中國仿制藥技術(shù)審評的發(fā)展動向--藥品審評中心陳震上海-.11.17課件

1、中國仿制藥中國仿制藥技術(shù)技術(shù)(jsh)審評的發(fā)展動向?qū)徳u的發(fā)展動向藥品審評中心藥品審評中心 陳陳 震震 第一頁，共三十二頁。探討探討(tnto)(tnto)話題話題 仿制藥的審評策略仿制藥的審評策略 仿制藥的仿制藥的CTD格式申報(bào)格式申報(bào) 仿制藥的優(yōu)先審評審批機(jī)制仿制藥的優(yōu)先審評審批機(jī)制第二頁，共三十二頁。背景背景(bijng)：對我國醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展現(xiàn)狀的認(rèn)識：對我國醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展現(xiàn)狀的認(rèn)識 我國醫(yī)藥產(chǎn)品的供需關(guān)系已發(fā)生根本性改變，藥我國醫(yī)藥產(chǎn)品的供需關(guān)系已發(fā)生根本性改變，藥品的可獲得性已非主要矛盾品的可獲得性已非主要矛盾 公眾、國家、資本對藥品高度關(guān)注，對行業(yè)的創(chuàng)新能力、公眾、國家、資本對藥品高

2、度關(guān)注，對行業(yè)的創(chuàng)新能力、質(zhì)量保障能力有更高的期待質(zhì)量保障能力有更高的期待 研發(fā)投入大幅度增加，研發(fā)水平在不斷提高，新藥研發(fā)投入大幅度增加，研發(fā)水平在不斷提高，新藥(xn yo)(xn yo)創(chuàng)制開始起步，仿制藥國際化也逐成趨勢創(chuàng)制開始起步，仿制藥國際化也逐成趨勢 -宏觀體制、政策法規(guī)、市場和社會環(huán)境等對宏觀體制、政策法規(guī)、市場和社會環(huán)境等對行業(yè)發(fā)展的引導(dǎo)和推動行業(yè)發(fā)展的引導(dǎo)和推動第三頁，共三十二頁。背景背景(bijng)：藥品審評需要根據(jù)環(huán)境變化做出變革：藥品審評需要根據(jù)環(huán)境變化做出變革 藥品審評一方面著眼于推動國家藥品自主創(chuàng)新能力藥品審評一方面著眼于推動國家藥品自主創(chuàng)新能力的提高，另一方面

3、著眼于推動在仿制中創(chuàng)新，使具的提高，另一方面著眼于推動在仿制中創(chuàng)新，使具有重要臨床價值的非專利藥快速、高質(zhì)量地實(shí)現(xiàn)有重要臨床價值的非專利藥快速、高質(zhì)量地實(shí)現(xiàn)(shxin)國產(chǎn)化、規(guī)?；a(chǎn)國產(chǎn)化、規(guī)?；a(chǎn) 仿制藥的研發(fā)和注冊審評已經(jīng)步入必須率先與國際仿制藥的研發(fā)和注冊審評已經(jīng)步入必須率先與國際接軌的階段，需要進(jìn)一步完善接軌的階段，需要進(jìn)一步完善技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)，強(qiáng)化研發(fā)技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)，強(qiáng)化研發(fā)和審評的系統(tǒng)性、科學(xué)性，提升行業(yè)的質(zhì)量保障能和審評的系統(tǒng)性、科學(xué)性，提升行業(yè)的質(zhì)量保障能力和國際競爭力力和國際競爭力 調(diào)整仿制藥的審評策略，關(guān)注可及性（可獲調(diào)整仿制藥的審評策略，關(guān)注可及性（可獲得性和可負(fù)擔(dān)性），推進(jìn)

4、國際化得性和可負(fù)擔(dān)性），推進(jìn)國際化第四頁，共三十二頁。探討話題探討話題(hut)(hut)1 1 仿制藥的審評策略仿制藥的審評策略第五頁，共三十二頁。仿制藥的研發(fā)仿制藥的研發(fā)(yn f)特點(diǎn)特點(diǎn) 仿制藥的研發(fā)是在對被仿產(chǎn)品充分研究的基礎(chǔ)上，通仿制藥的研發(fā)是在對被仿產(chǎn)品充分研究的基礎(chǔ)上，通過系統(tǒng)的處方、工藝開發(fā)實(shí)現(xiàn)仿制藥的質(zhì)量特性和原過系統(tǒng)的處方、工藝開發(fā)實(shí)現(xiàn)仿制藥的質(zhì)量特性和原研產(chǎn)品一致，并通過質(zhì)量對比以及生物等效性研究等研產(chǎn)品一致，并通過質(zhì)量對比以及生物等效性研究等予以證實(shí)予以證實(shí) 活性成分的安全性和有效性已經(jīng)得到證實(shí)，但制劑因素活性成分的安全性和有效性已經(jīng)得到證實(shí)，但制劑因素可能可能(kn

