工業(yè)藥劑學(xué)設(shè)計

1、工工 業(yè)業(yè) 藥藥 劑劑 學(xué)學(xué) 課程設(shè)計之維生素課程設(shè)計之維生素C C片劑片劑 班級：制藥班級：制藥121121班班 指導(dǎo)老師：蔣革指導(dǎo)老師：蔣革 唐川唐川 匯報人：周興智匯報人：周興智 組員：何葉組員：何葉 張明星張明星 日期：日期：20152015年年1212月月2929日日2藥劑教研室藥劑教研室維生素維生素C C片劑片劑- -工藝研究工藝研究藥物的設(shè)計背景藥物的設(shè)計背景工藝設(shè)計目的工藝設(shè)計目的工藝流工藝流程及檢查程及檢查工藝設(shè)計優(yōu)化工藝設(shè)計優(yōu)化3藥劑教研室藥劑教研室1.11.1維生素維生素C C的簡介的簡介v 維生素維生素C C（Vitamin C Vitamin C ，Ascorbic

2、AcidAscorbic Acid） 又叫又叫L-L-抗壞血酸，是一種水溶性維生素，水果和蔬菜中含量豐富。在抗壞血酸，是一種水溶性維生素，水果和蔬菜中含量豐富。在氧化還原代謝反應(yīng)中起調(diào)節(jié)作用，缺乏它可引起壞血病。正常情況下，氧化還原代謝反應(yīng)中起調(diào)節(jié)作用，缺乏它可引起壞血病。正常情況下，維生素維生素C C絕大部分在體內(nèi)經(jīng)代謝分解成草酸或與硫酸結(jié)合生成抗壞血酸絕大部分在體內(nèi)經(jīng)代謝分解成草酸或與硫酸結(jié)合生成抗壞血酸- -2- 2-硫酸由尿排出，另一部分可直接由尿排出體外。硫酸由尿排出，另一部分可直接由尿排出體外。4藥劑教研室藥劑教研室1.21.2片劑的優(yōu)缺點片劑的優(yōu)缺點片劑片劑（tabletstab

3、lets）是指藥物與輔料均勻混合后壓制而成的片狀制）是指藥物與輔料均勻混合后壓制而成的片狀制 劑，它是劑，它是現(xiàn)代藥物制劑中應(yīng)用最為廣泛的重要劑型之一現(xiàn)代藥物制劑中應(yīng)用最為廣泛的重要劑型之一 。 劑量準(zhǔn)確，含量均勻，以片數(shù)為單位劑量準(zhǔn)確，含量均勻，以片數(shù)為單位 化學(xué)穩(wěn)定性較好化學(xué)穩(wěn)定性較好 攜帶、運輸、服用方便攜帶、運輸、服用方便 生產(chǎn)自動化程度較高，產(chǎn)量大，成本低生產(chǎn)自動化程度較高，產(chǎn)量大，成本低 可制成不同類型的各種片劑可制成不同類型的各種片劑 幼兒及昏迷病人不易吞服幼兒及昏迷病人不易吞服 輔料可能會影響藥物的溶出和生物利用度輔料可能會影響藥物的溶出和生物利用度 含揮發(fā)性成分藥片久貯含量會

4、下降含揮發(fā)性成分藥片久貯含量會下降 5藥劑教研室藥劑教研室2.12.1設(shè)計目的設(shè)計目的u知識目標(biāo)：知識目標(biāo)：工藝流程工藝流程設(shè)計設(shè)計；了解片劑了解食物中維生素；了解片劑了解食物中維生素 的含量測的含量測定方法；定方法；質(zhì)量控制質(zhì)量控制流程流程。u能力目標(biāo)：使學(xué)生體驗科學(xué)問題探究的一般過程：發(fā)現(xiàn)問題、提出推能力目標(biāo)：使學(xué)生體驗科學(xué)問題探究的一般過程：發(fā)現(xiàn)問題、提出推測、實驗觀察、分析推理、完成實驗驗證、得出結(jié)論、提出新課題，培測、實驗觀察、分析推理、完成實驗驗證、得出結(jié)論、提出新課題，培養(yǎng)學(xué)生分析問題的思維能力。養(yǎng)學(xué)生分析問題的思維能力。u設(shè)計目標(biāo)：優(yōu)化藥物制備過程及原輔料的最佳適用搭配及配比，

