免疫學(xué)教案設(shè)計

1、醫(yī)學(xué)免疫學(xué)教案實用標(biāo)準(zhǔn)文案醫(yī)學(xué)免疫學(xué)概述第一章抗原（一）授課日期15.9.12授課時數(shù)：2學(xué)時教學(xué)目標(biāo)掌握免疫的功能、抗原的概念。熟悉影響抗原免疫原性的因素。教學(xué)重難點抗原的兩種特性授課內(nèi)容醫(yī)學(xué)免疫學(xué)概述一、免疫的概念與功能免疫：指機體識別和排除抗原性異物，執(zhí)行免疫防衛(wèi)，維持自身生理平衡與穩(wěn)定的功能。免疫功能分三種：1 .免疫防御反應(yīng)過強，將引起超敏反應(yīng)性疾?。环磻?yīng)過弱會導(dǎo)致持續(xù)感染或免疫缺陷病。2 .免疫穩(wěn)定功能發(fā)生紊亂可引起自身免疫病。3 .免疫監(jiān)視功能異常將導(dǎo)致月中瘤的發(fā)生。二、免疫的類型1 .非特異性免疫也稱固有性免疫，主要包括皮膚粘膜的物理阻擋作用、局部細胞分泌的殺菌物質(zhì)的化學(xué)作用、

2、吞噬細胞的吞噬病原體作用、自然殺傷細胞對病毒感染細胞的殺傷作用及體液中免疫分子的抗菌作用等。非特異性免疫在感染早精彩文檔實用標(biāo)準(zhǔn)文案期執(zhí)行防衛(wèi)功能。2 .特異性免疫又稱適應(yīng)性或獲得性免疫，包括體液免疫和細胞免疫，其啟動者和驅(qū)動力是抗原性異物。第一章抗原（一）第一節(jié)抗原的概念與特性一、抗原的概念抗原（Ag）:是一種能刺激機體免疫系統(tǒng)產(chǎn)生特異性免疫應(yīng)答，并能與相應(yīng)的免疫應(yīng)答產(chǎn)物（抗體或效應(yīng)T淋巴細胞）在體內(nèi)或體外發(fā)生特異性結(jié)合的物質(zhì)。?幾個概念：（1）免疫原：又稱完全抗原，是指同時具有免疫原性和抗原性的物質(zhì)。（2）半抗原：又稱不完全抗原，即只具有抗原性而無免疫原性的物質(zhì)。（3）表位：是與TCR/B

3、CR及抗體特異性結(jié)合的基本單。（4）載體：是使半抗原變成完全抗原的物質(zhì)，決定了抗原分子的免疫原性.o（半抗原若與大分子蛋白質(zhì)或非抗原性的多聚賴氨酸等載體交聯(lián)或結(jié)合也可以成為完全抗原。）?抗原的種類：（1）根據(jù)誘生抗體時需否Th細胞參與分類：（K）胸腺依賴性抗原（TD-Ag）:刺激B細胞產(chǎn)生抗體時依賴于T細胞輔助，又稱T細胞依賴性抗原。胸腺非依賴性抗原（TI-Ag）:刺激機體產(chǎn)生抗體時無需T細胞的輔助，又稱T細胞非依賴性抗原。TI-Ag分為TI-1Ag和TI-2Ag,TI-1Ag具有B細胞多克隆激活作用，成熟或未成熟B細胞均可對其產(chǎn)生應(yīng)答，TI-2Ag表面含多個重復(fù)B表位，僅能刺激成熟B細胞精彩

4、文檔實用標(biāo)準(zhǔn)文案二、抗原的特性免疫原性即刺激機體產(chǎn)生免疫應(yīng)答，包括產(chǎn)生抗體或效應(yīng)T淋巴細胞的性能；免疫反應(yīng)性指與抗體或效應(yīng)T細胞發(fā)生特異性結(jié)合的能力。完全抗原、半抗原、載體。第二節(jié)影響抗原免疫原性的因素一、異物性抗原與機體之間的親緣關(guān)系越遠，組織結(jié)構(gòu)差異越大，其免疫原性就越強。二、理化性狀（一）分子量大?。ǘ┗瘜W(xué)性質(zhì)多數(shù)大分子蛋白質(zhì)具有很好的免疫原性。芳香族氨基酸。多糖是重要的天然抗原。（三）結(jié)構(gòu)的復(fù)雜性抗原結(jié)構(gòu)越復(fù)雜，其免疫原性越強。（四）分子構(gòu)象和易接近性易接近性是指抗原表面的特殊化學(xué)基團與淋巴細胞表面受體相互接觸的程度。（五）物理性狀小結(jié)一、免疫的概念與功能二、免疫的類型精彩文檔實用標(biāo)

5、準(zhǔn)文案三、抗原的概念四、抗原的特性五、影響抗原免疫原性的因素精彩文檔實用標(biāo)準(zhǔn)文案第一章抗原（二）授課日期15.9.19授課時數(shù)：2學(xué)時教學(xué)目標(biāo)掌握抗原決定基的概念和抗原的分類；熟悉抗原的特異性；重點：抗原的分類難點：抗原的特異性授課內(nèi)容第一章抗原（二）第三節(jié)抗原的特異性與交叉反應(yīng)抗原的特異性既表現(xiàn)在免疫原性上，也表現(xiàn)在免疫反應(yīng)性上。一、抗原的特異性（一）抗原決定基抗原分子中決定抗原特異性的特殊化學(xué)基團，它是TCR/BCR及抗體特異結(jié)合的基本單位，又稱表位（epitope）。表位的性質(zhì)、數(shù)目和空間構(gòu)象決定著抗原的特異性。（二）抗原決定基的結(jié)構(gòu)構(gòu)象決定基和順序決定基。后者又稱線性決定基，多位于抗原

