利尿藥的藥理與使用

1、關(guān)于利尿藥的藥理與使用現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第一頁(yè)，共20頁(yè)教學(xué)目的與要求教學(xué)目的與要求p熟悉利尿藥及脫水藥的分類及各類的代表藥熟悉利尿藥及脫水藥的分類及各類的代表藥p掌握高效能及中效能利尿藥的作用機(jī)制、用途、掌握高效能及中效能利尿藥的作用機(jī)制、用途、不良反應(yīng)。不良反應(yīng)。p熟悉低效能利尿藥及脫水藥的作用、用途。熟悉低效能利尿藥及脫水藥的作用、用途?，F(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第二頁(yè)，共20頁(yè)第一節(jié)第一節(jié) 利尿藥利尿藥 是一類選擇性作用于腎臟，增加水是一類選擇性作用于腎臟，增加水和電解質(zhì)的排泄，從而使尿量增多的藥和電解質(zhì)的排泄，從而使尿量增多的藥物。臨床主要用于治療各種原因引起的物。臨床主要用于治療各種原因引起的水腫。水

2、腫?，F(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第三頁(yè)，共20頁(yè)一、腎臟泌尿生理及利尿藥作用部位一、腎臟泌尿生理及利尿藥作用部位（一）腎小球：濾過(guò)，生成原尿（血液中除蛋（一）腎小球：濾過(guò)，生成原尿（血液中除蛋白質(zhì)及細(xì)胞成分）。白質(zhì)及細(xì)胞成分）。（二）腎小管和集合管：是（二）腎小管和集合管：是利尿藥作用的部位利尿藥作用的部位。1、近曲小管：原尿約、近曲小管：原尿約2/3的的Na+在此重吸收在此重吸收（ Na+通道、通道、H+-Na+交換、鈉泵）。是乙交換、鈉泵）。是乙酰唑胺的作用部位。酰唑胺的作用部位?，F(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第四頁(yè)，共20頁(yè)2、髓袢升支粗段髓質(zhì)及皮質(zhì)部：原尿約、髓袢升支粗段髓質(zhì)及皮質(zhì)部：原尿約1/3的的Na+在此重吸收（

3、不伴水的重吸收），是在此重吸收（不伴水的重吸收），是高高效能效能利尿藥的作用部位。利尿藥的作用部位。 3、遠(yuǎn)曲小管及集合管：原尿約、遠(yuǎn)曲小管及集合管：原尿約1/10的的Na+在遠(yuǎn)曲小管初段由在遠(yuǎn)曲小管初段由Na+-Cl-轉(zhuǎn)運(yùn)體轉(zhuǎn)運(yùn)體介導(dǎo)重吸收，介導(dǎo)重吸收，是噻嗪類利尿藥的作用部位。遠(yuǎn)曲小管后段是噻嗪類利尿藥的作用部位。遠(yuǎn)曲小管后段及集合管重吸收原尿約及集合管重吸收原尿約1/20的的Na+（Na+-K+交換），是低交換），是低效能效能利尿藥的作用部位。利尿藥的作用部位。機(jī)制：機(jī)制： K+-Na+-2Cl-轉(zhuǎn)運(yùn)體轉(zhuǎn)運(yùn)體將將K+，Na+，2Cl-轉(zhuǎn)入細(xì)胞內(nèi)，其中轉(zhuǎn)入細(xì)胞內(nèi)，其中Na+（由（由Na+-

4、K+-ATP酶）、酶）、Cl-（經(jīng)（經(jīng)Cl-通道）進(jìn)通道）進(jìn)一步轉(zhuǎn)運(yùn)至細(xì)胞間液，一步轉(zhuǎn)運(yùn)至細(xì)胞間液， K+則經(jīng)則經(jīng)K+通道返通道返回小管腔使其呈正電位，從而驅(qū)動(dòng)回小管腔使其呈正電位，從而驅(qū)動(dòng)Ca2+、Mg2+重吸收。重吸收?，F(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第五頁(yè)，共20頁(yè)二、常用利尿藥二、常用利尿藥按效能和作用部位分為三類：按效能和作用部位分為三類： 1.高效能利尿藥高效能利尿藥 主要作用于髓袢升支粗段髓質(zhì)部主要作用于髓袢升支粗段髓質(zhì)部和皮質(zhì)部，排鈉量占腎小球?yàn)V過(guò)鈉量的和皮質(zhì)部，排鈉量占腎小球?yàn)V過(guò)鈉量的23%，如呋塞米等。如呋塞米等。 2.中效能利尿藥中效能利尿藥 主要作用于遠(yuǎn)曲小管初段（皮質(zhì)主要作用于遠(yuǎn)曲小管初

