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1、SEPSIS新定義新定義,新標(biāo)準(zhǔn)新標(biāo)準(zhǔn),新思新思考考 Epidemiology and microbiology of sepsis in mainland China in the first decade of the 21st century International Journal of Infectious Diseases.2015,31:914 19911904 (ACCP/SCCM) (ACCP/ESICM/SCCM/ATS/SIS)20012016 (ESICM/SCCM) Sepsis is life-threatening organ dysfunction cause
2、d by a dysregulated host response to infection. Septic shock is a subset of sepsis in which underlying circulatory and cellular/metabolic abnormalities are profound enough to substantially increase mortality. 2012200220032008 SURGICAL INFECTIONS, 2016,17(2):167 J Adv Nutr Hum Metab. 2015 , 1(1):19 a
3、cute stagePersistent InflammationImmunosuppressionCatabolismPICSMitochondriaCoagulationImmuneEndotheliumMicrocirculationdysfunctionExcessive inflammationImmune suppressionImmune suppressionCrit Care Med 2014; 42:771780Crit Care Med 2014; 42:771780Crit Care Med 2014; 42:771780Crit Care 2010;5(suppl2)
4、:S7-S12CCM 2009;37:291-304Key PointCritical Care 2006, 10:221Healthy volunteerSepsisComplete stasisStasis / high flow New Strategies for Effective Therapeutics in Critically Ill Patients. JAMA. 2016;315(8):747-748. 淋巴細(xì)胞總數(shù)淋巴細(xì)胞總數(shù)單核細(xì)胞單核細(xì)胞HLA-DRCD4、CD8、CD4/CD8。Immunosuppression in sepsis: a novel unders
5、tanding of thedisorder and a new therapeutic approach.Lancet Infect Dis. 2013 March ;13(3): 260268.?針對(duì)針對(duì)SIRS還是還是CARS?Crit Care Med 2014; 42:771780結(jié)論:針對(duì)結(jié)論:針對(duì)CARS,可能可以減少住院天數(shù)和降低死亡率。,可能可以減少住院天數(shù)和降低死亡率。 早期針對(duì)早期針對(duì)CARSCARS,增強(qiáng)免疫改善預(yù)后增強(qiáng)免疫改善預(yù)后常用增強(qiáng)免疫藥物常用增強(qiáng)免疫藥物GM-CSF(粒細(xì)胞集落刺激因子)(粒細(xì)胞集落刺激因子) 明顯增加明顯增加TNFa水平水平Thymosin
6、alpha-1 Interleukin 7 (IL-7)Anti-programmed death-1(Anti-PD-1)Application of Antibiotic Pharmacodynamics and Dosing Principles inPatients With Sepsis. CriticalCareNurse ,2016,l 36(2):):22 39 Genfa L, Jiang Z, et al. The screening and isolation of an effective anti-endotoxin monomer from Radix Paeoni