5、提高設(shè)計目標(biāo)：優(yōu)化藥物制備過程及原輔料的最佳適用搭配及配比，提高藥物穩(wěn)定能力。藥物穩(wěn)定能力。6藥劑教研室藥劑教研室3.13.1處方設(shè)計處方設(shè)計7藥劑教研室藥劑教研室3.23.2輔料的選擇原則輔料的選擇原則輔料的選用一般是根據(jù)主要性質(zhì)和用藥目的來決定的，制片所用輔料應(yīng)輔料的選用一般是根據(jù)主要性質(zhì)和用藥目的來決定的，制片所用輔料應(yīng)性質(zhì)穩(wěn)定，不與藥物發(fā)生反應(yīng)，無生理作用，不影響主要藥物的含量性質(zhì)穩(wěn)定，不與藥物發(fā)生反應(yīng)，無生理作用，不影響主要藥物的含量測定，適合藥物的溶出和吸收的預(yù)期要求。測定，適合藥物的溶出和吸收的預(yù)期要求。選擇輔料一般基于如下原則：選擇輔料一般基于如下原則： 加入輔料應(yīng)增加藥物的物

6、理及化學(xué)穩(wěn)定性。加入輔料應(yīng)增加藥物的物理及化學(xué)穩(wěn)定性。 輔料與藥物混合后所得的混合物料應(yīng)有適當(dāng)?shù)牧鲃有院头稚⑿?。輔料與藥物混合后所得的混合物料應(yīng)有適當(dāng)?shù)牧鲃有院头稚⑿浴?選用輔料應(yīng)能提高至少不妨礙制劑的藥效。輔料的加入不會增添制劑選用輔料應(yīng)能提高至少不妨礙制劑的藥效。輔料的加入不會增添制劑的毒副反應(yīng)，最好能改善制劑質(zhì)量。的毒副反應(yīng)，最好能改善制劑質(zhì)量。8藥劑教研室藥劑教研室3.33.3處方分析處方分析9藥劑教研室藥劑教研室藥藥物物對濕、熱穩(wěn)定的對濕、熱穩(wěn)定的 （本產(chǎn)品所用方法本產(chǎn)品所用方法）濕法制粒壓片濕法制粒壓片對水、熱不穩(wěn)定，有吸濕性對水、熱不穩(wěn)定，有吸濕性或采用直接壓片法或采用直接壓片法

7、流動性差流動性差的的干法制粒壓片干法制粒壓片對濕、熱不穩(wěn)定對濕、熱不穩(wěn)定且劑量?。ㄇ覄┝啃。?5mg25mg）空白顆粒壓片空白顆粒壓片粉末直接壓片粉末直接壓片結(jié)晶性或顆粒型藥物結(jié)晶性或顆粒型藥物流動性、可壓性小流動性、可壓性小結(jié)晶直接壓片結(jié)晶直接壓片3.43.4片劑的制備片劑的制備10藥劑教研室藥劑教研室3.4.13.4.1 濕法制粒壓片法濕法制粒壓片法 優(yōu)點優(yōu)點：外形美觀、流動性好、耐磨性較強(qiáng)、壓縮成形性：外形美觀、流動性好、耐磨性較強(qiáng)、壓縮成形性好等特點。好等特點。 應(yīng)用范圍應(yīng)用范圍：濕熱穩(wěn)定藥物。：濕熱穩(wěn)定藥物。 過程過程：藥物藥物+ +輔料輔料混合均勻混合均勻液體黏合劑液體黏合劑制顆粒

