制藥廠工藝變更驗證報告

1、工藝變更驗證報告產(chǎn)品名稱起草人部門日期審核人部門日期批準(zhǔn)人部n.日期*制藥廠1概述（）工藝變更由于（物料、設(shè)備等因素的重大變更或技術(shù)改進）而改變生產(chǎn)工藝條件參數(shù)、調(diào)整工藝處方和生產(chǎn)操作規(guī)程所進行的工藝再驗證。本驗證按既定的方案，分別在中試的3批和試產(chǎn)的前3批產(chǎn)品中進行，并考察產(chǎn)品的穩(wěn)定性?，F(xiàn)根據(jù)驗證結(jié)果的分析作以下報告。2驗證結(jié)果及結(jié)論1.1.1 前處方和生產(chǎn)操作規(guī)程的驗證。2.1.1中試產(chǎn)品質(zhì)量狀況批號檢測結(jié)果外觀平均重量（裝量），g重量（裝量）差異，%崩解時限，min（溶出度，%）脆碎度，%主藥含量，%結(jié)論:備注:檢測人:復(fù)核人:日期:2.1.2穩(wěn)定性試驗穩(wěn)定性加速試驗結(jié)果溫度：相對濕度:

2、時問批號檢測結(jié)果外觀崩限時限，min（溶出度，）脆碎度，%主藥含量，%1個月2個月3個月6個月結(jié)論：備注：檢測人:復(fù)核人:日期:2.1.3根據(jù)中試確定試生產(chǎn)處方和生產(chǎn)操作規(guī)程的要點2.2試生產(chǎn)驗證2.2.1收料收料驗證記錄復(fù)核人:日期:1.1.2 粉碎、過篩工序粉碎、過篩工序驗證記錄批號檢測結(jié)果12345結(jié)論：備注：檢測人:復(fù)核人:日期:1.1.3 稱量、配料工序稱量、配料工序驗證記錄批號驗證結(jié)果結(jié)論：備注：檢測人:復(fù)核人:日期:1.1.4 制粒工序2.2.4.1干混過程干混過程驗證記錄批號主藥含量()平均值(%)變異系數(shù)(%)12345結(jié)論：備注：檢測人:復(fù)核人:日期:2.2,4,2制粒過程

3、制粒過程驗證記錄批號濕顆粒檢查結(jié)果結(jié)論：備注：檢測人:復(fù)核人:日期:2.2.5干燥工序干燥工序驗證記錄批號水分測定結(jié)果()平均值(%)變異系數(shù)(%)12345結(jié)論：備注：檢測人:復(fù)核人:日期:2.2.6 整粒工序整粒工序驗證記錄批號檢測結(jié)果堆密度(g/ml)粒度范圍123451234512345結(jié)論：備注：檢測人:復(fù)核人:日期:2.2.7 總混工序總混工序驗證記錄批號主藥含量()平均值(%)變異系數(shù)(%)12345結(jié)論：備注：檢測人:復(fù)核人:日期:2.2.8 壓片工序壓片工序驗證記錄(1)批號:時間(min)1530456075901051201351501651801952102252402

4、55270285重里i234567891011121314151617181920平均重量(g)結(jié)論:備注:壓片工序驗證記錄(2)批號:檢測時間(min)檢測結(jié)果外觀崩解時限(min)或溶出度()脆碎度(%)主藥宣量(%)153045607590105120135150165180195210225240255270285300結(jié)論：備注：檢測人:復(fù)核人:日期：壓片工序驗證記錄(1)批號:時間(min)153045607590105120135150165180195210225240255270285重里1234567891011121314151617181920平均重量(q)結(jié)論:備注:

