第九版病理生理學(xué)第十一章細胞增殖和凋亡異常與疾病考點剖析

1、精選優(yōu)質(zhì)文檔-傾情為你奉上第九版病理生理學(xué)第十一章細胞增殖和凋亡異常與疾病考點剖析內(nèi)容提要：筆者以王建枝主編的病理生理學(xué)第九版教材為藍本，結(jié)合40余年的病理生理學(xué)教學(xué)經(jīng)驗，編寫了第九版病理生理學(xué)各章必考的考點剖析，共二十章。本章為第十一章細胞增殖和凋亡異常與疾病。本章考點剖析有重點難點、名詞解釋（3）、簡述題（9）、填空題（3）。適用于本科及高職高專臨床、口腔、醫(yī)學(xué)、高護、助產(chǎn)等專業(yè)等學(xué)生學(xué)習(xí)病理生理學(xué)使用，也適用于臨床執(zhí)業(yè)醫(yī)師、執(zhí)業(yè)助理醫(yī)師考試人員及研究生考試人員使用。目錄第十一章 細胞增殖和凋亡異常與疾病第一節(jié) 細胞增殖異常與疾病第二節(jié) 細胞凋亡異常與疾病重點難點掌握：細胞增殖、細胞周期、

2、細胞凋亡的概念；細胞周期的自身調(diào)控，細胞增殖異常的代表性疾??；細胞凋亡調(diào)控相關(guān)的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路，細胞凋亡調(diào)控相關(guān)的主要基因，細胞凋亡與常見疾病或病理過程的關(guān)系。熟悉：周期性細胞、G0期細胞、終端分化細胞的概念，細胞外信號對細胞周期的調(diào)控；細胞凋亡與壞死的差別，細胞凋亡的主要形態(tài)學(xué)、生物化學(xué)變化。了解：細胞周期調(diào)控和細胞凋亡調(diào)控在疾病防治中的意義。一、名詞解釋（3）1、細胞增殖：是細胞分裂和再生的過程，細胞以分裂的方式進行增殖，是生物體生長、發(fā)育、繁殖以及遺傳的基礎(chǔ)。2、細胞周期：是指細胞從上次分裂結(jié)束開始到下一次分裂完成所經(jīng)歷的全過程。細胞周期分期：G1SG2M。3、細胞凋亡：是指由體內(nèi)外因素觸

3、發(fā)細胞內(nèi)預(yù)存的死亡程序而導(dǎo)致的細胞死亡過程。二、簡述題（9）1、試分析正常細胞周期的自身調(diào)控，包括細胞周期驅(qū)動力量和抑制力量。答：細胞周期的自身調(diào)控主要靠細跑周期驅(qū)動力量(周期蛋白和周期蛋白依賴性激酶)、抑制力量和檢查點等協(xié)同作用而實現(xiàn)。（1）周期蛋白(cyelin )：為細胞周期運轉(zhuǎn)的驅(qū)動力量之一。Cyelin作為調(diào)節(jié)亞基，需與催化亞基周期蛋白依賴性激酶(eclin-dependentkinaseCDK)結(jié)合形成復(fù)合物,激活相應(yīng)CDK和加強CDK對特定底物的作用,驅(qū)動周期前行。（2）周期蛋白依賴性激酶(CDK)為細胞周期運轉(zhuǎn)的驅(qū)動力量之一,其自身并不能與底物反應(yīng),發(fā)揮磷酸化作用。只有當(dāng)cyc

4、lin濃度升高達到閾值時,為CDK提供足量的調(diào)節(jié)亞基形成eyelin/CDK復(fù)合體;通過相互作用使CDK分子中的活化部位磷酸化和抑制部位去磷酸化面使CDK部分活化，然后再經(jīng)CDK活化激酶( CDK-activaing kinase , CAK)的作用,CDK分子中活化部位氨基酸殘基進一步磷酸化, CDK才被完全活化。（3）CDK抑制因子(CKI ) CKI 是特異抑制CDK的蛋白,包括Ink4和Kip家族。hnk4( inhib-itors os kinase 4)家族，抑制cylin D/CDK4或cyclin D/CDK6復(fù)合物的形成和活性。Kip( kinaseinhibitory pr

5、olein, Kip)家族,可廣譜抑制CDK活性。（4）細胞周期檢查點：細胞周期檢查點是細胞周期中的一套保證DNA復(fù)制和染色體分配質(zhì)量的檢查機制。它由探測器傳感器和效應(yīng)器三部分組成,分別負責(zé)檢查質(zhì)量、傳遞信號、中斷細胞周期并啟動修復(fù)機制等功能,是一類負反饋調(diào)節(jié)機制。當(dāng)細胞周期進程中出現(xiàn)異常事件,如DNA損傷或DNA復(fù)制受阻時,這類調(diào)節(jié)機制就被激活,及時地中斷細胞周期的運行，待細胞修復(fù)或故障排除后,細胞周期才能恢復(fù)運轉(zhuǎn)。2、試述細胞周期的主要檢查點及其功能。答：根據(jù)檢查點在細胞周期中的時間順序,可將其分為G1期檢查點、5期檢查點、G2及M期檢查點。各檢查點所處位置和功能各異,其中DNA損傷檢查點