5、ng)(knng)改變其生物利用度，對藥品的安全性、有效性改變其生物利用度，對藥品的安全性、有效性產(chǎn)生影響產(chǎn)生影響 人體生物等效性研究為仿制藥處方工藝的確定提供關(guān)鍵的人體生物等效性研究為仿制藥處方工藝的確定提供關(guān)鍵的支持性數(shù)據(jù)支持性數(shù)據(jù)第六頁，共三十二頁。 仿制藥臨床研究的主要目的是考察制劑因素對藥品仿制藥臨床研究的主要目的是考察制劑因素對藥品安全性、有效性的影響安全性、有效性的影響 制劑的處方、工藝對藥物的體內(nèi)行為不產(chǎn)生影響（例制劑的處方、工藝對藥物的體內(nèi)行為不產(chǎn)生影響（例如普通注射劑）：一般無需開展生物等效性研究等人如普通注射劑）：一般無需開展生物等效性研究等人體試驗(yàn)體試驗(yàn) 制劑的處方、工

6、藝可能對藥物的體內(nèi)行為產(chǎn)生影響（例如制劑的處方、工藝可能對藥物的體內(nèi)行為產(chǎn)生影響（例如固體口服制劑、特殊注射劑等）：僅依據(jù)體外試驗(yàn)不足以固體口服制劑、特殊注射劑等）：僅依據(jù)體外試驗(yàn)不足以判斷仿制藥和原研藥是否具有相同判斷仿制藥和原研藥是否具有相同(xin tn)的臨床療效和的臨床療效和安全性，則需要有人體試驗(yàn)結(jié)果的支持安全性，則需要有人體試驗(yàn)結(jié)果的支持第七頁，共三十二頁。仿制藥的審批仿制藥的審批(shnp)程序程序 “一報(bào)一批一報(bào)一批” ” “一報(bào)兩批一報(bào)兩批”仿制仿制(fngzh)藥藥申請申請注冊注冊(zhc)檢驗(yàn)檢驗(yàn)生產(chǎn)現(xiàn)場檢查生產(chǎn)現(xiàn)場檢查審評審評審批審批提交提交BE資料資料審評審評審批審

7、批提交提交CMC，BE，標(biāo)簽等標(biāo)簽等一報(bào)兩批一報(bào)兩批一報(bào)一批一報(bào)一批第八頁，共三十二頁?！耙粓?bào)兩批一報(bào)兩批”模式下仿制模式下仿制(fngzh)藥的審評策略藥的審評策略在臨床申請階段，處方工藝的篩選是基于體外試驗(yàn)，關(guān)鍵在臨床申請階段，處方工藝的篩選是基于體外試驗(yàn)，關(guān)鍵的生物等效性數(shù)據(jù)尚未獲得，處方工藝及過程的生物等效性數(shù)據(jù)尚未獲得，處方工藝及過程(guchng)控制控制要求尚未最終確定，并非審評的重點(diǎn)階段要求尚未最終確定，并非審評的重點(diǎn)階段 在生產(chǎn)申請階段，已獲取全部所需研發(fā)數(shù)據(jù)，是審評的在生產(chǎn)申請階段，已獲取全部所需研發(fā)數(shù)據(jù)，是審評的重點(diǎn)階段，要對仿制藥和被仿制藥的一致性、商業(yè)化生重點(diǎn)階段，要

8、對仿制藥和被仿制藥的一致性、商業(yè)化生產(chǎn)條件下仿制藥的質(zhì)量控制體系進(jìn)行全面、綜合評價產(chǎn)條件下仿制藥的質(zhì)量控制體系進(jìn)行全面、綜合評價第九頁，共三十二頁。 在目前法規(guī)框架下，仿制藥的審評重心由在目前法規(guī)框架下，仿制藥的審評重心由臨床階段向生產(chǎn)階段轉(zhuǎn)移，與此同時，以臨床階段向生產(chǎn)階段轉(zhuǎn)移，與此同時，以CTD格式申報(bào)的實(shí)施為契機(jī)，推動仿制藥的注冊技術(shù)格式申報(bào)的實(shí)施為契機(jī)，推動仿制藥的注冊技術(shù)要求要求(yoqi)和國際標(biāo)準(zhǔn)的協(xié)調(diào)一致。和國際標(biāo)準(zhǔn)的協(xié)調(diào)一致。第十頁，共三十二頁。探討話題探討話題2 2 仿制藥的仿制藥的CTD格式格式(g shi)申報(bào)申報(bào)第十一頁，共三十二頁。CTD三角三角(snjio)（CT

