免疫球蛋白Fc段受體Ig根據(jù)其重鏈抗原性的差異分為IgMIgGIgA_第1頁(yè)
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1、、免疫球蛋白Fc段受體Ig根據(jù)其重鏈抗原性的差異分為IgM、IgG、IgA、IgD和IgE五類。各類Ig的不同功能主要與其結(jié)構(gòu)有關(guān)。機(jī)體內(nèi)許多細(xì)胞表面具有不同類IgFc的受體,通過(guò)Fc受體與IgFc的結(jié)合,參與Ig介導(dǎo)的生理功能或病理?yè)p傷過(guò)程。目前已鑒定明確屬于CD抗原的Fc受體有FcyRFcaR和FceR。(一)FcYR(CD64CD32CD1. FcTR的結(jié)構(gòu)和分布FcTR可分為FcTRI、FcTRII和FcTRm三類,它們的結(jié)構(gòu)和分布有所不同。(1) FcyRI(CD64):70kDa穿膜糖蛋白,屬Ig超家族成員,胞膜外區(qū)有3個(gè)C2結(jié)構(gòu),基因染色體定位于1q2324。識(shí)別CD64的代表性

2、McAbWMcAb22McAb322197和10.1等。Fc丫RI是高親合力受體,Kd10-810-9M,主要與人的單體IgG1、IgG3以及小鼠IgG2a和IgG3結(jié)合。與人IgG4結(jié)合的親合力明顯降低,與IgG2則無(wú)結(jié)合能力。FcyRI主要分布于單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞等,但表達(dá)水平各不相同。FcTRI位點(diǎn)數(shù):1500040000/每個(gè)單核細(xì)胞,50000/巨噬細(xì)胞,1000/新鮮中性粒細(xì)胞。IFN-丫可刺激單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞和中性粒細(xì)胞表達(dá)FyRI水平增加510倍,G-CSFm有這種促進(jìn)作用。(2) FcyRH(CD32):40kDa穿膜糖蛋白,屬于Ig超家族成員,胞膜外區(qū)有2個(gè)C

3、2結(jié)構(gòu),基因染色體定位于1q2324。識(shí)別CD32的代表性McAbWCIkM5IV3、KuFc79和41H16等。FcyRII與單體人IgG1,IgG3、IgG4結(jié)合為低親合力,Kd5X10-7M3FcRII表達(dá)于除紅細(xì)胞外的其它血細(xì)胞,分子數(shù)目:2000040000/每個(gè)細(xì)胞。根據(jù)DNAJ列和功能不同,F(xiàn)cTRH可分為三種形式,不同形式FcyRH的差別主要在于胞漿區(qū)的結(jié)構(gòu)不同。(3)FcTRE(CD16):5070kDa糖蛋白,屬Ig超家族成員,有2個(gè)C2結(jié)構(gòu),基因染色體位于1q2324。識(shí)別CD16弋表Tt的McAbWHUNK2Leu11、3G8Gran1和B73.1等。FcyRID結(jié)合人

4、IgG1、IgG3,為低親和力受體。FcyRm有FcREA和FcyRIHB兩種異型:FcyIHA,穿膜結(jié)構(gòu),主要分布于巨噬細(xì)胞、NK細(xì)胞和嗜酸性粒細(xì)胞,巨噬細(xì)胞表達(dá)高水平FcyRIHA,而單核細(xì)胞表達(dá)水平較低。FcTmA與二硫鍵連接的CD3C或FceRI丫鏈雙體相關(guān),巨噬細(xì)胞上FcTRmA與CD3復(fù)合體T鏈相關(guān),NK/LGL上FcyRIO則與(鏈相關(guān)。TGF-0促進(jìn)培養(yǎng)的單核細(xì)胞表達(dá)FcyREA。FcyRIHB,通過(guò)GPI“錨”在中性粒細(xì)胞表面,每個(gè)人中性粒細(xì)胞表達(dá)10萬(wàn)20萬(wàn),血液中可溶性的FcTRE主要來(lái)自這種形式,中性粒細(xì)胞激活劑短時(shí)間處理后可明顯降低FcyRIHB的表達(dá)水平,可能與通過(guò)

