生物化學 第二十章_癌基因抑癌基因與生長因子

1、Tumor Suppressor Geneand Growth Factors安徽醫(yī)科大學生物化學與分子生物學教研室安徽醫(yī)科大學生物化學與分子生物學教研室 秦宜德秦宜德本章主要內容本章主要內容 癌基因、抑癌基因與生長因子的關系癌基因、抑癌基因與生長因子的關系癌基因癌基因抑癌基因抑癌基因生長因子生長因子正調控正調控負調控負調控產物產物第第 一一 節(jié)節(jié) 癌癌 基基 因因Oncogenesl 癌基因（癌基因（oncogene）:具有增加癌源性或轉化潛能，在一定具有增加癌源性或轉化潛能，在一定條件下導致其編碼區(qū)或調節(jié)區(qū)域遺傳性狀發(fā)生改變的基因。條件下導致其編碼區(qū)或調節(jié)區(qū)域遺傳性狀發(fā)生改變的基因。癌基因

2、在細胞內控制細胞生長和分化，它的結構異?；虮戆┗蛟诩毎麅瓤刂萍毎L和分化，它的結構異?；虮磉_異常，可以引起細胞癌變。達異常，可以引起細胞癌變。 癌基因可分為兩大類：病毒癌基因和細胞癌基因癌基因可分為兩大類：病毒癌基因和細胞癌基因(或稱或稱原癌基因原癌基因)。l 病毒癌基因（病毒癌基因（viral oncogene, v-onc）：）：是致瘤病毒中能在是致瘤病毒中能在體內誘發(fā)腫瘤并在體外引起細胞轉化的基因。體內誘發(fā)腫瘤并在體外引起細胞轉化的基因。l 原癌基因（原癌基因（protooncogene，pro-onc）或稱細胞癌基因）或稱細胞癌基因（cellular oncogene，c-onc）

3、：）：是存在于細胞基因組中、正常是存在于細胞基因組中、正常情況下處于靜止或低水平（限制性）表達狀態(tài)，對維持細胞情況下處于靜止或低水平（限制性）表達狀態(tài)，對維持細胞正常功能具有重要作用，當受到致癌因素作用被活化而導致正常功能具有重要作用，當受到致癌因素作用被活化而導致細胞惡變的基因。細胞惡變的基因。 癌基因名稱用癌基因名稱用3個斜體小寫字母表示，如個斜體小寫字母表示，如myc、ras、src。 LTR gag pol env src LTR癌基因癌基因酪氨酸酪氨酸 激酶激酶雞肉瘤病毒（雞肉瘤病毒（RSV）病毒基因組結構）病毒基因組結構（二）病毒癌基因（二）病毒癌基因 RNA 病病 毒毒 與與 宿

4、宿 主主 細細 胞胞 基基 因因 整整 合合 過過 程程1. 1. 細胞癌基因的特點細胞癌基因的特點廣泛存在于生物界中；廣泛存在于生物界中；基因序列高度保守；基因序列高度保守；限制性表達產物限制性表達產物；被激活后，形成癌性的細胞轉化基因。被激活后，形成癌性的細胞轉化基因。（三）細胞癌基因（三）細胞癌基因2癌基因的分類癌基因的分類（1） src家族家族 酪氨酸蛋白激酶，酪氨酸蛋白激酶， （2） ras家族家族 P21，（3） myc家族家族 核內核內DNA結合蛋白。結合蛋白。（4） sis家族家族 P28 (類人血小板源生長因子類人血小板源生長因子)。 （5） myb家族家族 核內轉錄因子。核

5、內轉錄因子。類別類別癌基因癌基因同源的細胞癌基因同源的細胞癌基因蛋白激酶類蛋白激酶類1跨膜生長因子受體跨膜生長因子受體erb Bneu（erb-2、HER-2）fms、ros、kit、ret、sea EGF受體受體 EGF受體相似物受體相似物 M-CSF受體受體2膜結合的酪氨酸蛋白激酶膜結合的酪氨酸蛋白激酶src族、族、abl3可溶性酪氨酸蛋白激酶可溶性酪氨酸蛋白激酶met、trk 4胞質絲氨酸胞質絲氨酸/蘇氨酸蛋白激酶蘇氨酸蛋白激酶raf（mil、mht）、）、moscot、pl-1 5非蛋白激酶受體非蛋白激酶受體maserb 血管緊張素受體血管緊張素受體 甲狀腺激素受體甲狀腺激素受體信息傳

6、遞蛋白類信息傳遞蛋白類 1與膜結合的與膜結合的GTP結合蛋白結合蛋白H-ras、K-ras、N-ras 2生長因子類生長因子類sisint-2 PDGF-2 FGF同類物同類物 3核內轉錄因子核內轉錄因子c-myc、N-myc、L-mycfos、jun 轉錄因子轉錄因子 轉錄因子轉錄因子AP-1細胞癌基因的分類及功能細胞癌基因的分類及功能（一）生長因子及其類似物（一）生長因子及其類似物 sis-P28（二）生長因子受體（二）生長因子受體c-src、c-abl、c-mos 、c-raf（三）胞內信號傳導體（三）胞內信號傳導體c-src、c-abl、c-ras、c-mas、H-ras、K-ras、