8、制顆粒 濕法制粒：濕法制粒：原輔料處理原輔料處理制顆粒制顆粒干燥干燥壓片壓片11藥劑教研室藥劑教研室3.4.2 3.4.2 工藝流程工藝流程潤潤濕濕劑劑黏黏合合劑劑崩崩解解劑劑填充劑填充劑潤潤濕濕劑劑崩崩解解劑劑揮發(fā)物揮發(fā)物壓壓片片12藥劑教研室藥劑教研室 裂片裂片：從腰間裂開。：從腰間裂開。原因：粘合劑選擇不當(dāng)，細(xì)粉過多，壓力過大，沖頭與膜圈不原因：粘合劑選擇不當(dāng)，細(xì)粉過多，壓力過大，沖頭與膜圈不符等。符等。 松片松片：硬度不夠，振動易松散破碎。：硬度不夠，振動易松散破碎。解決方法：調(diào)整壓力，增加粘合劑。解決方法：調(diào)整壓力，增加粘合劑。 粘沖粘沖：沖頭或沖模上粘有細(xì)粉致片子表面不平或有凹痕。

9、：沖頭或沖模上粘有細(xì)粉致片子表面不平或有凹痕。 原因：顆粒含水量多，潤滑劑使用不當(dāng)，沖頭表面粗糙或環(huán)境原因：顆粒含水量多，潤滑劑使用不當(dāng)，沖頭表面粗糙或環(huán)境濕度大濕度大3.5 3.5 片劑制備中可能發(fā)生的問題及原因分析片劑制備中可能發(fā)生的問題及原因分析13藥劑教研室藥劑教研室片重差異超限片重差異超限 原因：顆粒大小不均，流速不一致，下沖升級不靈活。原因：顆粒大小不均，流速不一致，下沖升級不靈活。 解決：重制顆粒，及時疏通加料斗、施粉器解決：重制顆粒，及時疏通加料斗、施粉器崩解遲緩：不能在規(guī)定的時間內(nèi)完全崩解或溶解。崩解遲緩：不能在規(guī)定的時間內(nèi)完全崩解或溶解。 原因：崩解劑選用不當(dāng)，用量不足，潤

10、滑劑用量過大，粘合劑原因：崩解劑選用不當(dāng)，用量不足，潤滑劑用量過大，粘合劑粘性太大，壓力太大，片子硬度大等。粘性太大，壓力太大，片子硬度大等。變色與色斑：顏色改變或色澤不一。變色與色斑：顏色改變或色澤不一。 原因：顆粒過硬，混料不均，壓平機(jī)油污等原因：顆粒過硬，混料不均，壓平機(jī)油污等3.5 3.5 片劑制備中可能發(fā)生的問題及原因分析片劑制備中可能發(fā)生的問題及原因分析14藥劑教研室藥劑教研室 麻點：表面產(chǎn)生許多小凹點。麻點：表面產(chǎn)生許多小凹點。原因：潤滑劑和粘合劑用量不足，顆粒吸潮，顆粒大小不均，粗粒原因：潤滑劑和粘合劑用量不足，顆粒吸潮，顆粒大小不均，粗粒和細(xì)粉過多，沖頭表面粗糙。和細(xì)粉過多，

11、沖頭表面粗糙。 卷邊：片子表面有半圓形刻痕。卷邊：片子表面有半圓形刻痕。原因：沖頭與膜圈碰撞，使沖頭卷邊。原因：沖頭與膜圈碰撞，使沖頭卷邊。 迭片：兩藥片迭壓在一起。迭片：兩藥片迭壓在一起。原因：出片調(diào)節(jié)器，上沖粘片，加料斗故障。原因：出片調(diào)節(jié)器，上沖粘片，加料斗故障。3.5 3.5 片劑制備中可能發(fā)生的問題及原因分析片劑制備中可能發(fā)生的問題及原因分析15藥劑教研室藥劑教研室3.5 3.5 片劑制備中可能發(fā)生的問題及原因分析片劑制備中可能發(fā)生的問題及原因分析 上述問題產(chǎn)生的原因，可從以下三方面進(jìn)行考慮：上述問題產(chǎn)生的原因，可從以下三方面進(jìn)行考慮：1 1）顆粒的質(zhì)量：是否過硬、過松、過濕、過干、

