藥事管理與法規(guī)_楊世民_第四章

1、第四章第四章 藥品注冊管理藥品注冊管理 2012年年8月月31日德國西部城市施托爾貝格豎起了一尊銅像，銅像底日德國西部城市施托爾貝格豎起了一尊銅像，銅像底座寫著座寫著“紀(jì)念那些死去的和幸存的沙利度胺受害者紀(jì)念那些死去的和幸存的沙利度胺受害者”。這一年，是反應(yīng)。這一年，是反應(yīng)停（沙利度胺）事件停（沙利度胺）事件50周年！周年！ 上世紀(jì)上世紀(jì)50年代，德國一家制藥商推出鎮(zhèn)靜劑反應(yīng)停。該藥品對減輕年代，德國一家制藥商推出鎮(zhèn)靜劑反應(yīng)停。該藥品對減輕婦女懷孕早期出現(xiàn)的惡心、嘔吐等反應(yīng)有效，于是迅速在多個國家推廣。婦女懷孕早期出現(xiàn)的惡心、嘔吐等反應(yīng)有效，于是迅速在多個國家推廣。后來，使用該藥品的歐洲、澳大

2、利亞、加拿大和日本等先后發(fā)現(xiàn)了新生后來，使用該藥品的歐洲、澳大利亞、加拿大和日本等先后發(fā)現(xiàn)了新生兒先天四肢殘缺，即海豹嬰兒。經(jīng)科學(xué)證實(shí)，其罪魁禍?zhǔn)拙褪欠磻?yīng)停。兒先天四肢殘缺，即海豹嬰兒。經(jīng)科學(xué)證實(shí)，其罪魁禍?zhǔn)拙褪欠磻?yīng)停。至此，全球已有近一萬名左右因反應(yīng)停引發(fā)的海豹兒出生。至此，全球已有近一萬名左右因反應(yīng)停引發(fā)的海豹兒出生。 問題：問題： 1是什么原因?qū)е卤瘎〉陌l(fā)生？是什么原因?qū)е卤瘎〉陌l(fā)生？ 2該藥害事件使你得到哪些關(guān)于藥品注冊管理的啟發(fā)。該藥害事件使你得到哪些關(guān)于藥品注冊管理的啟發(fā)。藥品注冊概述藥品注冊概述1 12 23 34 45 5 新藥注冊管理新藥注冊管理進(jìn)口藥品、仿制藥品、非處方藥的

3、注冊管理進(jìn)口藥品、仿制藥品、非處方藥的注冊管理補(bǔ)充申請與藥品再注冊補(bǔ)充申請與藥品再注冊 藥品注冊有關(guān)規(guī)定與法律責(zé)任藥品注冊有關(guān)規(guī)定與法律責(zé)任第一節(jié) 藥品注冊概述藥品注冊概述一、藥物研發(fā)及其特點(diǎn)一、藥物研發(fā)及其特點(diǎn) 藥物研發(fā)是指藥物從發(fā)現(xiàn)到臨床使用的藥物研發(fā)是指藥物從發(fā)現(xiàn)到臨床使用的整個過程，是一項(xiàng)動態(tài)系統(tǒng)的巨大工程。需整個過程，是一項(xiàng)動態(tài)系統(tǒng)的巨大工程。需要經(jīng)歷以下幾個階段：要經(jīng)歷以下幾個階段： 研發(fā)項(xiàng)目篩選，包括市場調(diào)查與專利調(diào)查研發(fā)項(xiàng)目篩選，包括市場調(diào)查與專利調(diào)查 臨床前研究；臨床前研究； 臨床階段；臨床階段； 新藥報(bào)批。新藥報(bào)批。藥藥物物研研發(fā)發(fā)周期長周期長高科技高科技高風(fēng)險(xiǎn)高風(fēng)險(xiǎn)高成本

4、高成本藥物研發(fā)藥物研發(fā)的特點(diǎn)的特點(diǎn) 藥品注冊是指國家藥品監(jiān)藥品注冊是指國家藥品監(jiān)督管理部門依照法定程序，對督管理部門依照法定程序，對擬上市銷售的藥品的安全性、擬上市銷售的藥品的安全性、有效性、質(zhì)量可控性等進(jìn)行系統(tǒng)有效性、質(zhì)量可控性等進(jìn)行系統(tǒng)評價(jià)，并作出是否同意進(jìn)行藥物評價(jià)，并作出是否同意進(jìn)行藥物臨床研究、生產(chǎn)藥品或進(jìn)口藥品臨床研究、生產(chǎn)藥品或進(jìn)口藥品決定的審批過程，包括對申請變決定的審批過程，包括對申請變更藥品批準(zhǔn)證明文件及附件中更藥品批準(zhǔn)證明文件及附件中載明內(nèi)容的審批。載明內(nèi)容的審批。（一）藥品注冊（一）藥品注冊 藥品注冊申請人是指提出藥藥品注冊申請人是指提出藥 品注冊申請并承擔(dān)相應(yīng)法律責(zé)任

5、品注冊申請并承擔(dān)相應(yīng)法律責(zé)任 的機(jī)構(gòu)。的機(jī)構(gòu)。 境內(nèi)申請人應(yīng)當(dāng)是在中國境內(nèi)境內(nèi)申請人應(yīng)當(dāng)是在中國境內(nèi)合法登記的法人機(jī)構(gòu)，境外申請人合法登記的法人機(jī)構(gòu)，境外申請人應(yīng)當(dāng)是境外合法制藥廠商。境外申應(yīng)當(dāng)是境外合法制藥廠商。境外申請人辦理進(jìn)口藥品注冊，應(yīng)當(dāng)由其請人辦理進(jìn)口藥品注冊，應(yīng)當(dāng)由其駐中國境內(nèi)的辦事機(jī)構(gòu)或者由其委駐中國境內(nèi)的辦事機(jī)構(gòu)或者由其委 托的中國境內(nèi)代理機(jī)構(gòu)辦理。托的中國境內(nèi)代理機(jī)構(gòu)辦理。（二）藥品注冊申請人（二）藥品注冊申請人二、藥品注冊及有關(guān)術(shù)語二、藥品注冊及有關(guān)術(shù)語二、藥品注冊及有關(guān)術(shù)語二、藥品注冊及有關(guān)術(shù)語1. 新藥申請 3. 仿制藥的申請 2. 進(jìn)口藥品申請4. 補(bǔ)充申請（三）（三

6、）藥品注冊藥品注冊申請申請5. 藥品再注冊三、藥品注冊管理的目的意義三、藥品注冊管理的目的意義 XXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXX(一)保證藥品的安全、有效和質(zhì)量可控，規(guī)范藥品注冊行為（二）鼓勵創(chuàng)新，促進(jìn)開發(fā)新藥（三）提高審批效率，促進(jìn)科學(xué)發(fā)展 XXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXX 目的意義1 1藥品注冊是國家藥品監(jiān)督管理部門根據(jù)藥藥品注冊是國家藥品監(jiān)督管理部門根據(jù)藥品注冊申請人的申請，依照法定程序，對擬品注冊申請人的申請，依照法定程序，對擬上市銷售的藥品的安全性、有效性、質(zhì)量可上市銷售的藥品的安全性、有效性、質(zhì)量可控性等進(jìn)行系統(tǒng)評價(jià)，并作出是否同意進(jìn)行控性等進(jìn)行系統(tǒng)評價(jià)，并

7、作出是否同意進(jìn)行藥物臨床研究、生產(chǎn)藥品或者進(jìn)口藥品決定藥物臨床研究、生產(chǎn)藥品或者進(jìn)口藥品決定的審批過程。的審批過程。2 2藥品注冊申請包括新藥申請、仿制藥品的藥品注冊申請包括新藥申請、仿制藥品的申請和進(jìn)口藥品申請及其補(bǔ)充申請及再注冊申請和進(jìn)口藥品申請及其補(bǔ)充申請及再注冊申請。申請。點(diǎn)點(diǎn)滴滴積積累累第二節(jié) 新藥注冊管理新藥注冊管理一、新藥的定義和藥品注冊分類一、新藥的定義和藥品注冊分類1新藥的定義新藥的定義 藥品管理法實(shí)施藥品管理法實(shí)施條例規(guī)定：條例規(guī)定：“新藥新藥是指未曾在中國境內(nèi)是指未曾在中國境內(nèi)上市銷售的藥品。上市銷售的藥品。”（一）（一）新藥的定義新藥的定義2新藥管理的范疇包新藥管理的范

