動(dòng)物病理學(xué)-炎癥介質(zhì)

1、關(guān)于動(dòng)物病理學(xué)-炎癥介質(zhì)現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第一頁，共38頁 機(jī)體有血管組織對(duì)抗局部組織損機(jī)體有血管組織對(duì)抗局部組織損傷傷,促進(jìn)組織修復(fù)的一種防御性反應(yīng)促進(jìn)組織修復(fù)的一種防御性反應(yīng)炎癥的概念炎癥的概念: :炎癥的局部癥狀炎癥的局部癥狀: :紅、腫、熱、痛、機(jī)能障礙紅、腫、熱、痛、機(jī)能障礙炎癥的全身癥狀炎癥的全身癥狀: :發(fā)熱發(fā)熱循環(huán)血白細(xì)胞增多循環(huán)血白細(xì)胞增多實(shí)質(zhì)器官損傷實(shí)質(zhì)器官損傷免疫反應(yīng)增強(qiáng)免疫反應(yīng)增強(qiáng)發(fā)熱發(fā)熱炎癥的基本過程炎癥的基本過程: :變質(zhì)、滲出、增生變質(zhì)、滲出、增生現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第二頁，共38頁 在致炎因子作用下，由局部組織在致炎因子作用下，由局部組織或血漿產(chǎn)生和釋放、參與炎癥反應(yīng)或血漿產(chǎn)

2、生和釋放、參與炎癥反應(yīng)且具有致炎或抑炎作用的自體活性且具有致炎或抑炎作用的自體活性物質(zhì)化學(xué)活性物質(zhì)。物質(zhì)化學(xué)活性物質(zhì)。炎癥介質(zhì)的概念炎癥介質(zhì)的概念促炎介質(zhì)促炎介質(zhì)抑（抗）炎介質(zhì)抑（抗）炎介質(zhì)現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第三頁，共38頁炎癥介質(zhì)的一般特點(diǎn)：炎癥介質(zhì)的一般特點(diǎn)：炎癥介質(zhì)來自炎癥介質(zhì)來自細(xì)胞和血漿；細(xì)胞和血漿；大多數(shù)炎癥介質(zhì)通過與靶細(xì)胞表面的特異性大多數(shù)炎癥介質(zhì)通過與靶細(xì)胞表面的特異性受體受體結(jié)合發(fā)揮生結(jié)合發(fā)揮生 物學(xué)效應(yīng)，但也有某些炎癥介質(zhì)本身具有物學(xué)效應(yīng)，但也有某些炎癥介質(zhì)本身具有酶活性酶活性( (如溶酶體蛋白酶如溶酶體蛋白酶) )或能介導(dǎo)氧代謝產(chǎn)物造成組織損傷等效應(yīng)；或能介導(dǎo)氧代謝產(chǎn)物造成組織

3、損傷等效應(yīng)；炎癥介質(zhì)作用于靶細(xì)胞可使其產(chǎn)生炎癥介質(zhì)作用于靶細(xì)胞可使其產(chǎn)生次級(jí)炎癥介質(zhì)次級(jí)炎癥介質(zhì)，后者的作用，后者的作用可以與原炎癥介質(zhì)相同或相似，也可以截然相反，因而發(fā)生放大或可以與原炎癥介質(zhì)相同或相似，也可以截然相反，因而發(fā)生放大或拮抗效應(yīng)；拮抗效應(yīng)；一種炎癥介質(zhì)可作用于一種炎癥介質(zhì)可作用于一種或多種靶細(xì)胞一種或多種靶細(xì)胞，有時(shí)可產(chǎn)生不同的效，有時(shí)可產(chǎn)生不同的效應(yīng)；應(yīng)；炎癥介質(zhì)一旦被激活或由細(xì)胞釋放，存在時(shí)間很炎癥介質(zhì)一旦被激活或由細(xì)胞釋放，存在時(shí)間很短暫；短暫；大多數(shù)炎癥介質(zhì)具有潛在的致?lián)p傷能力。大多數(shù)炎癥介質(zhì)具有潛在的致?lián)p傷能力。 現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第四頁，共38頁炎癥介質(zhì)應(yīng)炎癥介質(zhì)應(yīng)具備以

4、下條件：具備以下條件：用適當(dāng)濃度介質(zhì)可在相關(guān)組織引起相似的炎癥反應(yīng)；用適當(dāng)濃度介質(zhì)可在相關(guān)組織引起相似的炎癥反應(yīng)；炎癥時(shí)介質(zhì)能從血漿或組織中和釋放；炎癥時(shí)介質(zhì)能從血漿或組織中和釋放；炎癥組織中存在該介質(zhì)生成的酶，當(dāng)介質(zhì)增加時(shí)酶活性增強(qiáng)；炎癥組織中存在該介質(zhì)生成的酶，當(dāng)介質(zhì)增加時(shí)酶活性增強(qiáng)；體內(nèi)存在該介質(zhì)分解、吸收或脫敏的機(jī)制；體內(nèi)存在該介質(zhì)分解、吸收或脫敏的機(jī)制；用藥理學(xué)方法可以改變介質(zhì)的合成、儲(chǔ)存、釋放和炎癥過程；用藥理學(xué)方法可以改變介質(zhì)的合成、儲(chǔ)存、釋放和炎癥過程；該介質(zhì)過多或缺乏時(shí)對(duì)炎癥反應(yīng)有預(yù)見的影響；該介質(zhì)過多或缺乏時(shí)對(duì)炎癥反應(yīng)有預(yù)見的影響；能證明在靶細(xì)胞上存在相應(yīng)的介質(zhì)受體，并可觸

