第十二章翻譯

1、目目 錄錄目目 錄錄 蛋白質(zhì)的生物合成蛋白質(zhì)的生物合成，即，即翻譯翻譯，就是將，就是將mRNA中由中由 4 種種核苷酸序列核苷酸序列編碼的遺傳信息，通過(guò)編碼的遺傳信息，通過(guò)遺傳密碼破譯的方式遺傳密碼破譯的方式解讀為解讀為蛋白質(zhì)一級(jí)結(jié)構(gòu)蛋白質(zhì)一級(jí)結(jié)構(gòu)中中20種種氨基酸的排列順序氨基酸的排列順序 。目目 錄錄目目 錄錄第第 一一 節(jié)節(jié) 目目 錄錄原料：原料：20種氨基酸種氨基酸rRNA:和蛋白質(zhì)組成核糖體和蛋白質(zhì)組成核糖體（翻譯場(chǎng)所）（翻譯場(chǎng)所）tRNA:攜帶并轉(zhuǎn)運(yùn)攜帶并轉(zhuǎn)運(yùn)AAmRNA：翻譯的直接模板：翻譯的直接模板酶：酶：氨基酰氨基酰tRNA合成酶合成酶 轉(zhuǎn)肽酶轉(zhuǎn)肽酶（肽酰轉(zhuǎn)移酶）（肽酰轉(zhuǎn)移酶

2、）蛋白質(zhì)因子：蛋白質(zhì)因子：IF、EF、RF能量：游離三磷酸核苷酸（能量：游離三磷酸核苷酸（ATP、GTP）無(wú)機(jī)離子：無(wú)機(jī)離子：Mg2+目目 錄錄設(shè)計(jì)圖設(shè)計(jì)圖紙紙?jiān)狭宪?chē)間車(chē)間運(yùn)輸工運(yùn)輸工具具搬運(yùn)工搬運(yùn)工人人生產(chǎn)工生產(chǎn)工人人蛋白質(zhì)的生產(chǎn)蛋白質(zhì)的生產(chǎn)mRNAAArRNA蛋白質(zhì)蛋白質(zhì)tRNAAA-tRNA合成酶合成酶轉(zhuǎn)肽酶轉(zhuǎn)肽酶目目 錄錄l mRNA是遺傳信息的攜帶者和傳遞者是遺傳信息的攜帶者和傳遞者l是蛋白質(zhì)生物合成的直接模板是蛋白質(zhì)生物合成的直接模板mRNA種類(lèi)多，大小不一，半衰期短種類(lèi)多，大小不一，半衰期短占占RNA總量總量125 AUG3mRNA原核生物的多順?lè)醋釉松锏亩囗樂(lè)醋?一條一

3、條mRNAmRNA編碼幾種功能相關(guān)的蛋白質(zhì)編碼幾種功能相關(guān)的蛋白質(zhì)真核生物的單順?lè)醋诱婧松锏膯雾樂(lè)醋?一條一條mRNAmRNA僅編碼一種蛋白質(zhì)僅編碼一種蛋白質(zhì)非編碼序列非編碼序列核蛋白體結(jié)合位點(diǎn)核蛋白體結(jié)合位點(diǎn)起始密碼子起始密碼子終止密碼子終止密碼子編碼序列編碼序列PPP5 3 蛋白質(zhì)蛋白質(zhì)PPPmG -5 3 蛋白質(zhì)蛋白質(zhì)目目 錄錄單復(fù)制子，多順?lè)醋訂螐?fù)制子，多順?lè)醋佣鄰?fù)制子，單順?lè)醋佣鄰?fù)制子，單順?lè)醋幽磕?錄錄l密碼子密碼子mRNA上，從上，從5 至至3 方向，由方向，由AUG開(kāi)始，開(kāi)始，每每3個(gè)核苷酸為一組，決定肽鏈上某一個(gè)氨個(gè)核苷酸為一組，決定肽鏈上某一個(gè)氨基酸或蛋白質(zhì)合成的起始、終

4、止信號(hào)，稱(chēng)為基酸或蛋白質(zhì)合成的起始、終止信號(hào)，稱(chēng)為三聯(lián)體密碼三聯(lián)體密碼(triplet coden)。起始密碼起始密碼(initiation coden): AUG （Met）終止密碼終止密碼(termination coden):（無(wú)意義密碼子）（無(wú)意義密碼子）不編碼任何不編碼任何AA UAA，UAG，UGA 密碼子總密碼子總64個(gè)，其中編碼個(gè)，其中編碼AA 的為的為61個(gè)個(gè)目目 錄錄從從mRNA 5 端起始密碼子端起始密碼子AUG到到3 端終端終止密碼子之間的核苷酸序列，各個(gè)三聯(lián)體密止密碼子之間的核苷酸序列，各個(gè)三聯(lián)體密碼連續(xù)排列編碼一個(gè)蛋白質(zhì)多肽鏈，稱(chēng)為碼連續(xù)排列編碼一個(gè)蛋白質(zhì)多肽鏈，稱(chēng)

5、為開(kāi)開(kāi)放閱讀框架放閱讀框架(open reading frame, ORF)。 開(kāi)放閱讀框架開(kāi)放閱讀框架5 AUG3mRNAUAAUAGUGAORF原核生物的多順?lè)醋釉松锏亩囗樂(lè)醋?一條一條mRNAmRNA編碼幾種功能相關(guān)的蛋白質(zhì)編碼幾種功能相關(guān)的蛋白質(zhì)真核生物的單順?lè)醋诱婧松锏膯雾樂(lè)醋?一條一條mRNAmRNA僅編碼一種蛋白質(zhì)僅編碼一種蛋白質(zhì)非編碼序列非編碼序列核蛋白體結(jié)合位點(diǎn)核蛋白體結(jié)合位點(diǎn)起始密碼子起始密碼子終止密碼子終止密碼子編碼序列編碼序列PPP5 3 蛋白質(zhì)蛋白質(zhì)PPPmG -5 3 蛋白質(zhì)蛋白質(zhì)目目 錄錄單復(fù)制子，多順?lè)醋訂螐?fù)制子，多順?lè)醋佣鄰?fù)制子，單順?lè)醋佣鄰?fù)制子，單順?lè)?/p>