8、疇包括：國內(nèi)外均未曾上市括：國內(nèi)外均未曾上市的創(chuàng)新藥，國外已上市的創(chuàng)新藥，國外已上市但未曾在我國境內(nèi)上市但未曾在我國境內(nèi)上市的藥品，新的復(fù)方制劑的藥品，新的復(fù)方制劑和已上市藥品改變劑型和已上市藥品改變劑型的、改變給藥途徑的。的、改變給藥途徑的。中藥、天然藥物注冊化學(xué)藥品注冊生物制品注冊一、新藥的定義和藥品注冊分類一、新藥的定義和藥品注冊分類9類類6類類15類類（二）藥品注冊的分類（二）藥品注冊的分類1 1中藥、天然藥物注冊分類中藥、天然藥物注冊分類1 1中藥、天然藥物注冊分類中藥、天然藥物注冊分類（1）未在國內(nèi)上市銷售的從植物、動物、礦物等物質(zhì)中提取的有效成分及其制劑。（2）新發(fā)現(xiàn)的藥材及其制

9、劑。（3）新的中藥材代用品。（4）藥材新的藥用部位及其制劑。（5）未在國內(nèi)上市銷售的從植物、動物、礦物等物質(zhì)中提取的有效部位及其制劑。（6）未在國內(nèi)上市銷售的中藥、天然藥物復(fù)方制劑。（7）改變國內(nèi)已上市銷售中藥、天然藥物給藥途徑的制劑。（8）改變國內(nèi)已上市銷售中藥、天然藥物劑型的制劑。（9）已有國家標(biāo)準(zhǔn)的中藥、天然藥物。2 2化學(xué)藥品注冊分類化學(xué)藥品注冊分類（1 1）未在國內(nèi)外上市銷售的藥品：）未在國內(nèi)外上市銷售的藥品： 通過合成或半合成的方法制得的原料藥及其制劑；天然物質(zhì)中提取或通通過合成或半合成的方法制得的原料藥及其制劑；天然物質(zhì)中提取或通過發(fā)酵提取的新的有效單體及其制劑；用拆分或者合成等

10、方法制得的已知藥物中過發(fā)酵提取的新的有效單體及其制劑；用拆分或者合成等方法制得的已知藥物中的光學(xué)異構(gòu)體及其制劑；由已上市銷售的多組分、藥物制備為較少組分的藥物；的光學(xué)異構(gòu)體及其制劑；由已上市銷售的多組分、藥物制備為較少組分的藥物；新的復(fù)方制劑；已在國內(nèi)上市銷售的制劑增加國內(nèi)外均未批準(zhǔn)的新適應(yīng)證。新的復(fù)方制劑；已在國內(nèi)上市銷售的制劑增加國內(nèi)外均未批準(zhǔn)的新適應(yīng)證。（2 2）改變給藥途徑且尚未在國內(nèi)外上市銷售的制劑。）改變給藥途徑且尚未在國內(nèi)外上市銷售的制劑。（3 3）已在國外上市銷售但尚未在國內(nèi)上市銷售的藥品：）已在國外上市銷售但尚未在國內(nèi)上市銷售的藥品： 已在國外上市銷售的原料藥及其制劑，和（或

11、）改變該制劑的劑型，但不已在國外上市銷售的原料藥及其制劑，和（或）改變該制劑的劑型，但不改變給藥途徑的制劑；已在國外上市銷售的復(fù)方制劑，和（或）改變該制劑的劑改變給藥途徑的制劑；已在國外上市銷售的復(fù)方制劑，和（或）改變該制劑的劑型，但不改變給藥途徑的制劑；改變給藥途徑并已在國外上市銷售的制劑；國型，但不改變給藥途徑的制劑；改變給藥途徑并已在國外上市銷售的制劑；國內(nèi)上市銷售的制劑增加已在國外批準(zhǔn)的新適應(yīng)證。內(nèi)上市銷售的制劑增加已在國外批準(zhǔn)的新適應(yīng)證。（4 4）改變已上市銷售鹽類藥物的酸根、堿基）改變已上市銷售鹽類藥物的酸根、堿基( (或者金屬元素或者金屬元素) )，但不改變，但不改變其藥理作用的

12、原料藥及其制劑。其藥理作用的原料藥及其制劑。（5 5）改變國內(nèi)已上市銷售藥品的劑型，但不改變給藥途徑的制劑。）改變國內(nèi)已上市銷售藥品的劑型，但不改變給藥途徑的制劑。（6 6）已有國家藥品標(biāo)準(zhǔn)的原料藥或者制劑。）已有國家藥品標(biāo)準(zhǔn)的原料藥或者制劑。3.藥理毒理研究藥理毒理研究1.文獻(xiàn)研究文獻(xiàn)研究 2.藥學(xué)研究藥學(xué)研究 原料藥工藝研原料藥工藝研究，制劑處方及工究，制劑處方及工藝研究，結(jié)構(gòu)確證藝研究，結(jié)構(gòu)確證，藥品質(zhì)量研究，藥品質(zhì)量研究，藥品標(biāo)準(zhǔn)起草及說藥品標(biāo)準(zhǔn)起草及說明，樣品檢驗(yàn)，輔明，樣品檢驗(yàn)，輔料，穩(wěn)定性試驗(yàn)、料，穩(wěn)定性試驗(yàn)、包裝材料和容器有包裝材料和容器有關(guān)試驗(yàn)等；關(guān)試驗(yàn)等； 原研資料查閱原研

13、資料查閱：獲取原研處方工藝獲取原研處方工藝與輔料組成、產(chǎn)品與輔料組成、產(chǎn)品專利信息、產(chǎn)品藥專利信息、產(chǎn)品藥動數(shù)據(jù)、質(zhì)量數(shù)據(jù)動數(shù)據(jù)、質(zhì)量數(shù)據(jù)等。等。其他同類研究數(shù)據(jù)其他同類研究數(shù)據(jù)等。等。二、藥物的臨床前研究二、藥物的臨床前研究 藥理試驗(yàn)藥理試驗(yàn), ,主要主要一般藥效學(xué)試驗(yàn)、一般藥效學(xué)試驗(yàn)、急性毒性試驗(yàn)，長急性毒性試驗(yàn)，長期毒性試驗(yàn)，過敏期毒性試驗(yàn)，過敏性、溶血性和局部性、溶血性和局部刺激性試驗(yàn)、致突刺激性試驗(yàn)、致突變試驗(yàn)、生殖毒性變試驗(yàn)、生殖毒性試驗(yàn)、致癌毒性試試驗(yàn)、致癌毒性試驗(yàn)，依賴性試驗(yàn)，驗(yàn)，依賴性試驗(yàn)，動物藥代動力學(xué)試動物藥代動力學(xué)試驗(yàn)等。驗(yàn)等。（一）臨床前研究的內(nèi)容（一）臨床前研究的內(nèi)

14、容研究用原研究用原料藥的規(guī)定料藥的規(guī)定 臨床前藥物臨床前藥物 安全性評價(jià)安全性評價(jià) 藥物研究開發(fā)藥物研究開發(fā)機(jī)構(gòu)的要求機(jī)構(gòu)的要求 有與試驗(yàn)研究項(xiàng)有與試驗(yàn)研究項(xiàng)目相適應(yīng)的人員、目相適應(yīng)的人員、場地、設(shè)備、儀器場地、設(shè)備、儀器和管理制度；所用和管理制度；所用試驗(yàn)動物、試劑和試驗(yàn)動物、試劑和原材料符合國家；原材料符合國家；有關(guān)規(guī)定保證所有有關(guān)規(guī)定保證所有試驗(yàn)數(shù)據(jù)和資料的試驗(yàn)數(shù)據(jù)和資料的真實(shí)性。真實(shí)性。 藥物的安全性評價(jià)藥物的安全性評價(jià)研究必須執(zhí)行研究必須執(zhí)行藥藥物非臨床研究質(zhì)量物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范管理規(guī)范（GLPGLP） 必須必須具有藥品具有藥品批準(zhǔn)文號、批準(zhǔn)文號、進(jìn)進(jìn)口藥品注冊證口藥品注冊證或