7、ae Rubra using affinity biosensor technology. Int J Immunopharmacol. 2005; 5: 1007-101718. 呂根法等呂根法等 以類脂以類脂A為靶點(diǎn)應(yīng)用生物傳感器技術(shù)篩選抗內(nèi)毒素中草藥為靶點(diǎn)應(yīng)用生物傳感器技術(shù)篩選抗內(nèi)毒素中草藥 河南科技大學(xué)學(xué)報(bào)河南科技大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版醫(yī)學(xué)版) 2010; 28(1): 1-4血必凈競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合脂質(zhì)血必凈競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合脂質(zhì)A,拮抗內(nèi)毒素,拮抗內(nèi)毒素l赤芍水提取物五沒(méi)食子?;咸烟牵ǔ嗌炙崛∥镂鍥](méi)食子?;咸烟牵≒GG)與內(nèi)毒素脂多糖的脂質(zhì))與內(nèi)毒素脂多糖的脂質(zhì)A的親和的親和性最強(qiáng),可與脂質(zhì)性最強(qiáng)
8、,可與脂質(zhì)A 直接結(jié)合,使內(nèi)毒素失活直接結(jié)合,使內(nèi)毒素失活【17】l赤芍水提物與脂質(zhì)赤芍水提物與脂質(zhì)A有較高結(jié)合力,對(duì)內(nèi)毒素的破壞率達(dá)有較高結(jié)合力,對(duì)內(nèi)毒素的破壞率達(dá)91.2%【18】1、血必凈能拮抗內(nèi)毒素、血必凈能拮抗內(nèi)毒素張萃張萃 丹參酮丹參酮A等活血化瘀類中藥抗內(nèi)毒素作用的篩選等活血化瘀類中藥抗內(nèi)毒素作用的篩選 山西醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)山西醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào) 2010; 41(7): 621-623許鋒等許鋒等 丹參及丹參素對(duì)內(nèi)毒素刺激下肝巨噬細(xì)胞分泌細(xì)胞因子影響的動(dòng)態(tài)觀察丹參及丹參素對(duì)內(nèi)毒素刺激下肝巨噬細(xì)胞分泌細(xì)胞因子影響的動(dòng)態(tài)觀察 中國(guó)危重病急救醫(yī)學(xué)中國(guó)危重病急救醫(yī)學(xué) 1996; 8(5): 26
9、2-265Wang-Lin J, et al. Paeoniflorin inhibits systemic inflammation and improves survival in experimental sepsis. Basic & Clinical Pharmacology & Toxicology. 2009; 105: 64-71血必凈有效抑制炎性細(xì)胞的炎癥因子釋放血必凈有效抑制炎性細(xì)胞的炎癥因子釋放l丹參酮能抑制由內(nèi)毒素誘導(dǎo)的丹參酮能抑制由內(nèi)毒素誘導(dǎo)的TNF-、IL-1的產(chǎn)生的產(chǎn)生【19】l丹參素對(duì)內(nèi)毒素刺激分泌的炎性介質(zhì)丹參素對(duì)內(nèi)毒素刺激分泌的炎性介質(zhì)IL-
10、1、IL-6、TNF-有明顯抑制作用有明顯抑制作用【20】l赤芍苷能降低赤芍苷能降低I B激酶活性,從而抑制對(duì)激酶活性,從而抑制對(duì)LPS反應(yīng)中的反應(yīng)中的NF-B 通路活性通路活性【21】2、血必凈能抑制炎性介質(zhì)、血必凈能抑制炎性介質(zhì)偉等偉等 羥基紅花黃色素羥基紅花黃色素A緩解脂多糖誘導(dǎo)家兔白細(xì)胞活化的作用緩解脂多糖誘導(dǎo)家兔白細(xì)胞活化的作用 藥學(xué)學(xué)報(bào)藥學(xué)學(xué)報(bào) 2011;46 (2): 153157沈傳陸等沈傳陸等 丹參對(duì)內(nèi)毒素影響內(nèi)皮細(xì)胞凝血和纖溶功能的作用丹參對(duì)內(nèi)毒素影響內(nèi)皮細(xì)胞凝血和纖溶功能的作用 中華血液學(xué)雜志中華血液學(xué)雜志 1993; 14(10): 54024. 趙燕等趙燕等 丹參對(duì)內(nèi)