6、子ORFORFORFORF目目 錄錄遺傳密碼的特點(diǎn)：遺傳密碼的特點(diǎn)：l方向性（方向性（directionalitydirectionality）l連續(xù)性（連續(xù)性（commalessnesscommalessness）l簡(jiǎn)并性（簡(jiǎn)并性（degeneracydegeneracy）l通用性（通用性（universalityuniversality）l擺動(dòng)性（擺動(dòng)性（wobblewobble）目目 錄錄5 端：起始密碼子端：起始密碼子3 端：終止密碼子端：終止密碼子密碼子方向：密碼子方向： 5 3 翻譯過(guò)程模板閱讀方向：翻譯過(guò)程模板閱讀方向：5 3 翻譯過(guò)程多肽鏈延長(zhǎng)方向：翻譯過(guò)程多肽鏈延長(zhǎng)方向：N端

7、端C端端目目 錄錄編碼蛋白質(zhì)氨基酸序列的各個(gè)三聯(lián)體密碼編碼蛋白質(zhì)氨基酸序列的各個(gè)三聯(lián)體密碼連續(xù)閱讀，密碼間既無(wú)間斷也無(wú)交叉。連續(xù)閱讀，密碼間既無(wú)間斷也無(wú)交叉。 （3N3N1 1）或者（）或者（3N3N2 2）個(gè)堿基的插入）個(gè)堿基的插入或者缺失可以導(dǎo)致或者缺失可以導(dǎo)致移碼突變移碼突變。目目 錄錄遺傳密碼中，除色氨酸和甲硫氨酸僅遺傳密碼中，除色氨酸和甲硫氨酸僅有一個(gè)密碼子外，其余氨基酸有有一個(gè)密碼子外，其余氨基酸有2、3、4個(gè)或多至個(gè)或多至6個(gè)三聯(lián)體為其編碼。這種個(gè)三聯(lián)體為其編碼。這種多個(gè)多個(gè)密碼子編碼一個(gè)密碼子編碼一個(gè)AA的現(xiàn)象。的現(xiàn)象。編碼編碼 同一同一AA的密碼子稱(chēng)的密碼子稱(chēng)同義密碼子同義密

8、碼子。一個(gè)密碼子僅編碼一種一個(gè)密碼子僅編碼一種AA，每個(gè)密碼子的使，每個(gè)密碼子的使用頻率，有種族和組織差異用頻率，有種族和組織差異同義突變、錯(cuò)義突變、無(wú)義突變同義突變、錯(cuò)義突變、無(wú)義突變目目 錄錄目目 錄錄反密碼與密碼間不嚴(yán)格遵守堿基互補(bǔ)配對(duì)反密碼與密碼間不嚴(yán)格遵守堿基互補(bǔ)配對(duì)規(guī)律，稱(chēng)為規(guī)律，稱(chēng)為擺動(dòng)配對(duì)擺動(dòng)配對(duì)。U擺動(dòng)配對(duì)擺動(dòng)配對(duì)反密碼第一位與反密碼第一位與密碼第三位不嚴(yán)密碼第三位不嚴(yán)格配對(duì)格配對(duì)U目目 錄錄tRNA反密碼子反密碼子第第1位堿基位堿基IUGACmRNA密碼子密碼子第第3位堿基位堿基U, C, AA, GU, CUG目目 錄錄 蛋白質(zhì)生物合成的整套密碼，從原核生物到人類(lèi)都通蛋白

9、質(zhì)生物合成的整套密碼，從原核生物到人類(lèi)都通用。用。 已發(fā)現(xiàn)少數(shù)例外，如動(dòng)物細(xì)胞的線(xiàn)粒體、植物細(xì)胞的已發(fā)現(xiàn)少數(shù)例外，如動(dòng)物細(xì)胞的線(xiàn)粒體、植物細(xì)胞的葉綠體，如葉綠體，如: : 線(xiàn)粒體線(xiàn)粒體 通用密碼通用密碼 起始密碼：起始密碼： AUGAUG、AUA(Met)AUA(Met)、AUU AUU AUG(Met)AUG(Met) 終止密碼：終止密碼： AGAAGA、AGG AGG UAAUAA、UAGUAG、UGAUGA UGA(Trp) AGA UGA(Trp) AGA和和AGG(Arg) AGG(Arg) 密碼的通用性進(jìn)一步證明各種生物進(jìn)化自同一祖先。密碼的通用性進(jìn)一步證明各種生物進(jìn)化自同一祖先。

10、 二、二、rRNArRNA參與組成核蛋白體參與組成核蛋白體目目 錄錄目目 錄錄小亞基：小亞基：mRNAmRNA結(jié)合位點(diǎn)結(jié)合位點(diǎn) 1 1、P P位點(diǎn)位點(diǎn)：結(jié)合：結(jié)合肽酰肽酰tRNAtRNA，或或給位給位 2 2、A A位點(diǎn)位點(diǎn)：結(jié)合：結(jié)合氨基酰氨基酰tRNAtRNA，或或受位受位 3 3、轉(zhuǎn)肽酶轉(zhuǎn)肽酶( (肽酰轉(zhuǎn)移酶肽酰轉(zhuǎn)移酶)活性部位活性部位 4 4、E E位：排出位：排出卸載卸載tRNA，排出位排出位大大亞亞基基目目 錄錄原核生物翻譯過(guò)程中核蛋白體結(jié)構(gòu)模式原核生物翻譯過(guò)程中核蛋白體結(jié)構(gòu)模式:A位：氨基酰位位：氨基酰位(aminoacyl site)P位：肽酰位位：肽酰位(peptidyl s

11、ite)E位：排出位位：排出位(exit site)轉(zhuǎn)肽酶轉(zhuǎn)肽酶(肽酰轉(zhuǎn)移酶肽酰轉(zhuǎn)移酶)目目 錄錄反密碼環(huán)反密碼環(huán)氨基酸臂氨基酸臂氨基酸氨基酸臂臂額外環(huán)額外環(huán)5533C A U53目目 錄錄ltRNAtRNA是蛋白質(zhì)生物合成過(guò)程中是蛋白質(zhì)生物合成過(guò)程中氨基酸氨基酸的轉(zhuǎn)運(yùn)工具的轉(zhuǎn)運(yùn)工具l 密碼子與反密碼子的擺動(dòng)現(xiàn)象密碼子與反密碼子的擺動(dòng)現(xiàn)象 原核原核30-4030-40種種tRNA,tRNA,真核真核5050種種tRNAtRNA 編碼編碼AAAA的密碼子的密碼子6161種種 l tRNAtRNA分子分子33末端的末端的CCACCA序列是氨基酸序列是氨基酸結(jié)合部位。結(jié)合部位。每一種特異的每一種特異