15、者或者醫(yī)藥產(chǎn)品醫(yī)藥產(chǎn)品注冊證注冊證 必須通過合法必須通過合法的途徑獲得；若的途徑獲得；若不具有，須不具有，須C CFDAFDA批準(zhǔn)。批準(zhǔn)。二、藥物的臨床前研究二、藥物的臨床前研究（二）臨床前研究的要求（二）臨床前研究的要求二、藥物的臨床前研究二、藥物的臨床前研究1藥品名稱藥品名稱 藥品注冊管理辦法規(guī)定，藥品注冊管理辦法規(guī)定，化學(xué)藥品的名稱包括通用名、化學(xué)名、英文化學(xué)藥品的名稱包括通用名、化學(xué)名、英文名、漢語拼音。中藥材的名稱包括中文名、名、漢語拼音。中藥材的名稱包括中文名、漢語拼音、拉丁名。中藥制劑的名稱包括中漢語拼音、拉丁名。中藥制劑的名稱包括中文名、漢語拼音、英文名。生物制品的名稱文名、漢

16、語拼音、英文名。生物制品的名稱包括通用名、漢語拼音、英文名。包括通用名、漢語拼音、英文名。（三）藥品的命名（三）藥品的命名二、藥物的臨床前研究二、藥物的臨床前研究2 WHO專家委員會提出的藥品命名原則專家委員會提出的藥品命名原則 藥品名稱讀音應(yīng)清晰易辨，全詞不宜過長，且應(yīng)避免與藥品名稱讀音應(yīng)清晰易辨，全詞不宜過長，且應(yīng)避免與目前已經(jīng)使用的藥品名稱混淆；目前已經(jīng)使用的藥品名稱混淆； 屬于同一藥效類別的藥物，其名稱應(yīng)力求用適當(dāng)?shù)姆椒▽儆谕凰幮ь悇e的藥物，其名稱應(yīng)力求用適當(dāng)?shù)姆椒ㄊ怪@示這一關(guān)系；使之顯示這一關(guān)系； 凡是易令病人從解剖學(xué)、生理學(xué)、病理學(xué)和治療學(xué)角度凡是易令病人從解剖學(xué)、生理學(xué)、病理

17、學(xué)和治療學(xué)角度猜測藥效的名稱，一般不應(yīng)采用。猜測藥效的名稱，一般不應(yīng)采用。 WHO還審定出版了單一藥物通用名國際非專利名手冊。還審定出版了單一藥物通用名國際非專利名手冊。（三）藥品的命名（三）藥品的命名二、藥物的臨床前研究二、藥物的臨床前研究3藥品命名方式藥品命名方式 藥品命名的基本方式大致有下列數(shù)種：以學(xué)名或來藥品命名的基本方式大致有下列數(shù)種：以學(xué)名或來源命名；以簡化的化學(xué)名命名；以譯音命名；以譯音、源命名；以簡化的化學(xué)名命名；以譯音命名；以譯音、譯意混合命名；也有將藥品與療效相聯(lián)系的商品名。譯意混合命名；也有將藥品與療效相聯(lián)系的商品名。（三）藥品的命名（三）藥品的命名藥物的臨床藥物的臨床研

18、究研究必須經(jīng)必須經(jīng)CFDACFDA批批準(zhǔn)后實(shí)施準(zhǔn)后實(shí)施必須執(zhí)行必須執(zhí)行藥物藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管臨床試驗(yàn)質(zhì)量管 理規(guī)范理規(guī)范（GCPGCP） 包括臨床試驗(yàn)和包括臨床試驗(yàn)和生物等效性試驗(yàn)生物等效性試驗(yàn) 三、藥物的臨床研究三、藥物的臨床研究期臨床試驗(yàn)期臨床試驗(yàn)IIII期臨床試驗(yàn)期臨床試驗(yàn) IIIIII期臨床試驗(yàn)期臨床試驗(yàn) IVIV期臨床試驗(yàn)期臨床試驗(yàn) 新藥上市后由申請人進(jìn)行的應(yīng)新藥上市后由申請人進(jìn)行的應(yīng)用研究階段用研究階段 2000例 治療作用初步評價(jià)階段；初步評治療作用初步評價(jià)階段；初步評價(jià)治療作用和安全性價(jià)治療作用和安全性 100例 治療作用確證階段治療作用確證階段 300例 三、藥物的臨床研究三

19、、藥物的臨床研究 初步的臨床藥理學(xué)及人體安全性初步的臨床藥理學(xué)及人體安全性 評價(jià)試驗(yàn)評價(jià)試驗(yàn) 20至30例（一）（一）臨床試驗(yàn)的分期及最低病例數(shù)要求臨床試驗(yàn)的分期及最低病例數(shù)要求三、藥物的臨床研究三、藥物的臨床研究（一）（一）臨床試驗(yàn)的分期及最低病例數(shù)要求臨床試驗(yàn)的分期及最低病例數(shù)要求生物等效性試驗(yàn) 是指用生物利用度研究的方法，以藥代動力學(xué)參數(shù)為指標(biāo)，比較同一種藥物的相同或者不同劑型的制劑，在相同的試驗(yàn)條件下，其活性成分吸收程度和速度有無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異的人體試驗(yàn)。生物利用度試驗(yàn)的病例數(shù)為1824例三、藥物的臨床研究三、藥物的臨床研究（二）臨床試驗(yàn)的質(zhì)量管理（二）臨床試驗(yàn)的質(zhì)量管理1藥物臨床試驗(yàn)場所

20、臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)需要依法進(jìn)行資格認(rèn)定。 臨床試驗(yàn)的臨床試驗(yàn)的質(zhì)量管理質(zhì)量管理2.臨床研究用藥制備和使用管理應(yīng)當(dāng)嚴(yán)格按照GMP要求制備。3藥物臨床試驗(yàn)方案 應(yīng)按規(guī)定在臨床研究實(shí)施前向藥品監(jiān)督管理部門報(bào)送臨床研究方案及相關(guān)資料。5保障受試者安全 臨床研究機(jī)構(gòu)和臨床研究者有義務(wù)采取必要措施，保障受試者安全。4臨床研究的實(shí)施 應(yīng)當(dāng)在3年內(nèi)實(shí)施,逾期作廢,應(yīng)當(dāng)重新申請。申報(bào)資料項(xiàng)申報(bào)資料項(xiàng)目及其說明目及其說明第一部分綜述資料第三部分 藥理毒理研究資料第四部分臨床試驗(yàn)資料第二部分藥學(xué)研究資料四、新藥申報(bào)資料項(xiàng)目四、新藥申報(bào)資料項(xiàng)目五、新藥的申報(bào)與審批五、新藥的申報(bào)與審批新新藥藥臨臨床床研研究究申申報(bào)報(bào)與與審審

21、批批抽樣藥物臨床試驗(yàn)批件檢驗(yàn)報(bào)告技術(shù)審評技術(shù)審評意見相關(guān)資料審查意見、核查報(bào)告、申報(bào)資料填寫藥品注冊申請表報(bào)送臨床前研究資料資料申報(bào)資料初步審查現(xiàn)場核查新藥申請人省級藥品監(jiān)督管理部門國家局藥品審評中心國家局審批不批準(zhǔn)或退審新藥申請人藥品檢驗(yàn)所（一）新藥申報(bào)與審批程序（一）新藥申報(bào)與審批程序五、新藥的申報(bào)與審批五、新藥的申報(bào)與審批新新藥藥生生產(chǎn)產(chǎn)申申報(bào)報(bào)與與審審批批告知抽樣復(fù)核意見審查意見、核查報(bào)告、申報(bào)資料填寫藥品注冊申請表報(bào)送報(bào)送臨床研究資料、工藝驗(yàn)證和穩(wěn)定性資料等資料申報(bào)資料初步審查現(xiàn)場核查新藥申請人省級藥品監(jiān)督管理部門國家局藥品審評中心國家局審批不批準(zhǔn)或退審新藥申請人藥品檢驗(yàn)所國家局藥品