5、壓片工序驗證記錄（2）批號:檢測時間（min）檢測結(jié)果外觀崩解時限（min）或溶出度（）脆碎度（%）主藥宣量（）153045607590105120135150165180195210225240255270285300結(jié)論:備注:檢測人:復(fù)核人：日期:壓片工序驗證記錄(1)批號:時間(min)153045607590105120135150165180195210225240255270285重里1234567891011121314151617181920平均重量(g)結(jié)論:備注:壓片工序驗證記錄(2)批號:檢測時間(min)檢測結(jié)果外觀崩解時限(min)或溶出度()脆碎度(%)主藥宣量(

6、%)153045607590105120135150165180195210225240255270285300結(jié)論:備注:檢測人:復(fù)核人:日期：2.2.9 薄膜包衣工序薄膜包衣工序驗證記錄批號檢測結(jié)果外觀平均片重(g)崩解時限(min),溶出度()脆碎度(%)主藥含量(%)123451234512345結(jié)論：備注:檢測人:復(fù)核人:日期：2.2.10 膠囊填充工序膠囊填充工序驗證記錄（1）批號:時間(min)153045607590105120135150165180195210225240255270285裝量1234567891011121314151617181920平均裝量(g)結(jié)論：

7、備注:膠囊填充工序驗證記錄(2)檢測時間(min)檢測結(jié)果外觀崩解時限(min)或溶出度()主藥宣量(%)153045607590105120135150165180195210225240255270285300批號:結(jié)論:備注:檢測人:復(fù)核人:日期：膠囊填充工序驗證記錄（1）批號:時間(min)153045607590105120135150165180195210225240255270285裝里1234567891011121314151617181920平均裝量（g）結(jié)論：備注:膠囊填充工序驗證記錄（2）批號:檢測時間（min）檢測結(jié)果外觀崩解時限（min）或溶出度（）主藥宣量（）1

8、53045607590105120135150165180195210225240255270285300結(jié)論：備注:檢測人：復(fù)核人：日期：膠囊填充工序驗證記錄（1）批號:時間(min)153045607590105120135150165180195210225240255270285裝里1234567891011121314151617181920平均裝量(g)結(jié)論：備注:膠囊填充工序驗證記錄(2)批號:檢測時間(min)檢測結(jié)果外觀崩解時限(min)或溶出度()主藥宣量(%)153045607590105120135150165180195210225240255270285300結(jié)論：

9、備注：檢測人：復(fù)核人：日期:2.2.11 鋁塑包裝工序鋁塑包裝工序驗證記錄批號檢查結(jié)果結(jié)論：備注:檢測人：復(fù)核人：日期:2.2.12 穩(wěn)定性試驗穩(wěn)定性加速試驗結(jié)果溫度：相對濕度:時問批號檢測結(jié)果外觀崩限時限，min（溶出度，）脆碎度，%主藥含量，%1個月2個月3個月6個月結(jié)論：備注：檢測人：復(fù)核人：日期：3驗證總結(jié)通過對工藝變更的驗證，證明本品變更的工藝生產(chǎn)的產(chǎn)品質(zhì)量可靠、穩(wěn)定，此工藝可納入本品生產(chǎn)工藝規(guī)程并移交在生產(chǎn)。工藝變更驗證方案驗證編號:SMP-VT-020-00*制藥廠目錄i.驗證方案的起草與審批1.1 驗證方案的起草1.2 驗證方案的審批2 .概述3 .驗證目的4 .生產(chǎn)工藝流程4

10、.1 片劑生產(chǎn)工藝流程圖4.2 膠囊劑生產(chǎn)工藝流程圖5 .有關(guān)文件6 .驗證內(nèi)容6.1 試產(chǎn)前處方和生產(chǎn)操作規(guī)程的驗證6.2 試生產(chǎn)驗證6.2.1 收料6.2.2 粉碎、過篩工序6.2.3 稱量、配料工序6.2.4 制粒工序6.2.5 干燥工序6.2.6 整粒工序6.2.7 總混工序6.2.8 壓片工序6.2.9 薄膜包衣工序6.2.10 膠囊填充工序6.2.11 鋁塑包裝工序6.2.12 穩(wěn)定性試驗7 .時間進度表1 .驗證方案的起草與審批1.1 驗證方案的起草驗證名稱驗證方案編號工藝變更驗證SMP-VT-008-00起草人部門日期1.2驗證方案的審批審核人部門日期批準(zhǔn)人部門日期2 .概述在

