抗癲癇藥和抗驚厥藥File

1、學(xué)習(xí)目標(biāo)學(xué)習(xí)目標(biāo)掌握掌握苯妥英鈉的作用、應(yīng)用、不良反應(yīng)和苯妥英鈉的作用、應(yīng)用、不良反應(yīng)和用藥護理用藥護理熟悉熟悉各類型癲癇的首選治療藥物各類型癲癇的首選治療藥物1學(xué)習(xí)情境四學(xué)習(xí)情境四 作用于中樞神經(jīng)系作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的藥物統(tǒng)的藥物23了解了解新型抗癲癇藥的作用特點和抗癲癇藥新型抗癲癇藥的作用特點和抗癲癇藥的用藥原則的用藥原則情景導(dǎo)入情景導(dǎo)入導(dǎo)入情景：導(dǎo)入情景： 張先生，張先生，3535歲，在建設(shè)銀行外排隊等候兌換抗戰(zhàn)紀(jì)念歲，在建設(shè)銀行外排隊等候兌換抗戰(zhàn)紀(jì)念 幣。突然意思喪失，跌倒在地，口吐白沫、頸部后仰、四幣。突然意思喪失，跌倒在地，口吐白沫、頸部后仰、四肢抽搐，持續(xù)大約肢抽搐，持續(xù)大約3

2、3分鐘，抽搐停止，幾分鐘后逐漸恢復(fù)，分鐘，抽搐停止，幾分鐘后逐漸恢復(fù)，病人意識清醒、肌肉松弛、面色蒼白。病人意識清醒、肌肉松弛、面色蒼白。請思考：請思考： 1 1該病人跌倒的原因是什么？該病人跌倒的原因是什么？ 2 2該病人應(yīng)該用何種藥物治療，療程大概多長時間？該病人應(yīng)該用何種藥物治療，療程大概多長時間？ 3 3用藥期間應(yīng)該注意什么？用藥期間應(yīng)該注意什么？學(xué)習(xí)情境四學(xué)習(xí)情境四 作用于中樞神經(jīng)系作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的藥物統(tǒng)的藥物節(jié)節(jié) 抗癲癇藥抗癲癇藥 癲癇的定義及發(fā)作類型癲癇的定義及發(fā)作類型 1. 1. 癲癇：癲癇：大腦局部病灶大腦局部病灶N N元興奮性過高，產(chǎn)生陣發(fā)性高元興奮性過高，產(chǎn)生陣發(fā)性高

3、頻放電，并向周圍擴散，導(dǎo)致大腦功能失調(diào)的綜合征。頻放電，并向周圍擴散，導(dǎo)致大腦功能失調(diào)的綜合征。 特點：特點：慢性、反復(fù)性、突然發(fā)作慢性、反復(fù)性、突然發(fā)作 2 2. . 癲癇類型癲癇類型: : 部分性發(fā)作部分性發(fā)作 強直強直陣攣性發(fā)作（大發(fā)作）陣攣性發(fā)作（大發(fā)作） 失神性發(fā)作（小發(fā)作）失神性發(fā)作（小發(fā)作） 精神運動性發(fā)作精神運動性發(fā)作 癲癇持續(xù)狀態(tài)。癲癇持續(xù)狀態(tài)。 抗癲癇藥抗癲癇藥典型發(fā)作的腦電圖與臨床表現(xiàn)典型發(fā)作的腦電圖與臨床表現(xiàn) 抗癲癇藥抗癲癇藥抗癲癇藥物定義及分類 1. 1. 定義定義 抗癲癇藥是一類抗癲癇藥是一類抑制腦細(xì)胞異常放電抑制腦細(xì)胞異常放電的的產(chǎn)生和擴散從而阻止運動、感覺、意識