5、發(fā)或調(diào)節(jié)特異性炎癥反應(yīng)。能證明在靶細(xì)胞上存在相應(yīng)的介質(zhì)受體，并可觸發(fā)或調(diào)節(jié)特異性炎癥反應(yīng)?，F(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第五頁，共38頁第一節(jié)第一節(jié) 血漿源性炎癥介質(zhì)血漿源性炎癥介質(zhì)現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第六頁，共38頁一、補(bǔ)體系統(tǒng)一、補(bǔ)體系統(tǒng) 補(bǔ)體補(bǔ)體(complement)(complement)是指存在于血清和組織液中的一組具是指存在于血清和組織液中的一組具有酶活性的蛋白質(zhì)，由有酶活性的蛋白質(zhì)，由3030余種可溶性和膜結(jié)合蛋白組成。余種可溶性和膜結(jié)合蛋白組成。 補(bǔ)體廣泛參與機(jī)體抗微生物防御反應(yīng)，也是參與和影響炎補(bǔ)體廣泛參與機(jī)體抗微生物防御反應(yīng)，也是參與和影響炎癥過程的重要介質(zhì)。癥過程的重要介質(zhì)。1.C3a、C5a和

6、和C4a統(tǒng)稱為過敏毒素，通過引起肥大細(xì)胞釋放統(tǒng)稱為過敏毒素，通過引起肥大細(xì)胞釋放組胺，導(dǎo)致血管擴(kuò)張和通透性升高，引發(fā)水腫組胺，導(dǎo)致血管擴(kuò)張和通透性升高，引發(fā)水腫（血管（血管擴(kuò)張作擴(kuò)張作用）用）現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第七頁，共38頁2.C5a是粒細(xì)胞和單核細(xì)胞強(qiáng)有力的趨化因子，是粒細(xì)胞和單核細(xì)胞強(qiáng)有力的趨化因子， 還能激活嗜中性粒還能激活嗜中性粒細(xì)胞和單核細(xì)胞的花生四稀酸脂質(zhì)氧合酶代謝途徑，促進(jìn)更多細(xì)胞和單核細(xì)胞的花生四稀酸脂質(zhì)氧合酶代謝途徑，促進(jìn)更多的炎癥介質(zhì)釋放；的炎癥介質(zhì)釋放；還可通過激活嗜中性粒細(xì)胞增強(qiáng)整合素的表達(dá)，還可通過激活嗜中性粒細(xì)胞增強(qiáng)整合素的表達(dá)，促進(jìn)其與內(nèi)皮細(xì)胞的粘著；（白細(xì)胞活化、粘

7、附和趨化）促進(jìn)其與內(nèi)皮細(xì)胞的粘著；（白細(xì)胞活化、粘附和趨化）3.C3b是調(diào)理素的重要成分，吞噬過程中附著在細(xì)菌等的表面，增強(qiáng)是調(diào)理素的重要成分，吞噬過程中附著在細(xì)菌等的表面，增強(qiáng)吞噬細(xì)胞的吞噬活性。吞噬細(xì)胞的吞噬活性。（吞噬作用）（吞噬作用）現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第八頁，共38頁aa前激肽前激肽釋放酶釋放酶激肽釋放酶激肽釋放酶激肽原激肽原激肽激肽（緩激肽緩激肽、賴氨酰緩激肽）、賴氨酰緩激肽）激肽酶激肽酶分解分解二、激肽系統(tǒng)二、激肽系統(tǒng)現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第九頁，共38頁緩激肽的生物學(xué)功能：緩激肽的生物學(xué)功能： 使外周血管擴(kuò)張，通透性增強(qiáng)，致水腫，是體內(nèi)最強(qiáng)的擴(kuò)血使外周血管擴(kuò)張，通透性增強(qiáng)，致水腫，是體內(nèi)最強(qiáng)的擴(kuò)