22、審評中心國家局藥品認(rèn)證管理中心現(xiàn)場檢查檢查報(bào)告（一）新藥申報(bào)與審批程序（一）新藥申報(bào)與審批程序五、新藥的申報(bào)與審批五、新藥的申報(bào)與審批1.實(shí)行特殊審批未在國內(nèi)上市銷售的從植物、動物、礦物等物質(zhì)中提取的有效成分及其制劑，新發(fā)現(xiàn)的藥材及其制劑。未在國內(nèi)外獲準(zhǔn)上市的化學(xué)原料藥及其制劑、生物制品。治療艾滋病、惡性腫瘤、罕見病等疾病且具有明顯臨床治療優(yōu)勢的新藥。治療尚無有效治療手段的疾病的新藥。（二）新藥審批有關(guān)規(guī)定（二）新藥審批有關(guān)規(guī)定五、新藥的申報(bào)與審批五、新藥的申報(bào)與審批（二）新藥審批有關(guān)規(guī)定（二）新藥審批有關(guān)規(guī)定2對報(bào)送材料的要求 申請新藥注冊所報(bào)送的資料應(yīng)當(dāng)完整、規(guī)范，數(shù)據(jù)必須真實(shí)、可靠；引用

23、文獻(xiàn)資料應(yīng)當(dāng)注明著作名稱、刊物名稱及卷、期、頁等；未公開發(fā)表的文獻(xiàn)資料應(yīng)當(dāng)提供資料所有者許可使用的證明文件。外文資料應(yīng)當(dāng)按照要求提供中文譯本。五、新藥的申報(bào)與審批五、新藥的申報(bào)與審批（二）新藥審批有關(guān)規(guī)定（二）新藥審批有關(guān)規(guī)定3聯(lián)合研制的新藥申報(bào) 多個單位聯(lián)合研制的新藥，可以由其中的一個單位申請注冊，其他的單位不得重復(fù)申請。需要聯(lián)合申請注冊的，應(yīng)當(dāng)共同署名作為該新藥的申請人。新藥申請批準(zhǔn)后每個品種只能由一個單位生產(chǎn)，同一品種的不同規(guī)格不得分由不同單位生產(chǎn)。五、新藥的申報(bào)與審批五、新藥的申報(bào)與審批（二）新藥審批有關(guān)規(guī)定（二）新藥審批有關(guān)規(guī)定4新藥的藥品說明書 藥品說明書由國家食品藥品監(jiān)督管理局根

24、據(jù)申請人申報(bào)的資料核準(zhǔn)。藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)對藥品說明書的正確性與準(zhǔn)確性負(fù)責(zé)，并應(yīng)當(dāng)跟蹤藥品上市后的安全性、有效性情況，必要時應(yīng)當(dāng)及時提出修改藥品說明書的申請。藥品說明書必須按照國家食品藥品監(jiān)督管理局頒布的藥品說明書和標(biāo)簽管理規(guī)定（簡稱24號令）印制。六、新藥監(jiān)測期的管理六、新藥監(jiān)測期的管理 國家食品藥品監(jiān)督管理局根據(jù)保護(hù)公眾健康的要求，可國家食品藥品監(jiān)督管理局根據(jù)保護(hù)公眾健康的要求，可以對批準(zhǔn)生產(chǎn)的新藥設(shè)立監(jiān)測期，對該新藥的安全性繼續(xù)進(jìn)行以對批準(zhǔn)生產(chǎn)的新藥設(shè)立監(jiān)測期，對該新藥的安全性繼續(xù)進(jìn)行監(jiān)測。監(jiān)測期內(nèi)的新藥，國家食品藥品監(jiān)督管理局不批準(zhǔn)其他監(jiān)測。監(jiān)測期內(nèi)的新藥，國家食品藥品監(jiān)督管理局不批準(zhǔn)其

25、他企業(yè)生產(chǎn)和進(jìn)口。企業(yè)生產(chǎn)和進(jìn)口。 新藥的監(jiān)測期自批準(zhǔn)該新藥生產(chǎn)之日起計(jì)算，不超過新藥的監(jiān)測期自批準(zhǔn)該新藥生產(chǎn)之日起計(jì)算，不超過5年。年。對于不同新藥，根據(jù)其現(xiàn)有的安全性研究資料、境內(nèi)外研究狀對于不同新藥，根據(jù)其現(xiàn)有的安全性研究資料、境內(nèi)外研究狀況，確定不同的監(jiān)測期限。況，確定不同的監(jiān)測期限。( (一一) )新藥的監(jiān)測期新藥的監(jiān)測期六、新藥監(jiān)測期的管理六、新藥監(jiān)測期的管理 監(jiān)測期內(nèi)的新藥，藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)經(jīng)?？疾焐a(chǎn)工藝、監(jiān)測期內(nèi)的新藥，藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)經(jīng)?？疾焐a(chǎn)工藝、質(zhì)量、穩(wěn)定性、療效及不良反應(yīng)等情況，每年向所在地省、自質(zhì)量、穩(wěn)定性、療效及不良反應(yīng)等情況，每年向所在地省、自治區(qū)、直轄市藥品

26、監(jiān)督管理局報(bào)告。有關(guān)藥品生產(chǎn)、經(jīng)營、使治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理局報(bào)告。有關(guān)藥品生產(chǎn)、經(jīng)營、使用或者檢驗(yàn)、監(jiān)督的單位發(fā)現(xiàn)新藥有嚴(yán)重質(zhì)量問題、嚴(yán)重的或用或者檢驗(yàn)、監(jiān)督的單位發(fā)現(xiàn)新藥有嚴(yán)重質(zhì)量問題、嚴(yán)重的或者非預(yù)期的不良反應(yīng)，必須及時向省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)者非預(yù)期的不良反應(yīng)，必須及時向省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理局報(bào)告。省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理局對此組織督管理局報(bào)告。省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理局對此組織調(diào)查，并報(bào)告國家食品藥品監(jiān)督管理局。調(diào)查，并報(bào)告國家食品藥品監(jiān)督管理局。（二）監(jiān)測期新藥的管理（二）監(jiān)測期新藥的管理六、新藥監(jiān)測期的管理六、新藥監(jiān)測期的管理 設(shè)立監(jiān)測期的新設(shè)立監(jiān)測期的

27、新藥從批準(zhǔn)之日起藥從批準(zhǔn)之日起2 2年內(nèi)沒有組織生產(chǎn)年內(nèi)沒有組織生產(chǎn)的，國家食品藥品的，國家食品藥品監(jiān)督管理局可以批監(jiān)督管理局可以批準(zhǔn)其他藥品生產(chǎn)企準(zhǔn)其他藥品生產(chǎn)企業(yè)提出的生產(chǎn)該新業(yè)提出的生產(chǎn)該新藥的申請，并重新藥的申請，并重新對該新藥進(jìn)行監(jiān)測。對該新藥進(jìn)行監(jiān)測。 新藥進(jìn)入監(jiān)測期新藥進(jìn)入監(jiān)測期之日起，國家食品之日起，國家食品藥品監(jiān)督管理局已藥品監(jiān)督管理局已經(jīng)批準(zhǔn)其他申請人經(jīng)批準(zhǔn)其他申請人進(jìn)行藥物臨床研究進(jìn)行藥物臨床研究的，該申請可以按的，該申請可以按照藥品注冊申報(bào)與照藥品注冊申報(bào)與審批程序繼續(xù)辦理。審批程序繼續(xù)辦理。 新藥進(jìn)入監(jiān)測期新藥進(jìn)入監(jiān)測期時，國家食品藥品時，國家食品藥品監(jiān)督管理局已經(jīng)受