7、N-ras、crk（四）核內轉錄因子（四）核內轉錄因子 myc、fos二、癌基因的產物與功能二、癌基因的產物與功能sis生長因子生長因子（PDGF）細胞外液細胞外液表皮生長因表皮生長因子切斷區(qū)子切斷區(qū)erb-B磷脂酰肌磷脂酰肌醇代謝醇代謝蛋白蛋白激酶激酶C各種靶物各種靶物細胞膜細胞膜DG脂肪酶脂肪酶花生四烯酸花生四烯酸前列腺素前列腺素腺苷酸腺苷酸環(huán)化酶環(huán)化酶Grasc-AMPsrc蛋白酪氨蛋白酪氨酸激酶酸激酶各種靶物各種靶物細胞質細胞質內質網內質網Ca2+各種效應各種效應IP3DNADNA結合蛋白結合蛋白myc細胞核細胞核癌基癌基因與因與生長生長信息信息傳遞傳遞IP3：三磷酸肌醇三磷酸肌醇 D

8、G：甘油二酯甘油二酯（一）原癌基因點突變（二）原癌基因獲得啟動子與增強子（三）原癌基因甲基化程度降低（四）原癌基因的擴增（五）原癌基因的易位或重排出現新的表達產物出現新的表達產物 出現過量的正常表達產物出現過量的正常表達產物出現異常、截短的表達產物出現異常、截短的表達產物l癌基因被激活的結果癌基因被激活的結果正常細胞正常細胞H-ras基因堿基序列基因堿基序列 ATG ACG GAA TAT AAG CTG GTG GTG GTG GGC GCC GGC GGT GTG腫瘤細胞腫瘤細胞H-ras基因堿基序列基因堿基序列 ATG ACG GAA TAT AAG CTG GTG GTG GTG GG

9、C GCC GTC GGT GTG正常細胞正常細胞P21蛋白氨基酸序列蛋白氨基酸序列 Met Thr Glu Tyr Lys Leu Val Val Val Gly Ala Gly Ala Val腫瘤細胞腫瘤細胞P21蛋白氨基酸序列蛋白氨基酸序列 Met Thr Glu Tyr Lys Leu Val Val Val Gly Ala Val Ala ValH-ras基因的點突變基因的點突變 第第 二二 節(jié)節(jié)抑抑 癌癌 基基 因因 Tumor Suppressor Gene抑癌基因（抑癌基因（tumor suppressor gene） 是一類能抑是一類能抑制細胞過度生長、增殖從而遏制腫瘤形成的

10、基因。制細胞過度生長、增殖從而遏制腫瘤形成的基因。 一、抑癌基因的概念一、抑癌基因的概念細胞雜交試驗細胞雜交試驗正常細胞正常細胞腫瘤細胞腫瘤細胞非腫瘤型雜交細胞非腫瘤型雜交細胞雜交融合雜交融合腫瘤細胞腫瘤細胞1 1腫瘤細胞腫瘤細胞2 2雜交融合雜交融合非腫瘤型雜交細胞非腫瘤型雜交細胞正常細胞正常細胞失去某些基因失去某些基因腫瘤細胞腫瘤細胞 表表 常見抑癌基因的一些生物學特性常見抑癌基因的一些生物學特性基基 因因 染色體染色體 基因產物及作用基因產物及作用 主主 要要 相相 關關 腫腫 瘤瘤APC5q21可能編碼可能編碼G蛋白蛋白結腸癌結腸癌BRCA117q21含鋅指蛋白的轉錄因子含鋅指蛋白的轉

11、錄因子乳腺癌、卵巢癌乳腺癌、卵巢癌DCC18q21P192, 細胞粘附分子細胞粘附分子結腸瘤結腸瘤erb A17q21T3受體，含鋅指結構受體，含鋅指結構急性非淋巴細胞白血病急性非淋巴細胞白血病的轉錄因子的轉錄因子NF-117p12GTP酶激活劑酶激活劑神經纖維瘤、嗜鉻細胞瘤、神經纖維瘤、嗜鉻細胞瘤、雪旺氏細胞瘤、神經纖維肉瘤雪旺氏細胞瘤、神經纖維肉瘤p169p21P16蛋白蛋白(CDK4、6抑制劑抑制劑) 黑色素瘤等多種腫瘤黑色素瘤等多種腫瘤p159q21P16蛋白蛋白(CDK4、6抑制劑抑制劑) 膠質母細胞瘤膠質母細胞瘤p216q21P21蛋白蛋白(CDK4、6抑制劑抑制劑) 前列腺癌前列

12、腺癌p5317p13P53（轉錄因子）（轉錄因子）星狀細胞瘤、膠質母細胞瘤、星狀細胞瘤、膠質母細胞瘤、結腸癌、小細胞肺癌、胃癌結腸癌、小細胞肺癌、胃癌PTEN10q23細胞骨架蛋白和磷酸酯酶細胞骨架蛋白和磷酸酯酶膠質母細胞瘤膠質母細胞瘤RB13q14P105（轉錄因子）（轉錄因子） 視網膜母細胞瘤、成骨肉瘤、胃癌、視網膜母細胞瘤、成骨肉瘤、胃癌、小細胞肺癌、乳癌、結腸癌小細胞肺癌、乳癌、結腸癌WT-111p13含鋅指蛋白的轉錄因子含鋅指蛋白的轉錄因子WT、橫紋肌肉瘤、肺癌、膀胱癌、橫紋肌肉瘤、肺癌、膀胱癌、乳癌、肝母細胞瘤乳癌、肝母細胞瘤（一）視網膜母細胞瘤基因（一）視網膜母細胞瘤基因（Rb基