8、血管物質(zhì)；管物質(zhì)； 對(duì)血管內(nèi)皮及血管外的平滑肌有明顯的收縮功能；對(duì)血管內(nèi)皮及血管外的平滑肌有明顯的收縮功能；1.1.刺激感覺神經(jīng)末梢，引起疼痛。刺激感覺神經(jīng)末梢，引起疼痛。激肽釋放酶：具有趨化性，促進(jìn)白細(xì)胞游走?；罨a(bǔ)體。激肽釋放酶：具有趨化性，促進(jìn)白細(xì)胞游走?；罨a(bǔ)體。 現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第十頁，共38頁 三、凝血系統(tǒng)和纖溶系統(tǒng)三、凝血系統(tǒng)和纖溶系統(tǒng)1 1凝血酶凝血酶1 1）促進(jìn)細(xì)胞粘附，纖維母細(xì)胞增生。）促進(jìn)細(xì)胞粘附，纖維母細(xì)胞增生。2 2）促進(jìn)選擇素的重新分布，趨化因子產(chǎn)生，高表達(dá)內(nèi)皮細(xì)胞粘附因）促進(jìn)選擇素的重新分布，趨化因子產(chǎn)生，高表達(dá)內(nèi)皮細(xì)胞粘附因子子3 3）促進(jìn)前列腺素、血小板活化因子和

9、一氧化氮的產(chǎn)生。）促進(jìn)前列腺素、血小板活化因子和一氧化氮的產(chǎn)生。2.2.纖維蛋白多肽纖維蛋白多肽趨化作用和增加血管通透性趨化作用和增加血管通透性3. 3. Xa因子因子 增加血管壁通透性和白細(xì)胞游走增加血管壁通透性和白細(xì)胞游走現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第十一頁，共38頁血漿源性炎癥介質(zhì)釋放的反饋?zhàn)饔醚獫{源性炎癥介質(zhì)釋放的反饋?zhàn)饔靡蜃右蜃?纖溶酶原前活化物纖溶酶原前活化物 激肽釋放酶原激肽釋放酶原 a fa f 纖溶酶原活化物纖溶酶原活化物 激肽釋放酶激肽釋放酶 凝血酶凝血酶 激肽原激肽原 激肽激肽 纖維蛋白肽纖維蛋白肽 纖維蛋白原纖維蛋白原 纖維蛋白纖維蛋白 纖溶酶原纖溶酶原 纖溶酶纖溶酶 纖維蛋白（原）降

10、解產(chǎn)物纖維蛋白（原）降解產(chǎn)物 C1 C1- C3 C3-纖溶系統(tǒng)纖溶系統(tǒng)激肽系統(tǒng)激肽系統(tǒng)補(bǔ)體系統(tǒng)補(bǔ)體系統(tǒng)凝血系統(tǒng)凝血系統(tǒng)現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第十二頁，共38頁第二節(jié)第二節(jié) 細(xì)胞源性炎癥介質(zhì)細(xì)胞源性炎癥介質(zhì)現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第十三頁，共38頁 一、血管活性胺一、血管活性胺1組織胺組織胺 主要存在于肥大細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞和血小板胞質(zhì)的顆粒內(nèi)。主要存在于肥大細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞和血小板胞質(zhì)的顆粒內(nèi)。以脫顆粒的形式釋放出來。以脫顆粒的形式釋放出來。致炎作用：致炎作用：擴(kuò)張微血管擴(kuò)張微血管引起血管內(nèi)皮收縮，使血管通透性增加引起血管內(nèi)皮收縮，使血管通透性增加對(duì)嗜酸性粒細(xì)胞的趨化作用對(duì)嗜酸性粒細(xì)胞的趨化作用 抑炎作用：抑炎

11、作用：中性粒細(xì)胞的活性中性粒細(xì)胞的活性抑制嗜堿細(xì)胞釋放組胺和淋巴細(xì)胞的功能抑制嗜堿細(xì)胞釋放組胺和淋巴細(xì)胞的功能現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第十四頁，共38頁 5-羥色胺羥色胺(5-hydroxytryptamine，5-HT) 又名血清素，主要存在于血小板和腸嗜鉻細(xì)胞內(nèi)。又名血清素，主要存在于血小板和腸嗜鉻細(xì)胞內(nèi)。 血小板與膠原、凝血酶、血小板與膠原、凝血酶、ADP和抗原和抗原-抗體復(fù)合物等抗體復(fù)合物等 結(jié)合引起血小板凝集后釋放。結(jié)合引起血小板凝集后釋放。 5-HT的作用與組胺相似，增加血管通透性，還的作用與組胺相似，增加血管通透性，還有致痛作用。有致痛作用。現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第十五頁，共38頁二、花生四烯酸代謝產(chǎn)