28、監(jiān)督管理局已經(jīng)受理但尚未批準(zhǔn)其他理但尚未批準(zhǔn)其他申請人藥物臨床研申請人藥物臨床研究的，該項(xiàng)申請應(yīng)究的，該項(xiàng)申請應(yīng)當(dāng)予以退審；該新當(dāng)予以退審；該新藥監(jiān)測期滿后，申藥監(jiān)測期滿后，申請人可以提出仿制請人可以提出仿制藥申請或者進(jìn)口藥藥申請或者進(jìn)口藥品注冊申請。品注冊申請。（三）涉及監(jiān)測期新藥其他藥物的申請審批（三）涉及監(jiān)測期新藥其他藥物的申請審批七、新藥的技術(shù)轉(zhuǎn)讓七、新藥的技術(shù)轉(zhuǎn)讓 1轉(zhuǎn)讓方要求新藥技術(shù)轉(zhuǎn)讓應(yīng)當(dāng)一次性轉(zhuǎn)讓給一個藥品生產(chǎn)轉(zhuǎn)讓方要求新藥技術(shù)轉(zhuǎn)讓應(yīng)當(dāng)一次性轉(zhuǎn)讓給一個藥品生產(chǎn)企業(yè)。由于特殊原因該藥品生產(chǎn)企業(yè)不能生產(chǎn)的，新藥證書持有企業(yè)。由于特殊原因該藥品生產(chǎn)企業(yè)不能生產(chǎn)的，新藥證書持有者可以持

29、原受讓方放棄生產(chǎn)該藥品的合同等有關(guān)證明文件，將新者可以持原受讓方放棄生產(chǎn)該藥品的合同等有關(guān)證明文件，將新藥技術(shù)再轉(zhuǎn)讓一次。國家食品藥品監(jiān)督管理局應(yīng)當(dāng)按照規(guī)定注銷藥技術(shù)再轉(zhuǎn)讓一次。國家食品藥品監(jiān)督管理局應(yīng)當(dāng)按照規(guī)定注銷原受讓方該品種的藥品批準(zhǔn)文號。原受讓方該品種的藥品批準(zhǔn)文號。 2一次性轉(zhuǎn)讓規(guī)定受讓方企業(yè)不得對該技術(shù)進(jìn)行再次轉(zhuǎn)讓。一次性轉(zhuǎn)讓規(guī)定受讓方企業(yè)不得對該技術(shù)進(jìn)行再次轉(zhuǎn)讓。監(jiān)測期內(nèi)的藥品，不得進(jìn)行新藥技術(shù)轉(zhuǎn)讓。監(jiān)測期內(nèi)的藥品，不得進(jìn)行新藥技術(shù)轉(zhuǎn)讓。 3新藥技術(shù)的受讓方要求接受新藥技術(shù)轉(zhuǎn)讓的藥品生產(chǎn)企業(yè)新藥技術(shù)的受讓方要求接受新藥技術(shù)轉(zhuǎn)讓的藥品生產(chǎn)企業(yè)必須取得藥品生產(chǎn)許可證和藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理

30、規(guī)范認(rèn)證必須取得藥品生產(chǎn)許可證和藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范認(rèn)證證書。受轉(zhuǎn)讓的新藥應(yīng)當(dāng)與受讓方藥品生產(chǎn)許可證和藥品證書。受轉(zhuǎn)讓的新藥應(yīng)當(dāng)與受讓方藥品生產(chǎn)許可證和藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范認(rèn)證證書中載明的生產(chǎn)范圍一致。生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范認(rèn)證證書中載明的生產(chǎn)范圍一致。( (一一) )新藥技術(shù)轉(zhuǎn)讓有關(guān)規(guī)定新藥技術(shù)轉(zhuǎn)讓有關(guān)規(guī)定七、新藥的技術(shù)轉(zhuǎn)讓七、新藥的技術(shù)轉(zhuǎn)讓（二）新藥技術(shù)轉(zhuǎn)讓的申請與審批（二）新藥技術(shù)轉(zhuǎn)讓的申請與審批123提出申請新藥證書持有者轉(zhuǎn)讓新藥生產(chǎn)技術(shù)時，應(yīng)當(dāng)與受讓方簽提出申請新藥證書持有者轉(zhuǎn)讓新藥生產(chǎn)技術(shù)時，應(yīng)當(dāng)與受讓方簽訂轉(zhuǎn)讓合同，并將技術(shù)及資料全部轉(zhuǎn)讓給受讓方，指導(dǎo)受讓方試訂轉(zhuǎn)讓合同，并將技術(shù)及資料

31、全部轉(zhuǎn)讓給受讓方，指導(dǎo)受讓方試制出質(zhì)量合格的連續(xù)制出質(zhì)量合格的連續(xù)3批產(chǎn)品。批產(chǎn)品。初審新藥技術(shù)轉(zhuǎn)讓應(yīng)當(dāng)由新藥證書持有者與受讓方共同向受讓初審新藥技術(shù)轉(zhuǎn)讓應(yīng)當(dāng)由新藥證書持有者與受讓方共同向受讓方所在地省級藥品監(jiān)督管理局提出申請。方所在地省級藥品監(jiān)督管理局提出申請。國家食品藥品監(jiān)督管理局應(yīng)當(dāng)對新藥技術(shù)轉(zhuǎn)讓的補(bǔ)充申請進(jìn)行全國家食品藥品監(jiān)督管理局應(yīng)當(dāng)對新藥技術(shù)轉(zhuǎn)讓的補(bǔ)充申請進(jìn)行全面審評。需要進(jìn)行臨床研究的，發(fā)給藥物臨床研究批件。面審評。需要進(jìn)行臨床研究的，發(fā)給藥物臨床研究批件。 1.藥品注冊的分類：中藥、天然藥物注冊分為藥品注冊的分類：中藥、天然藥物注冊分為9類；類；化學(xué)藥品注冊分為化學(xué)藥品注冊分為

32、6類；生物制品注冊分為類；生物制品注冊分為15類。類。 2. 根據(jù)藥品注冊申報(bào)資料要求，臨床前研究包括：根據(jù)藥品注冊申報(bào)資料要求，臨床前研究包括：(1)文獻(xiàn)研究文獻(xiàn)研究;(2)藥學(xué)研究藥學(xué)研究;(3)藥理毒理研究。藥理毒理研究。 3.藥物臨床研究包括臨床試驗(yàn)和生物等效性試驗(yàn)。藥物臨床研究包括臨床試驗(yàn)和生物等效性試驗(yàn)。臨床試驗(yàn)分為臨床試驗(yàn)分為、期。期。 4.新藥注冊的申報(bào)與審批，分為臨床研究申報(bào)審新藥注冊的申報(bào)與審批，分為臨床研究申報(bào)審批和生產(chǎn)上市申報(bào)審批兩大程序。批和生產(chǎn)上市申報(bào)審批兩大程序。點(diǎn)點(diǎn)滴滴積積累累第三節(jié) 進(jìn)口藥品、仿制藥品、非處方進(jìn)口藥品、仿制藥品、非處方藥的注冊管理藥的注冊管理一

33、、進(jìn)口藥品注冊管理一、進(jìn)口藥品注冊管理( (一一) )申請進(jìn)口藥品的要求申請進(jìn)口藥品的要求123申請進(jìn)口的藥品必須獲得境外制藥廠商所在生產(chǎn)國家或者地區(qū)的申請進(jìn)口的藥品必須獲得境外制藥廠商所在生產(chǎn)國家或者地區(qū)的上市許可。未在生產(chǎn)國家或者地區(qū)獲得上市許可，經(jīng)國家食品藥上市許可。未在生產(chǎn)國家或者地區(qū)獲得上市許可，經(jīng)國家食品藥品監(jiān)督管理局確認(rèn)該藥品安全、有效而且臨床需要的，可以批準(zhǔn)品監(jiān)督管理局確認(rèn)該藥品安全、有效而且臨床需要的，可以批準(zhǔn)進(jìn)口。進(jìn)口。申請進(jìn)口的藥品，其生產(chǎn)應(yīng)當(dāng)符合所在國家或者地區(qū)藥品生申請進(jìn)口的藥品，其生產(chǎn)應(yīng)當(dāng)符合所在國家或者地區(qū)藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范及中國藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的要求。產(chǎn)質(zhì)