6、分子的內(nèi)部，主要是T細胞決定基。（三）功能性抗原決定基精彩文檔實用標(biāo)準(zhǔn)文案功能性抗原決定基。免疫優(yōu)勢基團。隱蔽性抗原決定基。（四）抗原的結(jié)合價抗原結(jié)合價是指能與抗體分子結(jié)合的功能性決定基的數(shù)目。半抗原為一價，天然抗原一般是多價抗原，可以和多個抗體分子交互結(jié)合。（五）T細胞表位和B細胞表位B細胞表位往往是天然的,為構(gòu)象決定基或順序決定基。T細胞表位為順序決定基，需經(jīng)抗原提呈細胞加工處理，并與MHC分子結(jié)合后才能被T細胞的抗原受體（TCR）識別。（六）半抗原-載體效應(yīng)在免疫應(yīng)答中，B細胞識別半抗原，并提呈載體表位給CD4+T細胞，Th細胞識別載體表位，即以載體（T細胞表位）把特異T-B細胞之間連接

7、起來，T細胞才能激活B細胞，稱為載體效應(yīng)。臨床上藥物引起的超敏反應(yīng)，如阿司匹林、氨基匹林、青霉素引起的過敏癥與半抗原-載體效應(yīng)有關(guān)。二、共同抗原與交叉反應(yīng)某一抗原決定基同時出現(xiàn)在不同抗原物質(zhì)上的現(xiàn)象，這種決定基稱為共同抗原決定基。具有共同抗原決定基的抗原稱為共同抗原。由共同抗原決定基刺激機體產(chǎn)生的抗體可分別與兩種抗原（共同抗原）發(fā)生結(jié)合反應(yīng)，為交叉反應(yīng)。第一節(jié)抗原的種類一、根據(jù)產(chǎn)生抗體時是否需Hh細胞參與分類胸腺依賴抗原（TD-Ag）、胸腺非依賴抗原（TI-Ag）。（一）胸腺依賴抗原精彩文檔實用標(biāo)準(zhǔn)文案TD-Ag由B表位和T表位組成，即由半抗原和載體組成，故刺激B細胞產(chǎn)生抗體時需T細胞的輔助。

8、絕大多數(shù)的蛋白質(zhì)抗原，如病原微生物、血細胞、血清蛋白等。（二）胸腺非依賴抗原TI-Ag只含有B表位，不需要T細胞輔助，一般只引起體液免疫應(yīng)答，不引起回憶反應(yīng)。TI-Ag由多個重復(fù)B表位組成，分為TI-1Ag和TI-2Ag。TI-1Ag如細菌脂多糖，TI-2Ag如莢膜多糖。二、根據(jù)抗原與機體的親緣關(guān)系分類（一）異種抗原1、病原微生物及其產(chǎn)物。2、動物免疫血清。對人體具有雙重性；一方面可向機體提供特異性抗體（抗毒素），中和細菌產(chǎn)生的外毒素，起防治疾病的作用；另一方面，對人而言它又是異種蛋白質(zhì)，可刺激機體產(chǎn)生抗動物血清的抗體，當(dāng)機體再次接受此種動物血清時，可發(fā)生超敏反應(yīng)。（二）同種異型抗原1、紅細胞

9、抗原（血型抗原）。主要有ABO（A1、A2、B、H抗原）血型抗原和Rh（D、C、E等）血型抗原。2、組織相容性抗原（人類白細胞抗原）。人類白細胞抗原（HLA）既參與免疫應(yīng)答和免疫調(diào)節(jié)，還與移植排斥反應(yīng)及某些疾病的發(fā)生有關(guān)。（三）自身抗原感染、外傷。（四）異嗜性抗原精彩文檔實用標(biāo)準(zhǔn)文案異嗜性抗原又稱Forssman抗原，是一類與種屬無關(guān)的存在于人、動物、植物和微生物之間的共同抗原。溶血性鏈球菌。三、超抗原和免疫佐劑（一）超抗原某些抗原物質(zhì)，只需極低的濃度（110ng/ml）即可激活2%20%的某些亞型的T細胞克隆，產(chǎn)生極強的免疫應(yīng)答，但又不同于絲裂原的作用，這類抗原稱之為超抗原（SAg）0超抗原

10、與某些食物中毒、自身免疫病、月中瘤及AIDS的發(fā)病有關(guān)。（二）免疫佐劑免疫佐劑屬非特異性免疫增強劑，與抗原一起注射或預(yù)先注入機體可增強免疫應(yīng)答或改變免疫應(yīng)答的類型。小結(jié)一、抗原的特異性（一）抗原決定基（二）抗原決定基的結(jié)構(gòu)（三）功能性抗原決定基（四）抗原的結(jié)合價（五）T細胞表位和B細胞表位二、共同抗原與交叉反應(yīng)精彩文檔實用標(biāo)準(zhǔn)文案第二章免疫球蛋白與抗體授課日期15.10.17授課時數(shù)2學(xué)時教學(xué)目的掌握免疫球蛋白與抗體的概念、結(jié)構(gòu)、功能區(qū)及水解片段；熟悉免疫球蛋白的特性。教學(xué)重點和難點免疫球蛋白的結(jié)構(gòu)、功能區(qū)及水解片段第二章免疫球蛋白與抗體免疫球蛋白（Ig）：具有抗體活性或化學(xué)結(jié)構(gòu)與抗體相似的球

