頭痛寧循證結(jié)果匯報(bào)

1、頭痛寧膠囊治療偏頭痛隨機(jī)、雙盲、頭痛寧膠囊治療偏頭痛隨機(jī)、雙盲、安慰劑平行對(duì)照、多中心臨床試驗(yàn)安慰劑平行對(duì)照、多中心臨床試驗(yàn)項(xiàng)目總負(fù)責(zé)人項(xiàng)目總負(fù)責(zé)人于生元于生元 教授教授合同研究組織合同研究組織目錄方案介紹項(xiàng)目里程碑項(xiàng)目完成情況項(xiàng)目質(zhì)量管理方案介紹試驗(yàn)?zāi)康脑囼?yàn)?zāi)康脑囼?yàn)設(shè)計(jì)試驗(yàn)設(shè)計(jì)樣本大小樣本大小方法療程方法療程評(píng)價(jià)頭痛寧膠囊治療偏頭痛的有效性和安全性評(píng)價(jià)頭痛寧膠囊治療偏頭痛的有效性和安全性隨機(jī)、雙盲、安慰劑平行對(duì)照、多中心臨床試驗(yàn)隨機(jī)、雙盲、安慰劑平行對(duì)照、多中心臨床試驗(yàn)400例，例，試驗(yàn)組試驗(yàn)組200例，例，對(duì)照組對(duì)照組200例例試驗(yàn)組服用頭痛寧膠囊試驗(yàn)組服用頭痛寧膠囊對(duì)照組服用頭痛寧膠囊模

2、擬劑。對(duì)照組服用頭痛寧膠囊模擬劑。導(dǎo)入期導(dǎo)入期4周，療程為周，療程為4周，隨訪周，隨訪4周周頭頭痛痛寧寧膠膠囊囊臨臨床床試試驗(yàn)驗(yàn)項(xiàng)目里程碑項(xiàng)目里程碑2013.10.12 召開研究者會(huì)召開研究者會(huì)2014.01.142014.052014.092014.06.062014.11.30 獲得組長(zhǎng)單位倫理批件獲得組長(zhǎng)單位倫理批件 院內(nèi)啟動(dòng)時(shí)間院內(nèi)啟動(dòng)時(shí)間 首例入組成功首例入組成功 入組入組200例，為總樣本量的例，為總樣本量的50%項(xiàng)目里程碑項(xiàng)目里程碑2015.05.15 完成入組完成入組100%2015.01.30 出組出組50%2015.08.152015.122016.3 完成全部出組完成全部

3、出組 數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)項(xiàng)目里程碑項(xiàng)目里程碑2014年1月14日獲得中國(guó)人民解放軍總醫(yī)院臨床試驗(yàn)批件項(xiàng)目完成情況l 第一例病例導(dǎo)入時(shí)間：2014年06月10日；入組時(shí)間：2014年07月07日； l 最后一例病例結(jié)束時(shí)間：2015年08月15日。整個(gè)試驗(yàn)時(shí)間跨度：404天。完成情況完成情況首末例入組情況首末例入組情況中心號(hào)中心號(hào)中心名稱中心名稱藥物藥物編號(hào)編號(hào)導(dǎo)入時(shí)間導(dǎo)入時(shí)間入組時(shí)間入組時(shí)間最后一次訪視時(shí)間最后一次訪視時(shí)間首例04河北省人民醫(yī)院0612014-06-102014-07-072014-09-02末例10天津醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院1982015-05-192015-06-162015-08

4、-15末例10天津醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院1992015-05-192015-06-162015-08-15末例10天津醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院2002015-05-192015-06-162015-08-15末例14中山大學(xué)附屬第三醫(yī)院2652015-05-192015-06-162015-08-11項(xiàng)目完成情況中心號(hào)中心號(hào)中心中心藥物編號(hào)藥物編號(hào)例數(shù)例數(shù)01北京大學(xué)人民醫(yī)院001-020，153-160，269-3006002重慶市涪陵中心醫(yī)院021-040，149-152，333-340，361-3684003長(zhǎng)海醫(yī)北省人民醫(yī)院061-080，369-4005205湖北省人民醫(yī)