12、的tRNAtRNA只能轉(zhuǎn)載只能轉(zhuǎn)載特異的氨基酸。特異的氨基酸。（一）（一）tRNA目目 錄錄DHU環(huán)是環(huán)是AA-tRNA合成酶識(shí)別部位合成酶識(shí)別部位TCTC環(huán)結(jié)合核糖體環(huán)結(jié)合核糖體目目 錄錄（二）（二） 氨基酰氨基酰-tRNA合成酶合成酶l 氨基酰氨基酰-tRNA合成酶合成酶(aminocyl-tRNA synthetase)催化催化tRNA的的3-末端末端CCA-OH與氨與氨基酸羧基形成基酸羧基形成酯鍵酯鍵，生成：氨基酰，生成：氨基酰-tRNA。l氨基酰氨基酰-tRNA合成酶對(duì)底物合成酶對(duì)底物AA和和tRNA都有都有高度高度特異性特異性。l氨基酰氨基酰-tRNA合成酶具有合成酶具有校正活性校

13、正活性。目目 錄錄氨基酸氨基酸 + tRNA氨基酰氨基酰- tRNAATP AMPPPi氨基酰氨基酰-tRNA合成酶合成酶氨基酸氨基酸 + ATP-E + ATP-E 氨基酰氨基酰-AMP-E + PPi-AMP-E + PPi2. 2. 氨基酰氨基酰-AMP-E + tRNA -AMP-E + tRNA 氨基酰氨基酰-tRNA + E +AMP-tRNA + E +AMP 目目 錄錄第一步反應(yīng)第一步反應(yīng)氨基酸氨基酸 ATP-E 氨基酰氨基酰-AMP-E PPi目目 錄錄第二步反應(yīng)第二步反應(yīng)氨基酰氨基酰-AMP-E tRNA 氨基酰氨基酰-tRNA AMP E目目 錄錄l細(xì)胞內(nèi)的細(xì)胞內(nèi)的tRN

14、AtRNA的種類(lèi)多于的種類(lèi)多于2020種，故一種氨基種，故一種氨基酸可由幾種酸可由幾種tRNAtRNA裝載裝載l但一種但一種tRNAtRNA只能裝載一種氨基酸只能裝載一種氨基酸目目 錄錄l氨基酰氨基酰-tRNA的表示方法：的表示方法： Ala-tRNAAla Ser-tRNASerMet-tRNAMet l起始肽鏈合成的氨基酰起始肽鏈合成的氨基酰-tRNA真核生物真核生物： Met-tRNAiMet原核生物原核生物： fMet-tRNAifMet目目 錄錄 第第 二二 節(jié)節(jié) 目目 錄錄lmRNA模板閱讀的方向模板閱讀的方向：53l蛋白質(zhì)是從蛋白質(zhì)是從N N端端C C端端合成合成 l 原核生物原

15、核生物的起始的起始tRNAtRNA是結(jié)合甲酰蛋氨酸的是結(jié)合甲酰蛋氨酸的tRNAtRNAfMet-tRNAfMet-tRNAi if fMetMetl 真核生物真核生物的起始的起始tRNAtRNA是結(jié)合蛋氨酸的是結(jié)合蛋氨酸的tRNAtRNAMet-tRNAMet-tRNAiMetMet目目 錄錄指指mRNA、起始氨基酰、起始氨基酰-tRNA、起始因起始因子子與核蛋白體結(jié)合而形成與核蛋白體結(jié)合而形成翻譯起始復(fù)合物翻譯起始復(fù)合物 (translational initiation complex)。目目 錄錄原核起始因子原核起始因子 功能功能IF-1 IF-1 占據(jù)占據(jù)A A位位，防止，防止tRNA

16、tRNA過(guò)早地結(jié)合到過(guò)早地結(jié)合到A A位位IF-2 IF-2 促進(jìn)促進(jìn)fMet-tRNAfMet-tRNA結(jié)合到結(jié)合到30S30S小亞基小亞基IF-3 IF-3 促進(jìn)大小亞基分離促進(jìn)大小亞基分離, ,結(jié)合結(jié)合30S30S小亞基小亞基，防止，防止 它過(guò)早地與它過(guò)早地與50S50S大亞基結(jié)合，并大亞基結(jié)合，并提高提高P P位對(duì)位對(duì)fMet-fMet-tRNAtRNAfMetfMet的特異性的特異性原核、真核生物各種起始因子的生物功能原核、真核生物各種起始因子的生物功能 （一）起始因子（一）起始因子目目 錄錄真核起始因子真核起始因子 功能功能eIF-1 eIF-1 多功能因子，參與多個(gè)翻譯步驟多功能

17、因子，參與多個(gè)翻譯步驟eIF-2 eIF-2 促進(jìn)起始促進(jìn)起始Met-tRNAMet-tRNA與核糖體與核糖體40S40S小亞基結(jié)合小亞基結(jié)合eIF-2B eIF-2B 又稱(chēng)鳥(niǎo)苷酸交換因子，將又稱(chēng)鳥(niǎo)苷酸交換因子，將eIF-2eIF-2上的上的GDPGDP交換交換 成成GTPGTPeIF-3 eIF-3 首先與首先與40S40S小亞基結(jié)合的因子，小亞基結(jié)合的因子，促進(jìn)大小亞促進(jìn)大小亞基分離基分離，并能加速后續(xù)步驟，并能加速后續(xù)步驟eIF-4A eIF-4A 具有具有RNARNA解旋酶的活性，能解除解旋酶的活性，能解除mRNA 5mRNA 5 端的端的發(fā)夾結(jié)構(gòu)，使其與發(fā)夾結(jié)構(gòu)，使其與40S40S小

18、亞基結(jié)合。是小亞基結(jié)合。是eIF4FeIF4F的組成成的組成成分分目目 錄錄真核起始因子真核起始因子 功能功能eIF-4B eIF-4B 與與mRNAmRNA結(jié)合，對(duì)結(jié)合，對(duì)mRNAmRNA進(jìn)行掃描并定位第一個(gè)進(jìn)行掃描并定位第一個(gè)AUGAUGeIF-4E eIF-4E 結(jié)合結(jié)合mRNAmRNA的帽子結(jié)構(gòu)，是的帽子結(jié)構(gòu)，是eIF4FeIF4F的組成成分的組成成分eIF-4G eIF-4G 一種接頭蛋白，能與一種接頭蛋白，能與eIF4EeIF4E、eIF-3eIF-3和和poly Apoly A結(jié)合蛋白（結(jié)合蛋白（Pab-1pPab-1p）結(jié)合將）結(jié)合將40S40S的小亞基富集至的小亞基富集至mR