4、或精神失常發(fā)生產(chǎn)生和擴散從而阻止運動、感覺、意識或精神失常發(fā)生的藥物。的藥物。 2. 2. 分類分類 傳統(tǒng)抗癲癇藥傳統(tǒng)抗癲癇藥 苯妥英鈉、卡馬西平等苯妥英鈉、卡馬西平等 新型抗癲癇藥新型抗癲癇藥 拉莫三嗪、加巴噴丁等拉莫三嗪、加巴噴丁等 抗癲癇藥抗癲癇藥一、傳統(tǒng)抗癲癇藥一、傳統(tǒng)抗癲癇藥苯妥英鈉（苯妥英鈉（phenytoin sodiumphenytoin sodium） 1.1.體內(nèi)過程體內(nèi)過程 堿性強（堿性強（pH=10.4)pH=10.4)，不宜肌注，口服吸收，不宜肌注，口服吸收慢而不規(guī)則，癲癇持續(xù)狀態(tài)可靜脈注射。經(jīng)肝慢而不規(guī)則，癲癇持續(xù)狀態(tài)可靜脈注射。經(jīng)肝藥酶滅活。血藥濃度個體差異大，應(yīng)

5、根據(jù)療效藥酶滅活。血藥濃度個體差異大，應(yīng)根據(jù)療效和毒性調(diào)整劑量。和毒性調(diào)整劑量。 抗癲癇藥抗癲癇藥一、傳統(tǒng)抗癲癇藥一、傳統(tǒng)抗癲癇藥苯妥英鈉（苯妥英鈉（phenytoin sodiumphenytoin sodium） 2.2.作用及應(yīng)用作用及應(yīng)用 抗癲癇抗癲癇 苯妥英鈉是治療苯妥英鈉是治療大發(fā)作和單純局限性發(fā)作大發(fā)作和單純局限性發(fā)作的首選藥。的首選藥。 機制：機制：阻滯神經(jīng)細(xì)胞膜上的阻滯神經(jīng)細(xì)胞膜上的NaNa+ +通道，減少通道，減少NaNa+ +內(nèi)流。內(nèi)流。 抗癲癇藥抗癲癇藥一、傳統(tǒng)抗癲癇藥一、傳統(tǒng)抗癲癇藥苯妥英鈉（苯妥英鈉（phenytoin sodiumphenytoin sodium）

6、 2.2.作用及應(yīng)用作用及應(yīng)用 治療外周神經(jīng)痛治療外周神經(jīng)痛 包括三包括三叉神經(jīng)痛、舌咽神經(jīng)痛等，苯妥英叉神經(jīng)痛、舌咽神經(jīng)痛等，苯妥英鈉可減輕疼痛，減少發(fā)作次數(shù)。也鈉可減輕疼痛，減少發(fā)作次數(shù)。也可治療坐骨神經(jīng)痛?？芍委熥巧窠?jīng)痛。 抗癲癇藥抗癲癇藥一、傳統(tǒng)抗癲癇藥一、傳統(tǒng)抗癲癇藥苯妥英鈉（苯妥英鈉（phenytoin sodiumphenytoin sodium） 2.2.作用及應(yīng)用作用及應(yīng)用 （3 3） 抗心律失?？剐穆墒С?苯妥英鈉可縮短動作電位間期及有苯妥英鈉可縮短動作電位間期及有效不應(yīng)期，主要用于效不應(yīng)期，主要用于強心苷中毒強心苷中毒引起的室性心律失常。引起的室性心律失常。 抗癲癇藥抗

7、癲癇藥一、傳統(tǒng)抗癲癇藥一、傳統(tǒng)抗癲癇藥苯妥英鈉（苯妥英鈉（phenytoin sodiumphenytoin sodium） 3.3.不良反應(yīng)與用藥護理不良反應(yīng)與用藥護理 （1 1） 局部刺激局部刺激 主要是胃腸道反應(yīng)。靜脈注射可致靜脈主要是胃腸道反應(yīng)。靜脈注射可致靜脈炎炎, ,宜稀釋后宜稀釋后選用較粗大的血管緩慢給藥選用較粗大的血管緩慢給藥。 （2 2） 牙齦增生牙齦增生 久用可致牙齦增生。為膠原代謝改變引久用可致牙齦增生。為膠原代謝改變引起結(jié)締組織增生所致，多見于青少年。起結(jié)締組織增生所致，多見于青少年。經(jīng)常按摩牙齦經(jīng)常按摩牙齦可減可減輕。輕。 抗癲癇藥抗癲癇藥一、傳統(tǒng)抗癲癇藥一、傳統(tǒng)抗癲

