甲狀腺激素及抗甲狀腺藥恢復(fù)

1、1第一節(jié) 甲狀腺激素三碘甲狀腺原氨酸（triiodothyronine，T3） 每日分泌25g四碘甲狀腺原氨酸，甲狀腺素（Thyroxin，T4） 每日分泌75g2體內(nèi)過程 口服易吸收,生物利用度較高( T3為90%-95% ，T4為50%-75%) 血漿蛋白結(jié)合率高達(dá)99%以上,T3與蛋白質(zhì)的親和力低于T4 ，其游離量為T4的10倍 T3 作用強(qiáng)而快,T4作用慢而弱，維持時(shí)間長(zhǎng) t1/2 T3為2天， T4為5天, 1次/天 可通過胎盤、進(jìn)入乳汁3碘攝取碘活化釋放甲狀腺激素的合成、貯存、分泌與調(diào)節(jié)縮合碘化調(diào)節(jié)4藥理作用 維持生長(zhǎng)發(fā)育: 促進(jìn)蛋白質(zhì)合成、骨骼及CNS的生長(zhǎng)發(fā)育 甲狀腺功能低下

2、小兒 呆小病(克汀病) 成人 粘液性水腫n促進(jìn)代謝和增加產(chǎn)熱 提高機(jī)體耗氧量, 增加BMR，產(chǎn)熱增加 提高交感 腎上腺系統(tǒng)的反應(yīng)性 對(duì)CA反應(yīng)性增加 神經(jīng)過敏、震顫、急躁、 心率加快，血壓升高5作用機(jī)制 甲狀腺激素受體主要分布在細(xì)胞核基因效應(yīng)甲狀腺激素+R 調(diào)控該受體所中介的基因表達(dá)，發(fā)揮作用。對(duì)T3的親和力比T4大10倍甲狀腺激素受體也分布在細(xì)胞膜 線粒體非基因效應(yīng)影響膜的轉(zhuǎn)運(yùn)功能6臨床應(yīng)用 呆小病 重在預(yù)防和及早治療 粘液性水腫 小劑量開始，逐漸增至足量，-w后基礎(chǔ)代謝率恢復(fù)正常改為維持量 單純性甲狀腺腫（大脖子病）補(bǔ)碘或甲狀腺激素 T3抑制試驗(yàn) 用于診斷甲亢、單純性甲狀腺腫7單純性甲狀腺

3、腫垂體甲狀腺TSHT T3 3、T T4 48不良反應(yīng)過量甲亢表現(xiàn)心悸手震顫多汗體重減輕失眠等誘發(fā)心絞痛與心肌梗塞停藥，用受體阻斷藥9第二節(jié) 抗甲狀腺藥 一、 硫脲類二、碘及碘化物三、放射性碘四、 - 腎上腺素受體阻斷劑10 甲狀腺激素分泌 甲狀腺功能亢進(jìn)毒性彌漫性甲狀腺腫（Graves?。┏Ｒ姳憩F(xiàn) 甲狀腺腫大高代謝癥狀和突眼自身免疫性疾病 TSH-R抗體 甲狀腺刺激性免疫球蛋白 (TSI) TSH-R抗體+甲狀腺腺泡細(xì)胞膜TSH-R結(jié)合 甲狀腺增生、T3及T4生成增多甲狀腺功能亢進(jìn)11一、硫脲類 硫氧嘧啶類 (thiouracils) 甲基硫氧嘧啶（Methylthiouracil） 丙基硫

4、氧嘧啶（Propythiouracil） 咪唑類(imidazoles) 甲巰咪唑（ Thiamazole，他巴唑） 卡比馬唑（ Carbomazole，甲亢平）12藥理作用 1.抑制甲狀腺激素合成 抑制過氧化物酶，阻止碘的活化和耦聯(lián)反應(yīng).抑制外周組織內(nèi)T4轉(zhuǎn)化為T3.免疫抑制作用 減少甲狀腺刺激性免疫球蛋白 (TSI)含量13碘攝取碘活化釋放甲狀腺激素的合成、貯存、分泌與調(diào)節(jié)縮合碘化硫脲類調(diào)節(jié)141. 起效慢 23周顯效、12月BMR恢復(fù)正常2.療程長(zhǎng)（12年） 開始用足量藥癥狀控制 1-3月后視病情減量 維持量服藥3.反饋性增加TSH分泌,引起腺體代償性增生、腺體增大充血 15臨床應(yīng)用 甲

