潔凈區(qū)環(huán)境監(jiān)控管理規(guī)程

1、文件名：潔凈區(qū)環(huán)境監(jiān)控管理規(guī)程編號(hào)：起草人：審核人：批準(zhǔn)人：起草日期：審核日期：批準(zhǔn)日期：頒發(fā)部門：發(fā)布日期：實(shí)施日期：分發(fā)范圍：1 目的規(guī)范潔凈區(qū)環(huán)境監(jiān)控管理，確保潔凈區(qū)的環(huán)境符合GMP要求。2 范圍適用于各生產(chǎn)車間的潔凈區(qū)的監(jiān)控。3 職責(zé)QA負(fù)責(zé)各車間潔凈區(qū)的環(huán)境監(jiān)控。4 內(nèi)容4.1 定義4.1.1 靜態(tài)4.1.1.1 靜態(tài)a：潔凈室（區(qū)）在凈化空氣調(diào)節(jié)系統(tǒng)已安裝完畢且功能完備的情況下，生產(chǎn)工藝設(shè)備已安裝，潔凈室（區(qū)）內(nèi)沒有生產(chǎn)人員的狀態(tài)。4.1.1.2 靜態(tài)b：潔凈室（區(qū)）在生產(chǎn)操作全部結(jié)束，生產(chǎn)操作人員撤離現(xiàn)場(chǎng)并經(jīng)過20min自凈后。4.1.2 動(dòng)態(tài)：潔凈室（區(qū)）已處于正常生產(chǎn)狀態(tài)，設(shè)

2、備在指定的方式下進(jìn)行，并且有指定的人員按照規(guī)范操作。4.2 測(cè)試項(xiàng)目、標(biāo)準(zhǔn)及頻次4.2.1 風(fēng)速、風(fēng)量及換氣次數(shù)4.2.1.1 風(fēng)速測(cè)試：A級(jí)區(qū)進(jìn)行風(fēng)速測(cè)試，檢測(cè)頻次：每個(gè)月一次。4.2.1.2 風(fēng)量及換氣次數(shù)測(cè)試：A級(jí)區(qū)外的其它區(qū)域測(cè)量風(fēng)量及換氣次數(shù)。檢測(cè)頻次：至少每年一次。4.2.1.3 標(biāo)準(zhǔn)a. A級(jí)區(qū)風(fēng)速：層流系統(tǒng)在其工作區(qū)域必須均勻送風(fēng)，風(fēng)速為0.36-0.54m/s。b. 換氣次數(shù)：B級(jí)潔凈室換氣次數(shù)n50次/h，C級(jí)潔凈室換氣次數(shù)n25次/h，D級(jí)潔凈室換氣次數(shù)n15次/h。4.2.2 流型4.2.2.1 檢測(cè)區(qū)域：A級(jí)區(qū)，檢測(cè)頻次：至少每年一次。4.2.2.2 標(biāo)準(zhǔn)：應(yīng)為層流4

3、.2.3 壓差4.2.3.1 檢測(cè)頻次：正常投產(chǎn)時(shí)每天一次。4.2.3.2 標(biāo)準(zhǔn)a. 潔凈區(qū)與非潔凈區(qū)之間、不同等級(jí)潔凈區(qū)之間的壓差應(yīng)不低于10帕斯卡。b. 相同潔凈度等級(jí)不同功能的操作間之間應(yīng)保持適當(dāng)?shù)膲翰钐荻?，以防止污染和交叉污染?.2.4 溫度、相對(duì)濕度4.2.4.1 檢測(cè)頻次：正常投產(chǎn)時(shí)每天一次。4.2.4.2 標(biāo)準(zhǔn)：溫度18-26，相對(duì)濕度45-65%。4.2.5 高效過濾器檢漏4.2.5.1 檢測(cè)頻次：A級(jí)區(qū)每半年用塵埃粒子計(jì)數(shù)掃描巡檢法進(jìn)行一次過濾器完整性測(cè)試，每年用氣溶膠法進(jìn)行一次過濾器完整性測(cè)試；B級(jí)、C級(jí)區(qū)每年用氣溶膠法進(jìn)行一次過濾器完整性測(cè)試，D級(jí)區(qū)每年用塵埃粒子計(jì)數(shù)掃

