藥物化學(xué)課件：解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥

1、河池市衛(wèi)生學(xué)校河池市衛(wèi)生學(xué)校藥理學(xué)教研室藥理學(xué)教研室第四章第四章解熱鎮(zhèn)痛藥和解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥非甾體抗炎藥2 解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥是全球用量最大的藥物之一，大多是全球用量最大的藥物之一，大多都具有解熱、鎮(zhèn)痛和抗炎的作用，都具有解熱、鎮(zhèn)痛和抗炎的作用，少數(shù)藥物僅有解熱、鎮(zhèn)痛作用，而少數(shù)藥物僅有解熱、鎮(zhèn)痛作用，而無抗炎作用。無抗炎作用。解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥3 自自1971年英國(guó)的年英國(guó)的John Vane發(fā)現(xiàn)了環(huán)發(fā)現(xiàn)了環(huán)氧化酶氧化酶-1（COX-1），闡明了抗炎藥的作），闡明了抗炎藥的作用機(jī)制以來，開發(fā)出許多解熱鎮(zhèn)痛藥和非用機(jī)制以來，開

2、發(fā)出許多解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥，目前已有甾體抗炎藥，目前已有百余百余種藥物上市，種藥物上市，全世界每天約有全世界每天約有3000萬萬人使用這類藥物來人使用這類藥物來緩解疼痛。其中，非甾體抗炎藥是抗風(fēng)濕緩解疼痛。其中，非甾體抗炎藥是抗風(fēng)濕病的一線藥物。病的一線藥物。解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥4第一節(jié)第一節(jié) 解熱鎮(zhèn)痛藥解熱鎮(zhèn)痛藥解熱鎮(zhèn)痛藥解熱鎮(zhèn)痛藥5解熱鎮(zhèn)痛藥的作用機(jī)制解熱鎮(zhèn)痛藥的作用機(jī)制解熱作用解熱作用 作用于下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞，同時(shí)作用于下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞，同時(shí)還可抑制前列腺素的合成與釋放還可抑制前列腺素的合成與釋放, 使升高使升高的體溫調(diào)節(jié)降至正常。的體溫調(diào)節(jié)降至正常

3、。 使發(fā)熱病人的體溫恢復(fù)正常使發(fā)熱病人的體溫恢復(fù)正常對(duì)正常人體溫?zé)o明顯影響對(duì)正常人體溫?zé)o明顯影響解熱鎮(zhèn)痛藥解熱鎮(zhèn)痛藥6鎮(zhèn)痛作用鎮(zhèn)痛作用 該類藥物的鎮(zhèn)痛作用與中樞鎮(zhèn)痛藥該類藥物的鎮(zhèn)痛作用與中樞鎮(zhèn)痛藥嗎啡類不同，它僅對(duì)頭痛、牙痛、肌肉嗎啡類不同，它僅對(duì)頭痛、牙痛、肌肉痛、關(guān)節(jié)痛和神經(jīng)痛等痛、關(guān)節(jié)痛和神經(jīng)痛等慢性鈍痛慢性鈍痛有較好有較好作用，而對(duì)創(chuàng)傷性作用，而對(duì)創(chuàng)傷性劇痛劇痛和內(nèi)臟平滑肌痙和內(nèi)臟平滑肌痙攣引起的攣引起的絞痛絞痛無效，這類藥物一般也不無效，這類藥物一般也不易出現(xiàn)嗎啡類藥物的所引起的易出現(xiàn)嗎啡類藥物的所引起的耐受性耐受性和和成癮性成癮性。 解熱鎮(zhèn)痛藥解熱鎮(zhèn)痛藥7吡唑酮類：吡唑酮類：安乃近