5、林二院101-120，321-3323207江蘇省人民醫(yī)院121-1402008四川大學(xué)華西醫(yī)院141-148809沈陽(yáng)軍區(qū)總醫(yī)院161-180，341-3604010天津醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院181-2002011西安大學(xué)第一附屬醫(yī)院201-2202012中國(guó)人民解放軍總醫(yī)院221-240，301-3204013湘雅醫(yī)院241-2602014中山大學(xué)第三醫(yī)院261-2688總例數(shù)總例數(shù)400例例項(xiàng)目質(zhì)量管理1、數(shù)據(jù)錄入數(shù)據(jù)錄入 項(xiàng)目采用Epi-Data雙份錄入，共錄入400本病例。在此過(guò)程中監(jiān)查員多次質(zhì)控，保證數(shù)據(jù)真實(shí)性、準(zhǔn)確性以及可靠性。2、數(shù)據(jù)管理、數(shù)據(jù)管理 本項(xiàng)目數(shù)

6、據(jù)管理由北京思瑞森國(guó)際醫(yī)藥科技有限公司進(jìn)行。項(xiàng)目質(zhì)量管理3、監(jiān)查力度：監(jiān)查頻率每月監(jiān)查力度：監(jiān)查頻率每月1-2次，每次次，每次7天左右天左右 a、首例入組 b、入組30% c、入組70% d、入組100% e、出組100%PM重點(diǎn)把關(guān)重點(diǎn)把關(guān)區(qū)域經(jīng)理跟進(jìn)區(qū)域經(jīng)理跟進(jìn)4、脫落率控制：脫落率均控制在脫落率控制：脫落率均控制在20%以內(nèi)以內(nèi) 部分中心配備CRC跟蹤受試者隨訪。項(xiàng)目質(zhì)量管理5、稽查力度、稽查力度 公司內(nèi)部稽查：公司內(nèi)部稽查：稽查部與醫(yī)學(xué)部門經(jīng)理負(fù)責(zé)對(duì)稽查人員進(jìn)行的工 作 作i全程監(jiān)管，對(duì)問(wèn)題數(shù)據(jù)進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)稽查，每家至少一次。申辦方稽查：申辦方稽查：由監(jiān)查員協(xié)助申辦方對(duì)部分中心進(jìn)行了現(xiàn)場(chǎng)稽

7、查。研究目的及設(shè)計(jì)l以頭痛寧膠囊模擬劑作為對(duì)照，評(píng)價(jià)頭痛寧膠囊治療偏頭痛的有效性和安全性。l研究采用多中心、隨機(jī)、盲法、安慰劑平行對(duì)照。l3月26日早上公布揭盲結(jié)果：A組為頭痛寧組，B組為頭痛寧膠囊模擬劑。13各中心病例分布情況1415各中心病例分布情況16各中心病例分布情況17總體病例情況組別脫落數(shù)脫落率(%)P值剔除數(shù)剔除率(%)P值A(chǔ)組組42.000.25973.500.175B組組94.5021.00合計(jì)合計(jì)133.2592.25FAS集：集：A組組200例，例，B組組200例；例；PPS集：集：A組組189例，例，B組組189例；例； SS集：集：A組組200例，例，B組組200例。

8、例。脫落剔除原因l失訪（11例，剔除出PPS）l違背入選排除標(biāo)準(zhǔn)（6例，其中超出年齡范圍1例，發(fā)病年齡大于50歲，血小板低2例，剔除PPS）l使用養(yǎng)血清腦活血止痛的禁忌用藥（1例，剔除PPS）l違背方試驗(yàn)方案（3例，剔除PPS）l依從性差（1例74.7%，剔除PPS）18數(shù)據(jù)集情況19基線-人口學(xué)20項(xiàng)目項(xiàng)目指標(biāo)指標(biāo)A組組B組組合計(jì)合計(jì)統(tǒng)計(jì)量統(tǒng)計(jì)量P年齡（歲）年齡（歲）N(Missing)200(0)200(0)400(0)0.3970.692Mean(SD)38.48(13.04)37.96(13.33)38.22(13.17)Wilcoxon秩和檢驗(yàn)秩和檢驗(yàn)性別性別男男n(%)55(27.