5、段（皮質(zhì)部），排鈉量占腎小球?yàn)V過(guò)鈉量的部），排鈉量占腎小球?yàn)V過(guò)鈉量的8%，如噻嗪，如噻嗪類等。類等。 3.低效能利尿藥低效能利尿藥 主要作用于遠(yuǎn)曲小管后段和集合主要作用于遠(yuǎn)曲小管后段和集合管，排鈉量占腎小球?yàn)V過(guò)鈉量的管，排鈉量占腎小球?yàn)V過(guò)鈉量的5%以下，如螺以下，如螺內(nèi)酯、氨苯蝶啶等。內(nèi)酯、氨苯蝶啶等。現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第六頁(yè)，共20頁(yè)（一）高效利尿藥（一）高效利尿藥藥理藥理1、利尿、利尿可逆結(jié)合可逆結(jié)合K+-Na+-2Cl-轉(zhuǎn)運(yùn)體轉(zhuǎn)運(yùn)體的的Cl-結(jié)合部結(jié)合部位，排出大量近似于等滲尿液及位，排出大量近似于等滲尿液及K+，Na+，Cl-，同時(shí)，同時(shí)， Ca2+、H+、Mg2+排泄增加。排泄增加。遠(yuǎn)曲小

6、管及集合管部位由于遠(yuǎn)曲小管及集合管部位由于Na+，促使，促使Na+-K+交換，排交換，排K+。排。排Cl-排排Na+現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第七頁(yè)，共20頁(yè)（一）高效利尿藥（一）高效利尿藥2、擴(kuò)血管：、擴(kuò)血管：1）擴(kuò)腎血管增加腎血流量，可能與增）擴(kuò)腎血管增加腎血流量，可能與增加加PGs合成抑制其分解有關(guān)。合成抑制其分解有關(guān)。 2）擴(kuò)容量血管，前負(fù)荷）擴(kuò)容量血管，前負(fù)荷（發(fā)生于（發(fā)生于利尿之前），降低肺毛細(xì)血管通透利尿之前），降低肺毛細(xì)血管通透性，利于急性左心衰肺水腫治療。性，利于急性左心衰肺水腫治療?，F(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第八頁(yè)，共20頁(yè)（一）高效利尿藥（一）高效利尿藥臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用1、重度水腫：心、肝、腎疾病引

7、起且其它藥無(wú)效、重度水腫：心、肝、腎疾病引起且其它藥無(wú)效者。者。2、急性肺、腦水腫。、急性肺、腦水腫。3、急慢性腎衰。、急慢性腎衰。4、毒物、藥物中毒。、毒物、藥物中毒。5、高鈣血癥、高鉀血癥。、高鈣血癥、高鉀血癥。6、急進(jìn)型高血壓、高血壓危象、急進(jìn)型高血壓、高血壓危象現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第九頁(yè)，共20頁(yè)（一）高效利尿藥（一）高效利尿藥不良反應(yīng)不良反應(yīng)1、水、電解質(zhì)紊亂。、水、電解質(zhì)紊亂。2、耳毒性。、耳毒性。3、高尿酸血癥（重吸收增加所致）。、高尿酸血癥（重吸收增加所致）。4、口服出現(xiàn)、口服出現(xiàn)胃腸道反應(yīng)。胃腸道反應(yīng)。5、過(guò)敏反應(yīng)。、過(guò)敏反應(yīng)。用藥護(hù)理要點(diǎn)用藥護(hù)理要點(diǎn)見(jiàn)教材見(jiàn)教材現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第十頁(yè)，

8、共20頁(yè)（二）中效利尿藥（二）中效利尿藥藥理藥理1、利尿、利尿 抑制遠(yuǎn)曲小管初段抑制遠(yuǎn)曲小管初段Na+-Cl-轉(zhuǎn)運(yùn)體，轉(zhuǎn)運(yùn)體，排排Na+，Cl-。 Na+-K+交換交換，排，排K+。2、抗利尿、抗利尿 排排Na+使血漿滲透壓降低而減輕渴感，飲使血漿滲透壓降低而減輕渴感，飲水減少；另外，抑制水減少；另外，抑制PDE，遠(yuǎn)曲小管及集合管，遠(yuǎn)曲小管及集合管cAMP，從而對(duì)水的通透性，從而對(duì)水的通透性，水重吸收增加，水重吸收增加，排水排水。3、降血壓。、降血壓?，F(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第十一頁(yè)，共20頁(yè)（二）中效利尿藥（二）中效利尿藥臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用1、輕、中度水腫。、輕、中度水腫。2、尿崩癥。、尿崩癥。3、高血壓

9、。、高血壓。4、腎（鈣鹽）結(jié)石。、腎（鈣鹽）結(jié)石?，F(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第十二頁(yè)，共20頁(yè)（二）中效利尿藥二）中效利尿藥不良反應(yīng)不良反應(yīng)1、水、電解質(zhì)紊亂。、水、電解質(zhì)紊亂。2、高尿酸及血中、高尿酸及血中BUN 。高血糖、高血脂。高血糖、高血脂。3、口服出現(xiàn)、口服出現(xiàn)胃腸道反應(yīng)。胃腸道反應(yīng)。4、過(guò)敏反應(yīng)。、過(guò)敏反應(yīng)。用藥護(hù)理要點(diǎn)用藥護(hù)理要點(diǎn)見(jiàn)教材見(jiàn)教材現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第十三頁(yè)，共20頁(yè)（三）低效利尿藥（三）低效利尿藥1、螺內(nèi)酯、螺內(nèi)酯 結(jié)構(gòu)與醛固酮類似，競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合醛固酮受結(jié)構(gòu)與醛固酮類似，競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合醛固酮受體，抑制體，抑制Na+-K+交換，排交換，排Na+保保K+，發(fā)揮，發(fā)揮作用依賴于醛固酮存在。作用依賴于