8、癇藥苯妥英鈉（苯妥英鈉（phenytoin sodiumphenytoin sodium） 3.3.不良反應(yīng)與用藥護理不良反應(yīng)與用藥護理 （3 3） 神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng) 眼球震顫、共濟失調(diào)、復(fù)視、精眼球震顫、共濟失調(diào)、復(fù)視、精神錯亂。神錯亂。 （4 4） 造血系統(tǒng)反應(yīng)造血系統(tǒng)反應(yīng) 久服易導(dǎo)致久服易導(dǎo)致巨巨幼紅細(xì)胞性貧血幼紅細(xì)胞性貧血，宜用，宜用甲酰四氫葉酸甲酰四氫葉酸治療。治療。 （5 5）過敏反應(yīng)）過敏反應(yīng) 可見藥熱、皮疹、粒細(xì)胞可見藥熱、皮疹、粒細(xì)胞減少、血小板減少、再生障礙性貧血等。減少、血小板減少、再生障礙性貧血等。 抗癲癇藥抗癲癇藥一、傳統(tǒng)抗癲癇藥一、傳統(tǒng)抗癲癇藥苯妥英鈉（苯妥

9、英鈉（phenytoin sodiumphenytoin sodium） 3.3.不良反應(yīng)與用藥護理不良反應(yīng)與用藥護理 (6) (6) 其他反應(yīng)其他反應(yīng) 妊娠早期用藥妊娠早期用藥可致畸胎可致畸胎，孕婦和哺乳期，孕婦和哺乳期婦女慎用。本品可加速維生素婦女慎用。本品可加速維生素D D代謝，小兒長期服用易引代謝，小兒長期服用易引起軟骨病，可服用起軟骨病，可服用維生素維生素D D預(yù)防。預(yù)防。 (7) (7) 用藥期間需檢查用藥期間需檢查血象血象，肝功能肝功能、血鈣、口腔、腦電圖、甲狀腺功能并經(jīng)血鈣、口腔、腦電圖、甲狀腺功能并經(jīng)常隨訪血藥濃度，防止毒性反應(yīng)。常隨訪血藥濃度，防止毒性反應(yīng)。 抗癲癇藥抗癲癇

10、藥一、傳統(tǒng)抗癲癇藥一、傳統(tǒng)抗癲癇藥卡馬西平（卡馬西平（carbamazepinecarbamazepine） 是一種安全、有效、廣譜的抗癲癇藥。是一種安全、有效、廣譜的抗癲癇藥。 精神運動性發(fā)作療效好，為首選藥。精神運動性發(fā)作療效好，為首選藥。 用于三叉神經(jīng)痛和舌咽神經(jīng)痛發(fā)作的治療及預(yù)防。用于三叉神經(jīng)痛和舌咽神經(jīng)痛發(fā)作的治療及預(yù)防。 也可用于脊髓癆和多發(fā)性硬化、糖尿病性周圍神經(jīng)痛、患也可用于脊髓癆和多發(fā)性硬化、糖尿病性周圍神經(jīng)痛、患肢痛和外傷后神經(jīng)痛以及皰疹后神經(jīng)痛。肢痛和外傷后神經(jīng)痛以及皰疹后神經(jīng)痛。 不良反應(yīng)：不良反應(yīng)：常見眩暈、視力模糊、惡心、嘔吐、皮疹和共常見眩暈、視力模糊、惡心、嘔吐

11、、皮疹和共濟失調(diào)等。濟失調(diào)等。 抗癲癇藥抗癲癇藥一、傳統(tǒng)抗癲癇藥一、傳統(tǒng)抗癲癇藥地西泮地西泮（diazepamdiazepam） 是治療癲癇持續(xù)狀態(tài)的首選藥物。是治療癲癇持續(xù)狀態(tài)的首選藥物。 靜脈注射速度宜緩慢，注射時要注意防止呼吸抑制。靜脈注射速度宜緩慢，注射時要注意防止呼吸抑制。 抗癲癇藥抗癲癇藥一、傳統(tǒng)抗癲癇藥一、傳統(tǒng)抗癲癇藥 苯巴比妥（苯巴比妥（phenobarbitalphenobarbital） 苯巴比妥既能抑制病灶神經(jīng)元的異常放電，又抑制發(fā)作時苯巴比妥既能抑制病灶神經(jīng)元的異常放電，又抑制發(fā)作時異常放電的擴散。異常放電的擴散。 臨床可用于治療大發(fā)作和癲癇持續(xù)狀態(tài)。因中樞抑制作用臨床