9、50%)55(27.50%)110(27.50%)0.0001.000女女n(%)145(72.50%)145(72.50%)290(72.50%)卡方檢驗(yàn)卡方檢驗(yàn)合計(jì)合計(jì)(缺失缺失)200(0)200(0)400(0)身高（身高（cm）N(Missing)200(0)200(0)400(0)-0.6310.528Mean(SD)163.81(6.63)164.51(6.66)164.16(6.64)Wilcoxon秩和檢驗(yàn)秩和檢驗(yàn)體重（體重（kg）N(Missing)200(0)200(0)400(0)-0.0080.993Mean(SD)60.02(8.72)60.07(9.46)60.0

10、5(9.09)Wilcoxon秩和檢驗(yàn)秩和檢驗(yàn)基線-頭痛發(fā)作情況21項(xiàng)目項(xiàng)目指標(biāo)指標(biāo)A組組B組組合計(jì)合計(jì)統(tǒng)計(jì)量統(tǒng)計(jì)量P發(fā)作次數(shù)（次）發(fā)作次數(shù)（次）N(Missing)200(0)200(0)400(0)1.1050.269Mean(SD)4.89(1.92)4.67(1.87)4.78(1.90)發(fā)作天數(shù)（天）發(fā)作天數(shù)（天）N(Missing)200(0)200(0)400(0)0.6430.520Mean(SD)6.66(3.15)6.38(2.90)6.52(3.03)發(fā)作持續(xù)時(shí)間（發(fā)作持續(xù)時(shí)間（h h）N(Missing)200(0)200(0)400(0)4.9070.001Mean(

11、SD)19.22(6.49)16.08(6.70)17.65(6.77)發(fā)作疼痛程度（分）發(fā)作疼痛程度（分）N(Missing)200(0)200(0)400(0)6.4790.001Mean(SD)7.42(1.30)6.60(1.52)7.01(1.47)發(fā)作間隔時(shí)間（發(fā)作間隔時(shí)間（h h）N(Missing)200(0)200(0)400(0)-1.3860.166Mean(SD)87.34(37.45)91.89(41.59)89.62(39.59)發(fā)作伴隨癥狀（分）發(fā)作伴隨癥狀（分）N(Missing)200(0)200(0)400(0)1.1340.257Mean(SD)1.49(

12、1.10)1.38(1.07)1.44(1.08)基線-頭痛影響測(cè)定-6（HIT-6）量表22項(xiàng)目項(xiàng)目指標(biāo)指標(biāo)A組組B組組合計(jì)合計(jì)統(tǒng)計(jì)量統(tǒng)計(jì)量P(HIT-6)(HIT-6)量表量表N(Missing)200(0)200(0)400(0)1.7720.076Mean(SD)60.36(8.76)58.60(7.36)59.48(8.13)注：以上指標(biāo)采用Wilcoxon秩和檢驗(yàn)統(tǒng)計(jì)分析方法。頭痛療效評(píng)價(jià)指標(biāo)2324主要療效指標(biāo)（主要療效指標(biāo)（1）-應(yīng)答率應(yīng)答率 (FAS)以隨訪時(shí)疼痛發(fā)作以隨訪時(shí)疼痛發(fā)作頻率或疼痛發(fā)作天頻率或疼痛發(fā)作天數(shù)較基線期減少數(shù)較基線期減少50%50%定義為應(yīng)答。定義為應(yīng)答

13、。25主要療效指標(biāo)（主要療效指標(biāo)（1）-應(yīng)答率應(yīng)答率 (PPS)以隨訪時(shí)疼痛發(fā)作以隨訪時(shí)疼痛發(fā)作頻率或疼痛發(fā)作天頻率或疼痛發(fā)作天數(shù)較基線期減少數(shù)較基線期減少50%50%定義為應(yīng)答。定義為應(yīng)答。P0.001P0.00126主要療效指標(biāo)（主要療效指標(biāo)（2）-頭痛每月發(fā)作次數(shù)（次）頭痛每月發(fā)作次數(shù)（次）（FAS）A組B組P值基線基線-治療期治療期(Mean(SD)2.37(1.51)0.51(1.44)0.001基線基線-治療后治療后1月月(Mean(SD)2.80(1.61)0.64(1.54)0.00127主要療效指標(biāo)（主要療效指標(biāo)（2）-頭痛每月發(fā)作次數(shù)（次）頭痛每月發(fā)作次數(shù)（次）（PPS）A