12、物二、花生四烯酸代謝產(chǎn)物 花生四烯酸花生四烯酸( arachidonic acid，AA)是二十碳不飽是二十碳不飽和酸，廣泛存在于多種器官。和酸，廣泛存在于多種器官。 正常細(xì)胞內(nèi)無游離的正常細(xì)胞內(nèi)無游離的AA存在，而是以脂化的形式與細(xì)存在，而是以脂化的形式與細(xì)胞的膜磷脂結(jié)合。胞的膜磷脂結(jié)合。 AA本身無炎癥作用，當(dāng)本身無炎癥作用，當(dāng)AA釋放后經(jīng)不同代謝途釋放后經(jīng)不同代謝途徑生成徑生成前列腺素、白細(xì)胞三烯和脂毒素前列腺素、白細(xì)胞三烯和脂毒素等代謝產(chǎn)物，等代謝產(chǎn)物，從而發(fā)揮介質(zhì)作用。從而發(fā)揮介質(zhì)作用?，F(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第十六頁，共38頁 細(xì)胞質(zhì)膜磷脂細(xì)胞質(zhì)膜磷脂 磷脂酶磷脂酶 （受類固醇抑制）（受類固醇

13、抑制） 花生四烯酸花生四烯酸 脂氧化酶脂氧化酶 環(huán)氧化酶環(huán)氧化酶 (受阿司匹林、消炎痛抑制）受阿司匹林、消炎痛抑制） 5HETE 5HPETE PGG2 PGH2(趨化作用）趨化作用）LTB4 LTA4 合成酶合成酶 合成酶合成酶(趨化作用趨化作用) PGI2 TxA2(收縮血管）收縮血管） LTC4 (血管擴(kuò)張，抑制血管擴(kuò)張，抑制 （ 血管收縮，血管收縮， 血小板聚集）血小板聚集） 血小板聚集）血小板聚集）(支氣管痙攣）支氣管痙攣） LTD4 PGD2 PGE2 PGF2(通透性升高）通透性升高） LTE4 (血管擴(kuò)張，水腫加?。┭軘U(kuò)張，水腫加?。?HETE ：5-羥基花生四烯酸羥基花生四

14、烯酸5HPETE ： 5-氫過氧化花生四烯酸氫過氧化花生四烯酸現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第十七頁，共38頁1.前列腺素（前列腺素（Prostaglandins PG）：）： PGI2 擴(kuò)張血管促水腫，致痛，抑制血小板聚集擴(kuò)張血管促水腫，致痛，抑制血小板聚集 TXA2 聚集血小板和強(qiáng)烈的縮血管作用聚集血小板和強(qiáng)烈的縮血管作用 PGE 擴(kuò)血管和增強(qiáng)微血管的通透性，白細(xì)胞趨化作用，擴(kuò)血管和增強(qiáng)微血管的通透性，白細(xì)胞趨化作用， 致痛，致熱。致痛，致熱。2.白三烯（白三烯（Leukotrience LT）：）：LTB4 促進(jìn)白細(xì)胞趨化，增加血管通透性，加強(qiáng)溶酶體酶促進(jìn)白細(xì)胞趨化，增加血管通透性，加強(qiáng)溶酶體酶釋放，致痛

15、作用。釋放，致痛作用。3.脂質(zhì)素（脂質(zhì)素（lipoxin LX）抑制中性粒細(xì)胞的粘附和趨化，促進(jìn)單核細(xì)胞粘附，擴(kuò)張抑制中性粒細(xì)胞的粘附和趨化，促進(jìn)單核細(xì)胞粘附，擴(kuò)張血管，對(duì)血管，對(duì)LT負(fù)調(diào)節(jié)作用。負(fù)調(diào)節(jié)作用?，F(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第十八頁，共38頁三、白細(xì)胞產(chǎn)物和溶酶體成分白細(xì)胞產(chǎn)物和溶酶體成分 嗜中性粒細(xì)胞和巨噬細(xì)胞在炎癥過程中可以釋放殺滅嗜中性粒細(xì)胞和巨噬細(xì)胞在炎癥過程中可以釋放殺滅病原微生物的物質(zhì)。病原微生物的物質(zhì)。1.1.活性氧代謝產(chǎn)物活性氧代謝產(chǎn)物( (氧自由基氧自由基) ) 主要包括超氧陰離子主要包括超氧陰離子(O(O2 2- -) )、過氧化氫、過氧化氫(N(N2 2O O2 2) )和羥

16、自由基和羥自由基( (. .OH)OH)。 低濃度促進(jìn)趨化因子低濃度促進(jìn)趨化因子IL-8IL-8、某些細(xì)胞因子、內(nèi)皮細(xì)胞和白、某些細(xì)胞因子、內(nèi)皮細(xì)胞和白細(xì)胞粘附因子表達(dá)，增強(qiáng)和放大炎癥反應(yīng)。細(xì)胞粘附因子表達(dá)，增強(qiáng)和放大炎癥反應(yīng)。 高濃度損傷內(nèi)皮細(xì)胞，事血管通透性增高，破壞紅細(xì)胞和高濃度損傷內(nèi)皮細(xì)胞，事血管通透性增高，破壞紅細(xì)胞和實(shí)質(zhì)細(xì)胞，促進(jìn)細(xì)胞外基質(zhì)的破壞。實(shí)質(zhì)細(xì)胞，促進(jìn)細(xì)胞外基質(zhì)的破壞。 現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第十九頁，共38頁2 2溶酶體成分溶酶體成分 主要為主要為酸性蛋白酶、中性蛋白酶和溶菌酶等。酸性蛋白酶、中性蛋白酶和溶菌酶等。 中性蛋白酶能降解各種細(xì)胞外成分。中性蛋白酶能降解各種細(xì)胞外成分。