4、描巡檢法進(jìn)行一次過濾器完整性測(cè)試。新更換高效過濾器要進(jìn)行完整性測(cè)試。懸浮粒子檢測(cè)結(jié)果異常，調(diào)查懷疑高效泄漏的可進(jìn)行完整性測(cè)試。4.2.5.2 標(biāo)準(zhǔn)：氣溶膠法泄漏率應(yīng)0.03%。（氣溶膠法需外協(xié)檢測(cè)）4.2.6 空氣懸浮粒子4.2.6.1 灌裝間A級(jí)區(qū)每批一次在線監(jiān)測(cè)；B級(jí)區(qū)每個(gè)月進(jìn)行一次動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)，所有房間每3個(gè)月進(jìn)行一次靜態(tài)監(jiān)測(cè)；C級(jí)區(qū)每2個(gè)月進(jìn)行一次監(jiān)測(cè)，動(dòng)、靜態(tài)不限；D級(jí)區(qū)每3個(gè)月進(jìn)行一次靜態(tài)監(jiān)測(cè)，特殊情況下可進(jìn)行動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)。4.2.6.2 標(biāo)準(zhǔn)各級(jí)別空氣懸浮粒子標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定潔凈度級(jí)別懸浮粒子最大允許數(shù)/立方米靜態(tài)動(dòng)態(tài)（3）0.5m5m（2）0.5m5mA級(jí)（1）352020352020B級(jí)35

5、20293520002900C級(jí)3520002900352000029000D級(jí)352000029000不作規(guī)定不作規(guī)定注：（1）為了確定A級(jí)區(qū)的級(jí)別，每個(gè)采樣點(diǎn)的采樣量不得少于1m3。（2）在確認(rèn)級(jí)別時(shí)，應(yīng)使用采樣管較短的便攜式塵埃粒子計(jì)數(shù)器，以避免在遠(yuǎn)程采樣系統(tǒng)長(zhǎng)的采樣管中5m塵粒的沉降。在單向流系統(tǒng)中，應(yīng)采用等動(dòng)力學(xué)的取樣頭。（3）可在常規(guī)操作、培養(yǎng)基模擬灌裝過程中進(jìn)行測(cè)試，證明達(dá)到了動(dòng)態(tài)的級(jí)別，但培養(yǎng)基模擬試驗(yàn)要求在“最差狀況”下進(jìn)行動(dòng)態(tài)測(cè)試。4.2.7 空氣沉降菌、空氣浮游菌、表面微生物及操作者手套和操作服表面微生物：4.2.7.1 檢測(cè)頻次不同潔凈環(huán)境微生物的常規(guī)取樣頻率和監(jiān)控項(xiàng)目

6、監(jiān)控區(qū)（潔凈度級(jí)別）監(jiān)控項(xiàng)目監(jiān)控頻率測(cè)試狀態(tài)非最終滅菌產(chǎn)品生產(chǎn)區(qū)域洗瓶區(qū)（D級(jí)區(qū)）空氣浮游菌空氣沉降菌表面微生物所有房間：1次/3個(gè)月動(dòng)態(tài)配液、軋蓋（C級(jí)區(qū)）空氣沉降菌表面微生物關(guān)鍵房間（配液間、稱量備料間、C級(jí)走廊、軋蓋間、鋁蓋暫存）：1次/周所有房間：1次/2個(gè)月動(dòng)態(tài)動(dòng)態(tài)空氣浮游菌所有房間：1次/2個(gè)月動(dòng)態(tài)無菌灌裝區(qū)（B+A級(jí)區(qū)）空氣沉降菌表面微生物（包括操作者手套及操作服）灌裝間（A/B級(jí)區(qū)）：每批一次關(guān)鍵房間（器具存放、B級(jí)走廊、暫存間、緩沖間）：1次/周所有房間：1次/月動(dòng)態(tài)動(dòng)態(tài)空氣浮游菌所有房間：1次/月動(dòng)態(tài)備注：微生物日常監(jiān)測(cè)均為動(dòng)態(tài)，只在長(zhǎng)時(shí)間停產(chǎn)再次開工前及空調(diào)系統(tǒng)驗(yàn)證時(shí)采用