34、量管理規(guī)范及中國藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的要求。申請進(jìn)口的藥品制劑必須提供直接接觸藥品包裝材料和容器合法來申請進(jìn)口的藥品制劑必須提供直接接觸藥品包裝材料和容器合法來源的證明文件，提供用于生產(chǎn)該制劑的原料藥和輔料合法來源的證源的證明文件，提供用于生產(chǎn)該制劑的原料藥和輔料合法來源的證明文件。原料藥和輔料尚未取得國家食品藥品監(jiān)督管理局的批準(zhǔn)，明文件。原料藥和輔料尚未取得國家食品藥品監(jiān)督管理局的批準(zhǔn)，則應(yīng)當(dāng)報(bào)送有關(guān)的生產(chǎn)工藝、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和檢驗(yàn)方法等研究資料。則應(yīng)當(dāng)報(bào)送有關(guān)的生產(chǎn)工藝、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和檢驗(yàn)方法等研究資料。一、進(jìn)口藥品注冊管理一、進(jìn)口藥品注冊管理（二）進(jìn)口藥品再注冊（二）進(jìn)口藥品再注冊 進(jìn)口藥品注冊證

35、、醫(yī)藥產(chǎn)品注冊證有效期進(jìn)口藥品注冊證、醫(yī)藥產(chǎn)品注冊證有效期5年。有效期屆年。有效期屆滿前滿前6個月提出再注冊申請。個月提出再注冊申請。一、進(jìn)口藥品注冊管理一、進(jìn)口藥品注冊管理（1）申請分包裝的藥品已經(jīng)取得進(jìn)口藥品注冊證或醫(yī)藥產(chǎn)品注冊證1.申請進(jìn)申請進(jìn)口藥品分口藥品分包裝要求包裝要求（2）該藥品應(yīng)當(dāng)是中國境內(nèi)尚未生產(chǎn)的品種，或者雖有生產(chǎn)但是不能滿足臨床需要的品種（3）同一制藥廠商的同一品種應(yīng)當(dāng)由一個藥品生產(chǎn)企業(yè)分包裝，分包裝期限一般不超過5年（5）除片劑、膠囊劑外，分包裝的其他劑型應(yīng)當(dāng)已在境外完成內(nèi)包裝（4）分包裝的藥品應(yīng)與受托方所持有的許可證和藥品GMP證書上載明的生產(chǎn)范圍一致（三）進(jìn)口藥品分

36、包裝的申報(bào)與審批（三）進(jìn)口藥品分包裝的申報(bào)與審批一、進(jìn)口藥品注冊管理一、進(jìn)口藥品注冊管理由國家食品藥品監(jiān)督管理局對資料進(jìn)行審查，符合規(guī)定的發(fā)給藥品批準(zhǔn)文號省級藥監(jiān)局在規(guī)定時限內(nèi)完成審核，并報(bào)送國家食品藥品監(jiān)督管理局境外制藥廠商應(yīng)當(dāng)與境內(nèi)的藥品生產(chǎn)企業(yè)簽訂合同后，向境內(nèi)藥廠所在地省級藥監(jiān)局提出分包裝申請2進(jìn)口藥品分包裝的申請與審批程序（四）進(jìn)口藥品分包裝的申報(bào)與審批（四）進(jìn)口藥品分包裝的申報(bào)與審批一、進(jìn)口藥品注冊管理一、進(jìn)口藥品注冊管理（1）進(jìn)口分包裝的藥品執(zhí)行進(jìn)口藥品注冊標(biāo)準(zhǔn)（2）進(jìn)口分包裝的藥品說明書、包裝標(biāo)簽必須與進(jìn)口藥品的說明書和標(biāo)簽一致，并應(yīng)當(dāng)標(biāo)明分包裝的批準(zhǔn)文號和進(jìn)口藥品注冊證號（3

37、）境外大包裝制劑的進(jìn)口檢驗(yàn)按照國家食品藥品監(jiān)督管理局的有關(guān)規(guī)定執(zhí)行，包裝后產(chǎn)品的檢驗(yàn)與進(jìn)口檢驗(yàn)執(zhí)行同一藥品標(biāo)準(zhǔn)3對分包裝藥品的有關(guān)規(guī)定（4）提供藥品的境外制藥廠商應(yīng)當(dāng)對分包裝后藥品的質(zhì)量負(fù)責(zé)。分包裝后的藥品出現(xiàn)質(zhì)量問題的，國家食品藥品監(jiān)督管理局可以撤銷分包裝藥品的批準(zhǔn)文號，必要時可以依照藥品管理法第四十二條的規(guī)定，撤銷該藥品的進(jìn)口藥品注冊證或者醫(yī)藥產(chǎn)品注冊證一、進(jìn)口藥品注冊管理一、進(jìn)口藥品注冊管理4分包裝藥品不在境內(nèi)銷售使用的，由受托藥品生產(chǎn)企業(yè)所在地省級藥品監(jiān)督管理局審批，批準(zhǔn)后向國家食品藥品監(jiān)督管理局備案，不發(fā)給藥品批準(zhǔn)文號。（四）進(jìn)口藥品分包裝的申報(bào)與審批（四）進(jìn)口藥品分包裝的申報(bào)與審批

38、申請仿制藥品，申請人應(yīng)當(dāng)是持有藥品生產(chǎn)許可證、藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范認(rèn)證證書的藥品生產(chǎn)企業(yè)。所申請的藥品應(yīng)當(dāng)與藥品生產(chǎn)許可證和藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范認(rèn)證證書中載明的生產(chǎn)范圍一致。（一）申請人條件（一）申請人條件仿制藥應(yīng)當(dāng)與被仿制藥具有同樣的活性成分、給藥途徑、劑型、規(guī)格和相同的治療作用。已有多家企業(yè)生產(chǎn)的品種，應(yīng)當(dāng)參照有關(guān)技術(shù)指導(dǎo)原則選擇被仿制藥進(jìn)行對照研究。（二）仿制藥品的條件（二）仿制藥品的條件二、仿制藥品的申報(bào)與審批二、仿制藥品的申報(bào)與審批 申請仿制藥品注冊，一般不需要進(jìn)行臨床試驗(yàn)。需要進(jìn)行臨床試驗(yàn)的，化學(xué)藥品可僅進(jìn)行生物等效性試驗(yàn)；需要用工藝和標(biāo)準(zhǔn)控制藥品質(zhì)量的中成藥和生物制品，應(yīng)當(dāng)進(jìn)行臨

39、床試驗(yàn)。 在補(bǔ)充申請中，已上市藥品增加新適應(yīng)證或者生產(chǎn)工藝等有重大變化的，需要進(jìn)行臨床試驗(yàn)。 （三）仿制藥品的臨床試驗(yàn)（三）仿制藥品的臨床試驗(yàn)二、仿制藥品的申報(bào)與審批二、仿制藥品的申報(bào)與審批（四）申報(bào)與審批程序（四）申報(bào)與審批程序二、仿制藥品的申報(bào)與審批二、仿制藥品的申報(bào)與審批不同意藥品注冊申請表，申報(bào)資料樣品 藥檢所注冊檢驗(yàn)省級藥品監(jiān)督管理局申請人完成臨床試驗(yàn)者,報(bào)送臨床試驗(yàn)資料藥品注冊批件藥品批準(zhǔn)文號同意需要臨床試驗(yàn)者,發(fā)給藥物臨床試驗(yàn)批件審批意見通知件檢驗(yàn)報(bào)告對資料形式審查，現(xiàn)場考查國家食品藥品監(jiān)督管理局仿仿制制藥藥品品的的申申報(bào)報(bào)與與審審批批流流程程申請人三、非處方藥的申報(bào)與審批三、非