11、蛋白。抗體（Ab）:B細胞受抗原刺激后轉(zhuǎn)化為漿細胞，由漿細胞合成并分泌的能與相應(yīng)抗原發(fā)生特異性結(jié)合的球蛋白。所有抗體都是Ig，但Ig并不都具有抗體活性。第一節(jié)免疫球蛋白的結(jié)構(gòu)與功能區(qū)一、免疫球蛋白的基本結(jié)構(gòu)由二硫鍵連接四條多肽鏈組成。兩條重鏈（H鏈）、兩條輕鏈（L鏈），兩條重鏈之間及重鏈與輕鏈之間以二硫鍵相連接。重鏈分為五類，分別以希臘字母丫、a、八e來表示，并由此將免疫球蛋白分為IgG、IgM、IgA、IgD和IgE五大類。輕鏈分為兩型，即k型和人型。一個天然Ig分子上兩條輕鏈型別總是相同的?？拷麼端稱之為可變區(qū)（variableregion,V區(qū)）。C端稱為恒定區(qū)（constantregi

12、on,C區(qū)）。在可變區(qū)中的某些特定區(qū)域氨基酸的組成和排列順序更是經(jīng)常出現(xiàn)較大的精彩文檔實用標(biāo)準(zhǔn)文案易變性，稱為超變區(qū)（hypervariableregion,HV區(qū)），它是抗體分子與抗原發(fā)生特異性結(jié)合的關(guān)鍵部位，又被稱為互補決定區(qū)（CDR）。二、免疫球蛋白的其它結(jié)構(gòu)成分（一）連接鏈連接鏈（Joiningchain,J鏈）將Ig單體連接成雙體（SIgA）或五聚體（IgM）（二）分泌片分泌片保護SIgA免受外分泌液中蛋白酶的降解。三、免疫球蛋白的功能區(qū)IgG、IgA、IgD有VH、CH1、CH2、CH3四個功能區(qū)；IgM和IgE有VH、CH1、CH2、CH3、CH4五個功能區(qū)。主要功能：VH和VL

13、是結(jié)合特異性抗原的部位；CH1和CL為免疫球蛋白的遺傳標(biāo)記所在；CH2是補體結(jié)合位點，參與補體經(jīng)典途徑活化，并與IgG通過胎盤有關(guān)；CH3能與某些細胞結(jié)合。四、免疫球蛋白的水解片段（一）木瓜蛋白酶2個相同的Fab段，即抗原結(jié)合片段（Fab）和1個Fc段，即可結(jié)晶片段（。（二）胃蛋白酶水解IgG得到大、小兩個片段。大片段即F（abO2段，具有雙價抗體活性；小片段繼續(xù)被水解成小分子多肽碎片稱pF一段，無任何生物活性。第二節(jié)五類免疫球蛋白的特性、IgG精彩文檔實用標(biāo)準(zhǔn)文案占血清Ig總量的75%80%,機體抗細菌、抗病毒、中和毒素的抗體主要為IgG類。IgG也是惟一能通過胎盤的抗體。IgG可發(fā)揮ADC

14、C效應(yīng)?？购丝贵w、抗甲狀腺球蛋白抗體，以及引起H、m型超敏反應(yīng)的抗體也有屬于IgG類。二、IgM分子量最大。個體發(fā)育過程中最早合成，新生兒臍帶血IgM增高提示有宮內(nèi)感染。機體受抗原刺激后最先產(chǎn)生。天然血型抗體、類風(fēng)濕因子及冷凝集素屬于IgM。引起H、m型超敏反應(yīng)。三、IgA分兩型：血清型和分泌型。分泌型IgA(SIgA)為雙體，主要存在分泌液中，是機體局部粘膜抗感染的重要抗體。嬰兒可從母乳中獲得。四、IgD五、IgE最晚出現(xiàn)的和血清中含量最低，過敏性疾病和寄生蟲感染時含量增高。IgE對肥大細胞和嗜堿性粒細胞具有高度親和力，與I型超敏反應(yīng)的發(fā)生有關(guān)。第三節(jié)抗體的生物學(xué)功能一、與抗原特異性結(jié)合二、

15、激活補體三、結(jié)合細胞四、通過胎盤和粘膜母體的IgG抗體可進入胎兒體內(nèi)，這種自然被動免疫對于新生嬰兒抵抗感染具有重要意義。IgG和SIgA是構(gòu)成嬰兒自然被動免疫的重要因素。五、抗體分子的抗原特異性精彩文檔實用標(biāo)準(zhǔn)文案人Ig的特異性抗原成分稱為Ig的血清型，包括同種型、同種異型和獨特型。同種型：是指同一物種所有個體間同一類Ig共有的抗原特異性。同種異型:在同一種系不同個體間，同類Ig存在特異性不同的抗原決定基。獨特型：是在同一個體內(nèi)，各種特異性不同的抗體其V區(qū)的抗原特異性不同，由V區(qū)特異性抗原決定基區(qū)分的型別，稱為獨特型。小結(jié)一、免疫球蛋白的基本結(jié)構(gòu)二、免疫球蛋白的其它結(jié)構(gòu)成分三、免疫球蛋白的功能