4、安乃近水楊酸類水楊酸類:阿司匹林阿司匹林苯胺類：苯胺類：對(duì)乙酰氨基酚對(duì)乙酰氨基酚解熱鎮(zhèn)痛藥解熱鎮(zhèn)痛藥解熱鎮(zhèn)痛藥的分解熱鎮(zhèn)痛藥的分類類解熱鎮(zhèn)痛藥解熱鎮(zhèn)痛藥81.1 水楊酸類解熱鎮(zhèn)痛藥水楊酸類解熱鎮(zhèn)痛藥發(fā)展史發(fā)展史 植物來源的水楊酸是人類最早植物來源的水楊酸是人類最早使用的藥物之一。使用的藥物之一。 早在早在15世紀(jì)世紀(jì)就有記載咀嚼柳樹就有記載咀嚼柳樹皮可以減輕疼痛。皮可以減輕疼痛。1838年，年，人們?nèi)藗儚闹参镏刑崛〉玫剿畻钏?，從植物中提取得到水楊酸?860年年Kolbe首次用苯酚鈉和二氧化首次用苯酚鈉和二氧化碳成功地合成得到水楊酸，從而碳成功地合成得到水楊酸，從而開辟了一條大量且廉價(jià)合成水楊

5、開辟了一條大量且廉價(jià)合成水楊酸的途徑。酸的途徑。COOHOH水 楊 酸解熱鎮(zhèn)痛藥解熱鎮(zhèn)痛藥9解熱鎮(zhèn)痛藥解熱鎮(zhèn)痛藥10 1875年年Buss（巴斯）（巴斯）首次將水楊酸鈉作為解熱首次將水楊酸鈉作為解熱鎮(zhèn)痛和抗風(fēng)濕藥物用于臨鎮(zhèn)痛和抗風(fēng)濕藥物用于臨床。床。 水楊酸的酸性比較強(qiáng)水楊酸的酸性比較強(qiáng)（pKa3.0），即使將其制），即使將其制成鈉鹽后，對(duì)胃腸道的刺成鈉鹽后，對(duì)胃腸道的刺激仍比較大，因此，對(duì)水激仍比較大，因此，對(duì)水楊酸的結(jié)構(gòu)改造一直是人楊酸的結(jié)構(gòu)改造一直是人們關(guān)注的重點(diǎn)。們關(guān)注的重點(diǎn)。OHCOONa水楊酸鈉水楊酸鈉解熱鎮(zhèn)痛藥解熱鎮(zhèn)痛藥11OHCOOH水楊酸水楊酸OHCONH2OHCOOHOOC

6、OCOCH3COOHNHCOCH3OHOCOCH3COONHCOCH3水楊酰胺水楊酰胺雙水楊酸雙水楊酸酯酯貝諾酯貝諾酯解熱鎮(zhèn)痛藥解熱鎮(zhèn)痛藥12 1886年年，水楊酸苯酯被合成并用于臨床。，水楊酸苯酯被合成并用于臨床。 1859年年Gilm首次合成得到乙酰水楊酸，但首次合成得到乙酰水楊酸，但40年年后（后（1899年年）才由）才由Bayer公司的公司的Dreser應(yīng)用于臨床，改名為應(yīng)用于臨床，改名為阿司匹林（阿司匹林（asprin），至今已有），至今已有100多年的歷史。多年的歷史。OHOO水楊酸苯酯水楊酸苯酯乙酰水楊酸乙酰水楊酸OCOCH3COOH 阿司匹林阿司匹林 解熱鎮(zhèn)痛藥解熱鎮(zhèn)痛藥13O

7、HCOOHFF125二氟尼柳二氟尼柳OHCOONCH3CH3CH3OH-+水楊酸膽堿水楊酸膽堿抗炎活性比抗炎活性比aspirin強(qiáng)強(qiáng)4倍。倍。 salicylic acid和膽堿成和膽堿成鹽后，加速鹽后，加速salicylic acid的吸收，口服后血的吸收，口服后血藥濃度在藥濃度在10min內(nèi)達(dá)峰。內(nèi)達(dá)峰。 解熱鎮(zhèn)痛藥解熱鎮(zhèn)痛藥14COOOCOCH3 2-AlOH2+阿司匹林鋁阿司匹林鋁賴氨匹林賴氨匹林OCOOONH3NH3OO-+-+aspirin的鹽類衍生物，的鹽類衍生物，在胃內(nèi)不分解，因此在胃內(nèi)不分解，因此對(duì)胃無刺激。對(duì)胃無刺激。 對(duì)胃刺激小，水溶對(duì)胃刺激小，水溶性好，可制成注射性好，