6、和DNA復(fù)制檢查點備受關(guān)注。如:當(dāng)位于CI/S交界處的DNA損傷檢查點探測和獲得DNA受損信號,則由效應(yīng)器中斷細胞周期進程,將細胞阻滯在G1期,并啟動DNA修復(fù)，以保證DNA的質(zhì);p53為DNA損傷檢查點的主要分子,當(dāng)DNA損傷時,p53可使細胞停滯在G1期進行修復(fù),減少攜帶損傷DNA細胞的增殖。位于S/G2交界處的DNA復(fù)制檢查點,當(dāng)DNA復(fù)制量不足時細胞將阻滯在s期,以保證DNA的量,使細胞周期精確和有序進行。由此可見細胞周期檢查點功能障礙,將使細胞增殖的質(zhì)和量異常,甚至促進或?qū)е录膊　?、試分析惡性腫瘤細胞增殖的變化及其發(fā)生機制。答：(1) Cyclin過表達:腫瘤發(fā)生與細胞周期驅(qū)動力量

7、crolin(主要是cyelin D、E)過表達有關(guān)。研究表明,人乳腺病細胞或組織中erelinE呈高表達;在B細胞淋巴瘤、乳腺癌、胃腸癌、甲狀旁腺癌和食管癌細胞或組織中eyelin DI呈過表達。(2)CDK增多:多種癌細胞或組織CDK常呈過表達，且與腫瘤發(fā)生、發(fā)展轉(zhuǎn)移和浸潤等相關(guān)。如在小細胞肺癌、鱗癌和不同分化胃癌組織CDK1呈過表達,并與胃癌發(fā)生中早期分子事件相關(guān);在CI/S期過表達的CDK4可使Rb磷酸化,并與F2F分離而解除Rb對細胞生長的負調(diào)控,導(dǎo)致宮頸癌等。(3) CKT表達不足和突變:CKT通過直接特異抑制CDK活性，影響細跑周期運轉(zhuǎn)。在多種腫瘤細胞或組織中呈現(xiàn)CK1表達不足或

8、突變,包括InK4和Kip失活或(和)含雖減少。(4)檢查點功能障礙:細胞周期主要的檢查點是DNA損傷和復(fù)制檢查點，分別位于G1/S和G2/M交界處,當(dāng)其探測到DNA損傷或DNA復(fù)制量異常時,即可終止細跑周期進程,可見在檢查點的正確調(diào)控下細胞周期得以精確和有序地進行。4、試比較細胞凋亡與壞死的差異。5、試述細胞凋亡調(diào)控的兩條經(jīng)典信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路。答:死亡受體和線粒體介導(dǎo)的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路為細胞凋亡調(diào)控的兩條經(jīng)典信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路,在細胞凋亡中發(fā)揮重要作用。(1)死亡受體介導(dǎo)的凋亡通路：細胞外許多信號分子可以與細胞表面的死亡受體結(jié)合,激活細胞凋亡信號通路。死亡受體屬于腫瘤壞死因子受體超家族,在傳遞特異性的死亡

9、配體如Fas配體和TNF-a等啟動的信號中占有重要地位。(2)線粒體介導(dǎo)的凋亡通路：即死亡受體非依賴的凋亡通路,是細胞凋亡信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑中較重要的途徑之一。該通路主要涉及位于線粒體內(nèi)促凋亡蛋白的異位，也有實驗結(jié)果提及涉及CED-4/CED-3樣“凋亡體”的參與。許多調(diào)亡誘導(dǎo)信號如射線、化療藥和氧化應(yīng)激及鈣穩(wěn)態(tài)失衡等可作用于線粒體膜,使其跨膜電位明顯下降和膜轉(zhuǎn)換孔開放,導(dǎo)致線粒體膜通透性增高,促使線粒體內(nèi)凋亡啟動因子釋放至胞質(zhì)，導(dǎo)致細跑凋亡。6、試舉例說明細胞凋亡相關(guān)基因、相關(guān)酶及其具體作用。答:細胞凋亡相關(guān)基因：（1）Bcl-2 家族：Bcl-2抗凋亡機制包括:直接抗氧化;抑制線粒體釋放促凋亡蛋