11、生產(chǎn)過程中，由于物料、設(shè)備等生產(chǎn)因素的重大變更或技術(shù)改進而改變生產(chǎn)工藝條件參數(shù)、調(diào)整工藝處方和生產(chǎn)操作規(guī)程，影響產(chǎn)品質(zhì)量或穩(wěn)定性時，須重新進行工藝驗證。因此，我們制訂了本方案，對片劑和膠囊劑的生產(chǎn)工藝進行再驗證。3 .驗證目的通過對工藝變更的驗證，證實變更的工藝能穩(wěn)定地生產(chǎn)出符合已確定產(chǎn)品屬性和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的產(chǎn)品。4 .片劑（或膠囊劑）生產(chǎn)工藝流程4.1 片劑生產(chǎn)工藝流程圖：原、輔料1b碎、過篩配料T混合粘合劑_制粒干燥T整粒包衣鋁塑包裝崩解劑、潤滑劑一總混T外包裝成品入庫4.2 膠囊劑生產(chǎn)工藝流程圖原、輔料為碎、過篩f配料混合粘合劑>制粒T干燥T整粒T崩解劑、潤滑劑一總混V填充膠囊T鋁塑包

12、裝外包裝成品入庫5 .有關(guān)文件生產(chǎn)工藝規(guī)程和原輔料、包裝材料、中間產(chǎn)品、成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，見有關(guān)資料。6 .驗證內(nèi)容6.1 試產(chǎn)前處方和生產(chǎn)操作規(guī)程的驗證。6.1.1 驗證目的：通過中試樣品的質(zhì)量狀況和穩(wěn)定性試驗，確定及草擬試產(chǎn)的處方和生產(chǎn)操作規(guī)程。6.1.2 驗證方法(1)按由小試等方法得來的草擬的生產(chǎn)處方和生產(chǎn)操作規(guī)程，采用和生產(chǎn)相同或相似性能的中試設(shè)備進行中試3個批次，考查產(chǎn)品質(zhì)量狀況。(2)根據(jù)藥物穩(wěn)定性試驗指導(dǎo)原則(中國藥典2000年版二部附錄)對3批中試產(chǎn)品進行穩(wěn)定性加速試驗和長期試驗，按穩(wěn)定性重點考察項目取樣檢測。6.1.3 接受標(biāo)準(zhǔn)：生產(chǎn)處方和工藝條件合理、可行；中試產(chǎn)品各項質(zhì)量指

13、標(biāo)符合內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)要求；穩(wěn)定性加速試驗6個月，各項質(zhì)量指標(biāo)合格。如符合以上條件即可確定生產(chǎn)處方和生產(chǎn)操作規(guī)程進行試產(chǎn)，穩(wěn)定性長期試驗仍需繼續(xù)考察。6.1.4結(jié)論：驗證結(jié)果：備注：驗證人驗證日期審核人審核日期6.2 試生產(chǎn)驗證6.2.1 收料6.2.1.1 驗證場所：配料間6.2.1.2 驗證目的：確認該過程不影響原輔料、包裝材料的質(zhì)量。6.2.1.3 配證方法：按要求檢查文件及記錄的完整性與合理性。6.2.1.4 合格標(biāo)準(zhǔn)：記錄完整，進入生產(chǎn)系統(tǒng)的各物料均可追溯其來源，保證其質(zhì)量。6.2.1.5 結(jié)論：驗證結(jié)果：備注：驗證人驗證日期審核人審核日期6.2.2 粉碎、過篩工序6.2.2.1 驗證場所：