13、因）基因）G0 G1期期Rb蛋白蛋白E-2FS期期E-2FDNAmRNADNA二、重要的抑癌基因及其功能二、重要的抑癌基因及其功能Rb蛋白蛋白（二）（二）p53基因基因P53蛋白蛋白基因衛(wèi)士基因衛(wèi)士P53蛋白蛋白解鏈酶解鏈酶復制因子復制因子A AP21蛋白蛋白細胞停滯于細胞停滯于G G1 1期期細胞自殺細胞自殺 DNA損傷損傷p21基因基因P53蛋白蛋白抑抑 制制P53蛋白蛋白成功成功修復修復修復失敗修復失敗 MSH2MSH2和和MLH1MLH1基因失活基因失活染色體染色體改改 變變 基基 因因 5q 5q 突變或缺失突變或缺失 FAPFAP、APCAPC、MCCMCC？12q 12q 突變突

14、變 K K- -rasras18q 18q 缺失缺失 DCC?DCC?17q 17q 缺失和突變缺失和突變 p53p53正正 常常腸上皮腸上皮高增殖高增殖腸上皮腸上皮早期早期腺瘤腺瘤中期中期 腺瘤腺瘤晚期晚期 腺瘤腺瘤腺癌腺癌轉轉 移移 癌癌nm23nm23突變突變DNADNA低甲基化低甲基化其他基因的改變（如其他基因的改變（如TGF-TGF-受體）受體）圖圖 結直腸癌的基因改變模式圖結直腸癌的基因改變模式圖第第 三三 節(jié)節(jié)生生 長長 因因 子子Growth factorsl生長因子生長因子(growth factor) :通過質膜上的特異性受通過質膜上的特異性受 體，將信號傳遞至細胞內，作用

15、于與細胞增殖有關體，將信號傳遞至細胞內，作用于與細胞增殖有關的基因，以影響細胞的生長或分化，這類調節(jié)細胞的基因，以影響細胞的生長或分化，這類調節(jié)細胞生長與增殖的多肽類的細胞因子稱為生長因子。生長與增殖的多肽類的細胞因子稱為生長因子。l細胞因子細胞因子(cytokine) :由細胞分泌、具有調節(jié)細胞生由細胞分泌、具有調節(jié)細胞生長與分化作用，類似于激素的信號分子稱為細胞因長與分化作用，類似于激素的信號分子稱為細胞因子。子。一、概述一、概述生長因子主要來源主要功能表皮生長因子（EGF）頜下腺、腎臟、刺激多種細胞DNA合成，十二指腸腺等促進表皮和上皮細胞的生長紅細胞生長素（EPO）腎、肝等調節(jié)成熟紅細

16、胞的發(fā)育肝細胞生長因子（HGF）胎盤、再生肝等促進細胞DNA合成干擾素-g (IFN-g)T細胞、NK細胞抑制病毒RNA和蛋白質合成、抗細胞增殖和免疫調節(jié)作用類胰島素生長因子（IGF） 胎盤、胎肝、血漿等促進硫酸鹽參入到軟骨組織、軟骨細胞的分裂，對多種組織細胞起胰島素樣作用神經生長因子（NGF）神經元、頜下腺等營養(yǎng)交感及某些感覺神經元血小板衍生生長因子巨噬細胞、血小板、（PDGF）平滑肌等促進間質和膠質細胞的生長轉化生長因子a（TGFa）腫瘤細胞、轉化細胞、胎盤等類似于EGF轉化生長因子b（TGFb）血小板、腎、胎盤等對某些細胞呈促進和抑制雙向作用血管內皮細胞生長因子平滑肌、腫瘤等促進血管內皮

17、細胞生長（VEGF）產生相應第二信使產生相應第二信使胞內相關蛋白胞內相關蛋白質被磷酸化質被磷酸化與與膜受體膜受體結合結合酪氨酸激酶活化酪氨酸激酶活化蛋白激酶活化蛋白激酶活化 核內轉錄因子活化核內轉錄因子活化基因轉錄基因轉錄與與胞內受體胞內受體結合結合生長因子生長因子 受體復合物，受體復合物，活化相關基因活化相關基因二、生長因子的作用機制二、生長因子的作用機制(1) 生長因子生長因子(2) 細胞表面受體細胞表面受體細胞質細胞質受體受體 胞內區(qū)胞內區(qū)酪氨酸酪氨酸激酶激酶（3） 胞內胞內 傳導體傳導體(2) 細胞內受體細胞內受體蛋白質蛋白質蛋白質蛋白質蛋白質蛋白質p第二信使第二信使蛋白激酶蛋白激酶活

