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1、靜脈血栓栓塞癥抗凝治療微循環(huán)血栓防靜脈血栓栓塞癥抗凝治療微循環(huán)血栓防治專家共識(shí)治專家共識(shí)定義 靜脈血栓栓塞癥(VTE)包括深靜脈血栓形成(DVT)和肺栓塞(PTE)。DVT是血液在血管內(nèi)異常凝結(jié),阻塞靜脈管腔,導(dǎo)致靜脈回流障礙,引起遠(yuǎn)端靜脈高壓、肢體腫脹、疼痛及淺靜脈擴(kuò)張等一系列臨床癥狀。 早期抗凝可抑制血栓蔓延,有利于血栓再溶及管腔再通,降低PTE發(fā)生率和病死率 1.控制抗凝出血的風(fēng)險(xiǎn) 潛在的出血風(fēng)險(xiǎn)或已知的嚴(yán)重活動(dòng)性出血是抗凝治療最主要的相對(duì)或絕對(duì)禁忌證 2.一般人群的抗凝治療 抗凝藥物應(yīng)用的選擇 普通肝素(UFH) 低分子肝素(LMWH) 華法林 利伐沙班普通肝素(UFE) 是一種多糖鏈
2、混合物,經(jīng)化學(xué)或酶促解聚后可分解為低分子肝素 通過與抗凝血酶III結(jié)合發(fā)揮作用,劑量個(gè)人差異大,靜脈滴注需監(jiān)測(cè)APTT 靜脈負(fù)荷劑量80U/(Kg.h),之后18U/(kg.h)泵入,每4-6h根據(jù)APTT調(diào)整劑量,使其延長至正常對(duì)照值的1.5-2.5倍。穩(wěn)定后每天測(cè)定1次普通肝素(UFH) 半衰期短,約1小時(shí) 過量易出血,嚴(yán)重出血可用硫酸魚精蛋白靜滴中和,通常1mg魚精蛋白可中和100單位UFH 3-6d復(fù)查血小板,HIT時(shí)應(yīng)停用 使用時(shí)間7-10天低分子肝素(LMWH) 半衰期長,約4h,主要與AT、Xa因子結(jié)合發(fā)揮作用 皮下注射,無需監(jiān)測(cè)凝血指標(biāo),出血風(fēng)險(xiǎn)小,門診治療也安全 按體重給藥,
3、100U/Kg,q12h,7-10天 高度出血危險(xiǎn)患者及嚴(yán)重腎功能不全時(shí)首選肝素黃達(dá)肝癸鈉 選擇性Xa因子抑制劑,5-7.5mg皮下注射,qd,無需監(jiān)測(cè)凝血指標(biāo) 消除隨體重減輕而降低,體重50Kg的慎用 肌酐清除率30-50ml/min應(yīng)減量50%,30ml/min禁用華法林 抑制II、VII、IX和X因子合成發(fā)揮作用 服用后12-24h起效,服用4-5d達(dá)到最大療效,停藥5-7d抗凝作用消失 最佳抗凝強(qiáng)度INR 2.0-3.0 起始量1.5-3mg/d(特殊人群應(yīng)起始量1.5mg/d),每次1/4片調(diào)整,調(diào)整后3天復(fù)查,根據(jù)INR調(diào)整劑量 達(dá)標(biāo)前3-5d監(jiān)測(cè)一次,平穩(wěn)后1-2周/次,而后1月
4、/次,時(shí)限3-6月,注意規(guī)律飲食華法林 起效慢,用藥早期可誘導(dǎo)血栓形成,故應(yīng)以低分子肝素鈣作為啟動(dòng)抗凝方案 即給于肝素第1天或第2天開始使用,重疊5天以上,當(dāng)INR達(dá)標(biāo)并維持2天后,停用普通肝素或低分子肝素華法林 一旦嚴(yán)重出血,應(yīng)立即停藥,并靜注射K1 10mg,必要時(shí)輸注凝血因子 對(duì)于3.0INR5.0時(shí),華法林減量 對(duì)于5.0INR9.0時(shí),應(yīng)停藥,口服10mgK1,6-12h后復(fù)查INR決定是否追加K1 INR3.0時(shí)重新小劑量開始使用利伐沙班 新型口服抗凝藥,通過抑制X因子發(fā)揮作用,比較華法林的優(yōu)點(diǎn) 不需要常規(guī)監(jiān)測(cè)抗凝強(qiáng)度 除非高齡、腎功能不全等,一般治療人群不需調(diào)劑量 口服吸收快,3
5、-4h血漿濃度達(dá)高峰 半衰期短,停藥后抗凝作用消失快 不受食物影響其治療量15mg bid,3周后改為20mg qd2.2 新型口服抗凝藥與傳統(tǒng)抗凝藥物的替換治療 新型口服抗凝藥替換華法林 新型口服抗凝藥替換肝素或低分子肝素 華法林替換新型口服抗凝藥 肝素或低分子肝素替換新型口服抗凝藥 2.3長期抗凝治療時(shí)限國內(nèi)外無統(tǒng)一規(guī)范,將DVT分以下5種 (1)繼發(fā)于外科手術(shù)及一過性危險(xiǎn)因素,推薦抗凝3個(gè)月(2)首次發(fā)生且危險(xiǎn)因素不明的患者,先抗凝3個(gè)月,然后評(píng)估其抗凝收益風(fēng)險(xiǎn)比 (3)伴隨活動(dòng)性腫瘤首次發(fā)生的DVT,建議長期抗凝(4)具有血栓形成原發(fā)性危險(xiǎn)因素(蛋白C/S缺乏)等,長期抗凝 (5)反復(fù)
6、發(fā)生DVT者,建議長期抗凝3.特殊人群抗凝治療(1)圍手術(shù)期 1) 應(yīng)用肝素過渡性治療 2)術(shù)前5天停用華法林,使得INR1.5,必要時(shí)肌注維生素K1 3)新型抗凝藥,停藥24-48小時(shí),術(shù)后48-72小時(shí)服用 特殊人群抗凝治療(2)孕產(chǎn)婦 1)可使用LMWH治療和預(yù)防 2)產(chǎn)前24小時(shí)停用,產(chǎn)后恢復(fù)抗凝方案 3)孕期禁用華法林,哺乳期可使用 4)對(duì)于新型抗凝藥,不推薦妊娠婦女使用 特殊人群抗凝治療(3)出血性卒中,未達(dá)成共識(shí)(4)肝功能異常 抗凝藥禁用于凝血障礙、出血高風(fēng)險(xiǎn)者 注意監(jiān)測(cè)肝功能,持續(xù)三倍以上,建議低劑量或停用(5)血小板異常 血小板計(jì)數(shù)小于等于50 x109者不推薦使用抗凝藥,50-100 x109謹(jǐn)慎使用 為何不將溶栓作為首選 原因有三:(1)靜脈血栓的臨床表現(xiàn)滯后,溶栓藥對(duì)機(jī)化的血栓無效(2)出血風(fēng)險(xiǎn)大,尤其高齡患者有可能發(fā)生致命性腦出血(3)大量對(duì)比研究溶栓的治療效果并不優(yōu)于抗凝治療 謝謝大家! 1.控制抗凝出血的風(fēng)險(xiǎn) 潛在的出血風(fēng)險(xiǎn)或已知的嚴(yán)重活動(dòng)性出血是抗凝治療最主要的相對(duì)或絕對(duì)禁忌證 普通肝素(UFE) 是一種多糖鏈混合物,經(jīng)化學(xué)或酶促解聚后可分解為低分子肝素 通過與抗凝血酶II
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