14、組B組P值基線基線-治療期治療期(Mean(SD)2.42(1.51)0.54(1.47)0.001基線基線-治療后治療后1月月(Mean(SD)2.87(1.59)0.68(1.58)0.00128主要療效指標(biāo)（主要療效指標(biāo)（3）-每月頭痛日數(shù)（天）每月頭痛日數(shù)（天）(FAS)A組B組P值基線基線-治療期治療期(Mean(SD)3.63(2.56)0.63(2.41)0.001基線基線-治療后治療后1月月(Mean(SD)4.17(2.76)0.88(2.62)0.00129主要療效指標(biāo)（主要療效指標(biāo)（3）-每月頭痛日數(shù)（天）每月頭痛日數(shù)（天）(PPS)A組B組P值基線基線-治療期治療期(M

15、ean(SD)3.71(2.55)0.67(2.47)0.001基線基線-治療后治療后1月月(Mean(SD)4.29(2.75)0.91(2.68)0.00130主要療效指標(biāo)（主要療效指標(biāo)（4）-每月平均頭痛持續(xù)時(shí)間（每月平均頭痛持續(xù)時(shí)間（h）(FAS)A組B組P值基線基線-治療期治療期(Mean(SD)4.18(5.21)-0.19(5.48)0.001基線基線-治療后治療后1月月(Mean(SD)5.57(5.64)0.24(5.59)0.00131主要療效指標(biāo)（主要療效指標(biāo)（4）-每月平均頭痛持續(xù)時(shí)間（每月平均頭痛持續(xù)時(shí)間（h）(PPS)A組B組P值基線基線-治療期治療期(Mean(S

16、D)4.29(5.27)-0.21(5.63)0.001基線基線-治療后治療后1月月(Mean(SD)5.82(5.66)0.24(5.75)0.00132主要療效指標(biāo)（主要療效指標(biāo)（5）-每月平均頭痛程度效果每月平均頭痛程度效果(FAS)基線治療期治療后1個(gè)月A組組B組組A組組B組組A組組B組組無(wú)頭痛發(fā)作無(wú)頭痛發(fā)作n(%)0(0.00%)0(0.00%)0(0.00%)1(0.50%)4(2.00%)2(1.00%)輕微頭痛輕微頭痛n(%)6(3.00%)8(4.00%)9(4.50%)8(4.00%)21(10.50%)6(3.00%)中度頭痛中度頭痛n(%)18(9.00%)52(26.

17、00%)101(50.50%)58(29.00%)143(71.50%)73(36.50%)嚴(yán)重頭痛嚴(yán)重頭痛n(%)176(88.00%)140(70.00%)90(45.00%)133(66.50%)32(16.00%)119(59.50%)合計(jì)合計(jì)(缺失缺失)200(0)200(0)200(0)200(0)200(0)200(0)統(tǒng)計(jì)量統(tǒng)計(jì)量14.123CMH檢驗(yàn)檢驗(yàn)12.572CMH檢驗(yàn)檢驗(yàn)65.682CMH檢驗(yàn)檢驗(yàn)P值值0.0010.0010.00133主要療效指標(biāo)（主要療效指標(biāo)（5）-每月平均頭痛程度效果每月平均頭痛程度效果(PPS)基線治療期治療后1個(gè)月A組組B組組A組組B組組A組

18、組B組組無(wú)頭痛發(fā)作無(wú)頭痛發(fā)作n(%)0(0.00%)0(0.00%)0(0.00%)1(0.53%)4(2.12%)2(1.06%)輕微頭痛輕微頭痛n(%)6(3.17%)8(4.23%)9(4.76%)8(4.23%)20(10.58%)6(3.17%)中度頭痛中度頭痛n(%)17(8.99%)49(25.93%)98(51.85%)55(29.10%)137(72.49%)70(37.04%)嚴(yán)重頭痛嚴(yán)重頭痛n(%)166(87.83%)132(69.84%)82(43.39%)125(66.14%)28(14.81%)111(58.73%)合計(jì)合計(jì)(缺失缺失)189(0)189(0)18

19、9(0)189(0)189(0)189(0)統(tǒng)計(jì)量統(tǒng)計(jì)量13.106CMH檢驗(yàn)檢驗(yàn)13.081CMH檢驗(yàn)檢驗(yàn)62.797CMH檢驗(yàn)檢驗(yàn)P值值0.0010.0010.00134主要療效指標(biāo)（主要療效指標(biāo)（5）-每月平均頭痛程度效果每月平均頭痛程度效果(FAS) 注：圖標(biāo)展示嚴(yán)重頭痛程度患者占的比例。35主要療效指標(biāo)（主要療效指標(biāo)（5）-每月平均頭痛程度效果每月平均頭痛程度效果(PPS) 注：圖標(biāo)展示嚴(yán)重頭痛程度患者占的比例。36主要療效指標(biāo)（主要療效指標(biāo)（6）- HIT-6量表評(píng)分量表評(píng)分 (FAS)A組B組P值基線基線-治療期治療期(Mean(SD)11.09(8.20)1.36(4.16)0

