合理安排時間,提高工作效率(2)

1、ConfidentalFrank Rong and Yuguang Wang1Growing Up with ChemPartnerConfidentalFrank Rong and Yuguang Wang2Growing Up with ChemPartner合理安排時間合理安排時間提高工作效率提高工作效率Frank Rong, Ph.D.Yuguang Wang, Ph.D.ConfidentalFrank Rong and Yuguang Wang3 主要內(nèi)容n培訓目的：培訓目的： 通過通過Library項目示例項目示例分析，了解如何通過合理的分析，了解如何通過合理的 時間時間安排，加

2、快安排，加快SP項目節(jié)奏，減少工項目節(jié)奏，減少工作量，提高工作效率。作量，提高工作效率。n 培訓時間培訓時間: 30 minn 培訓大綱：培訓大綱： 1. 前言前言 如何理解合理安排時間如何理解合理安排時間 2. 在項目中合理安排時間在項目中合理安排時間 項目的準備項目的準備 項目的開展項目的開展 單位時間（天）的工作安排單位時間（天）的工作安排 3. 項目示例練習項目示例練習 n 培訓形式：培訓形式： 項目示例分析，共同項目示例分析，共同討論提高討論提高ConfidentalFrank Rong and Yuguang Wang4對合理安排時間的理解n 合理安排時間的理解合理安排時間的理解

3、合理的安排事情，提高時間利用率合理的安排事情，提高時間利用率 根據(jù)事情優(yōu)先級別對時間進行統(tǒng)籌分配根據(jù)事情優(yōu)先級別對時間進行統(tǒng)籌分配 關(guān)注細節(jié)，減少失誤能有效提高時間利用率關(guān)注細節(jié)，減少失誤能有效提高時間利用率 充分的準備，保證項目順利進行充分的準備，保證項目順利進行n 合理安排時間的目標合理安排時間的目標 加快項目節(jié)奏，減少項目用時加快項目節(jié)奏，減少項目用時 減少工作量，降低工作強度減少工作量，降低工作強度 降低項目成本降低項目成本 提高工作效率提高工作效率 ConfidentalFrank Rong and Yuguang Wang5化合物庫項目完成流程示意Library Projects

4、- Work FlowQuotation & Execution planOriginal Syn. Route from ClientsChemistry ValidationLiterature ResearchRedesign the Synthetic RouteWork PlanExploration of the RouteScaffolds PreparationPrepare enough S.M.Calculate the amount for each scaffoldScale upLibrary ProductionPrepare BBs for paralle

5、l synthesisRegistration Reporting & ShoppingSubmit compounds with labelingCollect spectrum and dataWriting report using JOC formatConfidentalFrank Rong and Yuguang Wang6Library項目完成的三個階段Part A 項目的準備項目的準備 Part B 項項目的開展目的開展 明確工作目標明確工作目標 條件實驗平行開展條件實驗平行開展 著手項目準備著手項目準備 合理安排小試合理安排小試/中試中試/放大放大 制定工作計劃制定工

6、作計劃 密切跟蹤，及時反饋與討論密切跟蹤，及時反饋與討論 工作計劃的調(diào)整與修正工作計劃的調(diào)整與修正Part C 單位時間（天）的工作開展單位時間（天）的工作開展完成項目完成項目ConfidentalFrank Rong and Yuguang Wang7項目的準備階段 明確工作目標明確工作目標 明確工作量明確工作量 完成時間完成時間 確定確定key step 著手項目準備著手項目準備 相關(guān)文獻與機理相關(guān)文獻與機理 備選線路與方法備選線路與方法 估計每步收率估計每步收率 估算原料用量估算原料用量 儀器設備儀器設備 試劑拆借與訂購試劑拆借與訂購 制定工作計劃制定工作計劃 單位時間內(nèi)要做什么單位時間

7、內(nèi)要做什么 需要做到什么程度需要做到什么程度 充分考慮潛在的問題充分考慮潛在的問題 計劃的合理性計劃的合理性 計劃的調(diào)整與修正計劃的調(diào)整與修正ConfidentalFrank Rong and Yuguang Wang8項目示例：工作目標與項目準備NHOOHNOO1-11-3Boc80%90%NOHNBocNH280%1-4假定分子量不變，需要訂購假定分子量不變，需要訂購 1-1： 25g25%52=1000gNOHNBocNHNHRSKey stepyield 50% ?NBocONNNHR90%NHONNNHR1-51-65 cores 25goverall yield: 25%文獻與備選