8、可制成注射劑，起效快。劑，起效快。 解熱鎮(zhèn)痛藥解熱鎮(zhèn)痛藥15水楊酸類解熱鎮(zhèn)痛藥的代表藥物水楊酸類解熱鎮(zhèn)痛藥的代表藥物解熱鎮(zhèn)痛藥解熱鎮(zhèn)痛藥1617但含量不超過但含量不超過0.003%（W/W）時(shí)則無影響。）時(shí)則無影響。18192021臨床用途臨床用途1、解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎、解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎2、具有強(qiáng)效的抗血小板聚集作用、具有強(qiáng)效的抗血小板聚集作用3、預(yù)防結(jié)腸癌、預(yù)防結(jié)腸癌解熱鎮(zhèn)痛藥解熱鎮(zhèn)痛藥22副作用副作用： 可引起胃腸道出血或潰瘍可引起胃腸道出血或潰瘍 本品對(duì)消化道的刺激一方面是由于本品對(duì)消化道的刺激一方面是由于aspirin本身具有本身具有羧基羧基，而且在制備過程中，而且在制備過程中引入或貯存

9、過程分解產(chǎn)生的引入或貯存過程分解產(chǎn)生的水楊酸水楊酸雜質(zhì)也雜質(zhì)也會(huì)增加對(duì)胃腸道的刺激；另一方面會(huì)增加對(duì)胃腸道的刺激；另一方面aspirin還可以還可以抑制對(duì)胃粘膜具有保護(hù)作用的前列抑制對(duì)胃粘膜具有保護(hù)作用的前列腺素的合成腺素的合成，所以長(zhǎng)期使用本品時(shí)，會(huì)引，所以長(zhǎng)期使用本品時(shí)，會(huì)引起消化道出血。起消化道出血。解熱鎮(zhèn)痛藥解熱鎮(zhèn)痛藥232425苯胺類苯胺類18861886年年18871887年年上世紀(jì)上世紀(jì)7070年代年代18931893年年261.2 苯胺類解熱鎮(zhèn)痛藥苯胺類解熱鎮(zhèn)痛藥發(fā)展史發(fā)展史NH2苯胺苯胺NHCOCH3乙酰苯胺乙酰苯胺（1886）被稱為退熱冰。但后來發(fā)現(xiàn)其被稱為退熱冰。但后來發(fā)

10、現(xiàn)其毒性太大，特別是高劑量，可毒性太大，特別是高劑量，可導(dǎo)致出現(xiàn)高鐵血紅蛋白和黃疸，導(dǎo)致出現(xiàn)高鐵血紅蛋白和黃疸，故在臨床上已不用。故在臨床上已不用。 解熱鎮(zhèn)痛藥解熱鎮(zhèn)痛藥27NHCOCH3C2H5O非那西丁非那西丁（1887）它對(duì)頭痛、發(fā)熱、風(fēng)濕痛、神經(jīng)它對(duì)頭痛、發(fā)熱、風(fēng)濕痛、神經(jīng)痛及痛經(jīng)等效果顯著，曾廣泛用痛及痛經(jīng)等效果顯著，曾廣泛用于臨床。但后來發(fā)現(xiàn)于臨床。但后來發(fā)現(xiàn)phenacetin對(duì)腎有持續(xù)性的毒性并可導(dǎo)致胃對(duì)腎有持續(xù)性的毒性并可導(dǎo)致胃癌及對(duì)視網(wǎng)膜產(chǎn)生毒性，而被各癌及對(duì)視網(wǎng)膜產(chǎn)生毒性，而被各國(guó)陸續(xù)廢棄使用。國(guó)陸續(xù)廢棄使用。 NHCOCH3OH對(duì)乙酰氨基酚對(duì)乙酰氨基酚（1893）臨床上