17、由于所有的這些酶成分都能攻擊膠原、纖維、基膜、彈力蛋白由于所有的這些酶成分都能攻擊膠原、纖維、基膜、彈力蛋白和軟骨，因此在炎癥過程中也伴隨著組織破壞，和軟骨，因此在炎癥過程中也伴隨著組織破壞，導(dǎo)致化膿性導(dǎo)致化膿性炎及其它破壞性炎癥的特征性組織損傷。炎及其它破壞性炎癥的特征性組織損傷。 現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第二十頁，共38頁四、細(xì)胞因子和趨化因子四、細(xì)胞因子和趨化因子（一）細(xì)胞因子（一）細(xì)胞因子(cytokine)(cytokine) 是指由免疫細(xì)胞和某些其他細(xì)胞經(jīng)刺激而合成及分泌的一是指由免疫細(xì)胞和某些其他細(xì)胞經(jīng)刺激而合成及分泌的一類相對(duì)分子量較小的生物活性物質(zhì)。類相對(duì)分子量較小的生物活性物質(zhì)。 細(xì)胞

18、因子種類繁多，分類尚未統(tǒng)一。細(xì)胞因子種類繁多，分類尚未統(tǒng)一。按來源分：按來源分： 單核因子單核因子(monokine)(monokine) 淋巴因子淋巴因子(1ymphokine)(1ymphokine) 其他細(xì)胞產(chǎn)生的細(xì)胞因子其他細(xì)胞產(chǎn)生的細(xì)胞因子按功能分：按功能分：白細(xì)胞介素，干擾素，腫瘤壞死因子，集落刺激因子，生白細(xì)胞介素，干擾素，腫瘤壞死因子，集落刺激因子，生長因子，趨化因子。長因子，趨化因子。 現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第二十一頁，共38頁細(xì)胞因子的主要生物學(xué)特點(diǎn)細(xì)胞因子的主要生物學(xué)特點(diǎn): :多數(shù)細(xì)胞因子以單體形式存在，少數(shù)細(xì)胞因子如多數(shù)細(xì)胞因子以單體形式存在，少數(shù)細(xì)胞因子如IL-5IL-5、IL

19、-12IL-12、M-CSFM-CSF和和TGF-TGF-等以雙體形式發(fā)揮生物學(xué)作用。等以雙體形式發(fā)揮生物學(xué)作用。大多數(shù)編碼細(xì)胞因子的基因?yàn)閱慰截惢虼蠖鄶?shù)編碼細(xì)胞因子的基因?yàn)閱慰截惢?IFN-(IFN-除外除外) )，由，由4 45 5個(gè)外顯子和個(gè)外顯子和3 34 4個(gè)內(nèi)含子組成，并且絕大多數(shù)細(xì)胞因子為分子量個(gè)內(nèi)含子組成，并且絕大多數(shù)細(xì)胞因子為分子量小于小于25kDa25kDa的糖蛋白的糖蛋白細(xì)胞因子產(chǎn)生的部位就是其發(fā)揮生物學(xué)效應(yīng)的部位細(xì)胞因子產(chǎn)生的部位就是其發(fā)揮生物學(xué)效應(yīng)的部位效能高，微量即可調(diào)節(jié)功能，過量引起損傷效能高，微量即可調(diào)節(jié)功能，過量引起損傷一種細(xì)胞因子可來源于多種細(xì)胞并作用于

20、多種靶細(xì)胞，產(chǎn)生相同的一種細(xì)胞因子可來源于多種細(xì)胞并作用于多種靶細(xì)胞，產(chǎn)生相同的生物效應(yīng)，同理，多種因子可以作用于同一個(gè)細(xì)胞，產(chǎn)生相同的生物生物效應(yīng)，同理，多種因子可以作用于同一個(gè)細(xì)胞，產(chǎn)生相同的生物效應(yīng)。效應(yīng)。只有通過受體與靶細(xì)胞結(jié)合才能發(fā)揮生物學(xué)作用只有通過受體與靶細(xì)胞結(jié)合才能發(fā)揮生物學(xué)作用功能多樣，功能多樣，多數(shù)在免疫及炎癥過程中產(chǎn)生，并有嚴(yán)謹(jǐn)機(jī)制的調(diào)控多數(shù)在免疫及炎癥過程中產(chǎn)生，并有嚴(yán)謹(jǐn)機(jī)制的調(diào)控現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第二十二頁，共38頁1.1.淋巴因子淋巴因子主要由主要由T T、B B淋巴細(xì)胞和淋巴細(xì)胞和NKNK細(xì)胞產(chǎn)生細(xì)胞產(chǎn)生（1 1）作用于巨噬細(xì)胞的淋巴因子）作用于巨噬細(xì)胞的淋巴因子 巨噬