12、可用于治療大發(fā)作和癲癇持續(xù)狀態(tài)。因中樞抑制作用明顯而很明顯而很少作為首選藥少作為首選藥。 抗癲癇藥抗癲癇藥一、傳統(tǒng)抗癲癇藥一、傳統(tǒng)抗癲癇藥 撲米酮（撲米酮（primidoneprimidone） 主要用于其他藥物不能控制的大發(fā)作。主要用于其他藥物不能控制的大發(fā)作。 乙琥胺（乙琥胺（ethosuximideethosuximide） 為治療小發(fā)作的首選藥。為治療小發(fā)作的首選藥。 常見不良反應(yīng)有食欲不振、惡心、嘔吐、嗜睡、眩暈等，常見不良反應(yīng)有食欲不振、惡心、嘔吐、嗜睡、眩暈等，偶見粒細(xì)胞減少、血小板減少及再生障礙性貧血。偶見粒細(xì)胞減少、血小板減少及再生障礙性貧血。 長期用藥應(yīng)注意檢查血象。長期用

13、藥應(yīng)注意檢查血象。 抗癲癇藥抗癲癇藥一、傳統(tǒng)抗癲癇藥一、傳統(tǒng)抗癲癇藥 丙戊酸鈉（丙戊酸鈉（sodium valproatesodium valproate） 為為廣譜抗癲癇藥廣譜抗癲癇藥，可用于各型癲癇，主要用于單純或復(fù)雜，可用于各型癲癇，主要用于單純或復(fù)雜失神發(fā)作、肌陣攣發(fā)作。失神發(fā)作、肌陣攣發(fā)作。 常見不良反應(yīng)有食欲不振、惡心、嘔吐等。對肝功能有損常見不良反應(yīng)有食欲不振、惡心、嘔吐等。對肝功能有損害，引起血清堿性磷酸酶和氨基轉(zhuǎn)移酶升高，嚴(yán)重時可出害，引起血清堿性磷酸酶和氨基轉(zhuǎn)移酶升高，嚴(yán)重時可出現(xiàn)肝功能衰竭?，F(xiàn)肝功能衰竭。 重點提示：重點提示：服用服用2 2個月要檢查肝功能。個月要檢查肝功

14、能。兒童應(yīng)特別注意。兒童應(yīng)特別注意。 抗癲癇藥抗癲癇藥一、傳統(tǒng)抗癲癇藥一、傳統(tǒng)抗癲癇藥 癲癇類型癲癇類型 抗癲癇藥抗癲癇藥 典型大發(fā)作典型大發(fā)作 苯妥英鈉苯妥英鈉、卡馬西平（酰胺咪嗪）、卡馬西平（酰胺咪嗪）、 丙戊酸鈉丙戊酸鈉 小發(fā)作小發(fā)作 乙琥胺乙琥胺、丙戊酸鈉、苯二氮、丙戊酸鈉、苯二氮類類 精神運動性發(fā)作精神運動性發(fā)作 卡馬西平卡馬西平、苯妥英鈉、苯巴比妥、丙、苯妥英鈉、苯巴比妥、丙 戊酸鈉戊酸鈉 部分性發(fā)作部分性發(fā)作 苯妥英鈉、撲米酮苯妥英鈉、撲米酮 癲病持續(xù)狀態(tài)癲病持續(xù)狀態(tài) 地西泮地西泮、異戊巴比妥、異戊巴比妥、 苯巴比妥、苯巴比妥、 苯妥英鈉苯妥英鈉 抗癲癇藥抗癲癇藥一、傳統(tǒng)抗癲癇藥

