烴化反應(yīng)郵件學(xué)習(xí)教案

1、會(huì)計(jì)學(xué)1烴化反應(yīng)烴化反應(yīng)(fnyng)郵件郵件第一頁，共52頁。ROH+B+R XR-O-R+HROROROH+R XR-O-R+HXB第2頁/共52頁第二頁，共52頁。R-XRX慢+決定反應(yīng)速率R + ROHR-O-R快R-O-R+ HH消旋產(chǎn)物Ph-CH2XR-CH=CH-CH2X叔鹵代烷、按SN1歷程第3頁/共52頁第三頁，共52頁。ROCXRHHRO+R-CH2-XRO-CH2R+X構(gòu)型翻轉(zhuǎn)從X的背面進(jìn)攻2第4頁/共52頁第四頁，共52頁。RIRBrRClRFRIRBrRCl當(dāng)R相同C-X極化度活性：成本：i）活性（ 鹵素的電負(fù)性）第5頁/共52頁第五頁，共52頁。當(dāng) X相 同 時(shí)ii

2、）鹵 代 丙 烯 , 鹵 芐 鹵 代 烷 鹵 芳 烴 ArXClNO2O EtNO2+EtOHNaOH非 那 西 丁 中 間 體當(dāng) 鹵 代 烴 為 叔 鹵 代 烴 時(shí) ， 不 能 在 強(qiáng) 堿 下 反 應(yīng) ，易 消 除 HX， 可 在 中 性 或 弱 堿 性 下 反 應(yīng) 。CCH3CH3CH3+CH3-CCH2CH3B第6頁/共52頁第六頁，共52頁。CH3ONa+ClCH2COOMeCH3OCH2COOMeCH3OH/pH=864 R-OHEtOTlC6H6ROTlRXCH3CNR-O-R活性低的醇，可先制成其鈉鹽，再反應(yīng)改進(jìn)得Williamson醚合成法：將醇制成醇鉈，再進(jìn)行烴化CH3OCH

3、2CH2OH +EtOTlCH3OCH2CH2OTlPhCH2CH2OCH2PhCH3CNCH3OCH2CH2OCH2Ph苯第7頁/共52頁第七頁，共52頁。醇鈉、 Na、 NaH、 NaOH、 KOH有機(jī)堿 ： 六甲基磷酰胺（HMPA）、 N,N-二甲基苯 胺（DMA）、非質(zhì)子溶劑： 苯、 甲苯（Tol）、 二甲苯（xylene）、 DMF 、 DMSO 無水條件下質(zhì)子性溶劑： ROX有助于R-CH2X 解離，但是RO-易發(fā)生溶劑化， 因此通常不用質(zhì)子性溶劑第8頁/共52頁第八頁，共52頁。CH3CH3CCH2(H3C)3CXB-(H3C)3C+H3CCOCH3C2H5H3CABB: (CH

4、3)3COH + C2H5X欲制備：A: (CH3)3CX+C2H5OH第9頁/共52頁第九頁，共52頁。(CH3)2SO4 , (C2H5)2SO4SO3RSO3RH3CROSOTsO 很 好 的 離 去 基 團(tuán)SOOOROR1 2CH3OH+H2SO4(CH3)2SO4+2H2O制備 方法 :2CH3OHNaClH2ONaOHSO2ClCH3SO3CH3CH3+,：O第10頁/共52頁第十頁，共52頁。注意事項(xiàng)： 硫酸酯只用于甲基化和乙基化，且只有R基參與反應(yīng)，磺酸酯應(yīng)用廣，但磺酸為強(qiáng)酸，三廢污染Me2SO4 bp 188 (C2H5)2SO4 96/15mmHg pH=89 遇酸或堿會(huì)分