11、用于發(fā)熱、頭痛、風(fēng)濕痛、臨床上用于發(fā)熱、頭痛、風(fēng)濕痛、神經(jīng)痛及痛經(jīng)等，其毒性低于神經(jīng)痛及痛經(jīng)等，其毒性低于phenacetin。在。在paracetamol上市上市50年后，才發(fā)現(xiàn)它是年后，才發(fā)現(xiàn)它是phenacetin和和acetanilide的體內(nèi)代謝產(chǎn)物。它的的體內(nèi)代謝產(chǎn)物。它的解熱鎮(zhèn)痛作用與解熱鎮(zhèn)痛作用與aspirin相當(dāng)，但相當(dāng)，但無抗炎作用。無抗炎作用。 解熱鎮(zhèn)痛藥解熱鎮(zhèn)痛藥28代表藥物代表藥物解熱鎮(zhèn)痛藥解熱鎮(zhèn)痛藥29結(jié)構(gòu)和命名結(jié)構(gòu)和命名 N-（4-羥基苯基）乙酰胺羥基苯基）乙酰胺HOHNCH3O解熱鎮(zhèn)痛藥解熱鎮(zhèn)痛藥30理化性質(zhì)理化性質(zhì)酸性：白色結(jié)晶，微帶酸性酸性：白色結(jié)晶，微帶酸

12、性穩(wěn)定性：穩(wěn)定性：空氣中很穩(wěn)定，水溶液中的空氣中很穩(wěn)定，水溶液中的穩(wěn)定性與溶液的穩(wěn)定性與溶液的pH值有關(guān)。值有關(guān)。pH6時(shí)最時(shí)最為穩(wěn)定為穩(wěn)定，其，其t1/2為為21.8年（年（25）。）。 HOHNCH3O解熱鎮(zhèn)痛藥解熱鎮(zhèn)痛藥（酸性或堿性溶液中水解）31 水解、氧化反應(yīng)水解、氧化反應(yīng)HONHOCH3HONH2ONH水解氧化對(duì)氨基酚對(duì)乙酰氨基酚 溶解在乙醇中呈溶解在乙醇中呈橙紅色或棕色橙紅色或棕色。酸性及。酸性及堿性均能促進(jìn)水解反應(yīng)，故制劑及保存都要堿性均能促進(jìn)水解反應(yīng)，故制劑及保存都要注意。注意。解熱鎮(zhèn)痛藥解熱鎮(zhèn)痛藥32鑒別反應(yīng)鑒別反應(yīng)HONHOCH3HONH2HClH2OHClHNO2HON

13、2ClOHNaOHHONHON紅色1、對(duì)乙酰氨基酚對(duì)乙酰氨基酚水溶液水溶液+三氯化鐵三氯化鐵紫色紫色2、水解后、水解后重氮化重氮化-偶合反應(yīng)偶合反應(yīng)解熱鎮(zhèn)痛藥解熱鎮(zhèn)痛藥（Fecl3反應(yīng)）33 合成路線合成路線OHNO2OHNH2OHNHCOCH3Fe,HClCH3COOHPd-C/H2CH3COOH5%,解熱鎮(zhèn)痛藥解熱鎮(zhèn)痛藥34對(duì)乙酰對(duì)乙酰氨基酚氨基酚代代 謝謝藥效和藥效和藥理藥理理化理化性質(zhì)性質(zhì)解熱鎮(zhèn)痛作用緩和持久，解熱鎮(zhèn)痛作用緩和持久，無抗炎作用；無抗炎作用；抑制中樞抑制中樞PGPG前列腺素的合前列腺素的合成，對(duì)外周成，對(duì)外周PGPG合成的抑制合成的抑制弱弱治療劑量下，不良反應(yīng)??；治療劑量