19、NAmRNA，進(jìn)而刺激翻譯。是進(jìn)而刺激翻譯。是eIF4FeIF4F的組成成分的組成成分eIF-5 eIF-5 促進(jìn)上述起始因子從促進(jìn)上述起始因子從40S40S小亞基脫落，以便小亞基脫落，以便40S40S小亞基與小亞基與60S60S大亞基結(jié)合形成大亞基結(jié)合形成80S80S起始復(fù)合物起始復(fù)合物eIF-6 eIF-6 促進(jìn)無(wú)活性的促進(jìn)無(wú)活性的80S80S核糖體解聚生成核糖體解聚生成40S40S小亞基和小亞基和60S60S大亞基大亞基目目 錄錄l核蛋白體大小亞基分離；核蛋白體大小亞基分離；lmRNA在小亞基定位結(jié)合；在小亞基定位結(jié)合；lfMet-tRNAfMet的結(jié)合；的結(jié)合； l核蛋白體大亞基結(jié)合。

20、核蛋白體大亞基結(jié)合。目目 錄錄IF-3IF-11. 核蛋白體大小亞基分離核蛋白體大小亞基分離目目 錄錄起始因子起始因子IFIF3 3使大小亞基分離，使大小亞基分離，IFIF1 1協(xié)助協(xié)助70s70s核糖體核糖體30s30s小亞基小亞基+50s+50s大亞基大亞基 A U G53IF-3IF-12. mRNA在小亞基定位結(jié)合在小亞基定位結(jié)合mRNA AUGmRNA AUG上游上游S-DS-D序列（序列（AGGAAGGA）與小亞基與小亞基16s rRNA16s rRNA上上UCCUUCCU序列互補(bǔ)，緊接序列互補(bǔ)，緊接AGGAAGGA的小段又可以被核糖體小亞基的小段又可以被核糖體小亞基蛋白（蛋白（r

21、ps-1rps-1）辨認(rèn)結(jié)合，即）辨認(rèn)結(jié)合，即RNA-RNARNA-RNA、RNA-RNA-蛋白質(zhì)相互蛋白質(zhì)相互辨認(rèn)。辨認(rèn)。目目 錄錄IF-3IF-1IF-2GTP3. 起始氨基酰起始氨基酰tRNA( fMet-tRNAifmet )結(jié)合到結(jié)合到小亞基小亞基A U G53 IFIF2 2（GTPGTP）作用下，）作用下，fMet-tRNAfMet-tRNA反密碼子與反密碼子與mRNAmRNA分子中密碼子分子中密碼子AUGAUG配對(duì)結(jié)合，形成配對(duì)結(jié)合，形成30S30S起始復(fù)起始復(fù)合物，需要合物，需要GTPGTP和和MgMg2+2+參與。參與。IF-3IF-1IF-2GTPGDPPi4. 核蛋白體

22、大亞基結(jié)合，起始復(fù)合物形成核蛋白體大亞基結(jié)合，起始復(fù)合物形成A U G53 50S50S大亞基與上述的大亞基與上述的30S30S前起始復(fù)合物結(jié)合，同時(shí)前起始復(fù)合物結(jié)合，同時(shí)IFIF2 2脫落，形成脫落，形成70S70S起始復(fù)合物起始復(fù)合物，即，即核糖體大小亞基核糖體大小亞基mRNAmRNAfMet-tRNAfMet-tRNA復(fù)合物復(fù)合物。 fMet-tRNAfMet-tRNA占據(jù)著占據(jù)著50S50S大亞基的大亞基的P P位。位。A A位留空位留空 。IF-3IF-1A U G53IF-2GTPIF-2-GTPGDPPi目目 錄錄目目 錄錄 真核生物真核生物 原核生物原核生物起始因子：起始因子：

23、 eIFeIF，1010多種多種 IFIF，三種，三種起始起始tRNAtRNA： Met-tRNAMet-tRNA fMet-tRNAfMet-tRNA N N端甲?；思柞；痬RNAmRNA結(jié)合：結(jié)合： 有帽尾結(jié)構(gòu)有帽尾結(jié)構(gòu) SDSD序列序列核糖體：核糖體： 80S80S（40S40S60S60S） 70S70S （30S50S）（二）真核生物翻譯起始（二）真核生物翻譯起始原核生物與真核生物翻譯起始比較原核生物與真核生物翻譯起始比較 目目 錄錄l核蛋白體大小亞基分離；核蛋白體大小亞基分離；lMet-tRNAMet結(jié)合；結(jié)合；lmRNA在核蛋白體小亞基就位；在核蛋白體小亞基就位；l核蛋白體大亞

24、基結(jié)合。核蛋白體大亞基結(jié)合。真核生物翻譯起始復(fù)合物形成過(guò)程真核生物翻譯起始復(fù)合物形成過(guò)程目目 錄錄1 1、核蛋白體大小亞基分離、核蛋白體大小亞基分離目目 錄錄2 2、Met-tRNAMet結(jié)合（結(jié)合（43S43S前起始復(fù)合物生成）前起始復(fù)合物生成）eIFeIF2 2，真核翻譯起始最重要的因子，真核翻譯起始最重要的因子先生成先生成 Met-tRNAMet-tRNAMetMetelF-2elF-2GTPGTP三元復(fù)合物三元復(fù)合物再與再與40S40S小亞基結(jié)合小亞基結(jié)合MetMet-tRNAiMet-elF-2 -GTP目目 錄錄3 3、mRNA在核蛋白體小亞基就位（在核蛋白體小亞基就位（48S48

25、S復(fù)合物的形成）復(fù)合物的形成） mRNAATPADP+PielF4E, elF4G, elF4A, elF4B48S48S復(fù)合物的形成復(fù)合物的形成eIF-4E與與mRNA帽結(jié)合帽結(jié)合 eIF-4G作為接頭蛋白連接作為接頭蛋白連接eIF-4E和和eIF-3 Pab1p與與mRNA的的poly A尾巴結(jié)合，也與尾巴結(jié)合，也與eIF-4G結(jié)合結(jié)合eIF-4F（帽子結(jié)合復(fù)合物）（帽子結(jié)合復(fù)合物）=4E+4G+4A目目 錄錄4 4、核蛋白體、核蛋白體60S60S大亞基結(jié)合（大亞基結(jié)合（80S80S起始復(fù)合物的形成）起始復(fù)合物的形成） GDP+PielF-580S80S核糖體核糖體Met-tRNAMet-