7、靜態(tài)測(cè)試4.2.7.2 標(biāo)準(zhǔn)：潔凈區(qū)微生物監(jiān)測(cè)動(dòng)態(tài)標(biāo)準(zhǔn)（1）潔凈度級(jí)別浮游菌cfu/m3沉降菌（f90mm）cfu /4小時(shí)(2)表面微生物接觸碟（f55mm）cfu /碟5指手套cfu /手套A級(jí)<1<1<1<1B級(jí)10555C級(jí)1005025D級(jí)20010050注：(1)表中各數(shù)值均為平均值。(2) 單個(gè)沉降碟的暴露時(shí)間可以少于4小時(shí)，同一位置可使用多個(gè)沉降碟連續(xù)進(jìn)行監(jiān)測(cè)并累積計(jì)數(shù)。4.3 測(cè)試完后應(yīng)及時(shí)記錄。4.4 如果出現(xiàn)異常情況應(yīng)及時(shí)報(bào)告質(zhì)量管理部和生產(chǎn)制造部負(fù)責(zé)人。4.5 懸浮粒子和微生物監(jiān)控警戒和糾偏限度、結(jié)果超標(biāo)時(shí)應(yīng)采取的措施。4.5.1 潔凈區(qū)（室）動(dòng)

8、態(tài)環(huán)境監(jiān)測(cè)內(nèi)控警戒與糾偏限度規(guī)定如下：潔凈區(qū)（室）動(dòng)態(tài)環(huán)境微生物監(jiān)測(cè)警戒限度及糾偏限度潔凈級(jí)別空氣浮游微生物空氣沉降菌設(shè)施、設(shè)備表面微生物操作人員衛(wèi)生狀況手套表面操作服表面CFU/m3CFU/4hr·Plate（90mm）CFU/25cm2CFU/GloveCFU/25cm2警戒限糾偏限警戒限糾偏限 區(qū)域警戒限糾偏限警戒限糾偏限警戒限糾偏限A級(jí)區(qū)1-/-B級(jí)區(qū)25 3724一般342424地板45C級(jí)區(qū)50702535關(guān)鍵1215-一般1518地板1825D級(jí)區(qū)1001405070關(guān)鍵2530-一般3035地板3550備注：1 通常情況下，無菌灌裝間的A級(jí)區(qū)內(nèi)不得檢出微生物2 B級(jí)區(qū)

9、內(nèi)一旦出現(xiàn)霉菌，即判定為超出警戒限度3 警戒限度和糾偏限度均指的是平均結(jié)果，單個(gè)皿結(jié)果不得超過GMP（2010年修訂）附錄標(biāo)準(zhǔn)要求潔凈區(qū)（室）靜態(tài)環(huán)境懸浮粒子監(jiān)測(cè)糾偏及警戒限度潔凈度級(jí)別懸浮粒子最大允許數(shù)/立方米警戒限度糾偏限度0.5m5m0.5m5mA級(jí)246414316818B級(jí)246420316826C級(jí)17600014502464002030D級(jí)1760000145002464000203004.5.2 潔凈區(qū)（室）靜態(tài)環(huán)境微生物監(jiān)測(cè)限度不得超過動(dòng)態(tài)環(huán)境微生物監(jiān)測(cè)限度的警戒限。4.5.3 懸浮粒子測(cè)試當(dāng)濃度達(dá)到糾偏限度時(shí)必須對(duì)操作區(qū)進(jìn)行清潔。4.5.4 微生物測(cè)試當(dāng)數(shù)量達(dá)到糾偏限度時(shí)必須對(duì)潔凈區(qū)及空調(diào)系統(tǒng)進(jìn)行消毒。4.5.5 當(dāng)懸浮粒子濃度和微生物數(shù)量達(dá)到糾偏限度時(shí)，必須按偏差處理管理規(guī)程進(jìn)行調(diào)查分析和處理。4.5.6 在停產(chǎn)期長(zhǎng)達(dá)一個(gè)月以上再開工生產(chǎn)前，車間做好清潔消毒后，必須先經(jīng)QA靜態(tài)測(cè)試車間潔凈度，測(cè)試合格才能生產(chǎn)。4.5.7 由質(zhì)量管理部對(duì)每季度和全年潔凈度監(jiān)測(cè)結(jié)果進(jìn)行趨勢(shì)分析，形成季度或年度回顧報(bào)告，交質(zhì)量受權(quán)人審批?；仡櫡治鰞?nèi)容：（1）是否按規(guī)定進(jìn)行監(jiān)測(cè)？（2）將日常監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)的回顧監(jiān)控?cái)?shù)據(jù)進(jìn)行匯總，并對(duì)數(shù)據(jù)和趨勢(shì)進(jìn)行分析；（3）出現(xiàn)不合格情況及所采取的措施；（4）對(duì)出現(xiàn)不合格時(shí)所生產(chǎn)的產(chǎn)品和批