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文檔簡介

1、難治性難治性癲癇癲癇治療措施指南治療措施指南 藥物治療藥物治療 明確指出新型與傳統(tǒng)AED療效相近,新型AED主要優(yōu)勢在于不良反應(yīng)明顯減少,可顯著提高患者的生活質(zhì)量,但具體選擇何種AED須據(jù)患者具體情況而定。通過對目前臨床上應(yīng)用較廣泛的第二代新型AED加巴噴丁(GBP)、拉莫三嗪(LTG)、托吡酯(TPM)、奧卡西平(OXC)、左乙拉西坦(LEV)與唑尼沙胺(ZNS)進(jìn)行薈萃分析,針對不同種發(fā)作類型給予了不同等級證據(jù)的推薦。指南推薦意見指南推薦意見:關(guān)于部分性發(fā)作推薦:對于成人難治性部分性發(fā)作,以上新型藥物均可作為有效的添加治療(A級);對于兒童難治性部分性發(fā)作,GBP、LTG、TPM、OXC為

2、可能有效的添加治療藥物(A級);LTG、TPM及OXC可考慮作為單藥治療難治性癲癇。 癲癇治療醫(yī)院 http:/ 手術(shù)治療多項研究均指出,癲癇手術(shù)須嚴(yán)格掌握指征,部分性發(fā)作為最明確的手術(shù)適應(yīng)證類型,對于表現(xiàn)為全面性發(fā)作或癇性發(fā)作產(chǎn)生于重要腦功能區(qū)域的患者,手術(shù)并非適宜選擇。在決定患者是否需要手術(shù)前應(yīng)進(jìn)行嚴(yán)格的術(shù)前評估,以進(jìn)一步明確致癇灶范圍。多數(shù)患者在手術(shù)治療后仍須維持藥物治療,僅部分患者可在后期逐漸減藥甚至停藥。迷走神經(jīng)刺激術(shù)VNS是一種可與新型AED相比擬的、安全有效的治療手段,關(guān)于VNS有以下建議:對于兒童藥物難治性癲癇(包括部分性與全面性發(fā)作),若明確患兒不符合手術(shù)適應(yīng)證,可考慮將VN

3、S作為可能有效的替代治療手段;VNS對部分患者可起到改善情緒、控制抑郁發(fā)作等額外治療作用;VNS產(chǎn)生的治療效果可能維持較長時間,可彌補(bǔ)藥物治療存在蜜月期效應(yīng)的缺陷;目前尚無VNS設(shè)備最佳參數(shù)設(shè)置的相關(guān)推薦,但暫不推薦高速循環(huán)的設(shè)置模式;若在患者出現(xiàn)先兆的早期即應(yīng)用VNS進(jìn)行相關(guān)磁刺激干預(yù),或可有效阻斷后期癲癇發(fā)作進(jìn)程;有研究顯示,VNS可能減少癲癇相關(guān)猝死(SUDEP)的發(fā)生率,特別是對于合并睡眠呼吸暫停的患者可推薦VNS作為輔助治療;對于兒童患者,接受VNS治療可能較成人易出現(xiàn)傷口感染,應(yīng)提高警惕。此外,VNS可作為兒童難治性癲癇及LGS綜合征等癲癇性腦病的治療選擇。經(jīng)顱直流電刺激(tDTS

4、)Highlights中一項有關(guān)tDTS對顳葉癲癇(TLE)患者認(rèn)知功能與抑郁情緒影響的隨機(jī)、雙盲假對照研究結(jié)果顯示,tDTS刺激通過調(diào)節(jié)皮層興奮性、安全有效地改善了TLE患者的抑郁癥狀,且耐受性良好、患者在接受刺激后未出現(xiàn)發(fā)作頻率的增高或發(fā)作間期放電頻率的增多;但該項研究結(jié)果未顯示tDTS能夠改善患者的工作記憶或其他情景記憶的評分。首次發(fā)作的綜合評估本次AAN同樣關(guān)注成人與兒童首次癇性發(fā)作后的評估問題,只有正確診斷才是合理治療的根本。大會相關(guān)報告指出,對于成人首次出現(xiàn)非誘發(fā)性發(fā)作,應(yīng)接受:腦電圖檢查,明確再次發(fā)作風(fēng)險;腦影像學(xué)檢查,明確有無腦部病灶??梢钥紤]接受血糖、血細(xì)胞計數(shù)、電解質(zhì)等實驗

5、室檢查;若患者出現(xiàn)發(fā)熱等提示感染的癥狀,可考慮腦脊液檢查;是否須常規(guī)行毒物學(xué)篩查目前仍缺乏有力證據(jù)支持。 近期一項研究表明,對于兒童早期發(fā)生熱性驚厥、并在后期成人階段出現(xiàn)顳葉內(nèi)側(cè)硬化者,應(yīng)特別注意其是否存在人類皰疹病毒6(HHV6)感染。研究者發(fā)現(xiàn),在顳葉切除組織中HHV6呈陽性者同側(cè)海馬萎縮程度較HHV6陰性者輕,提示HHV6陰性患者可能存在導(dǎo)致海馬發(fā)生更嚴(yán)重?fù)p傷的其他因素,HHV6可能在從熱性驚厥到內(nèi)側(cè)面海馬硬化發(fā)生的過程中起到某種保護(hù)性作用。對于兒童出現(xiàn)首次無熱性發(fā)作者,應(yīng)據(jù)臨床表現(xiàn)(是否合并嘔吐腹瀉脫水等癥狀)與環(huán)境因素,考慮是否接受相關(guān)實驗室檢查與毒物學(xué)篩查;若考慮患兒可能存在腦膜炎