21、細(xì)胞（趨化、移動(dòng)抑制、活化）因子巨噬細(xì)胞（趨化、移動(dòng)抑制、活化）因子（2 2）作用于粒細(xì)胞的淋巴因子）作用于粒細(xì)胞的淋巴因子 三種粒細(xì)胞趨化因子和移動(dòng)抑制因子三種粒細(xì)胞趨化因子和移動(dòng)抑制因子（3 3）作用于血管內(nèi)皮）作用于血管內(nèi)皮 皮膚反應(yīng)因子皮膚反應(yīng)因子（4 4）作用于靶細(xì)胞的淋巴因子）作用于靶細(xì)胞的淋巴因子 淋巴毒素淋巴毒素現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第二十三頁，共38頁2.2.單核因子單核因子主要由單核主要由單核- -巨噬細(xì)胞產(chǎn)生巨噬細(xì)胞產(chǎn)生（1 1）干擾素）干擾素（2 2）腫瘤壞死因子）腫瘤壞死因子（3 3）白細(xì)胞介素）白細(xì)胞介素（4 4）集落刺激因子）集落刺激因子現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第二十四頁，共38頁（1

22、）干擾素）干擾素(interferon, IFN) 1957年發(fā)現(xiàn)的細(xì)胞因子，年發(fā)現(xiàn)的細(xì)胞因子， 最初發(fā)現(xiàn)某一種病毒感染的最初發(fā)現(xiàn)某一種病毒感染的細(xì)胞能產(chǎn)生一種物質(zhì)可干擾另一種病毒的感染和復(fù)制，因此細(xì)胞能產(chǎn)生一種物質(zhì)可干擾另一種病毒的感染和復(fù)制，因此而得名。根據(jù)干擾素產(chǎn)生的來源和結(jié)構(gòu)不同，可分為而得名。根據(jù)干擾素產(chǎn)生的來源和結(jié)構(gòu)不同，可分為IFN-、IFN-和和IFN-，他們分別由，他們分別由B細(xì)胞和巨噬細(xì)胞、細(xì)胞和巨噬細(xì)胞、 成纖維細(xì)成纖維細(xì)胞和活化胞和活化T細(xì)胞所產(chǎn)生。各種不同的細(xì)胞所產(chǎn)生。各種不同的IFN生物學(xué)活性基本相生物學(xué)活性基本相同，具有抗病毒、抗腫瘤和免疫調(diào)節(jié)等作用。同，具有抗病

23、毒、抗腫瘤和免疫調(diào)節(jié)等作用。 現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第二十五頁，共38頁（2）腫瘤壞死因子）腫瘤壞死因子(tumor necrosis factor, TNF) 最初發(fā)現(xiàn)這種物質(zhì)能造成腫瘤組織壞死而得名。最初發(fā)現(xiàn)這種物質(zhì)能造成腫瘤組織壞死而得名。 根據(jù)其來源和結(jié)構(gòu)，可分為根據(jù)其來源和結(jié)構(gòu)，可分為TNF-和和TNF-兩類，兩類， 前者由前者由單核單核-巨噬細(xì)胞產(chǎn)生，后者由活化巨噬細(xì)胞產(chǎn)生，后者由活化T細(xì)胞產(chǎn)生，又名淋巴毒素細(xì)胞產(chǎn)生，又名淋巴毒素(lymphotoxin, LT)。 兩類兩類TNF基本的生物學(xué)活性相似，除具有殺傷腫瘤細(xì)胞外，基本的生物學(xué)活性相似，除具有殺傷腫瘤細(xì)胞外，還有免疫調(diào)節(jié)、參與發(fā)熱和

24、炎癥的發(fā)生。還有免疫調(diào)節(jié)、參與發(fā)熱和炎癥的發(fā)生。 大劑量大劑量TNF-可引起惡液質(zhì)，因而可引起惡液質(zhì)，因而TNF-又稱惡液質(zhì)素又稱惡液質(zhì)素(cachectin)?，F(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第二十六頁，共38頁（3）白細(xì)胞介素）白細(xì)胞介素(interleukin, IL) 1979年統(tǒng)一命名。將由淋巴細(xì)胞、年統(tǒng)一命名。將由淋巴細(xì)胞、 單核細(xì)胞或其它非單核細(xì)胞或其它非單個(gè)核細(xì)胞分泌的某些細(xì)胞因子，在免疫應(yīng)答中發(fā)揮非特異單個(gè)核細(xì)胞分泌的某些細(xì)胞因子，在免疫應(yīng)答中發(fā)揮非特異性調(diào)節(jié)及在炎癥過程中介導(dǎo)白細(xì)胞相互作用的命名為白細(xì)胞性調(diào)節(jié)及在炎癥過程中介導(dǎo)白細(xì)胞相互作用的命名為白細(xì)胞介素，目前已報(bào)道介素，目前已報(bào)道IL-1