26、tRNAmetmetmRNAmRNA起始復(fù)合物起始復(fù)合物 mRNAGDP+PielF-5ATPADP+PielF4E, elF4G, elF4A, elF4BMetMet-tRNAiMet-elF-2 -GTP真核生物翻譯起始真核生物翻譯起始復(fù)合物形成過(guò)程復(fù)合物形成過(guò)程elF-2是關(guān)是關(guān)鍵因鍵因子子目目 錄錄le IF2是生成起始復(fù)合物首先必需的蛋白是生成起始復(fù)合物首先必需的蛋白質(zhì)因子質(zhì)因子 ，是真核生物蛋白質(zhì)合成調(diào)控的，是真核生物蛋白質(zhì)合成調(diào)控的關(guān)鍵物質(zhì)，關(guān)鍵物質(zhì)，也是作為眾多生物活性物質(zhì)、也是作為眾多生物活性物質(zhì)、抗代謝物、抗生素等物質(zhì)作用的靶點(diǎn)。抗代謝物、抗生素等物質(zhì)作用的靶點(diǎn)。目目 錄

27、錄指根據(jù)指根據(jù)mRNA密碼序列的指導(dǎo)，次序添加密碼序列的指導(dǎo)，次序添加氨基酸從氨基酸從N端向端向C端延伸肽鏈，直到合成終止端延伸肽鏈，直到合成終止的過(guò)程。的過(guò)程。 l肽鏈延長(zhǎng)在核蛋白體上連續(xù)性循環(huán)式進(jìn)行，又肽鏈延長(zhǎng)在核蛋白體上連續(xù)性循環(huán)式進(jìn)行，又稱(chēng)為稱(chēng)為核蛋白體循環(huán)核蛋白體循環(huán)(ribosomal cycle)，每次循環(huán)，每次循環(huán)增加一個(gè)氨基酸，包括以下三步：增加一個(gè)氨基酸，包括以下三步： 進(jìn)位進(jìn)位(entrance) 成肽成肽(peptide bond formation) 轉(zhuǎn)位轉(zhuǎn)位(translocation)目目 錄錄l延長(zhǎng)過(guò)程所需蛋白因子稱(chēng)為延長(zhǎng)因子延長(zhǎng)過(guò)程所需蛋白因子稱(chēng)為延長(zhǎng)因子(e

28、longation factor, EF)原核生物：原核生物：EF-T (EF-Tu, EF-Ts)EF-G真核生物：真核生物：e eEF-1 、eEF-2 目目 錄錄原核延長(zhǎng)原核延長(zhǎng)因子因子生物功能生物功能對(duì)應(yīng)真核延對(duì)應(yīng)真核延長(zhǎng)因子長(zhǎng)因子EF-Tu促進(jìn)進(jìn)位，促進(jìn)進(jìn)位，GTPaseeEF-1-EF-TsGTP交換蛋白交換蛋白eEF-1-EF-G有有轉(zhuǎn)位酶活性轉(zhuǎn)位酶活性，促進(jìn)，促進(jìn)mRNA-肽酰肽酰-tRNA由由A位前移到位前移到P位，位，促進(jìn)卸載促進(jìn)卸載tRNA釋放釋放EF-2肽鏈合成的延長(zhǎng)因子肽鏈合成的延長(zhǎng)因子 （一）進(jìn)位（一）進(jìn)位密碼子對(duì)應(yīng)的密碼子對(duì)應(yīng)的氨基酰氨基酰-tRNA-tRNA進(jìn)入

29、進(jìn)入A A位，位，消耗一分子消耗一分子GTPGTP（EF-TuEF-Tu協(xié)助）協(xié)助） 目目 錄錄目目 錄錄EF-Tu-GTP催化進(jìn)催化進(jìn)位（原核生物）位（原核生物）目目 錄錄Tu TsGTPGDPA U G53TuTsGTP目目 錄錄目目 錄錄 由由轉(zhuǎn)肽酶轉(zhuǎn)肽酶(transpeptidase)催化催化P P位上氨位上氨基酸基酸-COOH-COOH基與基與A A位氨基酸的位氨基酸的-NH-NH2 2形成肽形成肽鍵。鍵。目目 錄錄延長(zhǎng)因子延長(zhǎng)因子EF-G有有轉(zhuǎn)位酶轉(zhuǎn)位酶( ( translocase ) )活性，可結(jié)合活性，可結(jié)合并并水解水解1 1分子分子GTP，促進(jìn)核蛋白體向，促進(jìn)核蛋白體向mR

30、NA的的3 3側(cè)移動(dòng)。側(cè)移動(dòng)。fMetA U G53fMetTuGTP目目 錄錄核蛋白體循環(huán)（狹義）核蛋白體循環(huán)（狹義）目目 錄錄進(jìn)進(jìn)位位轉(zhuǎn)轉(zhuǎn)位位成肽成肽目目 錄錄目目 錄錄真核生物肽鏈合成的延長(zhǎng)過(guò)程與原核基本相真核生物肽鏈合成的延長(zhǎng)過(guò)程與原核基本相似，但有不同的反應(yīng)體系和延長(zhǎng)因子。似，但有不同的反應(yīng)體系和延長(zhǎng)因子。另外，另外，真核真核細(xì)胞核蛋白體細(xì)胞核蛋白體沒(méi)有沒(méi)有E位位，轉(zhuǎn)位時(shí)，轉(zhuǎn)位時(shí)卸載的卸載的tRNA直接從直接從P位脫落。位脫落。（四）真核生物延長(zhǎng)過(guò)程（四）真核生物延長(zhǎng)過(guò)程目目 錄錄目目 錄錄當(dāng)當(dāng)mRNA上終止密碼出現(xiàn)后，多肽鏈合成上終止密碼出現(xiàn)后，多肽鏈合成停止，肽鏈從肽酰停止，肽鏈

31、從肽酰-tRNA中釋出，中釋出，mRNA、核、核蛋白體等分離，這些過(guò)程稱(chēng)為肽鏈合成終止。蛋白體等分離，這些過(guò)程稱(chēng)為肽鏈合成終止。目目 錄錄終止相關(guān)的蛋白因子稱(chēng)為釋放因子終止相關(guān)的蛋白因子稱(chēng)為釋放因子 (release factor, RF) 一是一是識(shí)別終止密碼識(shí)別終止密碼，如，如RF-1特異識(shí)別特異識(shí)別UAA、UAG；而；而RF-2可識(shí)別可識(shí)別UAA、UGA。二是二是誘導(dǎo)轉(zhuǎn)肽酶改變?yōu)轷ッ富钚哉T導(dǎo)轉(zhuǎn)肽酶改變?yōu)轷ッ富钚?，相?dāng)于催化，相當(dāng)于催化肽酰基轉(zhuǎn)移到水分子肽?；D(zhuǎn)移到水分子-OH上，使肽鏈從核蛋上，使肽鏈從核蛋白體上釋放。白體上釋放。 釋放因子的功能釋放因子的功能原核生物釋放因子：原核生物釋