5、解 收率較高，成本適中，沸點(diǎn)高，反應(yīng)溫度較高ROH +(CH3)2SO4NaOH 滴加ROH + NaOH(CH3)2SO4滴加硫酸酯活性高于磺酸酯防 止 水 解例CH2OHCHOCH2OCH3CH3CH2OC18H27CHOCH2OCH3CH3甘油 +丙酮TsOC18H27/KOHTolEtOH/HClCH2OC18H27CHOHCH2OH第11頁/共52頁第十一頁，共52頁。CHHCRHOCHHCRHHObNuCRHCH2-OH+H+CHHCRHHONaaabRCH-CH2OH+CHHCRHOROHROCH2CH2OH+第12頁/共52頁第十二頁，共52頁。R-CH-CH2OR-CH-CH

6、ORORCHCH2ORORORCHCH2OROH+ROROH第13頁/共52頁第十三頁，共52頁。Ph-CH-CH2OPHCHCH2OCH3OHPH-CHCH2OHOCH3+ CH3OH+PhCHCH2OHOCH310%90%PHCHCH2OCH3OH+75%H2SO4CH3ONaref 5href 5h25%OOHOCH3CH3OH/H+80%Ph-CH-CH2O+ EtOHNaOHCH3CHCH2OEtOH80%第14頁/共52頁第十四頁，共52頁。環(huán)氧乙烷在催化劑如四氯化錫及少量水存在下,聚合成聚乙二醇,聚乙二醇是水溶性產(chǎn)品H2CCH2OnSnCl4H2O少量HO(CH2CH2O)nHH

7、2CCH2OnRONaRO(CH2CH2O)nH聚乙二醇烷基苯醚OCH2OCOC17H33OHHOHOOHm(OH2CH2C)OO(CH2CH2O)nHO(CH2CH2O)pHCH2OCOC17H33OKOHH2O第15頁/共52頁第十五頁，共52頁。R-OH + CH2=CH-R烯 烴 反 位 的 R為 吸 電 子 基CO-CN-COOR-COOHCH3CH=CHCHCH3CH=CHCHC3H7OH +ONaOHOH3CC3H7OCHCH2-CH45%NaOCH390 1hHOCH3+CH2=CHCNCH3OCH2CH2CNOHHOCH2=CHCNZnCl2H+水解OCH2CH2CNHOOH

8、OO-CN-COOH環(huán)合第16頁/共52頁第十六頁，共52頁。CF3SO2OR-SO3RR3OBF4用來烴化位阻醇HOCH2CH2CHCH2OHTsOHOHOOH88%第17頁/共52頁第十七頁，共52頁。OHCONH2EtBr/NaOHHOOH+CH2=CH-CN(CH3)2SO4 、 (C2H5)2SO4兩個(gè)烴基只有一個(gè)烴基反應(yīng)OHH3COCHOMe2SO4NaOHOEtCONH2HOOCH2CH2CNH3COMeOCHO第18頁/共52頁第十八頁，共52頁。OH+Et2OH2CNNOCH3OHCOOHOHOMeCOOMeOHOMeCOOMeOMe2mol CH2N2過 量 CH2N2第1

9、9頁/共52頁第十九頁，共52頁。N C NPhOH+PhCH2OHDCCPhOCH2Ph+H2O100第20頁/共52頁第二十頁，共52頁。OOHOHOOHOOHOH3COOCH32CH2N2RTCOOMeOHOCH3OHCOOMeOHOHOHCH3ICOOMeOHOCH2PhOH氯芐保護(hù)羥基PhCH2Cl/K2CO3分 子 內(nèi) 氫 鍵 在 較 溫 和 條 件 下 不 易 被 破 壞第21頁/共52頁第二十一頁，共52頁。影響(yngxing)因素： RX+NH3H3NCXRNH3XRNH2+NH4XNH3RX+RNH2R2NH2XR2NH+NH4XNH3RX+R2NHR3NHXR3N+NH

10、4XNH3RX+R3NR4NXCl+2NH3NH2NH4Cl+理論上 1:2 (實(shí)際1:56)a) 物料配比第22頁/共52頁第二十二頁，共52頁。b) 溶劑水 醇 苯 甲 苯 環(huán) 己 烷 DMFNH4Cl NH4NO3 NH4AcR相 同 時(shí) RIRBrRClRF一般RBr、 RCl加 入 KI發(fā) 生 分 子 的 鹵 素 置 換c)RX第23頁/共52頁第二十三頁，共52頁。NH3(過量)+RXRNH2CCOHOHOOCCNHNHOONH3+OOONHOOKOHN-KOON-ROORXNH2NH2 H2OHCl H2O+RNH2+RNH2封 管加 熱NONHRNH第24頁/共52頁第二十四頁

