胰島素與拜唐蘋聯(lián)合應(yīng)用優(yōu)勢(shì)分析

1、1胰島素與拜唐蘋聯(lián)合應(yīng)用優(yōu)勢(shì)分析2目 錄細(xì)胞功能進(jìn)行性下降推動(dòng)2型糖尿病進(jìn)程胰島素單藥治療弊病及聯(lián)合用藥的必要性胰島素與拜唐蘋聯(lián)合應(yīng)用優(yōu)勢(shì)分析31.2型糖尿病的自然病程（一） 胰島素敏感性B細(xì)胞胰島素分泌 血糖水平高血糖階段糖耐量異常 (IGT)1.初始階段初始階段Diabetes Metab Res Rev 2001;44:929 -945.41.2型糖尿病的自然病程（二）胰島素敏感B細(xì)胞胰島素分泌 血糖水平高血糖階段高血糖階段糖耐量異常 (IGT)2型糖尿病中晚期型糖尿病中晚期5100806040P 10年年 403020100n=147n=39n=2912DCCT和UKPDS胰島素強(qiáng)化治

2、療導(dǎo)致體重增加 Purnell J, et al. JAMA 1998; 280:140-146UKPDS Group (33). Lancet 1998; 352:837-853隨機(jī)化后時(shí)間（年）隨機(jī)化后時(shí)間（年）體重變化的四分位體重變化的四分位體重變化體重變化 (kg)0369121502.55.07.5302520151050-51234平均體重變化平均體重變化 (kg)10.0UKPDS (2型糖尿病型糖尿病)強(qiáng)化組強(qiáng)化組常規(guī)組常規(guī)組強(qiáng)化組強(qiáng)化組常規(guī)組常規(guī)組DCCT (1型糖尿病型糖尿病)13胰島素治療導(dǎo)致體重增加DALY A. J Am Diet Assoc. 2007;107:13

3、86-1393.14細(xì)胞功能進(jìn)行性下降推動(dòng)2型糖尿病進(jìn)程胰島素單藥治療弊病及聯(lián)合用藥的必要性胰島素與拜唐蘋聯(lián)合應(yīng)用優(yōu)勢(shì)分析需聯(lián)合用藥病人特點(diǎn)分析胰島素與拜唐蘋聯(lián)合應(yīng)用分析主要內(nèi)容15Years T2DM=23-56-910-1415+Harris,S et al. CDA 2003; Type 2 Diabetes and Associated Complications in Primary Care in Canada: The Impact of Duration of Disease on Morbidity Load.隨病程延長(zhǎng)，HbA1C 7.0的患者比例增加31425367621

4、6胰島素誘發(fā)的低血糖IV 甲苯磺丁脲 Peacey et al.J Clin Endocrinol Metab 1997;82:1458-61.胰高血糖素門脈胰島素細(xì)胞對(duì)低血糖的反應(yīng)決定于細(xì)胞的反應(yīng)胰島功能差的患者低血糖發(fā)生率高17Harris,S et al. CDA 2003; Type 2 Diabetes and Associated Complications in Primary Care in Canada: The Impact of Duration of Disease on Morbidity Load.隨病程延長(zhǎng)，合并心血管疾病比例增加T2DM病程（年）15212429

5、483569101415=2184T研究：胰島素與磺脲類及雙胍合用708例來(lái)自英國(guó)和愛爾蘭例來(lái)自英國(guó)和愛爾蘭58個(gè)中心的個(gè)中心的2型糖尿病患者中評(píng)價(jià)在雙重口服型糖尿病患者中評(píng)價(jià)在雙重口服降糖治療的基礎(chǔ)上加用降糖治療的基礎(chǔ)上加用3種不同胰島素類似物的治療效果種不同胰島素類似物的治療效果開放性隨機(jī)研究，分組如下：開放性隨機(jī)研究，分組如下： 預(yù)混胰島素預(yù)混胰島素(NovoMix30)每天注射每天注射2次次 速效胰島素速效胰島素(NovoRapid)每天注射每天注射3次次 基礎(chǔ)胰島素基礎(chǔ)胰島素(Levemir)每天睡前注射一次，必要時(shí)早晨加注一次每天睡前注射一次，必要時(shí)早晨加注一次（該研究結(jié)果于200