15、一、傳統(tǒng)抗癲癇藥 傳統(tǒng)傳統(tǒng)抗癲癇藥物大多有以下缺點：抗癲癇藥物大多有以下缺點： 抗癲癇藥抗癲癇藥需經(jīng)肝氧化代謝消除，易與其他藥物產(chǎn)生相互作用；需經(jīng)肝氧化代謝消除，易與其他藥物產(chǎn)生相互作用；或多或少與血漿蛋白結(jié)合；或多或少與血漿蛋白結(jié)合；大部分抗癲癇藥物為非水溶性或極少溶于水；大部分抗癲癇藥物為非水溶性或極少溶于水；毒副作用較大；較重的肝、腎損害；毒副作用較大；較重的肝、腎損害；容易產(chǎn)生耐受性。容易產(chǎn)生耐受性。二、新型抗癲癇藥二、新型抗癲癇藥 理想的抗癲癇藥物標(biāo)準(zhǔn)：理想的抗癲癇藥物標(biāo)準(zhǔn)： 比經(jīng)典抗癲癇藥物療效好；比經(jīng)典抗癲癇藥物療效好； 無嚴(yán)重的毒性反應(yīng)；無嚴(yán)重的毒性反應(yīng)； 不會產(chǎn)生耐藥性；不會

16、產(chǎn)生耐藥性； 能口服，半衰期大于能口服，半衰期大于2424小時，蛋白結(jié)合率低小時，蛋白結(jié)合率低, ,無肝微粒體無肝微粒體酶誘導(dǎo)作用；酶誘導(dǎo)作用； 治療量與中毒劑量范圍較寬。治療量與中毒劑量范圍較寬。 抗癲癇藥抗癲癇藥二、新型抗癲癇藥二、新型抗癲癇藥 氨己烯酸（氨己烯酸（vigabatrinvigabatrin） 人工合成的具有加人工合成的具有加強抑制性神經(jīng)遞質(zhì)強抑制性神經(jīng)遞質(zhì)-氨基丁酸作用氨基丁酸作用的的類類GABAGABA化合物?；衔铩?對所有類型的癲癇發(fā)作均有效，對部分發(fā)作效果更好。對所有類型的癲癇發(fā)作均有效，對部分發(fā)作效果更好。 最常見的中樞神經(jīng)系統(tǒng)副作用為嗜睡、乏力。最常見的中樞神經(jīng)

17、系統(tǒng)副作用為嗜睡、乏力。 癥狀多隨治療的繼續(xù)而自然消失。癥狀多隨治療的繼續(xù)而自然消失。 抗癲癇藥抗癲癇藥二、新型抗癲癇藥二、新型抗癲癇藥 加巴噴?。影蛧姸。╣abapentin)gabapentin)能自由通過血腦屏障的擬能自由通過血腦屏障的擬GABAGABA藥物。藥物。用于常規(guī)抗癲癇藥無效的癲癇病人的附加治療。用于常規(guī)抗癲癇藥無效的癲癇病人的附加治療。藥物不良反應(yīng)大約兩周左右消失，一般不隨劑量藥物不良反應(yīng)大約兩周左右消失，一般不隨劑量增加或用藥時間延長而加重。增加或用藥時間延長而加重。 抗癲癇藥抗癲癇藥二、新型抗癲癇藥二、新型抗癲癇藥 托吡酯（托吡酯（topiramate)topirama

18、te) 口服吸收完全、快速，且吸收速率和程度不受食物的影響口服吸收完全、快速，且吸收速率和程度不受食物的影響，能很快通過血腦屏障。，能很快通過血腦屏障。 為廣譜抗癲癇新藥，對各類癲癇發(fā)作均有效。臨床上主要為廣譜抗癲癇新藥，對各類癲癇發(fā)作均有效。臨床上主要用于單純和復(fù)雜部分性發(fā)作及全身強直陣攣性發(fā)作。用于單純和復(fù)雜部分性發(fā)作及全身強直陣攣性發(fā)作。 奧卡西平（奧卡西平（OxcarbazepinOxcarbazepin） 與卡馬西平相比，奧卡西平具有更好的耐受性和較小的肝與卡馬西平相比，奧卡西平具有更好的耐受性和較小的肝酶誘導(dǎo)作用。酶誘導(dǎo)作用。 抗癲癇藥抗癲癇藥二、新型抗癲癇藥二、新型抗癲癇藥 拉莫三嗪（拉莫三嗪（lamotriginelamotrigine） 藥物吸收較快而完全，生物利用度達藥物吸收較快而完全，生物利用度達98%98%。 拉莫三嗪阻斷