11、，共52頁。CCOONCH2CH2NCCOOCCOONR+BrCH2CH2BrHCl H2OH2NCH2CH2NH2第25頁/共52頁第二十五頁，共52頁。NNNNNNNN+ RX環(huán) 六 亞 甲 基 四 胺 （ 烏 洛 托 品 ）RX氯霉素中間體的合成 書上72頁第26頁/共52頁第二十六頁，共52頁。R-CH RONH3CONH3HRRCOHNH2HRRC=NHRHRR-CH-NH2HRHR-CH-NH2HRH2-H2O第27頁/共52頁第二十七頁，共52頁。R-C-NHCH2RNH2H2(RCH2)3N+NH3H2(RCH2)2NCH-RNH2RCH=NH+RCHNH2(RCH2)2NH+

12、NH2(RCH2)2NH+RCH=NHNa/EtOH Na-Hg/EtOH Zn-Hg/HCl金 屬 復(fù) 氫 化 合 物 LiAlH4 NaBH4HCOOH常 用H2/Ni第28頁/共52頁第二十八頁，共52頁。H2/Raney NiPhCH2NH2+(PhCH2)2NHC2H5OHCOCH3+NH3HCOOHCH-CH3NH2NH3+PhCHO第29頁/共52頁第二十九頁，共52頁。H3CH3CCHINH3+H3CH3CCH2NHNH3+ 2CHOMeCH2CH2MeNH+CH2NH2MeH2/R NiMe85%4%第30頁/共52頁第三十頁，共52頁。(n-Pr)2NH+H2C=CHCN(

13、n-Pr)2NHCH2CH2CNNH2+n-BuBrLiN-Bu-n2+LiBrNHCONH2HCHO/CH3OHNi/H2NCH3COH2N第31頁/共52頁第三十一頁，共52頁。RX+ArHAlCl3Ar-R第32頁/共52頁第三十二頁，共52頁。CCH3CH3H3CCl+AlCl3CCH3CH3H3CAlCl4CCH3CH3H3C+ AlCl4HCH(CH3)2AlCl4C(CH3)3+HX+AlCl3第33頁/共52頁第三十三頁，共52頁。第34頁/共52頁第三十四頁，共52頁?？杀?烴 化OCH3NO2因?yàn)镹H2+AlCl3NH2 AlCl3第35頁/共52頁第三十五頁，共52頁。a

14、 活 性 順 序 AlCl3FeCl3SnCl4BF3ZnCl2 HFH2SO4H3PO4根 據(jù) RX種 類 ,ArH結(jié) 構(gòu) ,選 擇 Cat用 量如 PhCH2Cl,ZnCl2少 量 ;CH3X、 AlCl3用 量 大 5-10%b 最 常 用 ,但 并 不 是 萬 能 的 ,不 能 用 于 Ph-OH烴 化ArOH+AlCl3+HClArOAlCl2c 烯 烴 和 醇 的 烴 化 劑 ,一 般 用 酸 (質(zhì) 子 酸 )作 催 化 劑RCH2OHH+-H2OCH2=CH-CH3CH3CHCH3H+RCH2OH2R-CH2第36頁/共52頁第三十六頁，共52頁。a 當(dāng) 芳 烴 為 液 體 時(shí)

15、,可 過 量 作 為 溶 劑 ,如 苯b 非 極 性 溶 劑 ： CS2,CCl4c 中等級(jí)性溶劑二氯乙烷，四氯乙烷等d 硝基苯、硝基甲烷都可作為反應(yīng)溶劑第37頁/共52頁第三十七頁，共52頁。CH3CH2CH2ClAlCl3+CH2CH2CH3CH(CH3)2+-6 5h35 5h3:22:3第38頁/共52頁第三十八頁，共52頁。H3CC H3C H3C H3C H3H3CC H3C l/A lCl30C H3Cl/A lC l3100重 排第39頁/共52頁第三十九頁，共52頁。CH3Cl/AlCl36O+CHCH COOHAlCl380 2h+NaOHAlCl33EtOHCCl4CH2