18、化的活化的蛋白激酶蛋白激酶(4) 轉錄因子轉錄因子DNAmRNA轉錄轉錄mRNA蛋白質蛋白質生長生長圖圖 生長因子作用機制示意圖生長因子作用機制示意圖癌癌 基基 因因表表 達達 產產 物物定定 位位功功 能能abl細胞核細胞核DNA結合蛋白結合蛋白erbB質膜質膜生長因子受體生長因子受體fms質膜質膜生長因子受體生長因子受體fos細胞核細胞核轉錄因子轉錄因子jun細胞核細胞核轉錄因子轉錄因子myc細胞核細胞核轉錄因子轉錄因子raf胞質胞質酪氨酸蛋白激酶酪氨酸蛋白激酶ras胞質胞質GTP結合蛋白結合蛋白sis由細胞分泌由細胞分泌生長因子生長因子src胞質胞質酪氨酸蛋白激酶酪氨酸蛋白激酶trk質膜

19、質膜生長因子受體生長因子受體表表 某些原癌基因表達產物的定位和作用某些原癌基因表達產物的定位和作用細胞凋亡（細胞凋亡（cell apoptosis） 在某些生理或在某些生理或病理條件下，機體通過特異信號轉導途徑，使病理條件下，機體通過特異信號轉導途徑，使細胞按一定程序緩慢死亡的過程。細胞按一定程序緩慢死亡的過程。 三、生長因子與疾病三、生長因子與疾?。ㄒ唬┘毎蛲觯ㄒ唬┘毎蛲?. 原發(fā)性高血壓原發(fā)性高血壓myc、fos的激活促平滑肌細胞增生的激活促平滑肌細胞增生p53低表達或突變低表達或突變2. 動脈粥樣硬化動脈粥樣硬化PDGF過量產生過量產生3. 心肌肥厚心肌肥厚 ras、myb、myc、

20、fos等過量表達等過量表達IGF、 TGF、FGF（二）心血管疾?。ǘ┬难芗膊枂?題題單單 選選 題題 多 選 題 1 1.1.答案答案:C:CA:A:抑制細胞過度生長和增殖的基因是指抑癌基因。抑制細胞過度生長和增殖的基因是指抑癌基因。B :B :原癌基因是在體外能引起細胞轉化同時在體原癌基因是在體外能引起細胞轉化同時在體內能誘發(fā)腫瘤的基因。內能誘發(fā)腫瘤的基因。 C:C:人們將存在與生物正人們將存在與生物正常細胞基因組中的癌基因成為原癌基因或細胞癌常細胞基因組中的癌基因成為原癌基因或細胞癌基因?；?。D:D:p53p53是僅僅抑癌基因的一種，其突變后是僅僅抑癌基因的一種，其突變后失去抑癌

21、作用。失去抑癌作用。 E:E:原癌基因是存在與生物正常原癌基因是存在與生物正常細胞中，其基因與某些病毒有同源性。細胞中，其基因與某些病毒有同源性。單選題單選題2.2.答案答案:C:CA:A:答錯了病毒基因組的長末端重復序列插入到細胞答錯了病毒基因組的長末端重復序列插入到細胞原癌基因內部是屬于獲得啟動子與增強子。原癌基因內部是屬于獲得啟動子與增強子。 B :B :原原癌基因中單個堿基的替換癌基因中單個堿基的替換 屬于點突變。屬于點突變。 C :C :原癌原癌基因擴增是原癌基因數量的增加或表達活性的增強。基因擴增是原癌基因數量的增加或表達活性的增強。 D:D:原癌基因表達產物增加可以通過多種方式，

22、如：原癌基因表達產物增加可以通過多種方式，如：基因易位，獲得啟動子與增強子等?；蛞孜?，獲得啟動子與增強子等。 E :E :無活性的無活性的原癌基因移至增強子附近是由于染色體易位的過程原癌基因移至增強子附近是由于染色體易位的過程中發(fā)生了某些基因的易位與重排造成。中發(fā)生了某些基因的易位與重排造成。3.3.答案答案:D:DA:A:病毒癌基因主要存在與病毒癌基因主要存在與RNARNA病毒中，但有一部分病毒中，但有一部分存在與存在與DNADNA病毒中。病毒中。 B:B:癌基因的最初就是指在體癌基因的最初就是指在體外能引起細胞轉化同時在體內能誘發(fā)腫瘤的基因。外能引起細胞轉化同時在體內能誘發(fā)腫瘤的基因。

23、C:C:癌基因是一種病毒能感染宿主細胞能隨機整合癌基因是一種病毒能感染宿主細胞能隨機整合于宿主細胞基因組。于宿主細胞基因組。 D:D:癌基因指的是存在與病毒癌基因指的是存在與病毒分子中，而原癌基因則存在與生物正常細胞基因分子中，而原癌基因則存在與生物正常細胞基因組中。組中。 E:E:癌基因能感染宿主細胞能引起惡性轉化，癌基因能感染宿主細胞能引起惡性轉化，從而誘導腫瘤的發(fā)生。從而誘導腫瘤的發(fā)生。4.4.答案答案:B:BA:EGFA:EGF的作用是促進表皮與上皮細胞的生長。的作用是促進表皮與上皮細胞的生長。B:PDGFB:PDGF的作用主要是促進間質及膠質細胞的生長。的作用主要是促進間質及膠質細胞

