胰島素及其他降糖藥

1、LOGO胰島素及口服降糖藥Insulin and Oral Hypoglycemic Drugs藥理教研室藥理教研室 賴賴 泳泳大綱要求：大綱要求：1.1.掌握胰島素的藥理作用、臨床應(yīng)用、不良掌握胰島素的藥理作用、臨床應(yīng)用、不良反應(yīng)；反應(yīng)；2.2.熟悉口服降糖藥磺酰脲類的應(yīng)用；熟悉口服降糖藥磺酰脲類的應(yīng)用；3.3.了解其它口服降血糖藥的作用特點了解其它口服降血糖藥的作用特點專業(yè)詞匯：專業(yè)詞匯：Insulin; Insulin; tolbutamidetolbutamide; ; glipizideglipizide總論總論糖尿病發(fā)病率在全球范圍內(nèi)呈上升趨勢，成糖尿病發(fā)病率在全球范圍內(nèi)呈上升趨勢

2、，成為全世界發(fā)病率和死亡率最高的疾病之一為全世界發(fā)病率和死亡率最高的疾病之一分類：分類：型型(IDDM)，自身免疫性疾病，自身免疫性疾病，細胞破壞，細胞破壞，胰島素分泌缺乏。胰島素分泌缺乏。型型(NIDDM)，細胞功能低下，胰島素細胞功能低下，胰島素相相對對缺乏、缺乏、胰島素抵抗胰島素抵抗(INR)(INR)胰島素抵抗胰島素抵抗糖尿病治療方法及展望：糖尿病治療方法及展望：總論總論型糖尿病型糖尿病胰島素替代療法、結(jié)構(gòu)改造、重組胰島素替代療法、結(jié)構(gòu)改造、重組DNADNA技術(shù)、技術(shù)、胰島素基因工程細胞替代治療胰島素基因工程細胞替代治療型糖尿病型糖尿病: : 控制飲食控制飲食總論總論藥物治療，常用藥物

3、種類：藥物治療，常用藥物種類：磺酰脲類、雙胍類、磺酰脲類、雙胍類、-葡萄糖苷酶抑制劑、葡萄糖苷酶抑制劑、胰島素增敏劑（羅格列酮、吡格列酮）、餐胰島素增敏劑（羅格列酮、吡格列酮）、餐時血糖調(diào)節(jié)劑（瑞格列奈）、胰島素治療時血糖調(diào)節(jié)劑（瑞格列奈）、胰島素治療左左: :胰島素的一級結(jié)構(gòu)胰島素的一級結(jié)構(gòu)右右: :胰島素的三級結(jié)構(gòu)胰島素的三級結(jié)構(gòu)胰島素胰島素 pharmacokinetics 口服無效口服無效，必須注射給藥；代謝快，必須注射給藥；代謝快，t t1/21/2僅為僅為9-109-10分鐘，但作用可維持數(shù)小時；主要在分鐘，但作用可維持數(shù)小時；主要在肝、腎滅活。延長胰島素作用時間，制成肝、腎滅活。

4、延長胰島素作用時間，制成中、長效制劑，用中、長效制劑，用堿性蛋白質(zhì)堿性蛋白質(zhì)與之結(jié)合，提與之結(jié)合，提高等電點（高等電點（7.37.3）；加入微量）；加入微量鋅鋅使制劑穩(wěn)定；使制劑穩(wěn)定；中、長效制劑均為混懸劑，不可靜脈注射。中、長效制劑均為混懸劑，不可靜脈注射。短效類：短效類：常規(guī)胰島素，常規(guī)胰島素，iv, iv, 維持維持2h2h；scsc，維持，維持6-8h6-8h中效類：中效類：低精蛋白鋅胰島素，低精蛋白鋅胰島素，sc, sc, 維持維持18-24h18-24h珠蛋白鋅胰島素，珠蛋白鋅胰島素，sc, sc, 維持維持12-18h12-18h長效類：長效類：精蛋白鋅胰島素，精蛋白鋅胰島素，s

5、c, sc, 維持維持24-36h24-36h胰島素胰島素短效短效 中效中效 長效長效在胰島素瓶的標(biāo)簽上有胰島素規(guī)格的明顯標(biāo)在胰島素瓶的標(biāo)簽上有胰島素規(guī)格的明顯標(biāo)記，如：記，如：R R正規(guī)胰島素正規(guī)胰島素S S半慢胰島素半慢胰島素N NNPHNPH胰島素，即中性魚精蛋白胰島素胰島素，即中性魚精蛋白胰島素L L慢效胰島素慢效胰島素U U特慢胰島素特慢胰島素胰島素胰島素胰島素胰島素pharmacogical effects1.1.降低血糖降低血糖2.2.促進脂肪合成，抑制分解促進脂肪合成，抑制分解3.3.促進蛋白合成，抑制分解促進蛋白合成，抑制分解4.4.其他：激活鈉、鉀其他：激活鈉、鉀- ATP