14、粉碎、過篩操作間。6.2.2.2 設(shè)備：萬能粉碎機、振蕩篩粉機。6.2.2.3 驗證目的：確認該過程能夠得到細度合格的物料。6.2.2.4 驗證方法：按質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定的篩目分析法進行檢查。6.2.2.5 驗證儀器：標(biāo)準(zhǔn)篩。6.2.2.6 合格標(biāo)準(zhǔn)：粉碎后的物料能全部通過本品工藝規(guī)程要求篩目規(guī)格的標(biāo)準(zhǔn)篩。6.2.2.7 結(jié)論：驗證結(jié)果：備注：驗證人驗證日期審核人審核日期6.2.3 稱量、配料工序6.2.3.1 驗證場所：配料間。6.2.3.2 驗證目的：確認該過程能保證物料的種類、數(shù)量準(zhǔn)確無誤。6.2.3.3 驗證方法：按要求檢查文件及記錄的完整性與合理性，用標(biāo)準(zhǔn)祛碼檢測電子秤的準(zhǔn)確性。6.2.3

15、.4 驗證儀器：標(biāo)準(zhǔn)祛碼。6.2.3.5 合格標(biāo)準(zhǔn)：記錄完整、準(zhǔn)確無誤，電子秤準(zhǔn)確。6.2.3.6 結(jié)論：驗證結(jié)果：備注：驗證人驗證日期審核人審核日期6.2.4 制粒工序6.2.4.1 干混過程6.2.4.1.1 驗證場所：制粒操作間。6.2.4.1.2 設(shè)備：高速混合制粒機。6.2.4.1.3 驗證目的：確認各物料干混的均勻性。6.2.4.1.4 驗證方法：操作按標(biāo)準(zhǔn)程序進行，在規(guī)定的混合時間后按對角線法取樣,進行含量測定，填寫記錄。6.2.4.1.5 驗證儀器：分析天平、該品種含量測定所用分析儀器。6.2.4.1.6 合格標(biāo)準(zhǔn)：干混后的物料中主藥含量應(yīng)均勻（變異系數(shù)應(yīng)03%）o6.2.4.

16、1.7 結(jié)論:驗證結(jié)果：備注：驗證人驗證日期審核人審核日期6.2.4.2 、制粒過程6.2.4.2.1 驗證場所：制粒操作間。6.2.4.2.2 設(shè)備：高速混合制粒機。6.2.4.2.3 驗證目的：確認該過程能夠得到符合要求的濕顆粒。6.2.4.2.4 驗證方法：按照生產(chǎn)工藝規(guī)程規(guī)定的粘合劑用量、混合制粒時間等工藝參數(shù)進行制粒操作，按對角線法取樣檢查。6.2.4.2.5 合格標(biāo)準(zhǔn)：顆粒應(yīng)均勻，粗細、松緊適宜。6.2.4.2.6 結(jié)論：驗證結(jié)果：備注：驗證人驗證日期審核人審核日期6.2.5 干燥工序6.2.5.1 驗證場所：沸騰干燥操作間6.2.5.2 設(shè)備：高效沸騰干燥機。6.2.5.3 驗證

17、目的：確認該程能夠?qū)耦w粒均勻地干燥至適宜的水分含量。6.2.5.4 驗證方法：操作按標(biāo)準(zhǔn)規(guī)程進行，根據(jù)規(guī)定的干燥溫度范圍和生產(chǎn)實際經(jīng)驗干燥至一定時間后按對角線法取樣，按規(guī)定測定顆粒水分，填寫記錄。6.2.5.5 驗證儀器：快速水分測定儀。6.2.5.6 合格標(biāo)準(zhǔn)：干顆粒水分含量應(yīng)符合本品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)要求，水分分布均勻（測定值之間的變異系數(shù)應(yīng)03%）o6.2.5.7 結(jié)論：驗證結(jié)果：備注：驗證人驗證日期審核人審核日期6.2.6 整粒工序6.2.6.1 驗證場所：總混間。6.2.6.2 設(shè)備：快速整粒機。6.2.6.3 驗證目的：確認該過程能對團塊、大顆粒進行整粒，并且不破壞顆粒產(chǎn)生細粉。6.2.6