16、區(qū)四、免疫球蛋白的水解片段五、五類免疫球蛋白的特性六、抗體的生物學(xué)功能精彩文檔實用標(biāo)準(zhǔn)文案第三章補體系統(tǒng)授課日期15.10.24授課時數(shù)：2學(xué)時教學(xué)目的掌握抗體的功能及單克隆抗體、補體的概念；熟悉補體的激活途徑；了解補體的激活過程。教學(xué)重點和難點重點：抗體的功能、補體的激活途徑難點：補體的激活過程第三章補體系統(tǒng)補體：是存在于正常人和動物血清中的一組具有酶活性的與免疫相關(guān)的球蛋白。第一節(jié)補體系統(tǒng)的組成一、補體系統(tǒng)的組成與命名固有成分。調(diào)節(jié)蛋白。受體分子。二、補體成分的理化特性第二節(jié)補體的激活經(jīng)典途徑，又稱傳統(tǒng)途徑；旁路途徑或替代途徑。一、補體激活的經(jīng)典途徑分為識別、活化和膜攻擊三個階段。1、識別

17、階段即C1酯酶形成階段。精彩文檔實用標(biāo)準(zhǔn)文案2、活化階段3、膜攻擊階段形成攻膜復(fù)合體，使靶細胞崩解。、補體激活的旁路途徑1、C3b的生成及C3轉(zhuǎn)化酶(C3bBb)的形成2、C5轉(zhuǎn)化酶(C3bBb3b)的形成3、補體激活的放大機制表2兩條補體激活途徑比較項目經(jīng)典途徑激活物抗原抗體復(fù)合物IgA、IgG4參與補體C1C9C3、B因子、D因子、P因子、C5C9C3轉(zhuǎn)化酶C4b2bC3bBbC5轉(zhuǎn)化酶C4b2b3bC3bBb3b（或C3bnBb）所需離子Ca2+、Mg2+Mg2+作用參與特異性體液免疫的效應(yīng)階段,參與非特異性免疫，可被直接活化，自身放大，在感染早期起重要作用三、三條激活途徑的共同點：(1

18、)均需要激活物。(2)均為級聯(lián)反應(yīng)，每一步都產(chǎn)生擴大效應(yīng)一“滾雪球”。(3)激活過程中均產(chǎn)生活性裂解片段，介導(dǎo)重要的生物學(xué)功能(4)有共同的末端效應(yīng)一一MAC溶解靶細胞。(5)有某些共同的調(diào)節(jié)機制。第三節(jié)補體的生物學(xué)功能表3補體及其裂解片段的生物活性C1C9補體成分或裂解片段生物活性溶菌、溶細胞作用精彩文檔實用標(biāo)準(zhǔn)文案C3b、C4b調(diào)理作用C3b免疫粘附作用C1q、C4中和、溶解病毒C2a激肽樣作用C3a、C5a過敏毒素作用C3a、C5a、C5b67趨化因子作用一、補體的生物學(xué)意義：溶解細胞、溶菌及溶解病毒作用，參與病理反應(yīng)，介導(dǎo)自身免疫病及超敏反應(yīng).調(diào)理作用：補體的調(diào)節(jié)吞噬作用是機體抵御全身

19、性細菌和真菌感染的主要機制之一；免疫黏附作用：機體清除循環(huán)免疫復(fù)合物的重要機制；炎癥介質(zhì)作用：過敏毒素作用（C3aC5a）;趨化作用（C5a）。（補體系統(tǒng)可參與機體的特異性與非特異性免疫應(yīng)答的效應(yīng)階段，表現(xiàn)為生理（抗微生物防御反應(yīng)、免疫調(diào)節(jié)）及病理性免疫應(yīng)答（介導(dǎo)免疫病理的損傷性反應(yīng)）,是體內(nèi)具有重要生物學(xué)作用的效應(yīng)系統(tǒng)和效應(yīng)放大系統(tǒng)）二、補體的病理生理學(xué)意義：（1）機體抗感染防御的主要機制：旁路途經(jīng)是最早出現(xiàn)的C3活化途徑；MBL途徑將原始的、凝集素介導(dǎo)的防御功能與補體相聯(lián)系，更顯示補體作為固有免疫防御機制的重要性；補體經(jīng)典途徑在種系發(fā)生上出現(xiàn)最晚，它將非特異的補體與特異的適應(yīng)性免疫相聯(lián)系，

20、成為體液免疫應(yīng)答的重要效應(yīng)機制。精彩文檔實用標(biāo)準(zhǔn)文案（2）參與適應(yīng)性免疫應(yīng)答（免疫應(yīng)答的誘導(dǎo)/免疫細胞增殖分化/免疫應(yīng)答效應(yīng)/免疫記憶）。（3）與血液中其他級聯(lián)反應(yīng)系統(tǒng)相互作用（補體與凝血系統(tǒng)、激肽系統(tǒng)和纖溶系統(tǒng)等存在相互作用）。小結(jié)一、補體系統(tǒng)的組成與命名二、補體成分的理化特性三、補體激活的經(jīng)典途徑四、補體激活的旁路途徑五、補體的病理生理學(xué)意義：第四章免疫系統(tǒng)（一）精彩文檔實用標(biāo)準(zhǔn)文案授課日期15.11.21授課時數(shù)：2學(xué)時教學(xué)目的掌握免疫系統(tǒng)的組成、T細胞的表面標(biāo)志；熟悉免疫器官、T細胞的功能；了解T細胞的分化和選擇。教學(xué)重點和難點重點：免疫系統(tǒng)的組成、T細胞的表面標(biāo)志難點：T細胞的分化和