25、IL-24。 1）調(diào)節(jié)淋巴細(xì)胞增殖分化及活性）調(diào)節(jié)淋巴細(xì)胞增殖分化及活性2）調(diào)節(jié)自然免疫）調(diào)節(jié)自然免疫3）活化巨噬細(xì)胞）活化巨噬細(xì)胞4）作用于造血、調(diào)節(jié)未成熟白細(xì)胞增殖分化）作用于造血、調(diào)節(jié)未成熟白細(xì)胞增殖分化現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第二十七頁，共38頁（4）集落刺激因子）集落刺激因子(colony stimulating factor,CSF) 根據(jù)不同細(xì)胞因子刺激造血干細(xì)胞或分化不同階段的造血細(xì)胞根據(jù)不同細(xì)胞因子刺激造血干細(xì)胞或分化不同階段的造血細(xì)胞在半固體培養(yǎng)基中形成不同的細(xì)胞集落，分別命名為粒細(xì)胞在半固體培養(yǎng)基中形成不同的細(xì)胞集落，分別命名為粒細(xì)胞(G-CSF)、巨噬細(xì)胞、巨噬細(xì)胞(M-CSF)、

26、粒細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、粒細(xì)胞、巨噬細(xì)胞(GM-CSF)、多系、多系(Multi-CSF) 、干細(xì)胞因子（、干細(xì)胞因子（SCF）、促紅細(xì)胞生成素（）、促紅細(xì)胞生成素（EPO）等。）等。CSF主要作用：主要作用：刺激造血干細(xì)胞和祖細(xì)胞的增值分化；促進(jìn)單核巨刺激造血干細(xì)胞和祖細(xì)胞的增值分化；促進(jìn)單核巨噬細(xì)胞增生，增加因子釋放；對(duì)白細(xì)胞具有趨化和激活作用。噬細(xì)胞增生，增加因子釋放；對(duì)白細(xì)胞具有趨化和激活作用。 現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第二十八頁，共38頁( (二二) )趨化因子趨化因子(chemokine)(chemokine) 這是近來發(fā)現(xiàn)的一系列結(jié)構(gòu)相似，分子量約為這是近來發(fā)現(xiàn)的一系列結(jié)構(gòu)相似，分子量約為8-12

27、kD8-12kD小小蛋白；對(duì)白細(xì)胞具有激活和趨化作用的細(xì)胞因子。目前，已蛋白；對(duì)白細(xì)胞具有激活和趨化作用的細(xì)胞因子。目前，已知的趨化性細(xì)胞因子達(dá)知的趨化性細(xì)胞因子達(dá)5050余種。根據(jù)分子結(jié)構(gòu)的特點(diǎn)，趨化余種。根據(jù)分子結(jié)構(gòu)的特點(diǎn)，趨化性細(xì)胞因子分為性細(xì)胞因子分為4 4個(gè)亞族。個(gè)亞族。 現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第二十九頁，共38頁1.CXC1.CXC亞家族：又稱亞家族：又稱a a趨化因子趨化因子主要作用于中性粒細(xì)胞主要作用于中性粒細(xì)胞(IL-8(IL-8屬于這一類屬于這一類) )。產(chǎn)生：主要由活化的巨噬細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞等，產(chǎn)生：主要由活化的巨噬細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞等，作用：對(duì)中性粒細(xì)胞起活化和趨化作用，對(duì)單核作用：對(duì)

28、中性粒細(xì)胞起活化和趨化作用，對(duì)單核 細(xì)胞則僅起活化作用。細(xì)胞則僅起活化作用。誘導(dǎo)物：微生物產(chǎn)物及其他細(xì)胞因子誘導(dǎo)物：微生物產(chǎn)物及其他細(xì)胞因子( (主要是主要是IL-1IL-1 和和TNF)TNF)。現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第三十頁，共38頁 2.CC 2.CC亞家族：又稱亞家族：又稱趨化因子趨化因子由活化的由活化的T T細(xì)胞產(chǎn)生，有單核細(xì)胞趨化蛋白細(xì)胞產(chǎn)生，有單核細(xì)胞趨化蛋白(MCP)(MCP)、活化正常、活化正常T T細(xì)胞細(xì)胞表達(dá)與分泌減少因子（表達(dá)與分泌減少因子（RANTESRANTES）。）。MCPMCP分為分為MCP-1MCP-1、 MCP-2MCP-2和和MCP-3MCP-3， MCP-1MCP