5、激活內(nèi)源性蛋白酶切除GPI連接分子有關(guān)。圖1-8FcYRFcaR和FceR結(jié)構(gòu)示意圖2. FcyR的功能FcTR的功能主要是通過(guò)髓樣細(xì)胞和NK細(xì)胞來(lái)發(fā)揮的。(1)單核-巨噬細(xì)胞:Fc丫RI、II和田均可介導(dǎo)人單核細(xì)胞ADCCB殺傷月中瘤等靶細(xì)胞,這種ADC啜應(yīng)為Md+依賴,并需LFA-1等粘附分子參與。IFN-丫可促進(jìn)單核細(xì)胞FcyRI介導(dǎo)的殺傷作用。單核榔淌上赴賞uBScyRI、H、m發(fā)揮調(diào)理吞噬和消除免疫復(fù)合物的作用。(2)中性粒細(xì)胞:新鮮分離的中性粒細(xì)胞不能通過(guò)FctR溶解靶細(xì)胞,但在IFN-T刺激下可通過(guò)FcTRI和FctRII介導(dǎo)殺傷作用,對(duì)于FcTRI,IFN-丫主要是誘導(dǎo)其表達(dá)水

6、平升高,而對(duì)FcyRR表達(dá)水平并未見(jiàn)改變,可能是通過(guò)對(duì)殺傷機(jī)理的調(diào)節(jié)。GM-CS也能通過(guò)FctRR明顯增強(qiáng)中性粒細(xì)胞的殺傷水平。GPI連接的FcyREB并不能介導(dǎo)中性粒細(xì)胞殺傷月中瘤的作用?;罨行粤<?xì)胞通過(guò)FcyRI、II發(fā)揮調(diào)理吞噬和消除免疫復(fù)合物的作用。(3)嗜酸性粒細(xì)胞:未刺激的嗜酸性粒細(xì)胞沒(méi)有殺傷作用,GM-CSFTNF和IL-5等是嗜酸性粒細(xì)胞發(fā)揮ADCO應(yīng)的有效激活劑,在殺傷寄生蟲(chóng)和抗月中瘤中有重要作用。GM-CSF寸嗜酸性粒細(xì)胞的激?S作用主要是通過(guò)FcyRR介導(dǎo)的。(4)NK細(xì)胞:通過(guò)FcyRIDA介導(dǎo)ADCCft傷月中瘤細(xì)胞等靶細(xì)胞,IL-2和IFN-丫可明顯提高NK細(xì)胞的

7、殺傷活性,但并不明顯改變FcyRIDA的表達(dá)水平。(二)FcaR(CD89)FcaR(CD89)為分子量60kDa穿膜糖蛋白,胞膜外區(qū)206氨基酸,穿膜區(qū)19氨基酸,胞漿區(qū)為41氨基酸,屬Ig超家族成員,胞膜外有2個(gè)C2功能區(qū),為中親和力受體,主要表達(dá)于單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞等,介導(dǎo)吞噬、ADCCZ及炎癥介質(zhì)的釋放。中性粒細(xì)胞表面FcaR可結(jié)合血清型和分泌型IgA1和IgA2,親和力約為Kd5X10-7肌熱或化學(xué)物質(zhì)凝集的IgA可刺激中性粒細(xì)胞脫顆粒。(三)Fc£R(FceRI、FceRH)1. FceR的結(jié)構(gòu)和分布Fc£R可分為FceRI和FceRII兩類,其結(jié)構(gòu)

8、、分布及介導(dǎo)的生物學(xué)作用有所不同。(1) FceRI:為高親和力受體,Kd10910-10M由a、0、丫-丫四條鏈組成。其中a鏈含222個(gè)氨基酸殘基,分子量為25kDa,胞膜外區(qū)屬Ig超家族結(jié)構(gòu),2個(gè)C2區(qū),與FcyRII和FcyRD高度同源,胞膜外區(qū)與IgECe2/Ce3結(jié)合;穿膜區(qū)20左右氨基酸中含有與FcyRIHA相同的8個(gè)氨基酸殘基;胞漿區(qū)的31個(gè)氨基酸結(jié)構(gòu)較為獨(dú)特。B鏈含243個(gè)氨基酸殘基,分子量為33kDa,有四個(gè)穿膜部分,N端和C端都位于胞漿內(nèi),B鏈可能把a(bǔ)鏈和Y-T鏈連在一起。兩條Y鏈由二硫鍵連接組成同源二聚體,每條鏈62個(gè)氨基酸,分子量為8kDa,胞膜外區(qū)只有5個(gè)氨基酸殘基,

9、丫鏈與CD35W度同源,丫鏈與FeeRII表達(dá)的穩(wěn)定性和信號(hào)的轉(zhuǎn)導(dǎo)有關(guān)。NK細(xì)胞表面FeyRIHA(CD16)可能與CD&或FeeRI丫鏈相連,提示FeeRIy鏈與CD3M合物中工的結(jié)構(gòu)和功能的相似性。FeeRI主要分布于嗜堿性粒細(xì)胞和肥大細(xì)胞。(2) FeeRH(CD23):低親和力受體,分子量45kDa,單鏈穿膜糖蛋白,II型跨膜蛋白,屬C型植物血凝素家族成員。CD2的有321個(gè)氨基酸,N端在胞膜內(nèi),123位氨基酸組成胞漿尾,2443位氨基酸為疏水跨膜區(qū),靠C端胞膜外區(qū)由277個(gè)氨基酸組成,有一個(gè)糖基化點(diǎn),82、102、125、150位氨基酸殘基為蛋白水解酶敏感位點(diǎn),凝集素同源區(qū)位