11、毒素血癥早期中性粒細(xì)胞丹參對(duì)內(nèi)毒素血癥早期中性粒細(xì)胞-內(nèi)皮細(xì)胞粘附作用的影響內(nèi)皮細(xì)胞粘附作用的影響 四川大學(xué)學(xué)報(bào)四川大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版醫(yī)學(xué)版) 2004;35(3):320-322血必凈有效阻止炎性介質(zhì)對(duì)內(nèi)皮細(xì)胞的損傷血必凈有效阻止炎性介質(zhì)對(duì)內(nèi)皮細(xì)胞的損傷l紅花黃色素紅花黃色素A抑制抑制PMN活化,阻止白細(xì)胞黏附于內(nèi)皮細(xì)胞誘導(dǎo)其形態(tài)的改變活化,阻止白細(xì)胞黏附于內(nèi)皮細(xì)胞誘導(dǎo)其形態(tài)的改變【22】l丹參與內(nèi)毒素一起作用于內(nèi)皮細(xì)胞后,內(nèi)皮細(xì)胞表面丹參與內(nèi)毒素一起作用于內(nèi)皮細(xì)胞后,內(nèi)皮細(xì)胞表面TF活性和分泌的活性和分泌的PAI活性明顯減活性明顯減少,少, PA 活性顯著增加,而活性顯著增加,而PGI2分泌
12、量無(wú)顯著變化分泌量無(wú)顯著變化【23】l丹參具有抑制內(nèi)毒素血癥早期中性粒細(xì)胞與內(nèi)皮細(xì)胞粘附的作用丹參具有抑制內(nèi)毒素血癥早期中性粒細(xì)胞與內(nèi)皮細(xì)胞粘附的作用【24】3、血必凈能保護(hù)內(nèi)皮細(xì)胞、血必凈能保護(hù)內(nèi)皮細(xì)胞趙金明等趙金明等 紅花黃色素抗凝血作用及對(duì)血小板聚集影響的研究紅花黃色素抗凝血作用及對(duì)血小板聚集影響的研究 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物科學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物科學(xué) 2009; 26(6): 30-32楊銳等楊銳等 川芎嗪對(duì)凝血川芎嗪對(duì)凝血-纖溶系統(tǒng)酶活性的影響纖溶系統(tǒng)酶活性的影響 同濟(jì)醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)同濟(jì)醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào) 1995; 24(5): 362-364楊鐵虹等楊鐵虹等 當(dāng)歸多糖對(duì)凝血和血小板聚集的影響當(dāng)歸多糖對(duì)凝血和血小
13、板聚集的影響 中藥材中藥材 2002; 25(5): 344-345血必凈有效改善凝血功能血必凈有效改善凝血功能l紅花黃色素紅花黃色素A明顯延長(zhǎng)大鼠血漿明顯延長(zhǎng)大鼠血漿TT、PT、APTT,明顯降低,明顯降低Fib含量,顯著抑制由含量,顯著抑制由ADP引起的血小板聚集引起的血小板聚集【25】l川芎嗪對(duì)凝血過(guò)程中的凝血活酶和凝血酶的生成及活性有明顯抑制作用,能加速或增川芎嗪對(duì)凝血過(guò)程中的凝血活酶和凝血酶的生成及活性有明顯抑制作用,能加速或增加尿激酶對(duì)纖溶酶原的激活作用或者增強(qiáng)纖溶酶對(duì)纖維蛋白的降解作用加尿激酶對(duì)纖溶酶原的激活作用或者增強(qiáng)纖溶酶對(duì)纖維蛋白的降解作用【26】l當(dāng)歸多糖能顯著延長(zhǎng)凝血時(shí)