21、選擇第四章免疫系統(tǒng)免疫系統(tǒng)：是機體識別自我和危險信號，引發(fā)免疫應(yīng)答，執(zhí)行免疫效應(yīng)并最終維持自身穩(wěn)定的組織系統(tǒng)。免疫系統(tǒng)由免疫器官和組織、免疫細胞及免疫分子組成。中樞免疫器官是免疫細胞產(chǎn)生、發(fā)育、分化、成熟的場所；外周免疫器官是成熟免疫細胞執(zhí)行免疫應(yīng)答及功能的部位。第一節(jié)免疫器官一、中樞免疫器官（一）骨髓髓樣干細胞分化產(chǎn)生粒細胞、紅細胞、單核巨噬細胞、樹突狀細胞及血小板；淋巴樣干細胞分化產(chǎn)生B細胞、NK細胞及部分樹突狀細胞。骨髓是功能性B細胞生成的場所。在禽類，法氏囊也是B細胞分化成熟的器官。（二）胸腺皮質(zhì)區(qū)胸腺細胞密集，且為不成熟細胞；髓質(zhì)區(qū)胸腺細胞疏散并較成熟。胸精彩文檔實用標(biāo)準(zhǔn)文案腺是T細

22、胞分化成熟的場所。二、外周免疫器官及組織（一）淋巴結(jié)皮質(zhì)區(qū)的淺層（淺皮質(zhì)區(qū)）由淋巴濾泡及散在的淋巴細胞組成，其中主要為B細胞，稱B細胞區(qū)；皮質(zhì)區(qū)的深層（副皮質(zhì)區(qū)）主要由T細胞組成，又稱T細胞區(qū)。淋巴結(jié)內(nèi)T細胞約占75%,B細胞約占25%o淋巴結(jié)的主要功能有：過濾淋巴液；免疫細胞定居及產(chǎn)生免疫應(yīng)答的場所；參與淋巴細胞再循環(huán)。（二）脾脾是人體內(nèi)最大的外周淋巴器官。白髓中，包繞中央小動脈的淋巴鞘的稱T細胞區(qū)。淋巴鞘的外周有淋巴濾泡稱B細胞區(qū)。脾中T細胞約占35%,B細胞約占55%。脾既是血液的濾器，能有效清除病原體及衰老的紅細胞，又是免疫細胞定居并產(chǎn)生免疫應(yīng)答的重要場所。（三）粘膜伴隨的淋巴組織（M

23、ALT）扁桃體、闌尾、腸集合淋巴結(jié)及彌散的淋巴組織等。除固有免疫外，還分泌SIgA執(zhí)行局部特異性免疫功能，發(fā)揮粘膜的防御作用。三、淋巴細胞再循環(huán)進入外周免疫器官免疫組織的淋巴細胞，經(jīng)淋巴循環(huán)和血液循環(huán)，重新運行并再分布于全身各處淋巴器官及淋巴組織的過程。第二節(jié)免疫細胞參與非特異性（固有性）免疫功能的細胞有皮膚粘膜上皮細胞、單核巨噬細精彩文檔實用標(biāo)準(zhǔn)文案胞、中性粒細胞、NK細胞、NK1.1+T細胞、丫環(huán)細胞及B-1B細胞等；參與特異性(適應(yīng)性)免疫功能的細胞有T細胞、B細胞及抗原提呈細胞(APC,如巨噬細胞、樹突狀細胞、B細胞)等。所有的免疫細胞均來源于骨髓的多能造血干細胞。分化為定向干細胞，包

24、括淋巴區(qū)樣干細胞和髓樣干細胞。各種免疫細胞及同種免疫細胞的不同分化階段可表達不同種類和數(shù)量的表面膜蛋白或分化抗原。分化抗原統(tǒng)一以分化群(CD)表示。一、T細胞(一)T細胞的分化成熟和胸腺選擇1、T細胞的分化成熟T細胞在胸腺的分化成熟過程分為雙陰性、雙陽性和單陽性三個時期。(1)雙陰性期：此期T細胞既不表達CD4分子，也不表達CD8分子，不能識別抗原。(2)雙陽性期：此期T細胞既表達CD4分子，又表達CD8分子，仍不能識別抗原。(3)單陽性期：此期T細胞分化為CD4+T細胞或CD8+T細胞，是成熟T細胞，同時表達TCR和CD3分子，能識別抗原，介導(dǎo)免疫應(yīng)答。2、胸腺中T細胞的選擇(1)陽性選擇：

25、能與樹突狀細胞、巨噬細胞表面的MHCI類、II類分子相互作用的雙陽性T細胞克隆均被選擇，進一步分化為單陽性T細胞，此即陽性選擇。而那些不能識別、結(jié)合的T細胞則發(fā)生細胞凋亡并被克隆消除。陽性選擇使T細胞在識別抗原時呈現(xiàn)MHC限制性。精彩文檔實用標(biāo)準(zhǔn)文案(2)陰性選擇：系指那些其TCR能識別MHC-自身抗原肽并具有高親和力的細胞克隆被清除，而那些不能識別自身抗原肽或親和力低的T細胞克隆才能繼續(xù)分化成熟。陰性選擇使自身反應(yīng)性T細胞克隆得以清除，從而建立自身抗原的免疫耐受。(二)T細胞的表面標(biāo)志1、T細胞抗原受體(TCR)由a、B、丫、6四種肽鏈組成異二聚體，分TCRaB禾TCRy6兩種類型TCR通常