10、于C端163Cys至282Cys之間,該同源區(qū)共含6個(gè)Cyso88至116位氨基酸之間有一個(gè)亮氨酸拉鏈結(jié)構(gòu),參與CD2協(xié)子同源二聚體的形成。CD2盼子靠月刨摸外C端被裂解的不同片段14kDa25kDa和3337kDa片段均稱為IgE結(jié)合因子(IgE-bindingfaetorIgE-BF)。FeeRH可在蛋白水解酶裂解后形成可溶性CD2協(xié)子(sCD23)即IgE-BF。CD23mRNAFeeRHamRNAF口FeeRHbmRN相種,它們所翻譯的CD2盼子僅在月fi漿區(qū)有7個(gè)氨基酸殘基的差別(圖1-9)。FeeRHa僅B細(xì)胞表達(dá),并易降解為sCD23;Fe£RHb表達(dá)于B細(xì)胞、T細(xì)胞、

11、嗜酸性粒細(xì)胞、血小板、單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、樹(shù)突狀細(xì)胞、郎罕氏細(xì)胞、含有EBV®因組的鼻咽癌細(xì)胞、髓樣細(xì)胞系如U937等,主要以膜分子形式存在,IgECe3與FeeRII結(jié)合有關(guān)。IL-4可誘導(dǎo)正常B細(xì)胞、單核細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞轉(zhuǎn)錄FeeRHbmRNA£進(jìn)CD23的合成與表達(dá),EBVK蛋白EBNA21CD23s達(dá)及sCD23的釋放也有促進(jìn)作用。而IFN-丫、TGF-B、PGE2糖皮質(zhì)激素等對(duì)B細(xì)胞表達(dá)CD2劑釋放sCD23則起抑制作用。2. FeeR的功能(1) FeeRI:嗜堿性粒細(xì)胞和肥大細(xì)胞具有高親和力FeeRI,每個(gè)細(xì)胞表面約有10萬(wàn)個(gè),當(dāng)相應(yīng)變應(yīng)原與嗜堿性粒細(xì)胞、肥

12、大細(xì)胞表面IgE/FeeRI復(fù)合物結(jié)合后通過(guò)交聯(lián)使磷酸肌醇水解,胞漿CeT濃度增加,使細(xì)胞脫顆粒,合成和釋放組織胺、LT、PAF等多種介質(zhì),介導(dǎo)I型速發(fā)型超敏反應(yīng)。圖1-9CD23分子結(jié)構(gòu)模式圖(2) FeeRH:FeeRH為B細(xì)胞分化激活抗原,變態(tài)反應(yīng)性疾病患者PBMCCD2瑞度明顯增加,血清IgE-BP(sCD23)升高。sCD23M有B細(xì)胞生長(zhǎng)因子(Beellgrowthfaetor,BCGF)活性,故又稱B細(xì)胞來(lái)源的B細(xì)胞生長(zhǎng)因子(B-BCGF)。sCD23的這種生長(zhǎng)因子作用可能是作為配體與受體CD21(CR2浩合后介導(dǎo)的,CD23分子通過(guò)可結(jié)合碳水化合物的凝集素同源區(qū)與CD21糖鏈結(jié)合。此外,sCD23通過(guò)亮氨酸拉鏈結(jié)構(gòu),引起B(yǎng)細(xì)胞膜CD21分子交聯(lián),促進(jìn)B細(xì)胞生長(zhǎng)。sCD23對(duì)1MCD23W正反饋?zhàn)饔?,促進(jìn)B細(xì)胞的分化和IgE的產(chǎn)生,并與IL-4有協(xié)同作用,止匕外,F(xiàn)eeRII還可介導(dǎo)IgE依賴的ADCG口吞噬彳用。CD23B淋巴細(xì)胞的轉(zhuǎn)化及惡變有關(guān),EBV轉(zhuǎn)化B細(xì)胞后只有B細(xì)胞表達(dá)CD23才能建立永生化的細(xì)胞系,可能與EBV核蛋白的EBNA2t關(guān),EBNA2吉合于FeeRHa基因起始部位-275-89的一個(gè)189bpDNA片段結(jié)合,反式作用于FeeRHa基因啟動(dòng)子,并誘導(dǎo)B細(xì)胞高表達(dá)CD21,sCD2等|起膜CD21分子交聯(lián),形成一種自分

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