10、醛固酮存在。最適合肝硬化腹水、最適合肝硬化腹水、腎病綜合癥及心衰水腫腎病綜合癥及心衰水腫。2、氨苯蝶啶、阿米洛利、氨苯蝶啶、阿米洛利 排排Na+（阻滯遠(yuǎn)曲小管后段及集合管（阻滯遠(yuǎn)曲小管后段及集合管Na+通道，減少通道，減少Na+重吸收）增加，重吸收）增加， K+向管腔分向管腔分泌泌，排，排H+、Mg2+、Ca2+?，F(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第十四頁(yè)，共20頁(yè)第二節(jié)第二節(jié) 脫水藥脫水藥 脫水藥又稱滲透性利尿藥，常脫水藥又稱滲透性利尿藥，常用藥有甘露醇、山梨醇、高滲葡萄用藥有甘露醇、山梨醇、高滲葡萄糖等。該類藥應(yīng)具備如下特點(diǎn)：糖等。該類藥應(yīng)具備如下特點(diǎn)：靜脈注射后不易通過(guò)毛細(xì)血管進(jìn)入靜脈注射后不易通過(guò)毛細(xì)血管進(jìn)

11、入組織；易經(jīng)腎小球?yàn)V過(guò)；不易組織；易經(jīng)腎小球?yàn)V過(guò)；不易被腎小管重吸收。被腎小管重吸收。現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第十五頁(yè)，共20頁(yè)第二節(jié)第二節(jié) 脫水藥脫水藥甘露醇甘露醇 Mannitol 臨床主要用臨床主要用20%的高滲溶液。的高滲溶液。藥理藥理1、脫水作用脫水作用：口服吸收極少，產(chǎn)生滲透性腹瀉；靜脈注射后提：口服吸收極少，產(chǎn)生滲透性腹瀉；靜脈注射后提高了血漿滲透壓，使組織間液水分向血漿轉(zhuǎn)移而產(chǎn)生組織脫高了血漿滲透壓，使組織間液水分向血漿轉(zhuǎn)移而產(chǎn)生組織脫水作用，可降低顱內(nèi)壓和眼內(nèi)壓；水作用，可降低顱內(nèi)壓和眼內(nèi)壓；2、利尿作用利尿作用：靜脈注射后使循環(huán)血容量及腎小球?yàn)V過(guò)率增加，并減：靜脈注射后使循環(huán)血容量及腎

12、小球?yàn)V過(guò)率增加，并減少對(duì)少對(duì)NaCl和水的重吸收。同時(shí)還能擴(kuò)張腎血管、增加腎髓質(zhì)血流和水的重吸收。同時(shí)還能擴(kuò)張腎血管、增加腎髓質(zhì)血流量，使髓質(zhì)間液量，使髓質(zhì)間液Na+和尿素易隨血流移走，降低髓質(zhì)高滲區(qū)的滲和尿素易隨血流移走，降低髓質(zhì)高滲區(qū)的滲透壓而利尿。透壓而利尿?，F(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第十六頁(yè)，共20頁(yè)第二節(jié)第二節(jié) 脫水藥脫水藥臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用1、用于腦外傷、腦瘤、腦膜炎等的腦水腫和青光用于腦外傷、腦瘤、腦膜炎等的腦水腫和青光眼急性發(fā)作或術(shù)前降眼壓。眼急性發(fā)作或術(shù)前降眼壓。2、用于急性腎功能衰竭的預(yù)防，改善急性腎衰早、用于急性腎功能衰竭的預(yù)防，改善急性腎衰早期的血流動(dòng)力學(xué)，保護(hù)腎小管免于壞死。期的血流

13、動(dòng)力學(xué)，保護(hù)腎小管免于壞死。3、促進(jìn)毒物排泄（口服、靜注）。、促進(jìn)毒物排泄（口服、靜注）。不良反應(yīng)及應(yīng)用注意不良反應(yīng)及應(yīng)用注意見(jiàn)教材見(jiàn)教材現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第十七頁(yè)，共20頁(yè)第二節(jié)第二節(jié) 脫水藥脫水藥山梨醇山梨醇 Sorbitol 是甘露醇的同分異構(gòu)體。是甘露醇的同分異構(gòu)體。作用相似作用相似于甘露醇，但較弱。價(jià)格便宜故常被選于甘露醇，但較弱。價(jià)格便宜故常被選用。用。葡萄糖葡萄糖 Glucose 臨床常用的是臨床常用的是50%高滲溶液，由于高滲溶液，由于易被代謝，作用弱而不持久。主要用于腦易被代謝，作用弱而不持久。主要用于腦水腫和急性肺水腫的搶救，一般與甘露醇水腫和急性肺水腫的搶救，一般與甘露醇合用。合