6、- ATP酶，酶，K+K+內(nèi)流增加內(nèi)流增加，胞內(nèi)胞內(nèi)K+K+濃度增加濃度增加clinical uses胰島素胰島素1.1.型糖尿?。航K生用藥型糖尿?。航K生用藥2.2.型糖尿病中經(jīng)飲食控制和口服降糖藥無型糖尿病中經(jīng)飲食控制和口服降糖藥無效者效者3.3.糖尿病發(fā)生酮癥酸中毒或糖尿病昏迷時糖尿病發(fā)生酮癥酸中毒或糖尿病昏迷時4.4.糖尿病人處于應(yīng)激狀態(tài)時糖尿病人處于應(yīng)激狀態(tài)時5.5.細胞內(nèi)缺鉀細胞內(nèi)缺鉀胰島素胰島素adverse reaction2.2.過敏反應(yīng)過敏反應(yīng) 過敏性休克過敏性休克1.1.低血糖反應(yīng)低血糖反應(yīng)3.3.胰島素抵抗（急性、慢性）胰島素抵抗（急性、慢性）4.4.局部反應(yīng)：脂肪萎縮局

7、部反應(yīng)：脂肪萎縮 胰島素胰島素補：其它含胰島素的制劑補：其它含胰島素的制劑極化液極化液由胰島素、葡萄糖與由胰島素、葡萄糖與KClKCl組成組成糾正糾正胞內(nèi)缺胞內(nèi)缺K K+ +提供能量，減少缺血心肌中的提供能量，減少缺血心肌中的FFAFFA，防治防治心率失常心率失常能量合劑能量合劑由胰島素、由胰島素、ATPATP與輔酶與輔酶A A組成組成用于肝炎、肝硬化、腎炎及心衰用于肝炎、肝硬化、腎炎及心衰1.1.磺酰脲類磺酰脲類甲苯磺丁脲（甲苯磺丁脲（D860D860）、氯磺丙脲、）、氯磺丙脲、格列格列本脲本脲( (優(yōu)降糖優(yōu)降糖) )、格列吡嗪、格列齊特、格列、格列吡嗪、格列齊特、格列美脲等美脲等口服降糖藥

8、口服降糖藥action and mechanism 1 1）主要是通過）主要是通過促進胰島促進胰島細胞釋放胰島素細胞釋放胰島素而而降糖；也能抑制胰高血糖素的分泌降糖；也能抑制胰高血糖素的分泌; ;增強靶細增強靶細胞對胰島素的敏感性胞對胰島素的敏感性 。（。（只能用于胰島功能只能用于胰島功能尚存的尚存的II II 型糖尿病型糖尿病）clinical uses 用于控制飲食無效的輕、中度用于控制飲食無效的輕、中度型糖尿型糖尿病人病人( (兩種兩種SUSU不合用不合用),),也用于對胰島素耐受的也用于對胰島素耐受的病人。氯磺丙脲還可治療尿崩癥病人。氯磺丙脲還可治療尿崩癥口服降糖藥口服降糖藥2 2）其

9、他：氯磺丙脲：促進）其他：氯磺丙脲：促進ADHADH分泌，抗利分泌，抗利尿作用；第三代磺酰脲類使血小板減少，尿作用；第三代磺酰脲類使血小板減少，粘附力下降，恢復(fù)纖溶酶原的活力粘附力下降，恢復(fù)纖溶酶原的活力2.2.雙胍類雙胍類 甲福明（二甲雙胍）、苯乙福明（苯乙雙胍）甲福明（二甲雙胍）、苯乙福明（苯乙雙胍）口服降糖藥口服降糖藥作用作用: :可用于胰島功能喪失的輕度糖尿病可用于胰島功能喪失的輕度糖尿病, ,不引不引起低血糖起低血糖 用于：輕癥、用于：輕癥、肥胖肥胖且經(jīng)控制飲食無效者；改且經(jīng)控制飲食無效者；改善善IRIR3.-3.-糖苷酶抑制劑（糖苷酶抑制劑（型糖尿病的一線藥物型糖尿病的一線藥物）

10、阿卡波糖阿卡波糖、伏格列波糖、伏格列波糖口服降糖藥口服降糖藥機制：在機制：在小腸小腸上皮刷狀緣與碳水化合物競爭上皮刷狀緣與碳水化合物競爭水解碳水化合物的酶，阻止水解碳水化合物的酶，阻止1 1、4-4-糖苷鍵水糖苷鍵水解，使葡萄糖生成減少。不良反應(yīng)少解，使葡萄糖生成減少。不良反應(yīng)少瑞格列奈：餐時血糖調(diào)節(jié)劑瑞格列奈：餐時血糖調(diào)節(jié)劑4 4、胰島素增敏劑、胰島素增敏劑( (針對胰島素抵抗針對胰島素抵抗，提高機體對胰島素敏感性，提高機體對胰島素敏感性) )羅格列酮、吡格列酮羅格列酮、吡格列酮、曲格列酮、曲格列酮口服降糖藥口服降糖藥pharmacogical effects1.1.改善胰島素抵抗、降低血糖改善胰島素抵抗、降低血糖2.2.改善脂肪代謝紊亂改善脂肪代謝紊亂 降低降