24、的生長。 C:PDGFC:PDGF是作用于是作用于PDGFPDGF受體引起信號轉導途徑發(fā)生受體引起信號轉導途徑發(fā)生變化而引起生物學效應的。變化而引起生物學效應的。D:PDGFD:PDGF屬于細胞外的屬于細胞外的生長因子，能作用于細胞膜上的受體。生長因子，能作用于細胞膜上的受體。 E:PDGFE:PDGF并不是核內轉錄因子，不能直接與并不是核內轉錄因子，不能直接與DNADNA發(fā)生結合。發(fā)生結合。5.5.答案答案:D:DA A：sissis家族編碼的產物是生長因子。家族編碼的產物是生長因子。 B B：srcsrc家家族編碼的產物是生長因子受體。族編碼的產物是生長因子受體。C C：rafraf編碼的

25、產編碼的產物是蛋白絲氨酸激酶。物是蛋白絲氨酸激酶。 D D：rasras家族編碼的產物家族編碼的產物是是GTPGTP結合蛋白。結合蛋白。 E E：mycmyc編碼的產物是結合編碼的產物是結合DNADNA。 6.6.答案答案:E:EA A：抑癌基因可以促進細胞的分化，防止癌變。：抑癌基因可以促進細胞的分化，防止癌變。 B B：抑癌基因可誘發(fā)細胞程序性的死亡：抑癌基因可誘發(fā)細胞程序性的死亡 ，維持組，維持組織器官細胞數目的恒定?？椘鞴偌毎麛的康暮愣?。 C C ：抑癌基因：抑癌基因 突變時突變時失去了抑癌效應從而可能致腫瘤發(fā)生。失去了抑癌效應從而可能致腫瘤發(fā)生。 D D ：抑：抑癌基因抑制細胞過度生

26、長，防止細胞的癌變。癌基因抑制細胞過度生長，防止細胞的癌變。 E E ：最早發(fā)現的抑癌基因是：最早發(fā)現的抑癌基因是RBRB基因?；颉?7.7.答案答案:D:DA A：p53p53基因定位于基因定位于17P13 17P13 ，全長，全長16-20kb,16-20kb,含有含有1111個外顯子。個外顯子。B B：p53p53與與RbRb等基因都屬于抑癌基因，等基因都屬于抑癌基因，起癌基因作用的是突變的起癌基因作用的是突變的p53p53 。 C C：野生型的：野生型的p53p53具有抑癌作用，而突變的具有抑癌作用，而突變的P53P53具有癌基因作用。具有癌基因作用。 D D ：p53p53基因編碼

27、的是基因編碼的是P53P53蛋白，蛋白，P21P21蛋白是由蛋白是由rasras家族編碼。家族編碼。 E E ：p53p53基因編碼產物與基因的基因編碼產物與基因的DNADNA相應部位結合，具有轉錄因子作用相應部位結合，具有轉錄因子作用 。8.8.答案答案:E:EA A：生長因子產物：生長因子產物 屬于癌基因產物，如屬于癌基因產物，如sissis基因?；?。 B B：跨膜生長因子受體屬于癌基因產物：跨膜生長因子受體屬于癌基因產物, ,如如erbBerbB基基因。因。 C C：結合：結合GTPGTP的蛋白屬于癌基因產物，如的蛋白屬于癌基因產物，如rasras基因家族?；蚣易濉?D D：結合：結

28、合DNADNA的蛋白屬于癌基因產物，的蛋白屬于癌基因產物，如如 mybmyb基因家族?；蚣易濉?E E ：化學致癌物能引起基因：化學致癌物能引起基因的突變，從而改變表達蛋白的氨基酸組成。的突變，從而改變表達蛋白的氨基酸組成。 9.9.答案答案:A:AA A：抑癌基因是一類抑制細胞過度生長、增殖從而：抑癌基因是一類抑制細胞過度生長、增殖從而遏制腫瘤形成的基因。遏制腫瘤形成的基因。 B B：抑癌基因一癌基因的表：抑癌基因一癌基因的表達緊密相關，兩者共同調節(jié)細胞的生長、增殖與分達緊密相關，兩者共同調節(jié)細胞的生長、增殖與分化?；?。 C C：抑癌基因缺失便失去了抑癌效應，引起細：抑癌基因缺失便失去了抑

29、癌效應，引起細胞的增殖，從而導致腫瘤的形成。胞的增殖，從而導致腫瘤的形成。 D D：抑癌基因是：抑癌基因是存在與人類正常細胞中，只有當這類基因丟失后才存在與人類正常細胞中，只有當這類基因丟失后才會引起腫瘤的發(fā)生。會引起腫瘤的發(fā)生。 E E：抑癌基因在正常細胞中與：抑癌基因在正常細胞中與癌基因共同協(xié)調進行表達維持機體正負調節(jié)信號的癌基因共同協(xié)調進行表達維持機體正負調節(jié)信號的相對穩(wěn)定。相對穩(wěn)定。10.10.答案答案:A:AA A：細胞癌基因在進化上是高度保守的，基因序列：細胞癌基因在進化上是高度保守的，基因序列呈現高度保守性。呈現高度保守性。 B B：細胞癌基因是存在于生物：細胞癌基因是存在于生物

30、正常細胞基因組中的癌基因。正常細胞基因組中的癌基因。C C：細胞癌基因是存：細胞癌基因是存在于生物正常細胞基因組中的癌基因。在于生物正常細胞基因組中的癌基因。 D D：病毒：病毒癌基因是存在于病毒分子中，如癌基因是存在于病毒分子中，如DNADNA病毒與病毒與RNARNA病病毒中的癌基因，其序列與細胞癌基因相似。毒中的癌基因，其序列與細胞癌基因相似。 E E：細胞癌基因存在于正常細胞中，不僅多細胞無害，細胞癌基因存在于正常細胞中，不僅多細胞無害，而且對維持細胞正常功能具有重要作用。而且對維持細胞正常功能具有重要作用。 多選題多選題11.11.答案答案:A:A、B B、C C、D DA A：獲得啟