12、大小懸殊、細(xì)粉過顆粒的質(zhì)量：是否過硬、過松、過濕、過干、大小懸殊、細(xì)粉過多等；多等；2 2）空氣中的濕度：是否太高；空氣中的濕度：是否太高；3 3）壓片機(jī)是否不正常：如壓力太小、車速過快或沖模是否磨損。壓片機(jī)是否不正常：如壓力太小、車速過快或沖模是否磨損。16藥劑教研室藥劑教研室3.63.6質(zhì)量控制概況質(zhì)量控制概況外觀檢驗外觀檢驗 抽取樣品抽取樣品20 20 片，平鋪在白色瓷板上，置于片，平鋪在白色瓷板上，置于 75W 75W 白熾燈下白熾燈下 60cm 60cm 處，在距離片劑中心位處，在距離片劑中心位置置 30cm 30cm 處，用肉眼觀察處，用肉眼觀察 30s30s，應(yīng)色澤一致，應(yīng)色澤一

13、致，8080100 100 目大小的雜色點不得超過目大小的雜色點不得超過 5 5，麻，麻面小于面小于 5 5，并不得有嚴(yán)重花斑和異物。，并不得有嚴(yán)重花斑和異物。片重差異檢驗片重差異檢驗根據(jù)藥典規(guī)定，根據(jù)藥典規(guī)定，0.3g 0.3g 以下片劑的重量差異限度為以下片劑的重量差異限度為7.57.5，0.3g 0.3g 或或 0.3g 0.3g 以上者為以上者為5 5，超出重量差異限度的片劑不得多于，超出重量差異限度的片劑不得多于2 2片，并不得有一片，并不得有一片超過限度的一倍片超過限度的一倍 崩解時限的檢驗崩解時限的檢驗將吊籃通過上端的不銹鋼軸懸掛于金屬支架上，浸入將吊籃通過上端的不銹鋼軸懸掛于金

14、屬支架上，浸入1000ml1000ml燒杯中，并調(diào)節(jié)吊籃位置燒杯中，并調(diào)節(jié)吊籃位置使其下降時篩網(wǎng)距燒杯底部使其下降時篩網(wǎng)距燒杯底部25mm25mm，燒杯內(nèi)盛有溫度為，燒杯內(nèi)盛有溫度為373711的水的水, ,調(diào)節(jié)水位高度使調(diào)節(jié)水位高度使吊籃上升時篩網(wǎng)在水面下吊籃上升時篩網(wǎng)在水面下15mm15mm處。處。 除另有規(guī)定外，取藥片除另有規(guī)定外，取藥片6 6片，分別置上述吊籃的玻璃管中，加擋板，啟動崩解儀進(jìn)行檢片，分別置上述吊籃的玻璃管中，加擋板，啟動崩解儀進(jìn)行檢查，藥材原粉片各片均應(yīng)在查，藥材原粉片各片均應(yīng)在3030分鐘內(nèi)全部崩解；浸膏（半浸膏）片、糖衣片各片均應(yīng)分鐘內(nèi)全部崩解；浸膏（半浸膏）片、糖

15、衣片各片均應(yīng)在在1 1小時內(nèi)全部崩解。如有小時內(nèi)全部崩解。如有1 1片不能完全崩解，應(yīng)另取片不能完全崩解，應(yīng)另取6 6片復(fù)試，均應(yīng)符合規(guī)定。片復(fù)試，均應(yīng)符合規(guī)定。 如果供試品黏附擋板，應(yīng)另取如果供試品黏附擋板，應(yīng)另取6 6片，不加擋板按上述方法檢查，應(yīng)符合規(guī)定。片，不加擋板按上述方法檢查，應(yīng)符合規(guī)定。17藥劑教研室藥劑教研室4.14.1設(shè)計優(yōu)化方法設(shè)計優(yōu)化方法v 維生素維生素C,C,易被氧化分解易被氧化分解,C,C片劑的穩(wěn)定性較差片劑的穩(wěn)定性較差, ,受水份、光線、溫度等影受水份、光線、溫度等影響而易氧化變色響而易氧化變色, ,貯存時間較短。如何增強(qiáng)維生素貯存時間較短。如何增強(qiáng)維生素C C產(chǎn)品