18、.4 驗證方法：整粒按標(biāo)準(zhǔn)程序進行操作，取樣后按規(guī)定的檢測方法測定顆粒的堆密度、粒度范圍，填寫記錄。6.2.6.5 驗證儀器：分析天平、量筒、標(biāo)準(zhǔn)篩。6.2.6.6 合格標(biāo)準(zhǔn)：整粒前后以下各項指標(biāo)的變化不應(yīng)超過下列值：顆粒的堆密度之差應(yīng)00.1g/ml、粒度范圍應(yīng)符合該品種規(guī)定。6.2.6.7 結(jié)論:驗證結(jié)果：備注：驗證人驗證日期審核人審核日期6.2.7 總混工序6.2.7.1 驗證場所：總混操作間。6.2.7.2 設(shè)備：三維運動混合機6.2.7.3 驗證目的：確認該過程能夠?qū)㈩w粒與外加輔混合均勻。6.2.7.4 驗證方法：操作按標(biāo)準(zhǔn)程序進行，于規(guī)定的混合時間后按對角線法取樣，按質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)測定顆

19、粒的主藥含量，填寫記錄。6.2.7.5 驗證儀器：分析天平、該品種含量測定所用分析儀器。6.2.7.6 合格標(biāo)準(zhǔn)：混合后顆粒的主藥含量均勻（測定值之間的變異系數(shù)應(yīng)02%）6.2.7.7 、結(jié)論：驗證結(jié)果：備注：驗證人驗證日期審核人審核日期6.2.8 壓片工序6.2.8.1 驗證場所：壓片操作間。6.2.8.2 設(shè)備：旋轉(zhuǎn)式壓片機。6.2.8.3 驗證目的：確認該過程能夠得到裝量合格、穩(wěn)定，質(zhì)量符合要求的片劑。6.2.8.4 驗證方法：操作按標(biāo)準(zhǔn)程序進行，每隔15min取樣1次，直至300min,檢查測定以下項目：外觀、裝量差異、崩解時限（溶出度卜含量，填寫記錄6.2.8.5 驗證儀器：分析天平

20、、智能崩解儀、溶出度儀、片劑脆碎度測定儀，該品種含量測定所用分析儀器。6.2.8.6合格標(biāo)準(zhǔn)：片劑的各項質(zhì)量指標(biāo)應(yīng)符合該品種內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)要求。6.2.8.7結(jié)論：驗證結(jié)果：備注：驗證人驗證日期審核人審核日期6.2.9 薄膜包衣工序6.2.9.1 驗證場所：包衣操作間。6.2.9.2 設(shè)備：高效包衣機。6.2.9.3 驗證目的：確認該過程能夠得到質(zhì)量符合要求的薄膜衣片。6.2.9.4 驗證方法：按工藝規(guī)程設(shè)定各工藝參數(shù)，操作按標(biāo)準(zhǔn)程序進行，包衣結(jié)束后按對角線法取樣，檢查測定以下項目：外觀、片重差異、崩解時限（溶出度）、含量、填寫記錄。6.2.9.5 驗證儀器：分析天平、智能崩解儀（溶出度儀）、該品種含量測定所用分析儀器。6.2.9.6 合格標(biāo)準(zhǔn)：薄膜衣片的各項質(zhì)量指標(biāo)應(yīng)符合該品種內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)要求。6.2.9.7 結(jié)論驗證結(jié)果:備注:驗證人驗證日期審核人審核日期6.2.10 膠囊填充工序6.2.11 驗證場所：膠囊填充操作間。6.2.10.2 設(shè)備:全自動膠囊充填機。6.2.10.3 驗證目的：確認該過程能夠得到裝量合格、穩(wěn)定、質(zhì)量符合要求的膠囊劑。6.2.10.4 驗證方法：操