8、線路 from 1-5 to 1-6Tips: 試劑的拆借可以使項目小試盡快開始 估算原料1-1的用量，并合理足量的訂購原料 Key step的確定有助于FTE與時間的合理分配 備選線路使線路選擇更靈活，降低了失敗的風險ConfidentalFrank Rong and Yuguang Wang9項目示例 & Quiz：制定工作計劃NOO1-3Boc90%NOHNBocNH280%1-4NOHNBocNHNHRSNBocONNNHR1-51-6overnight4 hovernight50%2g1st dayScale up1.8g(2nd day)?2nd day1.4g(3rd d

9、ay)?3rd day0.7g(4rh day)?1.假定分子量不變，一共需要多少1-3？2. 什么時候可以得到35g的1-6？3. 你的work plan該如何制定？Note： Validation，scale up 以及分離純化時間都應體現(xiàn)在以及分離純化時間都應體現(xiàn)在Work plan中。中。ConfidentalFrank Rong and Yuguang Wang10條件實驗平行展開NHSOONSOOovernightcondition ?NaHMDS/THF-70 ONOOBocHN1-41-51-61g1g1g1gMeI/NaOEt/EtOHMeI/NaH/THFMe2SO4/TH

10、FMe3OBF4crudecrudeMessy on TLCcrude2nd day2nd day2nd day2nd day300mg, 24% yield180mg, 13% yieldno DP was obtained340mg, 28% yieldNote： 如果一天做如果一天做1個小試，第個小試，第8天才能確定可接受的反應條件天才能確定可接受的反應條件 如果一天做如果一天做4個小試，最快個小試，最快2天就能夠確定當大路線天就能夠確定當大路線 盡可能制備足量的盡可能制備足量的14， 滿足平行實驗的要求滿足平行實驗的要求 若若1-4的量有限，優(yōu)先開設最有希望的條件的量有限，優(yōu)先開設最有

11、希望的條件ConfidentalFrank Rong and Yuguang Wang11小試比較有把握時再考慮放大NOHNBocNHNHRS1-5NHOOH1-1NOHNBocNH21-4 actually 500g is needed1. Validation failed: 放大工作失去意義2. Validation OK: 合成了350g需重復制備，花費更多時間 合成了700g浪費工作量，增加了項目成本NBocONNNHR1-6Key stepyield ?NHONNNHRLibrary reactionY001Y005 25g公用中間體公用中間體1-4的制備量，根據(jù)的制備量，根據(jù)SP

12、項目的特點可分為項目的特點可分為4個階段個階段1.量能滿足制備量能滿足制備mg級的級的Y001， 完成完成Y001的的validation2.量能滿足制備量能滿足制備g級的級的Y001以及以及mg級的級的Y002Y0053.量能滿足制備量能滿足制備25g級的級的Y001以及以及g級的級的Y002Y0054.量能滿足制備量能滿足制備25g級的級的Y002Y005ConfidentalFrank Rong and Yuguang Wang12小試、中試與放大的合理安排1-2NOHNBocNH21-4NOHNBocNHNHRS1-5NBocONNNHR1-6 35g requested1g0.8g(

13、2nd day)(2nd day)sevaral conditions0.2g (3rd day)1st day5g(2nd day)(2nd day)4g (3rd day)(3rd day)1.9g (4th day)(4th day)100g (5th day)(5th day)85g (6th day)(6th day)39g (7th day)(6th day)13g (7th day)(7th day)28g (8th day)20g65g交叉進行交叉進行pilotmiddleScale up考慮考慮1/4的中試，再放大的中試，再放大ConfidentalFrank Rong an

14、d Yuguang Wang13單位時間（天）的工作安排早上進入實驗室后早上進入實驗室后 檢測過夜反應 開設新反應 反應后處理 譜圖調(diào)閱中午之前中午之前 不熟悉的反應 緩慢加料/控溫的反應 快速完成的反應 柱層析、板分離下午或下班前下午或下班前 開設成熟的過夜反應 文獻的檢索與閱讀 總結(jié)一天的工作，調(diào)整 work plan Tips: 反應設置/后處理/柱層析交叉進行 午餐時間： 萃取液靜置分層 有機相的干燥 可在合適的溫度旋蒸溶劑 薄層色譜分離 過大柱子時輪班吃飯休息 利用周末開設反應時間較長的反應ConfidentalFrank Rong and Yuguang Wang14每天的工作時間表MondayTuesdayWednesday9：10-9：30 開設開設46h的反應的反應B9:10-9:30 開設反應開設反應B9：30-11：30后處理過夜反應后處理過夜反應A9：30-11：30后處理反應后處理反應A11：30-11：40開設開設60min反應反應C11：40-12：30 午餐午餐&休息休息12：30-13：00 后處理反應后處理反應C13：00-14：00譜圖譜圖&文獻文獻&討論討論14：00-16：30后處理反應后處理反應B16：