32、放因子：RF-1，RF-2，RF-3 真核生物釋放因子：真核生物釋放因子：eRF 目目 錄錄原原核核肽肽鏈鏈合合成成終終止止過(guò)過(guò)程程 U A G53COOH目目 錄錄目目 錄錄使蛋白質(zhì)合成高使蛋白質(zhì)合成高效高速進(jìn)行。效高速進(jìn)行。原因：原因：mRNAmRNA壽命較短壽命較短 在一條在一條mRNA鏈上結(jié)合鏈上結(jié)合著多個(gè)核糖體成串珠樣著多個(gè)核糖體成串珠樣排列，同時(shí)合成多條相排列，同時(shí)合成多條相同的多肽鏈同的多肽鏈 。電鏡下的多聚核蛋白體現(xiàn)象電鏡下的多聚核蛋白體現(xiàn)象目目 錄錄目目 錄錄多聚核蛋白體多聚核蛋白體目目 錄錄第第 三三 節(jié)節(jié)目目 錄錄從核蛋白體釋放出的新生多肽鏈不具備蛋從核蛋白體釋放出的新生

33、多肽鏈不具備蛋白質(zhì)生物活性，必需經(jīng)過(guò)不同的翻譯后復(fù)雜加白質(zhì)生物活性，必需經(jīng)過(guò)不同的翻譯后復(fù)雜加工過(guò)程才轉(zhuǎn)變?yōu)樘烊粯?gòu)象的功能蛋白。工過(guò)程才轉(zhuǎn)變?yōu)樘烊粯?gòu)象的功能蛋白。l多肽鏈折疊為天然的三維結(jié)構(gòu)多肽鏈折疊為天然的三維結(jié)構(gòu) l肽鏈一級(jí)結(jié)構(gòu)的修飾肽鏈一級(jí)結(jié)構(gòu)的修飾l高級(jí)結(jié)構(gòu)修飾高級(jí)結(jié)構(gòu)修飾 目目 錄錄l新生肽鏈的折疊在肽鏈合成中、合成后完成，新新生肽鏈的折疊在肽鏈合成中、合成后完成，新生肽鏈生肽鏈N端在核蛋白體上一出現(xiàn)，肽鏈的折疊即端在核蛋白體上一出現(xiàn)，肽鏈的折疊即開(kāi)始?？赡茈S著序列的不斷延伸肽鏈逐步折疊，開(kāi)始?？赡茈S著序列的不斷延伸肽鏈逐步折疊，產(chǎn)生正確的二級(jí)結(jié)構(gòu)、模序、結(jié)構(gòu)域到形成完整產(chǎn)生正確的二

34、級(jí)結(jié)構(gòu)、模序、結(jié)構(gòu)域到形成完整空間構(gòu)象?？臻g構(gòu)象。 l一般認(rèn)為，多肽鏈自身氨基酸順序儲(chǔ)存著蛋白質(zhì)一般認(rèn)為，多肽鏈自身氨基酸順序儲(chǔ)存著蛋白質(zhì)折疊的信息，即一級(jí)結(jié)構(gòu)是空間構(gòu)象的基礎(chǔ)。折疊的信息，即一級(jí)結(jié)構(gòu)是空間構(gòu)象的基礎(chǔ)。l細(xì)胞中大多數(shù)天然蛋白質(zhì)折疊都不是自動(dòng)完成，細(xì)胞中大多數(shù)天然蛋白質(zhì)折疊都不是自動(dòng)完成，而需要其他酶、蛋白輔助。而需要其他酶、蛋白輔助。 目目 錄錄1. 分子伴侶分子伴侶 (molecular chaperon) 2. 蛋白二硫鍵異構(gòu)酶蛋白二硫鍵異構(gòu)酶 (protein disulfide isomerase, PDI)3. 肽肽-脯氨酰順?lè)串悩?gòu)酶脯氨酰順?lè)串悩?gòu)酶 (peptide

35、 prolyl cis-trans isomerase, PPI)目目 錄錄1. 熱休克蛋白熱休克蛋白(heat shock protein, HSP) HSP70、HSP40和和GreE族族 2. 伴侶素伴侶素(chaperonins) GroEL和和GroES家族家族分子伴侶分子伴侶分子伴侶是細(xì)胞一類(lèi)保守蛋白質(zhì)，可識(shí)別分子伴侶是細(xì)胞一類(lèi)保守蛋白質(zhì)，可識(shí)別肽鏈的非天然構(gòu)象，促進(jìn)各功能域和整體蛋白肽鏈的非天然構(gòu)象，促進(jìn)各功能域和整體蛋白質(zhì)的正確折疊。質(zhì)的正確折疊。 目目 錄錄熱休克蛋白促進(jìn)蛋白質(zhì)折疊的基本作用熱休克蛋白促進(jìn)蛋白質(zhì)折疊的基本作用結(jié)合保護(hù)待折疊多肽片段，再釋放該片段進(jìn)結(jié)合保護(hù)待折疊

36、多肽片段，再釋放該片段進(jìn)行折疊。形成行折疊。形成HSP70和多肽片段依次結(jié)合、解離和多肽片段依次結(jié)合、解離的循環(huán)。的循環(huán)。 HSP40結(jié)合待結(jié)合待折疊多肽片段折疊多肽片段 HSP70-ATP復(fù)合物復(fù)合物 HSP40- HSP70-ADP-多肽復(fù)合物多肽復(fù)合物 ATP水解水解GrpE ATPADP復(fù)合物解離，釋出多肽鏈片段進(jìn)行正確折疊復(fù)合物解離，釋出多肽鏈片段進(jìn)行正確折疊 目目 錄錄伴侶素伴侶素GroEL/GroES系統(tǒng)促進(jìn)蛋白質(zhì)折疊過(guò)程系統(tǒng)促進(jìn)蛋白質(zhì)折疊過(guò)程 伴侶素的主要作用伴侶素的主要作用為非自發(fā)性折疊蛋白質(zhì)提供能折疊形成天為非自發(fā)性折疊蛋白質(zhì)提供能折疊形成天然空間構(gòu)象的微環(huán)境然空間構(gòu)象的微