9、D Triangle） 人用藥品注冊技術(shù)要求國際協(xié)調(diào)會（人用藥品注冊技術(shù)要求國際協(xié)調(diào)會（ICH）為協(xié)調(diào)統(tǒng)一）為協(xié)調(diào)統(tǒng)一ICH地區(qū)注冊地區(qū)注冊申報(bào)資料的格式而起草的通用技術(shù)文件，目前已被全球各注冊監(jiān)管機(jī)申報(bào)資料的格式而起草的通用技術(shù)文件，目前已被全球各注冊監(jiān)管機(jī)構(gòu)普遍構(gòu)普遍(pbin)接受接受第十二頁，共三十二頁?；瘜W(xué)藥品化學(xué)藥品CTDCTD格式申報(bào)資料撰寫格式申報(bào)資料撰寫(zhun xi)(zhun xi)要求要求國食藥監(jiān)注國食藥監(jiān)注20103872010387號：號： 藥品注冊管理辦法藥品注冊管理辦法附件附件2化學(xué)藥品注冊分類化學(xué)藥品注冊分類3、4、5和和6的生產(chǎn)注冊申請的藥學(xué)的生產(chǎn)注冊申請

10、的藥學(xué)(yo xu)部分申報(bào)資料，部分申報(bào)資料，可參照印發(fā)的可參照印發(fā)的CTD格式整理提交，同時提交電子格式整理提交，同時提交電子版。版。 按按藥品注冊管理辦法藥品注冊管理辦法附件附件2申報(bào)資料要求提交的申報(bào)資料要求提交的生產(chǎn)注冊申請申報(bào)資料仍予接收生產(chǎn)注冊申請申報(bào)資料仍予接收技術(shù)審評部門將對提交技術(shù)審評部門將對提交CTD格式申報(bào)資料的注冊申請格式申報(bào)資料的注冊申請單獨(dú)按序進(jìn)行審評單獨(dú)按序進(jìn)行審評 第十三頁，共三十二頁?；瘜W(xué)藥品化學(xué)藥品CTDCTD格式申報(bào)資料格式申報(bào)資料(zlio)(zlio)撰寫要求撰寫要求( (原料藥）原料藥）我國頒布的我國頒布的CTDICH CTD3.2.S.1 基本信

11、息基本信息3.2.S.2 生產(chǎn)信息生產(chǎn)信息3.2.S.3 特性鑒定特性鑒定3.2.S.4 原料藥的質(zhì)量控制原料藥的質(zhì)量控制3.2.S.5 對照品對照品3.2.S.6 包裝材料和容器包裝材料和容器3.2.S.7 穩(wěn)定性穩(wěn)定性3.2.S.1 General Information 3.2.S.2 Manufacture 3.2.S.3 Characterisation3.2.S.4 Control of Drug Substance3.2.S.5 Reference Standards or Materials3.2.S.6 Container Closure System3.2.S.7 Stab

12、ility第十四頁，共三十二頁?；瘜W(xué)藥品化學(xué)藥品CTDCTD格式申報(bào)資料格式申報(bào)資料(zlio)(zlio)撰寫要求撰寫要求( (制劑）制劑）我國頒布的我國頒布的CTDICH CTD3.2.P.1 劑型及產(chǎn)品組成劑型及產(chǎn)品組成3.2.P.2 產(chǎn)品開發(fā)產(chǎn)品開發(fā)3.2.P.3 生產(chǎn)生產(chǎn)3.2.P.4 原輔料的控制原輔料的控制3.2.P.5 制劑的質(zhì)量控制制劑的質(zhì)量控制3.2.P.6 對對照品照品3.2.P.7 穩(wěn)定性穩(wěn)定性3.2.P.1 Description and Composition of the Drug Product3.2.P.2 Pharmaceutical Development