6、或腦炎風(fēng)險,可考慮腦脊液檢查;腦電圖作為常規(guī)推薦主要在于明確復(fù)發(fā)風(fēng)險及鑒別發(fā)作屬于癲癇還是其他發(fā)作性事件。若患兒的發(fā)作屬于局灶性或存在特殊臨床癥狀及體征,尤其是出現(xiàn)原因不明的認(rèn)知與運動功能障礙、異常神經(jīng)系統(tǒng)檢查結(jié)果或臨床表現(xiàn)為局灶性發(fā)作及繼發(fā)全面性發(fā)作,均應(yīng)接受神經(jīng)影像學(xué)檢查,建議首先行磁共振成像(MRI)檢查。對于兒童發(fā)生癲癇持續(xù)狀態(tài)(SE)者,應(yīng)及時檢測AED血藥濃度,可考慮行血清毒物學(xué)、血常規(guī)、代謝指標(biāo)等檢測;腦脊液及基因檢測等則不作為必須的檢查項目。SE發(fā)生在兒童,更屬于危及生命的急癥,臨床醫(yī)生須迅速作出判斷并采取措施緊急處理。相關(guān)highlights進(jìn)一步指出,兒童和成人出現(xiàn)SE,均

7、應(yīng)把握治療時機(jī),積極開展多藥聯(lián)合治療。研究結(jié)果提示,同期多藥聯(lián)合治療SE效果明顯優(yōu)于單藥序貫療法。 對育齡期女性患者的幾點建議: 本次AAN還關(guān)注了育齡期女性癲癇患者的治療。大會相關(guān)報告指出,育齡期女性癲癇患者,妊娠前預(yù)先服用葉酸確可減少胎兒先天性發(fā)育畸形的發(fā)生,建議所有具生育可能的女性,無論是否有癲癇,均應(yīng)在妊娠前與妊娠期間服用至少0.4mg/d葉酸。 目前尚無足夠證據(jù)表明服用AED女性癲癇患者生育的新生兒發(fā)生顱內(nèi)出血幾率高于普通人群;同樣缺乏證據(jù)表明預(yù)先補(bǔ)充維生素(Vit)K可降低新生兒顱內(nèi)出血風(fēng)險。但應(yīng)建議服用酶誘導(dǎo)劑母親的新生兒常規(guī)補(bǔ)充Vit K,以避免顱內(nèi)出血的發(fā)生。 魯米那、撲癇酮

8、、苯妥英鈉、卡馬西平、左已拉西坦和丙戊酸均易透過胎盤,可能對胎兒造成影響,加巴噴丁、撲癇酮、拉莫三嗪及托吡酯較易滲入乳汁,可能影響哺乳,育齡女性患者選藥時應(yīng)予注意。關(guān)于新生兒易通過母體乳汁吸收何種AED及吸收后可能造成的影響,目前仍無定論。 服用拉莫三嗪、卡馬西平及苯妥英鈉的患者,孕期應(yīng)監(jiān)測血藥濃度;服用左乙拉西坦和奧卡西平者,建議可監(jiān)測血藥濃度。服用拉莫三嗪者,孕期可能出現(xiàn)較大幅度血藥濃度波動,使癲癇發(fā)作頻率增加,應(yīng)注意調(diào)整藥量,使血藥濃度維持在接近孕前的穩(wěn)定水平,以使患者在妊娠期獲得較好的發(fā)作控制。 因丙戊酸可能導(dǎo)致胚胎出現(xiàn)解剖學(xué)與行為學(xué)方面的缺陷,不推薦在孕期使用。同時,任何一種AED是

9、否引起胎兒發(fā)生先天性發(fā)育畸形,均與服用劑量相關(guān)。癲癇疾病診治總體趨勢本次AAN指出,未來的癲癇診治具有以基因作為基礎(chǔ)的整體趨勢。多倫多大學(xué)學(xué)者報告了染色體22q11.2位點缺失綜合征,患者常出現(xiàn)反復(fù)的非誘發(fā)性癲癇發(fā)作、學(xué)習(xí)困難、先天發(fā)育畸形、腭咽肌功能缺陷、先天性心臟病與精神分裂癥等,且首次發(fā)現(xiàn)此類患者存在特殊的結(jié)構(gòu)異常,即所謂的海馬旋轉(zhuǎn)不良(HIMAL),表現(xiàn)為單側(cè)海馬旋轉(zhuǎn)不完全,內(nèi)部結(jié)構(gòu)顯像模糊,但海馬體積及信號強(qiáng)度均在正常范圍。佐治亞州理工學(xué)院的一項研究總結(jié)了SCN1A相關(guān)癲癇綜合征,包括多種癲癇發(fā)作表現(xiàn)及綜合征類型,例如單純性熱性驚厥、全面性癲癇伴熱性驚厥附加癥(GEFS+)、Dravet綜合征、難治性兒童全面強(qiáng)直陣攣性發(fā)作等,發(fā)病機(jī)制可能均與SCN1A基因突變及人類NAV1.1鈉通道蛋白結(jié)構(gòu)及功能異常相關(guān),這也為開發(fā)抗癲癇治療策略提供了新靶點。 另有學(xué)者報告了KCNT1基因突變與常染色體顯性遺傳夜間額葉癲癇(ADNFLE)及嬰兒遷移性局灶性發(fā)作(EIMFS)兩種綜合

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