37、環(huán)境。 目目 錄錄蛋白二硫鍵異構(gòu)酶蛋白二硫鍵異構(gòu)酶 多肽鏈內(nèi)或肽鏈之間二硫鍵的正確形成對(duì)穩(wěn)多肽鏈內(nèi)或肽鏈之間二硫鍵的正確形成對(duì)穩(wěn)定分泌蛋白、膜蛋白等的天然構(gòu)象十分重要，這定分泌蛋白、膜蛋白等的天然構(gòu)象十分重要，這一過(guò)程主要在細(xì)胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)進(jìn)行。一過(guò)程主要在細(xì)胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)進(jìn)行。 二硫鍵異構(gòu)酶在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)腔活性很高，可在較二硫鍵異構(gòu)酶在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)腔活性很高，可在較大區(qū)段肽鏈中催化錯(cuò)配二硫鍵斷裂并形成正確二大區(qū)段肽鏈中催化錯(cuò)配二硫鍵斷裂并形成正確二硫鍵連接，最終使蛋白質(zhì)形成熱力學(xué)最穩(wěn)定的天硫鍵連接，最終使蛋白質(zhì)形成熱力學(xué)最穩(wěn)定的天然構(gòu)象。然構(gòu)象。目目 錄錄肽肽-脯氨酰順?lè)串悩?gòu)酶脯氨酰順?lè)串悩?gòu)酶 多肽鏈中肽酰多肽鏈中

38、肽酰- -脯氨酸間形成的肽鍵有順?lè)磧筛彼衢g形成的肽鍵有順?lè)磧煞N異構(gòu)體，空間構(gòu)象明顯差別。種異構(gòu)體，空間構(gòu)象明顯差別。 肽酰肽酰- -脯氨酰順?lè)串悩?gòu)酶可促進(jìn)上述順?lè)磧煞N脯氨酰順?lè)串悩?gòu)酶可促進(jìn)上述順?lè)磧煞N異構(gòu)體之間的轉(zhuǎn)換。異構(gòu)體之間的轉(zhuǎn)換。 肽酰肽酰- -脯氨酰順?lè)串悩?gòu)酶是蛋白質(zhì)三維構(gòu)象形脯氨酰順?lè)串悩?gòu)酶是蛋白質(zhì)三維構(gòu)象形成的限速酶，在肽鏈合成需形成順式構(gòu)型時(shí)，可成的限速酶，在肽鏈合成需形成順式構(gòu)型時(shí)，可使多肽在各脯氨酸彎折處形成準(zhǔn)確折疊。使多肽在各脯氨酸彎折處形成準(zhǔn)確折疊。 目目 錄錄（一）肽鏈（一）肽鏈N端的修飾端的修飾（二）個(gè)別氨基酸的修飾（二）個(gè)別氨基酸的修飾（三）多肽鏈的水解修飾（三）

39、多肽鏈的水解修飾目目 錄錄 去除去除N-N-甲酰基或甲?；騈-N-蛋氨酸（第一個(gè)蛋氨酸（第一個(gè)氨基酸氨基酸fMet-tRNAfMet-tRNAf fmetmet）A A、脫甲?；福喝コ?、脫甲酰基酶：去除N-N-甲?；柞；鵅 B、氨基肽酶：、氨基肽酶：N N端水解，去除氨基端蛋氨端水解，去除氨基端蛋氨酸或一段肽（信號(hào)肽）酸或一段肽（信號(hào)肽） (一一) 一級(jí)結(jié)構(gòu)的修飾一級(jí)結(jié)構(gòu)的修飾目目 錄錄( (二二) )化學(xué)修飾化學(xué)修飾A A、羥化：羥脯氨酸，羥賴(lài)氨酸、羥化：羥脯氨酸，羥賴(lài)氨酸B B、磷酸化磷酸化：絲氨酸，蘇氨酸，酪氨酸的羥：絲氨酸，蘇氨酸，酪氨酸的羥基磷酸化，基磷酸化，蛋白激酶催化蛋白激

40、酶催化C C、二硫鍵的形成二硫鍵的形成：二個(gè)半胱氨酸的疏基氧：二個(gè)半胱氨酸的疏基氧化形成胱氨酸化形成胱氨酸 鏈內(nèi)二硫鍵，鏈間二硫鍵（胰島素）鏈內(nèi)二硫鍵，鏈間二硫鍵（胰島素） 目目 錄錄NC信號(hào)肽信號(hào)肽PMOCKRKR103肽肽 ( ？)ACTH -LT -MSH -MSH -內(nèi)啡肽內(nèi)啡肽（三）多肽鏈的水解修飾及內(nèi)含肽的切除（三）多肽鏈的水解修飾及內(nèi)含肽的切除目目 錄錄（一）亞基聚合（一）亞基聚合 （二）輔基連接（二）輔基連接（三）疏水脂鏈的共價(jià)連接（三）疏水脂鏈的共價(jià)連接 目目 錄錄 3.1 亞基聚合亞基聚合 具有四級(jí)結(jié)構(gòu)的蛋白質(zhì)由兩條以上肽具有四級(jí)結(jié)構(gòu)的蛋白質(zhì)由兩條以上肽鏈通過(guò)非共價(jià)鍵聚合，

41、形成寡聚體才有鏈通過(guò)非共價(jià)鍵聚合，形成寡聚體才有生物活性。生物活性。 膜上的鑲嵌蛋白、跨膜蛋白常是寡聚體。膜上的鑲嵌蛋白、跨膜蛋白常是寡聚體。 如：血紅蛋白分子的如：血紅蛋白分子的22聚合。聚合。目目 錄錄3.2 輔基連接輔基連接 糖蛋白、脂蛋白，各種帶輔酶的酶等都糖蛋白、脂蛋白，各種帶輔酶的酶等都是結(jié)合蛋白，合成后需和相應(yīng)的輔基結(jié)合。是結(jié)合蛋白，合成后需和相應(yīng)的輔基結(jié)合。目目 錄錄3.3 疏水脂鏈的共價(jià)連接疏水脂鏈的共價(jià)連接 某些蛋白質(zhì)，如，某些蛋白質(zhì)，如，Ras蛋白、蛋白、G蛋白蛋白等，通過(guò)脂鏈嵌入疏水膜脂雙層，定位成等，通過(guò)脂鏈嵌入疏水膜脂雙層，定位成為特殊質(zhì)膜內(nèi)在蛋白質(zhì)，才成為具有生物