13、3.2.P.3 Manufacture3.2.P.4 Control of Excipients3.2.P.5 Control of Drug Product3.2.P.6 Reference Standards or Materials3.2.P.7 Container Closure System3.2.P.8 Stability第十五頁，共三十二頁。技術(shù)要求、申報(bào)資料格式逐步與國際接軌技術(shù)要求、申報(bào)資料格式逐步與國際接軌 對藥品研發(fā)、注冊申報(bào)的指導(dǎo)更為具體對藥品研發(fā)、注冊申報(bào)的指導(dǎo)更為具體 進(jìn)一步提高申報(bào)資料的規(guī)范性，促進(jìn)我國藥物研發(fā)進(jìn)一步提高申報(bào)資料的規(guī)范性，促進(jìn)我國藥物研發(fā)水平水平(

14、shupng)(shupng)的提升，并有利于我國藥品進(jìn)入國際市的提升，并有利于我國藥品進(jìn)入國際市場場 進(jìn)一步提升審評的全面性、系統(tǒng)性和科學(xué)性進(jìn)一步提升審評的全面性、系統(tǒng)性和科學(xué)性 最為重要的是，固化全面質(zhì)量控制的理念最為重要的是，固化全面質(zhì)量控制的理念第十六頁，共三十二頁。 藥品質(zhì)量藥品質(zhì)量(zhling)控制理念的變化控制理念的變化檢驗(yàn)控制質(zhì)量檢驗(yàn)控制質(zhì)量生產(chǎn)生產(chǎn)(shngchn)控制質(zhì)量控制質(zhì)量質(zhì)量源于設(shè)計(jì)質(zhì)量源于設(shè)計(jì)Quality by Design, QbD 藥品質(zhì)量是通過藥品質(zhì)量是通過(tnggu)檢驗(yàn)來檢驗(yàn)來控制的控制的藥品質(zhì)量是通過生產(chǎn)過程控制藥品質(zhì)量是通過生產(chǎn)過程控制來實(shí)現(xiàn)的

15、來實(shí)現(xiàn)的藥品質(zhì)量是通過良好的設(shè)計(jì)而藥品質(zhì)量是通過良好的設(shè)計(jì)而生產(chǎn)出來的生產(chǎn)出來的對藥品質(zhì)量控制理念的認(rèn)識對藥品質(zhì)量控制理念的認(rèn)識第十七頁，共三十二頁。 藥學(xué)審評理念藥學(xué)審評理念(l nin)的變化的變化檢驗(yàn)控制檢驗(yàn)控制(kngzh)質(zhì)量質(zhì)量生產(chǎn)控制質(zhì)量生產(chǎn)控制質(zhì)量質(zhì)量源于設(shè)計(jì)質(zhì)量源于設(shè)計(jì)Quality by Design, QbD 強(qiáng)調(diào)強(qiáng)調(diào)(qing dio)對質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的審評對質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的審評重視質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，同時也重重視質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，同時也重視工藝視工藝對產(chǎn)品和生產(chǎn)工藝有更全對產(chǎn)品和生產(chǎn)工藝有更全面、深入的理解，拓展監(jiān)管面、深入的理解，拓展監(jiān)管的靈活程度的靈活程度第十八頁，共三十二頁。Drug Sub

16、stanceQuality controlsControls of Packaging/Store conditionsControls ofMaterialsProcess ControlsControls on Drug SubstanceOperatingParametersEnvironmentalControlsProcess TestsIn-processMaterial Tests注冊注冊(zhc)階段的原料藥質(zhì)量控制信息階段的原料藥質(zhì)量控制信息第十九頁，共三十二頁。注冊階段注冊階段(jidun)的制劑質(zhì)量控制信息的制劑質(zhì)量控制信息Drug ProductQuality cont

17、rolsControls of Packaging/Store conditionsControls of DrugSubstances/ExcipientsProcess ControlsControls on Drug ProductOperatingParametersEnvironmentalControlsProcess TestsIn-processMaterial Tests第二十頁，共三十二頁。 CTD是一個格式文件，但隱含了技術(shù)要求，構(gòu)是一個格式文件，但隱含了技術(shù)要求，構(gòu)建了藥品注冊技術(shù)要求的基本框架建了藥品注冊技術(shù)要求的基本框架 為推動為推動CTD格式的實(shí)施，相配套的技術(shù)指