26、與一組CD3分子以非共價鍵結(jié)合形成TCR-CD3復(fù)合物。TCR-CD3復(fù)合物是T細胞識別抗原和轉(zhuǎn)導(dǎo)信號的主要結(jié)構(gòu)，其中TCR特異識別由MHC分子提呈的抗原肽，CD3轉(zhuǎn)導(dǎo)T細胞活化的第一信號。2、CD4和CD8分子CD4和CD8分子屬T細胞輔助受體，它們分別與抗原提呈細胞或靶細胞上的MHCII類和I類分子結(jié)合，參與信號轉(zhuǎn)導(dǎo)和T細胞的發(fā)育分化。3、CD2分子CD2分子又稱綿羊紅細胞受體(E受體)或淋巴細胞功能相關(guān)抗原-2(LFA-2)。是一種協(xié)同信號分子，能誘導(dǎo)T細胞的活化。4、CD28和CTLA-4分子CD28和細胞毒T細胞相關(guān)抗原-4(CTLA-4)分子都是T細胞表面重要的協(xié)同刺激分子受體，它

27、們有共同的配體CD80(B7.1)和CD86(B7.2)。當(dāng)CD28與配體的結(jié)合為T細胞活化提供協(xié)同刺激信號，而當(dāng)CTLA-4與配體結(jié)合時，則抑制T細胞的活化。小結(jié)一、中樞免疫器官(一)骨髓(二)胸腺精彩文檔實用標(biāo)準(zhǔn)文案二、外周免疫器官及組織三、淋巴細胞再循環(huán)第四章免疫系統(tǒng)（二）精彩文檔實用標(biāo)準(zhǔn)文案授課日期15.11.28授課時數(shù)：2學(xué)時教學(xué)目的掌握B細胞的表面標(biāo)志、免疫細胞的功能；熟悉細胞因子的概念、分類和功能；了解白細胞分化抗原和黏附分子。教學(xué)重點和難點重點：B細胞的表面標(biāo)志；免疫細胞的功能難點：B細胞的表面標(biāo)志第四章免疫系統(tǒng)（二）第二節(jié)免疫細胞二、B細胞B細胞占外周血淋巴細胞總數(shù)的202

28、5%。（一）B細胞的分化成熟發(fā)育分祖B細胞、前B細胞、未成熟B細胞及成熟B細胞等幾個階段。骨髓中的細胞因子和粘附分子在B細胞的發(fā)育中發(fā)揮重要作用。B細胞從祖B細胞發(fā)育為未成熟B細胞時要經(jīng)歷免疫球蛋白重鏈和輕鏈基因的重排。（二）B細胞表面標(biāo)志1、B細胞抗原受體（BCR）BCR（Bcellreceptor）即膜表面免疫球蛋白（mIg）。mIg由二條重鏈和二條輕鏈通過二硫鍵共價結(jié)合組成。人mIg與Iga/IgB異二聚體相連形成BCR復(fù)合體。2、CD40CD40是成熟B細胞表面的協(xié)同刺激分子，屬月中瘤壞死因子精彩文檔實用標(biāo)準(zhǔn)文案（TNF）受體家族。3、補體受體（CR）與相應(yīng)補體成分結(jié)合后可促使B細胞活

29、化。4、IgGFc受體（FcRH）當(dāng)抗BCR抗體（IgG）與FcRH-B結(jié)合或抗原抗體復(fù)合物與BCR及FcRH-B交聯(lián)結(jié)合時，可抑制B細胞的增殖分化。5、絲裂原受體主要有脂多糖（LPS）受體、葡萄球菌A蛋白（SPA）受體和美洲商陸（PWM）受體。（三）B細胞亞群及功能根據(jù)CD5的表達與否，可將B細胞分為B-1細胞和B-2細胞兩個亞群。B-1細胞產(chǎn)生低親和力的IgM抗體，在腸道粘膜免疫中發(fā)揮重要作用。B-2細胞即通常所指的B細胞，不表達CD5,0三、其他免疫細胞（一）吞噬細胞單核巨噬細胞包括外周血中的單核細胞（MC）和組織器官中的巨噬細胞（M小）。當(dāng)感染發(fā)生時，中性粒細胞最早到達感染部位。吞噬細

30、胞的主要功能有：1、吞噬殺傷作用2、介導(dǎo)炎癥反應(yīng)3、加工提呈抗原4、抗月中瘤作用（二）自然殺傷細胞（NK細胞）自然殺傷細胞（naturekillercell,NKcell）臨床一般將CD3->CD56+、CD16+的淋巴樣細胞認定為NK細胞。NK細胞的主要功能有：1、抗感染和抗月中瘤作用NK細胞無需抗原預(yù)先刺激就可直接殺傷月中瘤細胞和病毒、胞內(nèi)寄生菌感染的細胞，因此在機體免疫監(jiān)視和早期抗感染免疫過程精彩文檔實用標(biāo)準(zhǔn)文案中發(fā)揮重要作用?？赏ㄟ^其Fc段與Fcm的結(jié)合，使NK細胞對靶細胞產(chǎn)生定向非特異性殺傷作用，稱抗體依賴的細胞介導(dǎo)的細胞毒作用（ADCC作用）。2、免疫調(diào)節(jié)作用（三）樹突狀細胞

31、（DC）樹突狀細胞（dendriticcells,DC）DC分髓系DC和淋巴系DC兩大類，分布于除腦以外的全身各臟器，但數(shù)量極少。并指狀DC、朗格漢斯細胞、問質(zhì)性DC、血液DC等。成熟的DC高水平表達MHCII類分子。樹突狀細胞的主要功能有：1、攝取、處理和提呈抗原DC是機體免疫應(yīng)答的始動者，在免疫應(yīng)答過程中占有極其重要的地位。2、參與免疫激活，誘導(dǎo)免疫耐受（四）NK1.1+T細胞、LAK及TILNK1.1+T細胞：表達NK1.1的T細胞，具有細胞毒作用和免疫調(diào)節(jié)作用。淋巴因子激活白殺傷細胞（LAK）:外周血淋巴細胞在體外經(jīng)IL-2培養(yǎng)后誘導(dǎo)產(chǎn)生的一類殺傷細胞，具有廣譜的殺傷月中瘤作用，具殺傷