31、動子和增強子：獲得啟動子和增強子 為癌基因活化的方式之為癌基因活化的方式之一。一。 B B：基因易位是癌基因活化的一種方式，如：基因易位是癌基因活化的一種方式，如人人BurkitBurkit淋巴瘤細胞淋巴瘤細胞8 8號染色體號染色體c-mycc-myc移到移到1414號染號染色體上。色體上。 C C：原癌基因擴增是癌基因活化的一種：原癌基因擴增是癌基因活化的一種方式。方式。 D D：點突變是癌基因的活化方式之一，如：點突變是癌基因的活化方式之一，如正常細胞正常細胞H-rasH-ras中的中的GGCGGC在腫瘤細胞中突變?yōu)樵谀[瘤細胞中突變?yōu)镚TCGTC。 E E：基因產物表達增加是癌基因活化產生

32、的結果，：基因產物表達增加是癌基因活化產生的結果，并不是其機理。并不是其機理。 12.12.答案答案:A:A、B B、C C、D D A A：如：如SisSis基因正是通過細胞外的生長因子這種基因正是通過細胞外的生長因子這種途徑發(fā)揮作用的。途徑發(fā)揮作用的。B B：c-src,c-ablc-src,c-abl等基因是等基因是通過跨膜的生長因子受體途徑發(fā)揮作用的。通過跨膜的生長因子受體途徑發(fā)揮作用的。 C C：如：如rasras 基因通過細胞內信號傳導體途徑發(fā)基因通過細胞內信號傳導體途徑發(fā)揮作用。揮作用。 D D：如：如c-fosc-fos基因是通過核內轉錄因基因是通過核內轉錄因子發(fā)揮作用。子發(fā)揮

33、作用。 E E：癌基因表達產物按其在信：癌基因表達產物按其在信號傳遞系統(tǒng)中只有以上四種方式。號傳遞系統(tǒng)中只有以上四種方式。 13.13.答案答案:B:B、C CA A：具有蛋白酪氨酸激酶活性：具有蛋白酪氨酸激酶活性 與與srcsrc家族表達的家族表達的產物有關。產物有關。 B B：與：與rasras家族表達的產物都是家族表達的產物都是P21P21蛋白，位于細胞質膜內面。蛋白，位于細胞質膜內面。 C C：P21P21可與可與GTPGTP結結合，有合，有GTPGTP酶活性。酶活性。 D D：rasras家族表達的產物都家族表達的產物都是是P21P21蛋白，不是蛋白，不是P28P28蛋白。蛋白。 E

34、 E：rasras家族表達的家族表達的產物都是產物都是P21P21蛋白，其結合的是蛋白，其結合的是GTPGTP，不是，不是DNADNA。14.14.答案答案:B:B、D D、E EA A：野生型：野生型p53p53是抑癌基因。是抑癌基因。 B B ：野生型：野生型p53p53是抑癌是抑癌基因，突變型基因，突變型p53p53是癌基因。是癌基因。 C C：野生型：野生型p53p53是抑癌是抑癌基因，而不是細胞癌基因?；颍皇羌毎┗?。 D D：野生型：野生型P53P53蛋白起蛋白起轉錄因子作用，活化轉錄因子作用，活化p21p21基因轉錄?；蜣D錄。 E E：野生型：野生型P53P53蛋白能啟

35、動程序性死亡過程誘導細胞自殺，阻止有蛋白能啟動程序性死亡過程誘導細胞自殺，阻止有癌變傾向突變細胞的生成，防止細胞惡變。癌變傾向突變細胞的生成，防止細胞惡變。15.15.答案答案:A:A、B B、C C、D DA A：原癌基因廣泛存在于生物界，從酵母到人的：原癌基因廣泛存在于生物界，從酵母到人的細胞都存在。細胞都存在。 B B：原癌基因在進化過程中，基因：原癌基因在進化過程中，基因序列呈高度保守性。序列呈高度保守性。 C C ：原癌經驗的作用是通：原癌經驗的作用是通過表達產物蛋白質來體現的。過表達產物蛋白質來體現的。 D D：原癌基因激化：原癌基因激化后能通過形成癌性的細胞轉化基因。后能通過形成

36、癌性的細胞轉化基因。 E E ：原癌：原癌基因存在于正常細胞中不僅無害，而且對維持正基因存在于正常細胞中不僅無害，而且對維持正常生理功能、調控細胞生長和分化起重要作用。常生理功能、調控細胞生長和分化起重要作用。16.16.答案答案:A:A、B B、C C、D D、E EA A：p53p53是屬于抑癌基因，編碼是屬于抑癌基因，編碼P53P53蛋白。蛋白。 B B：p16p16屬于抑癌基因，編碼屬于抑癌基因，編碼P16P16蛋白。蛋白。 C C ：RbRb屬于抑癌屬于抑癌基因，編碼基因，編碼P105Rb1P105Rb1蛋白。蛋白。 D D：DCCDCC屬于抑癌基因，屬于抑癌基因，編碼表面糖蛋白。編