42、為特殊質(zhì)膜內(nèi)在蛋白質(zhì)，才成為具有生物功能的蛋白質(zhì)功能的蛋白質(zhì) 。目目 錄錄蛋白質(zhì)合成后去路蛋白質(zhì)合成后去路1 1、保留在胞漿、保留在胞漿2 2、進(jìn)入線(xiàn)粒體、細(xì)胞核等細(xì)胞器、進(jìn)入線(xiàn)粒體、細(xì)胞核等細(xì)胞器3 3、分泌至體液，然后輸送到該蛋白、分泌至體液，然后輸送到該蛋白質(zhì)應(yīng)起作用的靶器官和靶細(xì)胞質(zhì)應(yīng)起作用的靶器官和靶細(xì)胞四、蛋白質(zhì)合成后的靶向輸送四、蛋白質(zhì)合成后的靶向輸送穿穿膜膜目目 錄錄蛋白質(zhì)合成后需要經(jīng)過(guò)復(fù)雜機(jī)制，定向輸?shù)鞍踪|(zhì)合成后需要經(jīng)過(guò)復(fù)雜機(jī)制，定向輸送到最終發(fā)揮生物功能的細(xì)胞靶部位，這一過(guò)送到最終發(fā)揮生物功能的細(xì)胞靶部位，這一過(guò)程稱(chēng)為蛋白質(zhì)的靶向輸送。程稱(chēng)為蛋白質(zhì)的靶向輸送。 蛋白質(zhì)的靶向

43、輸送蛋白質(zhì)的靶向輸送(protein targeting)蛋白質(zhì)穿膜條件：信號(hào)肽蛋白質(zhì)穿膜條件：信號(hào)肽 轉(zhuǎn)運(yùn)的機(jī)構(gòu)轉(zhuǎn)運(yùn)的機(jī)構(gòu) 真核細(xì)胞分泌蛋白等前體合成后靶向輸送真核細(xì)胞分泌蛋白等前體合成后靶向輸送過(guò)程首先要進(jìn)入內(nèi)質(zhì)網(wǎng)。過(guò)程首先要進(jìn)入內(nèi)質(zhì)網(wǎng)。目目 錄錄主要為主要為N末端特異氨基酸序列，可引導(dǎo)蛋末端特異氨基酸序列，可引導(dǎo)蛋白質(zhì)轉(zhuǎn)移到細(xì)胞的適當(dāng)靶部位白質(zhì)轉(zhuǎn)移到細(xì)胞的適當(dāng)靶部位，這一序列稱(chēng)為，這一序列稱(chēng)為信號(hào)序列（信號(hào)肽）信號(hào)序列（信號(hào)肽） 。 信號(hào)序列信號(hào)序列(signal sequence)結(jié)構(gòu)：結(jié)構(gòu)：12-3512-35個(gè)氨基酸個(gè)氨基酸N N端端 帶正電氨基酸帶正電氨基酸 中性氨基酸中性氨基酸

44、 小分子氨基酸（小分子氨基酸（加工區(qū)）加工區(qū)）C C端端 賴(lài)、精賴(lài)、精 亮、異亮亮、異亮 甘、丙、絲甘、丙、絲堿性氨基酸末端堿性氨基酸末端 疏水區(qū)疏水區(qū) 被信號(hào)肽酶裂解被信號(hào)肽酶裂解 目目 錄錄目目 錄錄 蛋白質(zhì)的靶向輸送蛋白質(zhì)的靶向輸送目目 錄錄真核細(xì)胞分泌蛋白等前體合成后靶向輸送過(guò)真核細(xì)胞分泌蛋白等前體合成后靶向輸送過(guò)程首先要進(jìn)入內(nèi)質(zhì)網(wǎng)。程首先要進(jìn)入內(nèi)質(zhì)網(wǎng)。1、信號(hào)肽被、信號(hào)肽被SRP結(jié)合結(jié)合2、SRP把核糖體帶至內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜胞漿面把核糖體帶至內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜胞漿面3、信號(hào)肽帶蛋白質(zhì)穿膜、信號(hào)肽帶蛋白質(zhì)穿膜（SRP與與SRP受體結(jié)合后）受體結(jié)合后）4、信號(hào)肽被信號(hào)肽酶水解（加工區(qū)）、信號(hào)肽被信號(hào)肽酶水

45、解（加工區(qū)）5、蛋白折疊成功能構(gòu)象、蛋白折疊成功能構(gòu)象核蛋白體受體核蛋白體受體肽轉(zhuǎn)位復(fù)合物肽轉(zhuǎn)位復(fù)合物目目 錄錄第第 四四 節(jié)節(jié)目目 錄錄l蛋白質(zhì)生物合成是很多天然抗生素和某些毒素的蛋白質(zhì)生物合成是很多天然抗生素和某些毒素的作用靶點(diǎn)。它們就是通過(guò)阻斷真核、原核生物蛋作用靶點(diǎn)。它們就是通過(guò)阻斷真核、原核生物蛋白質(zhì)翻譯體系某組分功能，干擾和抑制蛋白質(zhì)生白質(zhì)翻譯體系某組分功能，干擾和抑制蛋白質(zhì)生物合成過(guò)程而起作用的。物合成過(guò)程而起作用的。 l可針對(duì)蛋白質(zhì)生物合成必需的關(guān)鍵組分作為研究可針對(duì)蛋白質(zhì)生物合成必需的關(guān)鍵組分作為研究新抗菌藥物的作用靶點(diǎn)。同時(shí)盡量利用真核、原新抗菌藥物的作用靶點(diǎn)。同時(shí)盡量利用真核、原核生物蛋白質(zhì)合成體系的任何差異，以設(shè)計(jì)、篩核生物蛋白質(zhì)合成體系的任何差異，以設(shè)計(jì)、篩選僅對(duì)病原微生物特效而不損害人體的藥物。選僅對(duì)病原微生物特效而不損害人體的藥物。 目目 錄錄l抗生素抗生素(antibiotics)是微生物產(chǎn)生的能夠殺滅或抑制細(xì)菌的是微生物產(chǎn)生的能夠殺滅或抑制細(xì)菌的一類(lèi)藥物。一類(lèi)藥物。l抗代謝藥物抗代謝藥物指能干擾生物代謝過(guò)程，從而抑制細(xì)胞過(guò)指能干擾生物代謝過(guò)程，從而抑制細(xì)胞過(guò)度生長(zhǎng)的藥物，如度生長(zhǎng)的藥物，如：6-MP。l 某些毒素也作用于基因信息傳遞過(guò)程某些毒素也作用于基因信息傳遞過(guò)程。目目 錄錄l四環(huán)素四環(huán)素（tetracyclin）族：與原核生物小）族：與原核