40、處方藥的申報(bào)與審批申請仿制的藥品屬于按非處方藥管理的，申請人應(yīng)當(dāng)在藥品注冊申請表的“附加申請事項(xiàng)”中標(biāo)注非處方藥項(xiàng)。申請仿制的藥品屬于同時按處方藥和非處方藥管理的，申請人可以選擇按照處方藥或者非處方藥的要求提出申請。( (一一) )非處方藥的申報(bào)規(guī)定非處方藥的申報(bào)規(guī)定申請人可以在藥品注冊申請表的“附加申請事項(xiàng)”中標(biāo)注非處方藥項(xiàng)，符合非處方藥有關(guān)規(guī)定的，按照非處方藥審批和管理；不符合非處方藥有關(guān)規(guī)定的，按照處方藥審批和管理。三、非處方藥的申報(bào)與審批三、非處方藥的申報(bào)與審批（二）非處方藥的申報(bào)與審批（二）非處方藥的申報(bào)與審批1經(jīng)國家食品藥品監(jiān)督管理局確定的非處方藥改變劑型，但不改變適應(yīng)證或者功能主

41、治、給藥劑量以及給藥途徑的藥品。2使用國家食品藥品監(jiān)督管理局確定的非處方藥活性成分組成的新的復(fù)方制劑。三、非處方藥的申報(bào)與審批三、非處方藥的申報(bào)與審批( (三三) )非處方藥的其他規(guī)定非處方藥的其他規(guī)定1非處方藥的注冊申請，其藥品說明書和包裝標(biāo)簽應(yīng)當(dāng)符合非處方藥的有關(guān)規(guī)定。2進(jìn)口的藥品屬于非處方藥的，適用進(jìn)口藥品的申報(bào)和審批程序，其技術(shù)要求與境內(nèi)生產(chǎn)的非處方藥相同。1進(jìn)口藥品申請批準(zhǔn)后所發(fā)證明文件是進(jìn)口藥品申請批準(zhǔn)后所發(fā)證明文件是進(jìn)口藥品注冊證進(jìn)口藥品注冊證。中國香港、澳門和臺。中國香港、澳門和臺灣地區(qū)制藥廠商申請注冊的藥品發(fā)給灣地區(qū)制藥廠商申請注冊的藥品發(fā)給醫(yī)藥醫(yī)藥產(chǎn)品注冊證產(chǎn)品注冊證。2仿

42、制藥品的申請人應(yīng)當(dāng)是持有仿制藥品的申請人應(yīng)當(dāng)是持有藥品生藥品生產(chǎn)許可證產(chǎn)許可證、藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范認(rèn)認(rèn)證證書的藥品生產(chǎn)企業(yè)。證證書的藥品生產(chǎn)企業(yè)。點(diǎn)點(diǎn)滴滴積積累累第四節(jié) 補(bǔ)充申請與藥品再注冊補(bǔ)充申請與藥品再注冊 申申 報(bào)報(bào) 申請人應(yīng)向所在地省級藥品監(jiān)督管理部門申報(bào)，提交藥品補(bǔ)充申請表，報(bào)送有關(guān)資料和說明。省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門對申報(bào)資料進(jìn)行形式審查，符合要求的，出具藥品注冊申請受理通知書；不符合要求的，出具藥品注冊申請不予受理通知書，并說明理由。一、藥品補(bǔ)充申請的申報(bào)與審批一、藥品補(bǔ)充申請的申報(bào)與審批 ( (一一) )申報(bào)申報(bào)一、藥品補(bǔ)充申請的申報(bào)與審批一、藥

43、品補(bǔ)充申請的申報(bào)與審批修改藥品注冊修改藥品注冊標(biāo)準(zhǔn)、變更藥標(biāo)準(zhǔn)、變更藥品處方中已有品處方中已有藥用要求的輔藥用要求的輔料、改變影響料、改變影響藥品質(zhì)量的生藥品質(zhì)量的生產(chǎn)工藝等的補(bǔ)產(chǎn)工藝等的補(bǔ)充申請充申請由省級藥品監(jiān)督管理部門受理并審批，符合規(guī)定的，發(fā)給藥品補(bǔ)充申請批件，并報(bào)送國家食品藥品監(jiān)督管理局備案。（二）審批（二）審批一、藥品補(bǔ)充申請的申報(bào)與審批一、藥品補(bǔ)充申請的申報(bào)與審批改變國內(nèi)藥品改變國內(nèi)藥品生產(chǎn)企業(yè)名稱生產(chǎn)企業(yè)名稱、改變國內(nèi)生、改變國內(nèi)生產(chǎn)藥品的有效產(chǎn)藥品的有效期、國內(nèi)藥品期、國內(nèi)藥品生產(chǎn)企業(yè)內(nèi)部生產(chǎn)企業(yè)內(nèi)部改變藥品生產(chǎn)改變藥品生產(chǎn)場地等的補(bǔ)充場地等的補(bǔ)充申請申請由省級藥品監(jiān)督管理部

44、門提出審核意見后，報(bào)送國家食品藥品監(jiān)督管理局審批，同時通知申請人。修改藥品注冊標(biāo)準(zhǔn)的補(bǔ)充申請，必要時由藥品檢驗(yàn)所進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)復(fù)核。（二）審批（二）審批一、藥品補(bǔ)充申請的申報(bào)與審批一、藥品補(bǔ)充申請的申報(bào)與審批按規(guī)定變更按規(guī)定變更藥品包裝標(biāo)藥品包裝標(biāo)簽、根據(jù)國簽、根據(jù)國家局的要求家局的要求修改說明書修改說明書的補(bǔ)充申請的補(bǔ)充申請報(bào)省級藥品監(jiān)督管理部門備案進(jìn)口藥品的進(jìn)口藥品的補(bǔ)充申請補(bǔ)充申請由由CFDA審批。審批。其中改變進(jìn)口藥品制劑所用原料藥的產(chǎn)地、其中改變進(jìn)口藥品制劑所用原料藥的產(chǎn)地、變更進(jìn)口藥品外觀但不改變藥品標(biāo)準(zhǔn)、根據(jù)變更進(jìn)口藥品外觀但不改變藥品標(biāo)準(zhǔn)、根據(jù)國家藥品標(biāo)準(zhǔn)或國家藥品標(biāo)準(zhǔn)或CFDA的要

45、求修改說明書、的要求修改說明書、補(bǔ)充完善說明書的安全性內(nèi)容、按規(guī)定變更補(bǔ)充完善說明書的安全性內(nèi)容、按規(guī)定變更包裝標(biāo)簽、改變注冊代理機(jī)構(gòu)的補(bǔ)充申請，包裝標(biāo)簽、改變注冊代理機(jī)構(gòu)的補(bǔ)充申請，由由CFDA備案。備案。（二）審批（二）審批二、藥品再注冊二、藥品再注冊CFDA核發(fā)的藥品批準(zhǔn)文號、進(jìn)口藥品注冊證或者醫(yī)藥產(chǎn)品注證的有效期為5年。有效期屆滿，需要繼續(xù)生產(chǎn)或者進(jìn)口的，申請人應(yīng)當(dāng)在有效期屆滿前6個月申請?jiān)僮浴?經(jīng)CFDA審查不符合藥品再注冊規(guī)定的，發(fā)出不予再注冊的通知，并說明理由。 省級CFDA6個月內(nèi)審查，符合規(guī)定的，予以再注冊；不符合規(guī)定的，報(bào)CFDA省級CFDA審查申報(bào)資料，符合要求的，受理

46、 由申請人向省級藥品監(jiān)督管理部門提出，按照規(guī)定申報(bào)資料二、藥品再注冊二、藥品再注冊(一)藥品再注冊的申請和審批程序二、藥品再注冊二、藥品再注冊有效期屆滿前未提出再注冊申請的 未按照要求完成IV期臨床試驗(yàn)的 經(jīng)CFDA再評價(jià)屬于療效不確、不良反應(yīng)大或其他原因危害人體健康的 不具備藥品管理法規(guī)定的生產(chǎn)條件的 未達(dá)到CFDA批準(zhǔn)上市時提出的有關(guān)要求的 未按照規(guī)定進(jìn)行藥品不良反應(yīng)監(jiān)測的 按照藥品管理法的規(guī)定應(yīng)當(dāng)撤銷藥品批準(zhǔn)證明文件的 未按規(guī)定履行監(jiān)測期責(zé)任的 （二）不予（二）不予再注冊的情再注冊的情形和規(guī)定形和規(guī)定 其他不符合有關(guān)規(guī)定的情形 一、藥品補(bǔ)充申請的申報(bào)與審批一、藥品補(bǔ)充申請的申報(bào)與審批為使