14、下，不良反應(yīng)小；大劑量和長(zhǎng)期使用，可導(dǎo)大劑量和長(zhǎng)期使用，可導(dǎo)致肝、腎損傷致肝、腎損傷35泰泰 諾諾 成成 分分撲熱息痛撲熱息痛解熱鎮(zhèn)痛解熱鎮(zhèn)痛鹽酸偽麻黃堿鹽酸偽麻黃堿減充血?jiǎng)p充血?jiǎng)滗逅釟滗逅?右美沙酚右美沙酚鎮(zhèn)咳鎮(zhèn)咳馬來酸馬來酸 氯苯那敏氯苯那敏緩解過敏緩解過敏36苯樂來苯樂來( (撲炎痛、貝諾酯撲炎痛、貝諾酯) ) Twin drugOOCH3OONHCH3O24本品系對(duì)乙酰氨基酚與阿司匹林形成的酯，在體本品系對(duì)乙酰氨基酚與阿司匹林形成的酯，在體內(nèi)水解后，產(chǎn)生阿司匹林和對(duì)乙酰氨基酚起作用，內(nèi)水解后，產(chǎn)生阿司匹林和對(duì)乙酰氨基酚起作用，臨床用途同阿司匹林，是阿司匹林的前藥。由于臨床用途同阿司

15、匹林，是阿司匹林的前藥。由于阿司匹林中的羧酸基已成酯，故對(duì)胃無刺激作用，阿司匹林中的羧酸基已成酯，故對(duì)胃無刺激作用，不良反應(yīng)小，病人易于耐受，更適用于老人和兒不良反應(yīng)小，病人易于耐受，更適用于老人和兒童使用。童使用。37前前 藥藥拼拼 合合 原原 理理前藥是指一些在體外活性較小或者無活性的化合物，在前藥是指一些在體外活性較小或者無活性的化合物，在體內(nèi)進(jìn)過酶的催化或者非酶作用，釋放出活性物質(zhì)從而體內(nèi)進(jìn)過酶的催化或者非酶作用，釋放出活性物質(zhì)從而發(fā)揮其藥理作用的化合物，其常常指講活性藥物（原藥）發(fā)揮其藥理作用的化合物，其常常指講活性藥物（原藥）與麼中無毒性化合物以共價(jià)鍵相連接而生成的新化學(xué)實(shí)與麼中無

16、毒性化合物以共價(jià)鍵相連接而生成的新化學(xué)實(shí)體。體。把兩個(gè)具有生物活性的化合物利用共價(jià)鍵連接起來把兩個(gè)具有生物活性的化合物利用共價(jià)鍵連接起來, ,待待進(jìn)入體內(nèi)后再緩慢水解成原來的兩個(gè)化合物進(jìn)入體內(nèi)后再緩慢水解成原來的兩個(gè)化合物, ,以協(xié)同加以協(xié)同加強(qiáng)藥效強(qiáng)藥效, ,降低毒副作用。降低毒副作用。38解熱鎮(zhèn)痛藥解熱鎮(zhèn)痛藥39解熱鎮(zhèn)痛藥解熱鎮(zhèn)痛藥40解熱鎮(zhèn)痛藥解熱鎮(zhèn)痛藥414243 第二節(jié)第二節(jié) 非甾體抗炎藥非甾體抗炎藥 非甾體抗炎藥非甾體抗炎藥44非甾體抗炎藥非甾體抗炎藥炎癥炎癥 機(jī)體對(duì)感染的一種防御機(jī)制機(jī)體對(duì)感染的一種防御機(jī)制 主要表現(xiàn)為紅腫、疼痛等。主要表現(xiàn)為紅腫、疼痛等。45非甾體抗炎藥非甾體抗