32、機制與NK細胞類似。月中瘤浸潤淋巴細胞（TIL）是從月中瘤組織中分離出的浸潤的淋巴樣細胞，經(jīng)IL-2體外培養(yǎng)后而誘導(dǎo)產(chǎn)生的一類殺傷細胞，殺傷活性是LAK的50100倍。第三節(jié)免疫分子凡參與免疫應(yīng)答的體液因子均可稱為免疫分子。包括免疫球蛋白、補體、人類主要組織相容性抗原、細胞因子、白細胞分化抗原、粘附分子。一、細胞因子（一）細胞因子的概念和特點精彩文檔實用標(biāo)準(zhǔn)文案細胞因子（CK）:由某些基質(zhì)細胞和/或活化的免疫細胞分泌的具有生物學(xué)活性的小分子蛋白物質(zhì)的統(tǒng)稱，在免疫應(yīng)答過程中發(fā)揮重要作用。細胞因子的特點（二）細胞因子的分類1、白細胞介素（IL）2、干擾素（，IFN）IFNa和IFNB稱I型干擾素；

33、IFN稱II型干擾素。3、月中瘤壞死因子（TNF）TNFa主要由單核巨噬細胞產(chǎn)生，又稱惡液質(zhì)素;TNFB主要由活化T細胞產(chǎn)生，又稱淋巴毒素（LT）。4、集落刺激因子（CSF）是指能刺激不同的造血細胞在半固體培養(yǎng)基中形成細胞集落的細胞因子。5、生長因子（GF）是具有刺激細胞生長作用的細胞因子。6、趨化性細胞因子（chemokine）（三）細胞因子的生物學(xué)活性1、介導(dǎo)非特異性免疫應(yīng)答2、介導(dǎo)和調(diào)節(jié)特異性免疫應(yīng)答3、誘導(dǎo)細胞凋亡4、刺激造血細胞的生成和分化二、白細胞分化抗原白細胞分化抗原是指血細胞在分化成熟為不同譜系、分化的不同階段及細胞活化過程中，出現(xiàn)或消失的細胞表面分子，能介導(dǎo)細胞間的相互作用。

34、常見的CD分子及其分布、功能。三、粘附分子（AM）精彩文檔實用標(biāo)準(zhǔn)文案細胞粘附分子是指由細胞產(chǎn)生、介導(dǎo)細胞與細胞之間或細胞與基質(zhì)之間相互接觸和結(jié)合的分子，大多為糖蛋白。分整合素家族、選擇素家族、免疫球蛋白超家族（IgSF）、鈣粘蛋白家族及未歸類粘附分子等五類。參與細胞的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)與活化、細胞的伸展與移動及細胞的生長與分化。小結(jié)1、免疫細胞2、免疫分子精彩文檔實用標(biāo)準(zhǔn)文案第五章免疫應(yīng)答授課日期15.12.19授課時數(shù)：2學(xué)時教學(xué)目的掌握免疫應(yīng)答的概念、抗體產(chǎn)生的一般規(guī)律；熟悉免疫應(yīng)答的過程；了解免疫耐受與免疫調(diào)節(jié)。教學(xué)重點和難點重點：免疫應(yīng)答的基本過程難點：免疫應(yīng)答過程第五章免疫應(yīng)答第一節(jié)免疫應(yīng)答

35、的概念與基本過程一、免疫應(yīng)答的概念免疫應(yīng)答（Ir）是指抗原提呈細胞對抗原的加工、處理和提呈，免疫活性細胞對抗原的識別、自身活化、增殖、分化及產(chǎn)生免疫效應(yīng)的全過程。分為由B細胞介導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答和由T細胞介導(dǎo)的細胞免疫應(yīng)答。二、免疫應(yīng)答的基本過程精彩文檔實用標(biāo)準(zhǔn)文案（一）抗原提呈與識別階段是抗原提呈細胞捕獲、加工、提呈抗原和特異性淋巴細胞對抗原的識別過程。1、抗原提呈細胞：指能表達被特異性T淋巴細胞識別的抗原肽：MHC分子復(fù)合物的任何細胞。專職APC主要包括單核巨噬細胞（M）、樹突狀細胞（DC）、B細胞等。M、DC可通過吞噬、吞飲及受體介導(dǎo)的胞吞或內(nèi)吞作用攝取抗原。B細胞可通過非特異的胞飲作用或

36、BCR的介導(dǎo)內(nèi)吞抗原，2、抗原提呈細胞對抗原的處理與提呈（1）對內(nèi)源性抗原的加工、處理和提呈：被降解成具有810個氨基酸殘基的抗原肽，形成抗原肽：MHCI類分子復(fù)合物。提呈給CD8+T細胞。CD8+T細胞通過TCR識別抗原肽、通過CD8識別MHCI類分子（雙識別），并與其結(jié)合產(chǎn)生活化信號。因此，CD8+T細胞識別抗原時受MHCI類分子限制。（2）對外源性抗原的加工、處理和遞呈：被降解成具有免疫原性抗原肽（1317個氨基酸殘基）。形成抗原肽：MHCII類分子復(fù)合物，表達于APC表面，供CD4+T細胞識另I。（二）活化、增殖、分化階段1、Th細胞的活化、增殖與分化Th細胞的活化需要雙信號的刺激。第