16、的穩(wěn)定性一直產(chǎn)品的穩(wěn)定性一直是制劑工業(yè)生產(chǎn)及研究中需要解決的問題。是制劑工業(yè)生產(chǎn)及研究中需要解決的問題。v 本設(shè)計綜述了這些本設(shè)計綜述了這些輔料在不同制劑工藝中對于提高維生素輔料在不同制劑工藝中對于提高維生素C C片劑穩(wěn)定片劑穩(wěn)定性的作用。性的作用。18藥劑教研室藥劑教研室4.14.1設(shè)計優(yōu)化方法設(shè)計優(yōu)化方法u 粘合劑對維生素粘合劑對維生素C C穩(wěn)定性影響穩(wěn)定性影響 研究表明研究表明, ,水份是引起維生素水份是引起維生素C C片變色的主要因素。片變色的主要因素。 制備維生素制備維生素C C片常采用濕法制粒壓片片常采用濕法制粒壓片, ,且多用淀粉漿作粘合劑且多用淀粉漿作粘合劑, ,因濕粒含因濕粒

17、含水量較高水量較高, ,干燥時間長而加速了維生素干燥時間長而加速了維生素C C的氧化與變色。的氧化與變色。故濕法制粒生產(chǎn)工藝中粘合劑的改變是提高維生素故濕法制粒生產(chǎn)工藝中粘合劑的改變是提高維生素C C片劑穩(wěn)定性的有片劑穩(wěn)定性的有效手段。效手段。19藥劑教研室藥劑教研室4.14.1設(shè)計優(yōu)化方法設(shè)計優(yōu)化方法u 潤滑劑的選用潤滑劑的選用 制備維生素制備維生素C C片常用硬脂酸鎂作潤滑劑。片常用硬脂酸鎂作潤滑劑。 據(jù)報道用漫反射光譜法據(jù)報道用漫反射光譜法(DRS)(DRS)研究維生素研究維生素C C與十二種常用片劑輔料間的與十二種常用片劑輔料間的相互作用相互作用, ,發(fā)現(xiàn)硬脂酸鎂可與維生素發(fā)現(xiàn)硬脂酸鎂

18、可與維生素C C發(fā)生化學(xué)吸附或化學(xué)反應(yīng)而使其發(fā)生化學(xué)吸附或化學(xué)反應(yīng)而使其穩(wěn)定性降低。硬脂酸鎂中二價金屬鎂離子還可能對維生素穩(wěn)定性降低。硬脂酸鎂中二價金屬鎂離子還可能對維生素C C有催化氧有催化氧化作用?；饔?。因而，潤滑劑的改變可有效提高維生素因而，潤滑劑的改變可有效提高維生素C C片的穩(wěn)定性。目前在一些維片的穩(wěn)定性。目前在一些維生素生素C C片劑的研究中選用了硬脂酸、液體石蠟、蟲蠟等疏水性強(qiáng)的輔片劑的研究中選用了硬脂酸、液體石蠟、蟲蠟等疏水性強(qiáng)的輔料作為潤滑劑代替硬脂酸鎂料作為潤滑劑代替硬脂酸鎂, ,顆粒表面裹包上這些疏水性潤滑劑的粉層顆粒表面裹包上這些疏水性潤滑劑的粉層或液層或液層, ,減少了水份的吸收減少了水份的吸收, ,同時潤滑劑中不含有金屬離子而避免了其同時潤滑劑中不含有金屬離子而避免了其催化氧化作用。催化氧化作用。20藥劑教研室藥劑教研室4.14.1設(shè)計優(yōu)化方法設(shè)計優(yōu)化