10、白;抑制Bax和Bak的促凋亡作用;抑制凋亡相關(guān)酶caspases激活;維持細胞鈣穩(wěn)態(tài)。（2）p53：野生型p53蛋白具有誘導(dǎo)細胞凋亡及抑制細胞增殖的作用。（3）其他：癌基因c-myc編碼的蛋白具有雙向調(diào)節(jié)作用。細胞凋亡調(diào)控相關(guān)的酶：（1）半胱天冬酶：在細胞凋亡過程中半胱天冬酶可發(fā)揮多種功能，包括:滅活凋亡抑制蛋白。直接作用于細胞結(jié)構(gòu)并使之解體。分解與細胞骨架構(gòu)成相關(guān)的蛋白。瓦解核結(jié)構(gòu)成核碎片等。（2）內(nèi)源性核酸內(nèi)切酶：活化的內(nèi)源性核酸內(nèi)切酶可作用于核小體連接區(qū)，使DNA斷裂成核小體倍數(shù)大小即180200bp或其整倍數(shù)長度的片段,這些片段在瓊脂糖凝膠電泳中可呈特征性的“梯狀”條帶,這是判斷凋亡

11、發(fā)生的特征性生化指標(biāo)。（3）其他。7、簡述細胞凋亡的生物學(xué)意義。答：（1）確保正常發(fā)育、生長，清除多余的、失去功能價值的細胞（2）維持內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定，清除受損、突變或衰老的細胞（3）發(fā)揮積極的防御功能，受病毒感染的細胞凋亡，阻止病毒的復(fù)制。8、試分析細胞凋亡變化在腫瘤發(fā)生發(fā)展中的作業(yè)及其相關(guān)機制。答:腫瘤細胞凋亡不足的相關(guān)機制涉及多方面。（1）凋亡調(diào)控相關(guān)信號的異常：包括促凋亡( 如TNF和Fus)和抑調(diào)亡信號(如EGF)的異常。（2）凋亡誘導(dǎo)相關(guān)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路的障礙：包括死亡受體和線粒體介導(dǎo)的相關(guān)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路異常，最常見的是Fas信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路的異常。（3）凋亡實施相關(guān)基因表達的異常：包括抑凋亡基因

12、和促凋亡基因的異常,其中Bcl-2和p53備受關(guān)注。（4）凋亡執(zhí)行相關(guān)酶活性的異常：包括 caspase和核酸內(nèi)切酶等活性異常。如多種癌組織和細胞caspase酶活性的降低,且細胞凋亡減少。9、試分析HIV感染對CD4十淋巴細胞凋亡的影響及其相關(guān)機制。答:AIDS(也稱艾滋病)是由人類免疫缺陷病毒感染而引發(fā)的一種傳染性疾病,其關(guān)鍵的發(fā)病機制是CD4+淋巴細胞被選擇性的過度破壞,以致CD4+淋巴細胞數(shù)顯著減少而導(dǎo)致相關(guān)免疫功能缺陷。CD4+淋巴細胞減少與凋亡密切相關(guān),HIV感染的CD4+淋巴細胞凋亡過度的相關(guān)機制涉及以下多方面:（1）HIV外膜糖蛋白的作用：HIV進入靶細胞需要病毒外膜糖蛋白與細

13、胞表面的CD4+糖蛋白和趨化因子受體的序列之間的相互作用。病毒外膜糖蛋白通過與淋巴細胞的CD4+分子結(jié)合和相互作用，激活線粒體介導(dǎo)的通路誘導(dǎo)細胞凋亡。（2）Fas基因表達的上調(diào)：HIV感染可引起CD4+淋巴細胞的Fas基因表達上調(diào),激活Fas介導(dǎo)的信號通路誘導(dǎo)細胞凋亡。（3）細胞因子分泌增多：受HIV感染的巨噬細胞等可分泌多種細胞因子,其中TNF、IL-4及IL-10增多可誘導(dǎo)宿主細胞凋亡。（4）Tat蛋白的產(chǎn)生增多：受HIV感染的CD4+淋巴細胞可產(chǎn)生反式激活蛋白,后者可自由通過細胞膜進人CD4+淋巴細胞誘導(dǎo)細胞產(chǎn)生氧自由基,增強Fas表達而提高其凋亡的易感性;Tat還能夠增強病毒復(fù)制的起始,促進mRNA的轉(zhuǎn)錄和翻譯。（5）T細胞的激活：HIV感染使CD4+淋巴細胞處于激活狀態(tài)。被激活的CD4+淋巴細胞不但不增殖,反而發(fā)生凋亡。（6）合胞體的形成：受HIV感染的大部分CD4+淋巴細胞逐步融合形成合胞體或多核巨細胞，細胞融合在單個小裂解和多核細胞形成過程中均導(dǎo)致CD4+淋巴細胞損耗,故合胞體在形成過程中或形成后均可促發(fā)宿主細胞凋亡及解體。三