37、碼表面糖蛋白。 E E：APCAPC屬于抑癌基因，可能屬于抑癌基因，可能編碼編碼G G蛋白。蛋白。17.17.答案答案:A:A、B B、C C、D DA A：許多癌基因和抑癌基因是通過生長因子及其受體：許多癌基因和抑癌基因是通過生長因子及其受體發(fā)揮作用。生長因子與腫瘤的關系十分復雜。發(fā)揮作用。生長因子與腫瘤的關系十分復雜。 B B：原發(fā)性高血壓大鼠心肌和平滑肌細胞內有原癌基因原發(fā)性高血壓大鼠心肌和平滑肌細胞內有原癌基因表達比對照高表達比對照高50%-100%50%-100%，提示，提示mycmyc基因的激活與高血基因的激活與高血壓發(fā)生有關。壓發(fā)生有關。 C C：癌基因的高表達產生過量的：癌基因

38、的高表達產生過量的PDGFPDGF，作用與受體后，導致組織細胞的增生，引起血管斑作用與受體后，導致組織細胞的增生，引起血管斑塊的形成。塊的形成。 D D：生長因子在心肌負荷與心肌反應之：生長因子在心肌負荷與心肌反應之間起著中介與信息傳遞的作用，引發(fā)癌基因過量表間起著中介與信息傳遞的作用，引發(fā)癌基因過量表達，造成心肌肥厚。達，造成心肌肥厚。 E E ：鐮刀型紅細胞貧血是由于：鐮刀型紅細胞貧血是由于基因的點突變引起的?；虻狞c突變引起的。 18.18.答案答案:A:A、B B、C C、E EA A：mycmyc基因屬于癌基因，編碼核內基因屬于癌基因，編碼核內DNADNA結合蛋白。結合蛋白。 B B

39、：sissis基因屬于癌基因，編碼基因屬于癌基因，編碼P28P28蛋白。蛋白。 C C：rasras 基因屬于癌基因，編碼基因屬于癌基因，編碼P21P21蛋白。蛋白。 D D：apcapc基因屬于基因屬于抑癌基因，可能編碼抑癌基因，可能編碼G G蛋白。蛋白。 E E：fosfos基因屬于癌基基因屬于癌基因，編碼核內因，編碼核內DNADNA結合蛋白。結合蛋白。19.19.答案答案:A:A、B B、C C、D DA A：P53P53蛋白在細胞內通過促進蛋白在細胞內通過促進p21p21基因的表達抑制細基因的表達抑制細胞周期。上述功能受其細胞內含量及是否磷酸化的胞周期。上述功能受其細胞內含量及是否磷酸

40、化的影響。影響。 B B：野生型：野生型P53P53蛋白可有效抑制各種癌基因如蛋白可有效抑制各種癌基因如c-mycc-myc、rasras基因或腺病毒基因或腺病毒E1AE1A對細胞的轉化作用。對細胞的轉化作用。 C C：正常細胞正常細胞DNADNA損傷后，損傷后，P53P53蛋白表達急劇上調，細胞蛋白表達急劇上調，細胞分裂停止于分裂停止于G1G1期，與復制因子期，與復制因子A A相互作用參與相互作用參與DNADNA復復制，啟動細胞制，啟動細胞DNADNA修復系統(tǒng)。修復系統(tǒng)。 D D：P53P53蛋白可啟動細蛋白可啟動細胞程序性死亡誘導癌變細胞或有癌變傾向的胞程序性死亡誘導癌變細胞或有癌變傾向的

41、DNADNA損傷損傷細胞的死亡。細胞的死亡。E E答錯了。答錯了。p53p53基因是一種抑癌基因?；蚴且环N抑癌基因。 20.20.答案答案:B:B、C C、D D、E EA A：凋亡是在生理與病理條件下進行的。：凋亡是在生理與病理條件下進行的。 B B：凋亡：凋亡是細胞接受到某種信號所觸發(fā)的并按照一定程序是細胞接受到某種信號所觸發(fā)的并按照一定程序緩慢死亡的過程。緩慢死亡的過程。 C C：凋亡是肌體讓不需要的細：凋亡是肌體讓不需要的細胞消亡，維持組織器官細胞數目的恒定。胞消亡，維持組織器官細胞數目的恒定。 D D：誘：誘導細胞凋亡的因素有多種，如野生型導細胞凋亡的因素有多種，如野生型P53P5

42、3基因能誘基因能誘發(fā)髓型白血病及其他癌細胞凋亡等。發(fā)髓型白血病及其他癌細胞凋亡等。 E E：凋亡與：凋亡與腫瘤發(fā)生與生長有密切的腫瘤發(fā)生與生長有密切的 關系，腫瘤不僅是細胞關系，腫瘤不僅是細胞增殖、分化異常的疾病，也可能是一種凋亡異常增殖、分化異常的疾病，也可能是一種凋亡異常的疾病。的疾病。 科學家的故事科學家的故事佩頓佩頓勞斯勞斯（Peyton Rous） 發(fā)現腫瘤誘導病毒，因提出病毒致癌學說，開創(chuàng)癌癥起因研究的新紀元而獲得1966年諾貝爾生理學或醫(yī)學獎。 Peyton RousUSARockefeller UniversityNew York, NY, USAB: 1879D:1970Pe