20、.001基線基線-治療后治療后1月月(Mean(SD)13.63(8.38)1.82(5.05)0.00137主要療效指標(biāo)（主要療效指標(biāo)（6）- HIT-6量表評(píng)分量表評(píng)分 (PPS)A組B組P值基線基線-治療期治療期(Mean(SD)11.31(8.26)1.37(4.26)0.001基線基線-治療后治療后1月月(Mean(SD)13.97(8.34)1.85(5.16)0.00138次要療效指標(biāo)（次要療效指標(biāo)（1）-發(fā)作間隔時(shí)間（發(fā)作間隔時(shí)間（h） (FAS)39次要療效指標(biāo)（次要療效指標(biāo)（1）-發(fā)作間隔時(shí)間（小時(shí)）發(fā)作間隔時(shí)間（小時(shí)） (PPS)40次要療效指標(biāo)（2）-發(fā)作伴隨癥狀評(píng)分(

21、FAS)41次要療效指標(biāo)（2）-發(fā)作伴隨癥狀評(píng)分 (PPS)安全性安全性42A組組B組組項(xiàng)目項(xiàng)目例次例次人數(shù)人數(shù)百分率百分率例次例次人數(shù)人數(shù)百分率百分率P值值不良事件不良事件242311.50%20199.50%0.625與研究藥物相關(guān)不良事件與研究藥物相關(guān)不良事件110.50%210.50%1.000嚴(yán)重不良事件嚴(yán)重不良事件000.00%000.00%-與研究藥物相關(guān)的嚴(yán)重不良事件與研究藥物相關(guān)的嚴(yán)重不良事件000.00%000.00%-導(dǎo)致脫落的不良事件導(dǎo)致脫落的不良事件000.00%000.00%-偏頭痛與周圍敏化 萬(wàn) 琪南京醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院內(nèi) 容l偏頭痛發(fā)作與轉(zhuǎn)化 -機(jī)制的重要性l

22、周圍敏化是轉(zhuǎn)化的關(guān)鍵因素l周圍敏化的本質(zhì)l目前治療的缺憾與困惑偏頭痛的轉(zhuǎn)歸年齡(y)1y3y5y初始發(fā)作初始發(fā)作女性女性: 75%男性男性: 25%1/3 1/3 發(fā)作同前發(fā)作同前1/3 1/3 頻繁發(fā)作頻繁發(fā)作1/3 1/3 慢性發(fā)作慢性發(fā)作2/32/3女性更年女性更年期改善或消失期改善或消失約約1/21/2男性改男性改善或消失善或消失合并有：合并有： 眩暈眩暈 焦慮抑郁焦慮抑郁 藥物濫用藥物濫用 缺血中風(fēng)缺血中風(fēng)老年性偏頭痛老年性偏頭痛少年發(fā)作：少年發(fā)作： 周期性發(fā)作周期性發(fā)作頭痛是進(jìn)展性疾病頭痛是進(jìn)展性疾病 4% -5% 4% -5% 為慢性每日頭痛為慢性每日頭痛 其中其中75% 75%

23、 的原因是由偏頭痛轉(zhuǎn)化而來(lái)的原因是由偏頭痛轉(zhuǎn)化而來(lái) 30% -50% 30% -50% 的慢性每日頭痛與藥物濫用有關(guān)的慢性每日頭痛與藥物濫用有關(guān) 50% -70%50% -70%的病因不明的病因不明發(fā)作性偏頭痛慢性偏頭痛2800萬(wàn)1000萬(wàn)Loder E, Biondi D. Headache. 2003;43:135-143.頻繁發(fā)作偏頭痛 偏頭痛發(fā)作類型之間的關(guān)系偏頭痛發(fā)作類型之間的關(guān)系無(wú)偏頭痛慢性偏頭痛低頻偏頭痛高頻偏頭痛偏頭痛的轉(zhuǎn)化偏頭痛的轉(zhuǎn)化無(wú)頭痛無(wú)頭痛偶發(fā)性頭痛偶發(fā)性頭痛頻發(fā)性頭痛頻發(fā)性頭痛慢性頭痛慢性頭痛疼痛特點(diǎn)疼痛特點(diǎn) 脹、跳痛脹、跳痛 脹、跳痛脹、跳痛 脹跳痛和其它脹跳痛和其