16、CH2OHCH=CH2KOH 140CHCH2COOHC-ClC-OH第40頁/共52頁第四十頁，共52頁。H2CXYX, Y為 吸 電 子 基吸 電 子 能 力 ： -NO2 -CR RSO2- - CN -COOR PhOCH2COOEtCOOEtCHCCOOOEtOEtHCCCOOOEtOOEtR-HCCCOOOEtOEtB+ BHR-X 反應(yīng)機(jī)理：第41頁/共52頁第四十一頁，共52頁。影響因素： （1）堿和溶劑的選擇a 根據(jù)活潑亞甲基的化合物的酸性，常用醇鈉、醇鉀b 如醇鈉為催化劑，則選醇為溶劑，對于在醇中難于烴化的活性亞甲基化合物，可在苯、甲苯、二甲苯等油溶劑中加入(jir)NaH

17、或金屬鈉，生成烯醇鹽再烴化t-BuOK i-PrONa EtONa CH3ONa堿性：第42頁/共52頁第四十二頁，共52頁。RX：B：H2CCOOEtCOOEt=1： 1：1 蒸 出 生 成 醇 ， 再 加 入第43頁/共52頁第四十三頁，共52頁。n(1)反應(yīng)式n(2)機(jī)理(j l)n(3)影響因素 -COCH-COC-COCRB：R-XB：-COCH-COC-COC-COCRR-X+ HX堿: 三苯甲 基鈉(鋰)Ph3CNa, 丁 基鋰NaH、NaNH2二異丙 基氨基鋰 (i-Pr)2NLi環(huán)己基異 丙基氨基鋰NLi(i-Pr)2-COCHR-COCXY活 性 小 于活 潑 亞 甲 基

18、化 合 物第44頁/共52頁第四十四頁，共52頁。第45頁/共52頁第四十五頁，共52頁。見書見書9090頁頁B B為動(dòng)力學(xué)控制產(chǎn)物為動(dòng)力學(xué)控制產(chǎn)物 動(dòng)力學(xué)取決于堿奪取動(dòng)力學(xué)取決于堿奪取H H速度，堿中速度，堿中H H位阻小位阻小 原因：堿奪取位阻小的氫比奪取位阻大的氫的速度原因：堿奪取位阻小的氫比奪取位阻大的氫的速度要快要快 條件：非質(zhì)子溶劑、強(qiáng)堿、酮不過量條件：非質(zhì)子溶劑、強(qiáng)堿、酮不過量A A為熱力學(xué)控制產(chǎn)物為熱力學(xué)控制產(chǎn)物 原因：生成多取代烯醇熱穩(wěn)定，雙鍵的穩(wěn)定性隨取原因：生成多取代烯醇熱穩(wěn)定，雙鍵的穩(wěn)定性隨取代基的增加而增加代基的增加而增加 條件：質(zhì)子溶劑（有利于兩中間產(chǎn)物通過條件：質(zhì)子溶劑（有利于兩中間產(chǎn)物通過(tnggu)(tnggu)質(zhì)子交換質(zhì)子交換 平衡產(chǎn)物轉(zhuǎn)換）平衡產(chǎn)物轉(zhuǎn)換） 或酮過量或采用較弱的堿或酮過量或采用較弱的堿B B第46頁/共52頁第四十六頁，共52頁。PhCHCNMePhCHCNPhCH2CNNaNH2MeIH3COH3COH3COPh3CLi/MeOCH2CH2OMer.t. 0.5h或 1h+動(dòng) 力 學(xué) 控 制 : 28% 72%熱 力 學(xué) 控 制 (酮 略 過 量 ): 94% 6%第47頁/共52頁第四十七頁，