.618.050010.013.216.620.123.7145.68.411.414.718.152510.113.316.720.223.8155.78.511.514.818.2550

35、10.213.416.720.323.9165.88.511.614.918.357510.213.416.820.324.0175.88.611.715.018.460010.313.516.920.424.0185.98.711.815.118.565010.413.617.020.524.2195.98.811.915.118.670010.513.717.120.624.3206.08.811.915.218.775010.613.817.220.724.4226.19.012.115.418.880010.713.917.320.824.5246.29.112.215.519.085

36、010.814.017.420.924.6266.39.212.315.619.190010.814.117.521.024.7286.49.312.415.719.295010.914.117.521.124.8306.59.412.515.819.3100011.014.217.621.224.9326.69.412.615.919.4105011.014.317.721.324.9346.69.512.716.019.5110011.114.417.821.325.0366.79.612.816.119.6115011.214.417.821.425.1386.89.712.816.21

37、9.7120011.214.517.921.525.2406.89.712.916.219.8125011.314.518.021.525.2426.99.813.016.319.8130011.314.618.021.625.3446.99.913.016.419.9135011.414.618.121.725.3467.09.913.116.520.0140011.414.718.121.725.4487.010.013.216.520.0145011.514.818.221.825.5507.110.013.216.620.1150011.514.818.221.825.5557.210

38、.213.416.720.3155011.614.918.321.925.6607.310.313.516.920.4160011.614.918.322.025.6657.410.413.617.020.5165011.714.918.422.025.7707.510.513.717.120.6170011.715.018.422.125.7757.610.613.817.220.7175011.715.018.522.125.8807.710.713.917.320.8180011.815.118.522.225.8857.710.814.017.420.9185011.815.118.6

39、22.225.9907.810.814.117.521.0190011.915.118.622.225.9957.910.914.117.521.1195011.915.218.622.225.91008.011.014.217.621.2200011.915.218.722.326.01108.111.114.317.821.3210012.015.318.822.426.1續(xù)上表5220012.115.418.822.426.14000016.319.823.427.130.9230012.115.418.922.526.24200016.319.823.527.231.0240012.2

40、15.519.022.626.34400016.419.923.527.331.1250012.215.619.022.626.44600016.520.023.627.331.2260012.315.619.122.726.44800016.520.023.727.431.2270012.315.719.122.826.55000016.620.123.727.531.3280012.415.719.222.826.55400016.720.223.927.631.4290012.415.819.322.926.65800016.820.324.027.731.5300012.515.819

41、.322.926.66200016.920.424.127.831.7320012.615.919.423.026.86600017.020.524.227.931.8340012.716.019.523.126.97000017.120.624.328.031.9360012.816.119.623.226.97500017.220.724.428.232.0380012.816.219.723.327.08000017.320.824.528.332.1400012.916.319.823.427.18500017.420.924.628.432.2420013.016.319.823.5

42、27.29000017.521.024.728.532.3440013.016.419.923.527.39500017.621.124.828.532.4460013.116.520.023.627.310000017.621.224.928.632.5480013.216.520.023.727.411000017.821.325.028.832.6500013.216.620.123.727.512000017.921.525.228.932.8530013.316.720.223.827.613000018.021.625.329.132.9560013.416.820.323.927

43、.714000018.121.725.429.233.0590013.516.820.424.027.815000018.221.825.529.333.1620013.516.920.424.127.816000018.321.925.629.433.3650013.617.020.524.227.917000018.422.025.729.533.4680013.717.020.624.228.018000018.522.125.829.633.4710013.717.120.724.328.119000018.622.225.929.733.5740013.817.220.724.428

44、.120000018.722.326.029.833.6770013.817.220.824.428.222000018.822.426.129.933.8800013.917.320.824.528.324000019.022.626.330.133.9850014.017.420.924.628.426000019.122.726.430.234.1900014.117.521.024.728.528000019.222.826.530.334.2950014.117.621.124.828.530000019.322.926.630.434.31000014.217.621.224.92

45、8.632000019.423.026.830.634.41050014.317.721.324.928.734000019.523.126.930.734.51100014.417.821.325.028.838000019.723.327.030.834.71150014.417.821.425.128.940000019.823.427.130.934.81200014.517.921.525.228.942000019.823.527.231.034.91300014.618.021.625.329.144000019.923.527.331.135.01400014.718.121.

46、725.429.246000020.023.627.331.235.01500014.818.221.825.529.348000020.023.727.431.235.11600014.918.321.925.629.450000020.123.727.531.335.21700015.018.422.025.729.554000020.223.927.631.435.31800015.118.522.125.829.658000020.324.027.731.535.41900015.118.622.225.929.762000020.424.127.831.735.52000015.21

47、8.722.326.029.866000020.524.227.931.835.62100015.318.822.426.129.970000020.624.328.031.935.72200015.418.822.426.129.975000020.724.428.232.035.92300015.418.922.526.230.080000020.824.528.332.136.02400015.519.022.626.330.185000020.924.628.432.236.12500015.619.022.626.430.190000021.024.728.532.336.22600

48、015.619.122.726.430.295000021.124.828.532.436.32700015.719.122.826.530.3100000021.224.928.632.536.32800015.719.222.826.530.3注1：表中出現(xiàn)的高生物負載水平并不暗示其就 是正常。注2：所列的數據用于方法1劑量設定的步驟3, 4和6。2900015.819.322.926.630.43000015.819.322.926.630.43200015.919.423.026.830.63400016.019.523.126.930.73600016.119.623.226.930

49、.83800016.219.723.327.030.87.3 對平均生物負載三1.0的單一加工批次的產品使用方法1的程序7.3.1 原理本方法是根據方法1改編，僅用于對單一加工批次確定滅菌劑量。這是一種根據試驗證明 其生物負載的輻照抗力低于或等同于擁有標準抗力分布（SDR）的微生物群抗力的確定滅菌 劑量的方法。7.3.2 總則在應用方法1的本改編版時，必須遵從以下6個步驟：注：實例見11.17.3.3 步驟1：選擇SAL和取得單元產品樣本7.3.3.1 記錄產品預計使用的s。7.3.3.2 根據5.1，5.2和5.3要求，在單一的生產批次中選擇至少10個單元產品。7.3.4 步驟2：確定平均生物負載7.3.4.1 決定在確定生物負載中是否應