43、yton Rous和癌基因的發(fā)現和癌基因的發(fā)現 Peyton Rous 1879年出生于美國的得克薩斯。他于年出生于美國的得克薩斯。他于1900年在約翰斯年在約翰斯.霍普金斯大學獲學士學位，又入該大學的醫(yī)學院霍普金斯大學獲學士學位，又入該大學的醫(yī)學院學習。畢業(yè)不久就從事醫(yī)學研究。學習。畢業(yè)不久就從事醫(yī)學研究。 1920年，勞斯進入洛克菲年，勞斯進入洛克菲勒研究所，勒研究所，1945年他年他65歲時成為榮譽研究員，但仍一如既往歲時成為榮譽研究員，但仍一如既往忙于實驗室工作直至逝世。忙于實驗室工作直至逝世。 早在早在1909年，他便證明了某些雞腫瘤是由病毒起始并促年，他便證明了某些雞腫瘤是由病毒起

44、始并促發(fā)，這些病毒也決定著腫瘤的形態(tài)。發(fā)現這點之后，他花了發(fā)，這些病毒也決定著腫瘤的形態(tài)。發(fā)現這點之后，他花了幾年時間試圖從小鼠癌腫中找出同樣的致病因子，但沒有取幾年時間試圖從小鼠癌腫中找出同樣的致病因子，但沒有取得成功。得成功。1910年年Peyton Rous等從雞肉瘤濾液中發(fā)現了第一等從雞肉瘤濾液中發(fā)現了第一個逆轉錄病毒（個逆轉錄病毒（retrovirus），即），即Rous肉瘤病毒（肉瘤病毒（Rous sarcoma virus，RSV），并證明該雞肉瘤濾液可誘發(fā)新的腫），并證明該雞肉瘤濾液可誘發(fā)新的腫瘤，推測瘤，推測RSV是誘發(fā)雞肉瘤的原因。是誘發(fā)雞肉瘤的原因。 當時，當時，Peyt

45、on Rous雖對雖對RSV如何引起腫瘤并不清如何引起腫瘤并不清楚，但因開創(chuàng)了病毒與腫瘤發(fā)生關系的研究而獲得了楚，但因開創(chuàng)了病毒與腫瘤發(fā)生關系的研究而獲得了1966年諾貝爾醫(yī)學與生理學獎。隨后，通過年諾貝爾醫(yī)學與生理學獎。隨后，通過Steven Martin的溫度敏感突變株的溫度敏感突變株tsRSV的轉化實驗、的轉化實驗、Peter Vogt的轉化缺陷株的轉化缺陷株tdRSV基因缺失研究而得到證實，將基因缺失研究而得到證實，將RSV中一段存在與否和其能否誘導腫瘤發(fā)生及細胞轉化的有中一段存在與否和其能否誘導腫瘤發(fā)生及細胞轉化的有關核苷酸序列命名為病毒肉瘤基因（關核苷酸序列命名為病毒肉瘤基因（V-

46、src）。）。斯坦利斯坦利.柯恩柯恩 （Stanley Cohen）和）和利瓦伊利瓦伊.蒙塔希妮（蒙塔希妮（Rita Levi-Montalcini） 因對神經生長因子（因對神經生長因子（nerve growth factor，NGF）和表皮生長因子（）和表皮生長因子（epidermal growth factor，EGF） 的杰出研究工作而獲得的杰出研究工作而獲得1986年年諾諾貝爾生理學或醫(yī)學獎貝爾生理學或醫(yī)學獎。Stanley CohenUSAVanderbilt UniversitySchool of MedicineNashiville, TN, USAB: 1922Rita Lev

47、i-MontalciniItaly and USAInstitute of Cell Biology of theC.N.R.B: 1909 (in Turin, Italy)Stanley Cohen和和EGF的發(fā)現的發(fā)現 在在1922年出生于布魯克林。母親和父親是在年出生于布魯克林。母親和父親是在1900s年代中來年代中來到美國的俄國猶太移民。在紐約布魯克林大學主修生物學及化到美國的俄國猶太移民。在紐約布魯克林大學主修生物學及化學，也對胚胎學有興趣。學，也對胚胎學有興趣。1945年得到年得到Oberlin College的碩士學的碩士學位，位，1948年獲得博士學位。年獲得博士學位。 在日

48、常生活中，經?？梢钥吹揭恍┴垺⒐?、鼠等小動物受傷在日常生活中，經?？梢钥吹揭恍┴垺⒐?、鼠等小動物受傷后，會本能地不斷用舌頭舔傷口，從而使傷口自愈。動物的這后，會本能地不斷用舌頭舔傷口，從而使傷口自愈。動物的這一本能現象引起了科學家們的注意。一本能現象引起了科學家們的注意。1962年，年，Stanley Cohen將將唾腺細胞抽提物注射在新生的老鼠，可促使新生的小鼠開瞼、唾腺細胞抽提物注射在新生的老鼠，可促使新生的小鼠開瞼、長牙。在隨后的實驗中，將小鼠頜下腺中發(fā)現的一種活性成份長牙。在隨后的實驗中，將小鼠頜下腺中發(fā)現的一種活性成份加入到培養(yǎng)的皮膚中，發(fā)現促進表皮細胞的生長。加入到培養(yǎng)的皮膚中，發(fā)現