6、7年EASD公布）1920治療1年后，各組血糖控制達(dá)標(biāo)率低21治療1年后，體重均顯著增加22 4T試驗(yàn)到目前為止取得的血糖控制達(dá)標(biāo)率較低 可能原因：繼續(xù)應(yīng)用促泌劑治療的患者加用胰島素后增加低血糖風(fēng)險(xiǎn)，阻礙了血糖達(dá)標(biāo)Graham T. McMahon博士Robert G. Dluhy博士2007NEJM評(píng) 論23Zick, Acarbose Fibel 2001拜唐蘋拜唐蘋治療前治療前 時(shí)間血糖水平血糖水平( ( mg/dl)mg/dl)11 mmol/l7,4 mmol/l持續(xù)性血糖監(jiān)測(cè)持續(xù)性血糖監(jiān)測(cè): :拜唐蘋拜唐蘋3x503x50mgmg/ /日治療日治療7 7周前后比較周前后比較拜唐蘋單

7、獨(dú)應(yīng)用具有“消峰去谷”特點(diǎn)24治療前血糖情況治療前血糖情況中效胰島素自身優(yōu)劣分析25 更有效針對(duì)三餐后血糖，有助于血糖全面達(dá)標(biāo) 預(yù)防夜間低血糖，降低清晨高血糖，增加治療安全性拜唐蘋與睡前中效胰島素優(yōu)勢(shì)26超長(zhǎng)效胰島素自身優(yōu)劣分析27拜唐蘋與超長(zhǎng)效胰島素聯(lián)合優(yōu)勢(shì)明顯28單用預(yù)混胰島素缺點(diǎn)29預(yù)混胰島素與拜唐蘋 聯(lián)合應(yīng)用彌補(bǔ)預(yù)混胰島素的不足 30正規(guī)胰島素，一日3次31正規(guī)胰島素（1日3次）與拜唐蘋聯(lián)用減少胰島素用量降低下餐前低血糖風(fēng)險(xiǎn)32拜唐蘋與類似物lispro聯(lián)合進(jìn)一步改善血糖30例接受胰島素治療仍不滿意的T2DM患者，接受拜唐蘋治療4.374.371.951.950 01 12 23 34

8、 45 5拜唐蘋+lispro組拜唐蘋+lispro組Lispro組Lispro組90分鐘試驗(yàn)餐后血糖變化（mmol/L）p=0.0001Hermanns N,et al.Exp Clin Endocrinol Diabetes 2004;112:310-31433拜唐蘋與lispro聯(lián)用減少餐后C肽分泌5.435.436.496.494 45 56 67 7拜唐蘋+lispro組拜唐蘋+lispro組Lispro組Lispro組p=0.004Hermanns N,et al.Exp Clin Endocrinol Diabetes 2004;112:310-314C肽肽AUC 0-240分鐘

9、分鐘（nmol*min/-1）34拜唐蘋與lispro聯(lián)用減少餐后胰島素分泌155.19155.19193.5193.50 040408080120120160160200200240240拜唐蘋+lispro組拜唐蘋+lispro組Lispro組Lispro組p=0.001Hermanns N,et al.Exp Clin Endocrinol Diabetes 2004;112:310-314胰島素胰島素AUC 0-240分鐘分鐘（ U*min/-1）35實(shí)用臨床醫(yī)學(xué) 2004;5:7-9低血糖發(fā)生次數(shù)P0.001n=82868625250 0252550507575100100預(yù)混人胰島

10、素 預(yù)混人胰島素+拜唐蘋(Glucobay) )拜唐蘋與預(yù)混胰島素合用減少低血糖發(fā)生36伴低血糖現(xiàn)象的1型糖尿病患者，使用拜唐蘋治療后，血糖曲線變平緩Diabetes Care. 1983 Sep-Oct;6(5):483-73786420-2-4-6-806121824治療時(shí)間（周）治療時(shí)間（周）安慰劑安慰劑拜唐蘋拜唐蘋每天胰島素用量平均百分比變化值（每天胰島素用量平均百分比變化值（%）拜唐蘋有效減少每天胰島素用量Coniff, RF et al. Diabetes Care, 1995; 18(7): 928-932.38拜唐蘋與胰島素聯(lián)合使用的優(yōu)勢(shì) 減少低血糖發(fā)生率，減輕血糖波動(dòng)，促使血糖平穩(wěn)達(dá)標(biāo)； 減少胰島素劑量，減輕胰島素治療帶來(lái)的體重增加； 在合并心血管疾病患者使用安全，降低心血管事件風(fēng)險(xiǎn)； 不依賴胰島B細(xì)胞功能，不增加胰島B細(xì)胞負(fù)擔(dān)39Mertes G. Diabetes