29、-1對(duì)單核細(xì)胞、嗜堿性對(duì)單核細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞及淋巴細(xì)胞有趨化和激活作用，后兩者只對(duì)單核巨噬粒細(xì)胞及淋巴細(xì)胞有趨化和激活作用，后兩者只對(duì)單核巨噬細(xì)胞有作用。細(xì)胞有作用。RANTESRANTES對(duì)對(duì)單核細(xì)胞、嗜堿性和嗜酸粒細(xì)胞、單核細(xì)胞、嗜堿性和嗜酸粒細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞淋巴細(xì)胞具有趨化具有趨化和激活作用。和激活作用。 現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第三十一頁，共38頁 3.C3.C亞家族：亞家族：又稱又稱趨化因子，只有一個(gè)，淋巴細(xì)胞趨化蛋白，趨化因子，只有一個(gè)，淋巴細(xì)胞趨化蛋白，對(duì)淋巴細(xì)胞有相對(duì)特異性對(duì)淋巴細(xì)胞有相對(duì)特異性。 4.CX3C4.CX3C亞家族：亞家族： 又稱又稱 趨化因子，唯一成員是趨化因子，唯一成員

30、是fractalkinefractalkine。它有兩種存在形態(tài)，一種是細(xì)胞表面的結(jié)合蛋白，受到炎性細(xì)胞因它有兩種存在形態(tài)，一種是細(xì)胞表面的結(jié)合蛋白，受到炎性細(xì)胞因子誘導(dǎo)后能黏附到內(nèi)皮細(xì)胞上，而它本身也能促進(jìn)單核細(xì)胞和子誘導(dǎo)后能黏附到內(nèi)皮細(xì)胞上，而它本身也能促進(jìn)單核細(xì)胞和T T淋淋巴細(xì)胞黏附；另一種則是可溶性的，由膜結(jié)合蛋白的水解酶衍生而巴細(xì)胞黏附；另一種則是可溶性的，由膜結(jié)合蛋白的水解酶衍生而來，同樣對(duì)單核細(xì)胞和來，同樣對(duì)單核細(xì)胞和T T淋巴細(xì)胞有很強(qiáng)的趨化活性。淋巴細(xì)胞有很強(qiáng)的趨化活性。 現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第三十二頁，共38頁五、血小板活化因子五、血小板活化因子 是最早發(fā)現(xiàn)的細(xì)胞趨化因子，有多種

31、細(xì)胞產(chǎn)生，激活是最早發(fā)現(xiàn)的細(xì)胞趨化因子，有多種細(xì)胞產(chǎn)生，激活血小板增加聚集、粘附和脫顆粒釋放組胺和血小板增加聚集、粘附和脫顆粒釋放組胺和5-HT5-HT，擴(kuò)張血，擴(kuò)張血管，增加其通透性；促進(jìn)白細(xì)胞趨化和脫顆粒刺激白細(xì)胞管，增加其通透性；促進(jìn)白細(xì)胞趨化和脫顆粒刺激白細(xì)胞合成合成PGPG和和LTLT?，F(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第三十三頁，共38頁 六、一氧化氮六、一氧化氮 一氧化氮一氧化氮(nitric oxide(nitric oxide，NO)NO)是一種可溶性氣體，由是一種可溶性氣體，由L-L-精精氨酸、分子氧、還原型輔酶氨酸、分子氧、還原型輔酶II(NADPH)II(NADPH)及其它輔助因子在不同及其

32、它輔助因子在不同類型一氧化氮合酶類型一氧化氮合酶(nitric oxide synthase(nitric oxide synthase，NOS)NOS)催化下合催化下合成。成。NOSNOS的類型：的類型：1.1.誘導(dǎo)型誘導(dǎo)型iNOS(inducible-NOS)iNOS(inducible-NOS)2.2.組成型組成型cNOScNOS（constitutive-NOS)constitutive-NOS) 1 1）內(nèi)皮型）內(nèi)皮型eNOS(endothelial-NOS)eNOS(endothelial-NOS) 2 2）神經(jīng)型）神經(jīng)型nNOS(neuronal-NOS)nNOS(neurona

33、l-NOS)現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第三十四頁，共38頁NONO是炎癥中的多效性介質(zhì)，其半衰期只有短短是炎癥中的多效性介質(zhì)，其半衰期只有短短5-10s5-10s。 1 1）NONO通過舒張血管平滑肌細(xì)胞來擴(kuò)張血管通過舒張血管平滑肌細(xì)胞來擴(kuò)張血管, ,因而以前稱之為因而以前稱之為內(nèi)皮源性的舒張因子內(nèi)皮源性的舒張因子; ; 2 2）降低血小板聚集和黏附，抑制肥大細(xì)胞所誘導(dǎo)的一些炎癥）降低血小板聚集和黏附，抑制肥大細(xì)胞所誘導(dǎo)的一些炎癥; ; 3 3）NONO和活性氧中間產(chǎn)物的相互作用導(dǎo)致多種抗菌代和活性氧中間產(chǎn)物的相互作用導(dǎo)致多種抗菌代謝產(chǎn)物的合成謝產(chǎn)物的合成, ,如過氧亞硝酸鹽如過氧亞硝酸鹽OONOOONO- -和和NO2NO2； 4 4）細(xì)胞內(nèi)高濃度）細(xì)胞內(nèi)