24、它 類型的疼痛類型的疼痛對(duì)生活與學(xué)習(xí)對(duì)生活與學(xué)習(xí) 輕度影響輕度影響 中度影響中度影響 嚴(yán)重影響嚴(yán)重影響發(fā)作特點(diǎn)發(fā)作特點(diǎn) 每月每月1次次 每月每月2次次 每月每月15天天 3個(gè)月個(gè)月 3個(gè)月個(gè)月病理生理特點(diǎn)病理生理特點(diǎn) 腦干起搏點(diǎn)腦干起搏點(diǎn) 腦干起搏點(diǎn)腦干起搏點(diǎn) 腦干起搏點(diǎn)腦干起搏點(diǎn) 周圍敏化周圍敏化 周圍敏化周圍敏化 周圍敏化周圍敏化 中樞敏化中樞敏化 中樞敏化中樞敏化 腦網(wǎng)絡(luò)異常腦網(wǎng)絡(luò)異常無(wú)頭痛偶發(fā)性頭痛頻發(fā)性頭痛慢性頭痛慢性每日性頭痛基礎(chǔ)與臨床的研究存在的問(wèn)題基礎(chǔ)與臨床的研究存在的問(wèn)題 疼痛相關(guān)基因（國(guó)際上已有研究）炎癥基因（？）情感基因（？）精神障礙相關(guān)基因（？）藥物依賴基因Na+、 C

25、a 2+、 ATP K+（？）IL-1炎癥小體痛覺過(guò)敏痛覺過(guò)敏疼痛超敏擴(kuò)散性痛 ？痛覺過(guò)敏疼痛超敏擴(kuò)散性痛抑郁焦慮痛覺過(guò)敏疼痛超敏擴(kuò)散性痛抑郁焦慮功能性痛激活的基因蛋白靶點(diǎn)臨床表現(xiàn)2022-3-13Raouf R, Quick K, Wood JN:J Clin Invest. 2010;120(11):37453752特點(diǎn)： 傷害感受器激活自發(fā)痛：持續(xù)性誘發(fā)痛： 痛覺過(guò)敏誘發(fā)部位： 病變區(qū)域根據(jù)受損組織和自主神經(jīng)參與，各種疼痛表現(xiàn)： 脹痛與跳痛 刺痛 灼痛 等 特點(diǎn)： 動(dòng)作電位異常 發(fā)放自發(fā)痛： 常無(wú)誘發(fā)痛：痛覺過(guò)敏 痛覺超敏誘發(fā)技術(shù)：觸摸誘發(fā)部位： 受累神經(jīng)疼痛表現(xiàn)：放電樣痛特點(diǎn)：突觸功能

26、異常 （LTP形成）自發(fā)痛：常無(wú)誘發(fā)痛：痛覺過(guò)敏 痛覺超敏誘發(fā)技術(shù)：觸摸、受涼等誘發(fā)部位：受累神經(jīng)為中心的附近感覺區(qū)域疼痛表現(xiàn)：陣發(fā)性麻木 陣發(fā)性疼痛 放電樣疼痛周圍敏化的本質(zhì)特點(diǎn)l初級(jí)傷害感覺神經(jīng)元形態(tài)與功能都發(fā)生改變。l主要表現(xiàn)在： 感覺末梢上傷害感受器大量表達(dá) 動(dòng)作電位頻率和傳遞更加異常 突觸前膜釋放疼痛信號(hào)遞質(zhì)更多組織損傷（釋放化學(xué)因子）傷害感受器激活（敏化）形成疼痛信號(hào)（動(dòng)作電位）三叉神經(jīng)節(jié)細(xì)胞炎癥小體形成IL-1IL-6三叉神經(jīng)節(jié)細(xì)胞合成大量CGRP頸髓后角突觸前膜處釋放CGRP （傳遞疼痛信號(hào)） 初級(jí)傷害感覺神經(jīng)元周圍敏化的示意圖初級(jí)傷害感覺神經(jīng)元周圍敏化的示意圖+Wanqi et al. Brain Research. 2014 目前治療上的困惑l都是止痛藥物，但并不能