47、仿制藥為使仿制藥標(biāo)準(zhǔn)和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和質(zhì)量大幅提高，大幅提高，淘汰內(nèi)在質(zhì)淘汰內(nèi)在質(zhì)量達(dá)不到要量達(dá)不到要求的品種，求的品種，促進(jìn)我國仿促進(jìn)我國仿制藥整體水制藥整體水平提升平提升2012年國務(wù)院發(fā)布的國家藥品安全年國務(wù)院發(fā)布的國家藥品安全“十二十二五五”規(guī)劃中已經(jīng)將全面提高仿制藥質(zhì)量作為規(guī)劃中已經(jīng)將全面提高仿制藥質(zhì)量作為一項(xiàng)重要任務(wù)，并提出具體要求：對一項(xiàng)重要任務(wù)，并提出具體要求：對2007年年修訂的藥品注冊管理辦法施行前批準(zhǔn)的修訂的藥品注冊管理辦法施行前批準(zhǔn)的仿制藥，分期分批與被仿制藥進(jìn)行質(zhì)量一致仿制藥，分期分批與被仿制藥進(jìn)行質(zhì)量一致性評價(jià)，其中納入國家基本藥物目錄、臨床性評價(jià)，其中納入國家基本藥物目

48、錄、臨床常用的仿制藥在常用的仿制藥在2015年前完成，未通過質(zhì)量年前完成，未通過質(zhì)量一致性評價(jià)的不予再注冊，注銷其藥品批準(zhǔn)一致性評價(jià)的不予再注冊，注銷其藥品批準(zhǔn)證明文件。證明文件。（三）仿制藥質(zhì)量一致性評價(jià) 1變更研制新藥、生產(chǎn)藥品和進(jìn)口藥品已變更研制新藥、生產(chǎn)藥品和進(jìn)口藥品已獲批準(zhǔn)證明文件及其附件中載明事項(xiàng)的，應(yīng)獲批準(zhǔn)證明文件及其附件中載明事項(xiàng)的，應(yīng)當(dāng)按規(guī)定向藥品監(jiān)督管理部門提出補(bǔ)充申請。當(dāng)按規(guī)定向藥品監(jiān)督管理部門提出補(bǔ)充申請。 2藥品批準(zhǔn)文號、藥品批準(zhǔn)文號、進(jìn)口藥品注冊證進(jìn)口藥品注冊證或或者者醫(yī)藥產(chǎn)品注冊證醫(yī)藥產(chǎn)品注冊證有效期屆滿后，需要有效期屆滿后，需要繼續(xù)生產(chǎn)或者進(jìn)口的，申請人應(yīng)當(dāng)在規(guī)

49、定時繼續(xù)生產(chǎn)或者進(jìn)口的，申請人應(yīng)當(dāng)在規(guī)定時間內(nèi)申請?jiān)僮浴ｉg內(nèi)申請?jiān)僮浴?3藥品再注冊，是指對藥品批準(zhǔn)證明文件藥品再注冊，是指對藥品批準(zhǔn)證明文件有效期滿后繼續(xù)生產(chǎn)、進(jìn)口的藥品實(shí)施的審有效期滿后繼續(xù)生產(chǎn)、進(jìn)口的藥品實(shí)施的審批程序。批程序。點(diǎn)點(diǎn)滴滴積積累累第五節(jié) 藥品注冊有關(guān)規(guī)定藥品注冊有關(guān)規(guī)定與法律責(zé)任與法律責(zé)任一、藥品注冊檢驗(yàn)一、藥品注冊檢驗(yàn)1樣品檢驗(yàn)是指藥品檢驗(yàn)所按照申請人申報(bào)或者國家食品藥品監(jiān)督管理局核定的藥品標(biāo)準(zhǔn)對樣品進(jìn)行的檢驗(yàn)。注冊檢驗(yàn)注冊檢驗(yàn)2藥品標(biāo)準(zhǔn)復(fù)核是指藥品檢驗(yàn)所對申報(bào)的藥品標(biāo)準(zhǔn)中檢驗(yàn)方法的可行性、科學(xué)性、設(shè)定的項(xiàng)目和指標(biāo)能否控制藥品質(zhì)量等進(jìn)行的實(shí)驗(yàn)室檢驗(yàn)和審核工作。一、藥品

50、注冊檢驗(yàn)一、藥品注冊檢驗(yàn) 藥品注冊檢驗(yàn)由中國食品藥品檢定院或者省級藥品檢驗(yàn)所承擔(dān)。 進(jìn)口藥品的注冊檢驗(yàn)由中國食品藥品檢定院組織實(shí)施。 中國食品藥品檢定院或中國食品藥品檢定院或CFDA指定的藥品檢驗(yàn)所承擔(dān)指定的藥品檢驗(yàn)所承擔(dān)的注冊檢驗(yàn)的注冊檢驗(yàn) (1)未在國內(nèi)上市銷售的從植物、動物、礦物等物質(zhì)中提取的有效成分及其制劑，新發(fā)現(xiàn)的藥材及其制劑； (2)未在國內(nèi)外獲準(zhǔn)上市的化學(xué)原料藥及其制劑、生物制品； (3)生物制品、放射性藥品； (4)國家食品藥品監(jiān)督管理局規(guī)定的其他藥品。藥品注冊檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)藥品注冊檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)1.國家藥品標(biāo)準(zhǔn)國家藥品標(biāo)準(zhǔn) 是指是指CFDA頒布的中華人民共和頒布的中華人民共和國藥典、藥品

51、注冊標(biāo)準(zhǔn)和其他藥國藥典、藥品注冊標(biāo)準(zhǔn)和其他藥品標(biāo)準(zhǔn)，其內(nèi)容包括質(zhì)量指標(biāo)、檢品標(biāo)準(zhǔn)，其內(nèi)容包括質(zhì)量指標(biāo)、檢驗(yàn)方法以及生產(chǎn)工藝等技術(shù)要求。驗(yàn)方法以及生產(chǎn)工藝等技術(shù)要求。2 2藥品注冊標(biāo)準(zhǔn)藥品注冊標(biāo)準(zhǔn) 是指是指CFDA批準(zhǔn)給申請人特定批準(zhǔn)給申請人特定藥品的標(biāo)準(zhǔn)，生產(chǎn)該藥品的藥藥品的標(biāo)準(zhǔn)，生產(chǎn)該藥品的藥品生產(chǎn)企業(yè)必須執(zhí)行該注冊標(biāo)品生產(chǎn)企業(yè)必須執(zhí)行該注冊標(biāo)準(zhǔn)。準(zhǔn)。3藥品注冊標(biāo)準(zhǔn)的要求藥品注冊標(biāo)準(zhǔn)的要求 藥品注冊標(biāo)準(zhǔn)不得低于中國藥典的藥品注冊標(biāo)準(zhǔn)不得低于中國藥典的規(guī)定。藥品注冊標(biāo)準(zhǔn)的項(xiàng)目及其檢規(guī)定。藥品注冊標(biāo)準(zhǔn)的項(xiàng)目及其檢驗(yàn)方法的設(shè)定，應(yīng)當(dāng)符合中國藥典驗(yàn)方法的設(shè)定，應(yīng)當(dāng)符合中國藥典的基本要求、的基本要求、 SFDA發(fā)布的技術(shù)指發(fā)布的技術(shù)指導(dǎo)原則及國家藥品標(biāo)準(zhǔn)編寫原則。導(dǎo)原則及國家藥品標(biāo)準(zhǔn)編寫原則。4藥品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)藥品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì) 供藥品標(biāo)準(zhǔn)中物理和化學(xué)測試及生供藥品標(biāo)準(zhǔn)中物理和化學(xué)測試及生物方法試驗(yàn)用