5、亢內(nèi)科治療 初治、輕癥、不宜手術(shù)者及放射性碘治療者 甲狀腺術(shù)前準(zhǔn)備 使甲狀腺功能控制正常，以便手術(shù) 使甲狀腺增生充血，術(shù)前2周加服碘劑 甲狀腺危象的治療 誘因?yàn)門3 、T4大量釋放入血，導(dǎo)致高熱、心衰、肺水腫及水、電解質(zhì)紊亂16不良反應(yīng) 過敏反應(yīng) 皮膚搔癢、藥疹（5%） 消化道反應(yīng) 粒細(xì)胞缺乏癥 0.3 % 嚴(yán)重不良反應(yīng)(監(jiān)測(cè))17二. 碘、碘化物碘、碘化物 復(fù)方碘溶液復(fù)方碘溶液18藥理作用 小劑量 合成T3、T4原料 單純性甲狀腺腫 大劑量 抗甲狀腺作用 抑制蛋白水解酶 阻止T3、T4釋放 過氧化物酶 抑制甲狀腺素的合成 拮抗TSH促進(jìn)腺體增生的作用縮小腺體 減少血管增生特點(diǎn)強(qiáng)、快（12天起

6、效，1015天達(dá)最大效應(yīng)）短（15d），15天，甲狀腺攝I能力降低19碘攝取碘活化釋放甲狀腺激素的合成、貯存、分泌與調(diào)節(jié)縮合碘化大劑量碘調(diào)節(jié)大劑量碘20臨床應(yīng)用 甲亢術(shù)前準(zhǔn)備 硫脲類，術(shù)前2周用復(fù)方碘溶液（每1000ml含碘50g、碘化鉀100g） 甲狀腺危象 合用硫脲類，甲狀腺危象緩解后停藥21不良反應(yīng) 一般反應(yīng) 咽喉不適、呼吸道刺激癥狀、唾液分泌增多 過敏反應(yīng) 發(fā)熱、皮疹、血管神經(jīng)性水腫等 誘發(fā)甲狀腺功能紊亂 孕婦、哺乳婦忌用22三、放射性碘 131I I藥理作用及應(yīng)用射線 99%，射程2mm，僅破壞甲狀腺實(shí)質(zhì)增生細(xì)胞較周圍組織對(duì)輻射作用敏感射線 1% 甲狀腺攝碘功能檢查231. 治療甲亢

7、 適用于不宜手術(shù)或術(shù)后復(fù)發(fā)，及硫脲類無(wú)效或過敏者。 2.甲狀腺功能檢查 甲亢 攝碘率，高峰前移 甲低 攝碘率，高峰后延不良反應(yīng) 甲低（補(bǔ)充甲狀腺激素）臨床應(yīng)用24四、腎上腺素受體阻斷藥 甲亢及甲狀腺危象的有價(jià)值的輔助治療藥 改善甲亢所致的心率加快、心收縮力增加等交感神經(jīng)活性增強(qiáng)的癥狀 抑制5-脫碘酶，減少組織中的T3生成 控制甲亢癥狀和用于甲狀腺手術(shù)前準(zhǔn)備普萘洛爾25 甲甲 亢亢 的的 治治 療療26體內(nèi)過程 口服易吸收,生物利用度較高( T3為90%-95% ，T4為50%-75%) 血漿蛋白結(jié)合率高達(dá)99%以上,T3與蛋白質(zhì)的親和力低于T4 ，其游離量為T4的10倍 T3 作用強(qiáng)而快,T4

8、作用慢而弱，維持時(shí)間長(zhǎng) t1/2 T3為2天， T4為5天, 1次/天 可通過胎盤、進(jìn)入乳汁27碘攝取碘活化釋放甲狀腺激素的合成、貯存、分泌與調(diào)節(jié)縮合碘化調(diào)節(jié)28臨床應(yīng)用 呆小病 重在預(yù)防和及早治療 粘液性水腫 小劑量開始，逐漸增至足量，-w后基礎(chǔ)代謝率恢復(fù)正常改為維持量 單純性甲狀腺腫（大脖子?。┭a(bǔ)碘或甲狀腺激素 T3抑制試驗(yàn) 用于診斷甲亢、單純性甲狀腺腫29單純性甲狀腺腫垂體甲狀腺TSHT T3 3、T T4 430藥理作用 1.抑制甲狀腺激素合成 抑制過氧化物酶，阻止碘的活化和耦聯(lián)反應(yīng).抑制外周組織內(nèi)T4轉(zhuǎn)化為T3.免疫抑制作用 減少甲狀腺刺激性免疫球蛋白 (TSI)含量31藥理作用 小劑量 合成T3、