18、導(dǎo)格式的實(shí)施，相配套的技術(shù)指導(dǎo)原則體系也在完善原則體系也在完善(wnshn)中中 實(shí)現(xiàn)注冊技術(shù)要求和國際標(biāo)準(zhǔn)的協(xié)實(shí)現(xiàn)注冊技術(shù)要求和國際標(biāo)準(zhǔn)的協(xié)調(diào)一致調(diào)一致第二十一頁，共三十二頁。探討話題探討話題3 3 仿制藥的優(yōu)先仿制藥的優(yōu)先(yuxin)審評審批機(jī)制審評審批機(jī)制第二十二頁，共三十二頁。藥品審評中心藥品審評中心(zhngxn)組織結(jié)構(gòu)組織結(jié)構(gòu)第二十三頁，共三十二頁。藥品審評中心藥品審評中心(zhngxn)NADA任務(wù)序列任務(wù)序列第二十四頁，共三十二頁。我國的優(yōu)先審評審批我國的優(yōu)先審評審批(shnp)機(jī)制機(jī)制 2005年施行年施行(shxng)國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品特別國家食品藥品監(jiān)督管理局

19、藥品特別審批程序?qū)徟绦?，針對突發(fā)公共衛(wèi)生事件，針對突發(fā)公共衛(wèi)生事件 2009年施行年施行新藥注冊特殊審批管理規(guī)定新藥注冊特殊審批管理規(guī)定，針對新，針對新藥藥 未針對具有較高臨床價值且臨床可及性（可獲得性未針對具有較高臨床價值且臨床可及性（可獲得性和可負(fù)擔(dān)性）尚未滿足要求的仿制藥品建立優(yōu)先審和可負(fù)擔(dān)性）尚未滿足要求的仿制藥品建立優(yōu)先審評審批機(jī)制評審批機(jī)制第二十五頁，共三十二頁。仿制藥優(yōu)先仿制藥優(yōu)先(yuxin)審評審批機(jī)制的構(gòu)想審評審批機(jī)制的構(gòu)想 目標(biāo)目標(biāo) 縮短臨床急需仿制縮短臨床急需仿制(fngzh)藥品上市的審評審批時間，藥品上市的審評審批時間，解決臨床可及性問題解決臨床可及性問題 范圍范

20、圍 不侵犯他人知識產(chǎn)權(quán)不侵犯他人知識產(chǎn)權(quán) 具有較高臨床價值，且可及性尚未有效解決具有較高臨床價值，且可及性尚未有效解決 實(shí)現(xiàn)工業(yè)化生產(chǎn)，能夠形成有效供給實(shí)現(xiàn)工業(yè)化生產(chǎn)，能夠形成有效供給第二十六頁，共三十二頁。 提出和確認(rèn)提出和確認(rèn)申請人和審評中心提出供篩查的品種名單申請人和審評中心提出供篩查的品種名單 定期召開專家會議（主要由一線臨床專家、藥物經(jīng)定期召開專家會議（主要由一線臨床專家、藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)專家等組成濟(jì)學(xué)專家等組成(z chn)）討論確認(rèn)）討論確認(rèn) 對擬納入優(yōu)先審評的品種名單及列入理由對外公對擬納入優(yōu)先審評的品種名單及列入理由對外公示示第二十七頁，共三十二頁。 申報(bào)資料及生產(chǎn)現(xiàn)場檢查要求申報(bào)

21、資料及生產(chǎn)現(xiàn)場檢查要求 按照按照CTDCTD格式提交藥學(xué)部分格式提交藥學(xué)部分(b fen)(b fen)申報(bào)資料，按照申報(bào)資料，按照國際標(biāo)準(zhǔn)建立產(chǎn)品的質(zhì)量控制體系國際標(biāo)準(zhǔn)建立產(chǎn)品的質(zhì)量控制體系 原料藥以及不需要進(jìn)行臨床試驗(yàn)制劑的生產(chǎn)現(xiàn)場檢原料藥以及不需要進(jìn)行臨床試驗(yàn)制劑的生產(chǎn)現(xiàn)場檢查應(yīng)在首次審評任務(wù)轉(zhuǎn)入中心后一個月內(nèi)由申請人查應(yīng)在首次審評任務(wù)轉(zhuǎn)入中心后一個月內(nèi)由申請人向中心提出書面申請；需要進(jìn)行臨床試驗(yàn)制劑的生向中心提出書面申請；需要進(jìn)行臨床試驗(yàn)制劑的生產(chǎn)現(xiàn)場檢查應(yīng)在申報(bào)生產(chǎn)的審評任務(wù)轉(zhuǎn)入中心后一產(chǎn)現(xiàn)場檢查應(yīng)在申報(bào)生產(chǎn)的審評任務(wù)轉(zhuǎn)入中心后一個月內(nèi)由申請人向中心提出書面申請個月內(nèi)由申請人向中心提出書面申請 審評中心可針對品種特點(diǎn)組織開展第三方驗(yàn)證工作審評中心可針對品種特點(diǎn)組織開展第三方驗(yàn)證工作第二十