17、炎藥46 炎癥的發(fā)生相當(dāng)復(fù)雜，一般認(rèn)炎癥的發(fā)生相當(dāng)復(fù)雜，一般認(rèn)為是當(dāng)細(xì)胞膜受到某種炎性刺激時(shí)，為是當(dāng)細(xì)胞膜受到某種炎性刺激時(shí)，導(dǎo)致細(xì)胞膜功能紊亂，導(dǎo)致細(xì)胞膜功能紊亂，磷脂酶磷脂酶A2（PLA2)被激活，催化水解細(xì)胞內(nèi)被激活，催化水解細(xì)胞內(nèi)膜磷脂上的膜磷脂上的花生四烯酸花生四烯酸（AA）部）部分轉(zhuǎn)化成為游離狀態(tài)的分轉(zhuǎn)化成為游離狀態(tài)的AA，釋放釋放出的出的AA經(jīng)過經(jīng)過環(huán)氧化酶（環(huán)氧化酶（COX）和和5-脂氧酶（脂氧酶（5-LO）兩條途徑進(jìn)行代兩條途徑進(jìn)行代謝。產(chǎn)出大量的謝。產(chǎn)出大量的前列腺素前列腺素（PGS）和和白三烯白三烯（LTs）等炎癥介質(zhì)，從等炎癥介質(zhì)，從而導(dǎo)致炎癥的發(fā)生。而導(dǎo)致炎癥的發(fā)生。

18、 phospholipids PLA2 Arachidonic Acid5-LO COX PGs LTs 炎癥的發(fā)生與抗炎藥的作用機(jī)制炎癥的發(fā)生與抗炎藥的作用機(jī)制甾體抗炎藥甾體抗炎藥非甾體抗炎藥非甾體抗炎藥非甾體抗炎藥非甾體抗炎藥47非甾體抗炎藥的分類非甾體抗炎藥的分類非甾體抗炎藥非甾體抗炎藥芳基丙酸類：布洛芬、萘普生芳基丙酸類：布洛芬、萘普生5吡唑酮類：羥布宗吡唑酮類：羥布宗12鄰氨基苯甲酸類：甲芬那酸鄰氨基苯甲酸類：甲芬那酸3苯乙酸類：雙氯芬酸鈉苯乙酸類：雙氯芬酸鈉461，2-苯并噻嗪類：吡羅昔康苯并噻嗪類：吡羅昔康吲哚乙酸類：吲哚美辛吲哚乙酸類：吲哚美辛482.1 吡唑酮類非甾體抗炎藥吡

19、唑酮類非甾體抗炎藥495051代表藥物代表藥物非甾體抗炎藥非甾體抗炎藥52NNOOOH 結(jié)構(gòu)和命名結(jié)構(gòu)和命名4-butyl-1-(4-hydroxyphenyl)-2-phenyl-3,5-pyrazolidinedione4-丁基丁基-1-（4-羥基苯基）羥基苯基）-2-苯基苯基-3,5-吡唑烷二酮吡唑烷二酮12345非甾體抗炎藥非甾體抗炎藥吡唑烷53非甾體抗炎藥545556 理化性質(zhì)理化性質(zhì) 1.酸性酸性非甾體抗炎藥非甾體抗炎藥 3,5-吡唑烷二酮類藥物的抗炎作用與化合物吡唑烷二酮類藥物的抗炎作用與化合物的酸性有密切關(guān)系。的酸性有密切關(guān)系。3，5位的二羰基增強(qiáng)位的二羰基增強(qiáng)4-位位的氫原子

20、酸性，這歸因于存在如下共振式：的氫原子酸性，這歸因于存在如下共振式：NHNHRHOONHNHROO+ HNHNHROOH+ H57非甾體抗炎藥非甾體抗炎藥58596061非甾體抗炎藥的分類非甾體抗炎藥的分類非甾體抗炎藥非甾體抗炎藥5吡唑酮類：羥布宗吡唑酮類：羥布宗12鄰氨基苯甲酸類：甲芬那酸鄰氨基苯甲酸類：甲芬那酸3苯乙酸類：雙氯芬酸鈉苯乙酸類：雙氯芬酸鈉461，2-苯并噻嗪類：吡羅昔康苯并噻嗪類：吡羅昔康吲哚乙酸類：吲哚美辛吲哚乙酸類：吲哚美辛芳基丙酸類：布洛芬、萘普生芳基丙酸類：布洛芬、萘普生622.2 鄰氨基苯甲酸類非甾體抗炎藥鄰氨基苯甲酸類非甾體抗炎藥NHCOOHOHCOOH生物電子等