14、間,顯著延長(zhǎng)當(dāng)歸多糖能顯著延長(zhǎng)凝血時(shí)間,顯著延長(zhǎng)TT和和APTT 【27】4、血必凈能改善凝血功能、血必凈能改善凝血功能張宇等張宇等 紅花黃素抗氧化作用在缺血再灌注損傷中的保護(hù)機(jī)制紅花黃素抗氧化作用在缺血再灌注損傷中的保護(hù)機(jī)制 中華中醫(yī)藥雜志中華中醫(yī)藥雜志 2011; 26(10): 2325-2328匡培根等匡培根等 局灶性缺血再灌注時(shí)丹參對(duì)熱休克蛋白局灶性缺血再灌注時(shí)丹參對(duì)熱休克蛋白70的影響的影響-免疫細(xì)胞化學(xué)及病理學(xué)研究免疫細(xì)胞化學(xué)及病理學(xué)研究 卒中與神經(jīng)疾病卒中與神經(jīng)疾病 1996; 3(2): 61-64肖健等肖健等 羥基紅花黃色素羥基紅花黃色素A對(duì)大鼠急性腦缺血再灌注后白細(xì)胞介素
15、對(duì)大鼠急性腦缺血再灌注后白細(xì)胞介素-1和白細(xì)胞介素和白細(xì)胞介素-6表表 的影響的影響 廣西醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)廣西醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào) 2007; 24(6): 898-899李莉華等李莉華等 兔腎缺血再灌注損傷時(shí)兔腎缺血再灌注損傷時(shí)TNF-、IL-6和和bFGF的變化及當(dāng)歸的影響的變化及當(dāng)歸的影響 中國(guó)病理生理雜志中國(guó)病理生理雜志 2002; 18(9): 1119-1121血必凈有效改善缺血損傷,抑制應(yīng)激炎癥反應(yīng)血必凈有效改善缺血損傷,抑制應(yīng)激炎癥反應(yīng)l紅花黃色素紅花黃色素A主要通過(guò)清除氧自由基、對(duì)主要通過(guò)清除氧自由基、對(duì)NO的調(diào)節(jié)、介導(dǎo)的調(diào)節(jié)、介導(dǎo)N-甲基甲基-D-天門冬氨酸受天門冬氨酸受體表達(dá)等途徑實(shí)
16、現(xiàn)抗缺血再灌注損傷的保護(hù)作用體表達(dá)等途徑實(shí)現(xiàn)抗缺血再灌注損傷的保護(hù)作用【28】l丹參可誘導(dǎo)缺血再灌注后組織的丹參可誘導(dǎo)缺血再灌注后組織的HSP70表達(dá)能力表達(dá)能力【29】l紅花黃色素紅花黃色素A 能降低再灌注后組織中能降低再灌注后組織中IL-1、IL-6的表達(dá)的表達(dá)【30】l當(dāng)歸減輕組織缺血損傷而使當(dāng)歸減輕組織缺血損傷而使TNF-、IL-6產(chǎn)生減少產(chǎn)生減少【31】5、血必凈能改善缺血損傷、血必凈能改善缺血損傷張宇等張宇等 紅花黃素抗氧化作用在缺血再灌注損傷中的保護(hù)機(jī)制紅花黃素抗氧化作用在缺血再灌注損傷中的保護(hù)機(jī)制 中華中醫(yī)藥雜志中華中醫(yī)藥雜志 2011; 26(10): 2325-2328匡培
17、根等匡培根等 局灶性缺血再灌注時(shí)丹參對(duì)熱休克蛋白局灶性缺血再灌注時(shí)丹參對(duì)熱休克蛋白70的影響的影響-免疫細(xì)胞化學(xué)及病理學(xué)研究免疫細(xì)胞化學(xué)及病理學(xué)研究 卒中與神經(jīng)疾病卒中與神經(jīng)疾病 1996; 3(2): 61-64肖健等肖健等 羥基紅花黃色素羥基紅花黃色素A對(duì)大鼠急性腦缺血再灌注后白細(xì)胞介素對(duì)大鼠急性腦缺血再灌注后白細(xì)胞介素-1和白細(xì)胞介素和白細(xì)胞介素-6表表 的影響的影響 廣西醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)廣西醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào) 2007; 24(6): 898-899李莉華等李莉華等 兔腎缺血再灌注損傷時(shí)兔腎缺血再灌注損傷時(shí)TNF-、IL-6和和bFGF的變化及當(dāng)歸的影響的變化及當(dāng)歸的影響 中國(guó)病理生理雜志中國(guó)病理生理雜志 2002; 18(9): 1119-1121血必凈有效改善缺血損傷,抑制應(yīng)激炎癥反應(yīng)血必凈有效改善缺血損傷,抑制應(yīng)激炎癥反應(yīng)l紅花黃色素紅花黃色素A
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