37、一信號由Th細胞識別APC提呈的抗原獲得。通過雙識別使Th細胞獲得活化的第一信號，該信號經(jīng)CD3分子傳入細胞內(nèi)。Th細胞活化的第二信號即協(xié)同刺激信號，由協(xié)同刺激分子與其相應(yīng)受體配對構(gòu)成。在Th活化過程中，若只有第一信號而沒有第二信號，則Th細胞不能被活化，進入無應(yīng)答狀態(tài)。在Th細胞分化過程中，部分Th細胞分化為記憶性T細胞（Tm）。當(dāng)再次精彩文檔實用標(biāo)準(zhǔn)文案接觸相同抗原時，Tm細胞不需經(jīng)上述誘導(dǎo)過程可直接活化，產(chǎn)生效應(yīng)。2、B細胞的活化、增殖與分化（1）TD抗原對B細胞的活化、增殖、分化：B細胞活化增殖也需要雙信號刺激。（2） TI抗原對B細胞的活化、增殖、分化：特點：TI抗原能直接刺激B細胞

38、活化，不需要APC加工處理、不需要Th細胞的輔助；在免疫應(yīng)答的過程中不產(chǎn)生記憶B細胞，因此TI抗原激發(fā)的體液免疫應(yīng)答沒有再次應(yīng)答；TI抗原刺激機體只產(chǎn)生體液免疫應(yīng)答，不產(chǎn)生T細胞應(yīng)答。（三）效應(yīng)階段第二節(jié)B細胞介導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答體液免疫應(yīng)答（HI）是指B細胞接受抗原刺激后轉(zhuǎn)化為漿細胞，分泌抗體所發(fā)揮的特異性免疫應(yīng)答。一、抗體產(chǎn)生的一般規(guī)律（一）初次應(yīng)答須經(jīng)一定潛伏期（一般為12周），血液中才出現(xiàn)特異性抗體；產(chǎn)生的抗體滴度低；抗體在體內(nèi)維持的時間短；產(chǎn)生抗體的類型首先是IgM,隨后才出現(xiàn)IgG等；抗體的親和力低。（二）再次應(yīng)答經(jīng)較短的潛伏期，一般為12天，就在血液中出現(xiàn)抗體；產(chǎn)生的抗體滴度高；抗

39、體在體內(nèi)維持時間長；抗體類型以IgG為主，而IgM含量與初次應(yīng)答相似；抗體的親和力高。臨床意義。疫苗接種，診斷指標(biāo)，評估疾。精彩文檔實用標(biāo)準(zhǔn)文案二、粘膜免疫應(yīng)答(一)粘膜伴隨淋巴組織的結(jié)構(gòu)特點(二)分泌性IgA及其胞吞轉(zhuǎn)運作用三、體液免疫應(yīng)答的功能中和作用；溶菌、溶細胞等效應(yīng)；ADCC效應(yīng)；免疫調(diào)理作用；參與超敏反應(yīng)。第三節(jié)T細胞介導(dǎo)的細胞免疫應(yīng)答細胞免疫應(yīng)答是指T細胞接受抗原刺激后，轉(zhuǎn)化成為效應(yīng)T細胞釋放淋巴因子或直接殺傷靶細胞所發(fā)揮的特異性免疫效應(yīng)。一、CD4+Td細胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答Td細胞即CD4+T細胞，引起以單核吞噬細胞和淋巴細胞浸潤為主的炎癥。Tdth主要由Th1細胞組成。二、Tc

40、(CTL)細胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答(一)CD8+效應(yīng)Tc細胞的形成(二)Tc細胞的效應(yīng)機制通過細胞裂解和細胞凋亡兩種機制殺傷靶細胞。1、細胞裂解(1)特異性識別與結(jié)合階段(2)分泌階段(3)靶細胞裂解階段：效應(yīng)Tc細胞殺傷作用的特點：為特異性殺傷作用；殺傷作用受MHCI類分子限制；效應(yīng)Tc細胞可連續(xù)殺傷靶細胞。精彩文檔實用標(biāo)準(zhǔn)文案2、細胞凋亡（1）表達FasL（Fas配體），與靶細胞上的Fas分子結(jié)合，激活內(nèi)源性DNA內(nèi)切酶。（2）Tc細胞活化后釋放的顆粒酶。三、細胞免疫應(yīng)答的功能1、抗胞內(nèi)感染作用；2、抗月中瘤免疫；3、參與移植排斥反應(yīng)；4、引起免疫損傷細胞免疫特點：發(fā)生緩慢，一般需要13天；多局限于抗原所在的部位；組織學(xué)的變化為以單個核細胞浸潤為主的炎癥反應(yīng)；浸潤細胞以T淋巴細胞為主，巨噬細胞、NK細胞起協(xié)同作用。第四節(jié)免疫耐受與免疫調(diào)節(jié)一、免疫耐受免疫耐受是機體免疫系統(tǒng)在某種抗原誘導(dǎo)下形成的特異性免疫無應(yīng)答狀態(tài)。（一）免疫耐受的表現(xiàn)1、天然免疫耐受現(xiàn)象；2、獲得性免疫耐受現(xiàn)象（二）誘導(dǎo)免疫耐受的條件1、抗原方面（1）抗原的性質(zhì)；（2）抗原的劑量；（3）抗原免疫途徑；（4）抗原持續(xù)時間。（三）研究免疫耐受的意義1、促進免疫學(xué)基礎(chǔ)理論研究的發(fā)展2、臨床意義（1）防止器官移植的排斥反應(yīng)；（2）自身免疫病和超敏反應(yīng)精彩文檔實用標(biāo)準(zhǔn)文案的防治；（3）月中瘤及感染性疾病