21、排原理生物電子等排原理水楊酸水楊酸甲芬那酸甲芬那酸非甾體抗炎藥非甾體抗炎藥63傳統(tǒng)的電子等排方法的發(fā)展傳統(tǒng)的電子等排方法的發(fā)展不僅具有相同總數(shù)的不僅具有相同總數(shù)的“外層電子外層電子”在很多方面存在相似性在很多方面存在相似性 分子大小、分子形狀（鍵角、雜化度）分子大小、分子形狀（鍵角、雜化度） 構(gòu)象、電子分布構(gòu)象、電子分布 脂水分配系數(shù)、脂水分配系數(shù)、pKa 化學(xué)反應(yīng)活性和氫鍵形成能力等化學(xué)反應(yīng)活性和氫鍵形成能力等非甾體抗炎藥非甾體抗炎藥64代表藥物代表藥物非甾體抗炎藥非甾體抗炎藥65 結(jié)構(gòu)和命名結(jié)構(gòu)和命名2-(2,3-dimethylphenyl)aminobenzoic acid2-（2,3

22、-二甲基苯基）氨基二甲基苯基）氨基-苯甲酸苯甲酸12123NHCOOH非甾體抗炎藥非甾體抗炎藥66理化性質(zhì)理化性質(zhì)1、其氯仿溶液在紫外燈下呈強(qiáng)烈的綠色熒、其氯仿溶液在紫外燈下呈強(qiáng)烈的綠色熒光；光；2、其硫酸溶液與重鉻酸鉀反應(yīng)顯深藍(lán)色，、其硫酸溶液與重鉻酸鉀反應(yīng)顯深藍(lán)色，隨即變?yōu)樽鼐G色。隨即變?yōu)樽鼐G色。非甾體抗炎藥非甾體抗炎藥67構(gòu)效關(guān)系構(gòu)效關(guān)系1、苯環(huán)與鄰氨基苯甲酸的非共平面結(jié)構(gòu)更適合與、苯環(huán)與鄰氨基苯甲酸的非共平面結(jié)構(gòu)更適合與受體結(jié)合；受體結(jié)合；2、N以以S、O、CH2，SO2，NCH3，COCH3置換，置換，活性降低；活性降低；3、將、將-NH2移到間、對(duì)位，與水楊酸的結(jié)構(gòu)相似移到間、對(duì)位

23、，與水楊酸的結(jié)構(gòu)相似性降低，活性消失。性降低，活性消失。NHCOOH非甾體抗炎藥非甾體抗炎藥68非甾體抗炎藥非甾體抗炎藥69非甾體抗炎藥的分類非甾體抗炎藥的分類非甾體抗炎藥非甾體抗炎藥5吡唑酮類：羥布宗吡唑酮類：羥布宗12鄰氨基苯甲酸類：甲芬那酸鄰氨基苯甲酸類：甲芬那酸3苯乙酸類：雙氯芬酸鈉苯乙酸類：雙氯芬酸鈉461，2-苯并噻嗪類：吡羅昔康苯并噻嗪類：吡羅昔康吲哚乙酸類：吲哚美辛吲哚乙酸類：吲哚美辛芳基丙酸類：布洛芬、萘普生芳基丙酸類：布洛芬、萘普生702.3 吲哚乙酸類非甾體抗炎藥吲哚乙酸類非甾體抗炎藥非甾體抗炎藥非甾體抗炎藥71結(jié)構(gòu)和命名結(jié)構(gòu)和命名2-甲基甲基-1-（4-氯苯甲?；┞缺?/p>

24、甲酰基）-5-甲氧基甲氧基-1H-吲哚吲哚-3-乙酸乙酸1-(4-chlorobenzoyl)-5-methoxy-2-methyl-1H-indole-3-acetic acid非甾體抗炎藥非甾體抗炎藥72NCOOHOClO 理化性質(zhì)理化性質(zhì)1、酸性、酸性2、水解反應(yīng)、水解反應(yīng)非甾體抗炎藥非甾體抗炎藥73NCOOHOClONCOOHHOOClOH5-甲氧基甲氧基-2-甲基甲基-1H-吲哚吲哚-3-乙酸乙酸對(duì)氯苯甲酸對(duì)氯苯甲酸5-甲氧基甲氧基-2，3-二甲基二甲基-1H-吲哚吲哚所得到水解產(chǎn)物均可以被氧化成有色物質(zhì)。所得到水解產(chǎn)物均可以被氧化成有色物質(zhì)。CH3非甾體抗炎藥非甾體抗炎藥743、鑒

25、別反應(yīng)、鑒別反應(yīng)A、吲哚美辛吲哚美辛的的NaOH溶液溶液+重鉻酸鉀重鉻酸鉀+硫酸硫酸紫色紫色B、吲哚美辛吲哚美辛+ 亞硝酸鈉亞硝酸鈉 + HCl綠色綠色黃色黃色非甾體抗炎藥非甾體抗炎藥75 臨床用途臨床用途 吲哚美辛吲哚美辛是一個(gè)強(qiáng)力的是一個(gè)強(qiáng)力的鎮(zhèn)痛消炎鎮(zhèn)痛消炎藥藥，臨床上用于治療，臨床上用于治療風(fēng)濕性風(fēng)濕性和和類風(fēng)濕性類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎關(guān)節(jié)炎。非甾體抗炎藥非甾體抗炎藥767778非甾體抗炎藥的分類非甾體抗炎藥的分類非甾體抗炎藥非甾體抗炎藥5吡唑酮類：羥布宗吡唑酮類：羥布宗12鄰氨基苯甲酸類：甲芬那酸鄰氨基苯甲酸類：甲芬那酸3苯乙酸類：雙氯芬酸鈉苯乙酸類：雙氯芬酸鈉461，2-苯并噻嗪類：吡羅昔

26、康苯并噻嗪類：吡羅昔康吲哚乙酸類：吲哚美辛吲哚乙酸類：吲哚美辛芳基丙酸類：布洛芬、萘普生芳基丙酸類：布洛芬、萘普生792.4 芳基丙酸類非甾體抗炎藥芳基丙酸類非甾體抗炎藥COOH4-異丁基苯乙酸異丁基苯乙酸COOHCH3CH3CH34-異丁基異丁基-甲基苯乙酸甲基苯乙酸COOHCH3CH3CH3布替布芬布替布芬 布布 洛洛 芬芬 抗炎作用抗炎作用，毒性，毒性是這類藥物中首先應(yīng)用于是這類藥物中首先應(yīng)用于臨床的，但大劑量服用可臨床的，但大劑量服用可使谷草轉(zhuǎn)氨酶增高。使谷草轉(zhuǎn)氨酶增高?？寡鬃饔门c布洛芬相似，抗炎作用與布洛芬相似，而致潰瘍作用較輕。而致潰瘍作用較輕。非甾體抗炎藥非甾體抗炎藥80代表藥物代表藥物COOHCH3CH3CH3又名異丁苯丙酸又名異丁苯丙酸 結(jié)構(gòu)與命名結(jié)構(gòu)與命名2-(4-異丁基苯基異丁基苯基)丙酸丙酸布洛芬（布洛芬（ibuprofen ）-甲基甲基-4-（2-甲基丙基）苯乙酸甲基丙基）苯乙酸213非甾體抗炎藥非甾體抗炎