啟動攪拌配料罐驗證方案

1、B上海匹安藥業(yè)（湖北）SHANGHAI YANAN PHARM（HUBEI）CC）丄TD.驗證方案會簽表文件名稱氣動攪拌配料罐驗證方案文件編號YZ-SB-201606-P設(shè)備氣動攪拌配料罐（11030101）驗證項目小組起草審核事項來自部門簽名日期起草（組員）設(shè)備部審核（組員）設(shè)備部審核（組員）質(zhì)量控制部審核（組員）質(zhì)量保證部審核（組長）設(shè)備部驗證領(lǐng)導小組審核批準事項分管工作簽名日期審核（組員）質(zhì)量部專業(yè).專注批準（副組長）生產(chǎn)負責人批準（組長）質(zhì)量負責人1、概述.目錄2、驗證目的.3、驗證的范圍.34、 計劃及進度.45、 驗證組織及職責. 46、 采用文件.57、 合格標準.58、 驗證程

2、序.69、 驗證方法及要求. 610、 驗證周期.12.11、 編寫驗證報告.12.12、 驗證的評審.1.3.13、 文件.13.專業(yè).專注14、 再驗證.13.15、 附件.14.1、概述設(shè)備名稱：氣動攪拌配料罐本公司設(shè)備編號：11030102安置位置：一車間（搽劑）一車間（搽劑）氣動攪拌配料罐是由原 MZS-500 平臺式真空均質(zhì)乳化機組油相罐改裝而成。在原有油相罐基礎(chǔ)上將電動攪拌改為氣動攪拌，杜絕避免電流與產(chǎn)品生產(chǎn)過程中產(chǎn)生的易燃氣體相接觸，現(xiàn)場配置易燃易爆氣體檢測儀，對配料間的空氣質(zhì)量進行實 時跟蹤，進一步減小易燃氣體不利因素。該設(shè)備采用氣動攪拌方式在密封的配料罐內(nèi)混 合物料，再通過

3、氣動循環(huán)泵使物料循環(huán)混合至均勻，該設(shè)備與物料接觸部位均采用不銹 鋼材料，物料在配料罐內(nèi)混合溶解至均勻，靜置過濾后進行灌裝。2. 驗證目的2.1 本公司 QDJB 氣動攪拌配料罐安裝在一車間（搽劑）用于搽劑的配制。2.1.1 證明 QDJB 氣動攪拌配料罐設(shè)計與制造符合制藥機械產(chǎn)品標準，滿足藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范。2.1.2 證明 QDJB 氣動攪拌配料罐建造和安裝符合設(shè)計和生產(chǎn)工藝。2.1.3 證明 QDJB 氣動攪拌配料罐運行符合設(shè)計和生產(chǎn)要求。2.1.4 證明 QDJB 氣動攪拌配料罐運行的穩(wěn)定性，符合生產(chǎn)工藝與生產(chǎn)要求。3. 驗證的范圍QDJB 氣動攪拌配料罐的預(yù)確認（DQ），安裝確認（I

4、Q），運行確認（OQ）、性能專業(yè).專注確認（PQ）。4、計劃及進度驗證小組提出完整的驗證計劃，經(jīng)批準后實施，整個驗證活動分四個階段完成預(yù)確認：年月日至年 月日;安裝確認：年月日至年 月日;運行確認：年月日至年 月日;性能確認：年月日至年 月日。5、驗證組織及職責本次驗證由設(shè)備部部長組織實施，驗證項目小組各成員的具體工作分工見下表：小組職務(wù)姓名部門在驗證中承擔的主要工作組長鄭寬彪設(shè)備部負責驗證方案和報告的審核，負責驗證的協(xié)調(diào)工作，保證本驗證方案按規(guī)定實施。負責對驗證結(jié) 果作階段性分析評估，形成驗證報告，送驗證領(lǐng) 導小組批準；組員謝延宗設(shè)備部負責驗證方案起草和編制。對驗證數(shù)據(jù)進行匯 總，編制成報口

5、。組員趙明洲設(shè)備部負責設(shè)備的運行調(diào)試、對運轉(zhuǎn)情況進行綜合檢 查，對驗證數(shù)據(jù)進行記錄。確認所用儀器的有效專業(yè).專注性。組員王在芹質(zhì)量控制部負責本驗證設(shè)備涉及產(chǎn)品的取樣與檢驗組員陳世兵質(zhì)量保證部負責對本驗證方案、報告及驗證過程生產(chǎn)檢驗數(shù) 據(jù)的審核6、采用文件2010 版藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范7、合格標準設(shè)計確認/預(yù)確認(DQ)審查設(shè)計的合理性，所選用的制藥機械 QDJB 氣動攪拌配料罐性能及設(shè)定的技術(shù)參數(shù) 適合搽劑配料方面的要求，符合藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范。安裝確認(IQ):確認制藥機械 QDJB 氣動攪拌配料罐在安裝環(huán)境下的適應(yīng)性，確認輔助配套設(shè)施的完 整度，確保設(shè)備的安裝符合要求。運行確認(OQ)

6、:通過對制藥機械 QDJB 氣動攪拌配料罐各功能的測試、以及空載和滿載運行，驗證制 藥機械 QDJB 氣動攪拌配料罐運行、操作和控制性能符合相應(yīng)生產(chǎn)工藝條件和生產(chǎn)能力要 求。性能確認(PQ):證明制藥機械 QDJB 氣動攪拌配料罐運行達到預(yù)期使用目的，通過觀察、記錄、取樣檢測等手段，搜集及分析數(shù)據(jù)，考察制藥機械 QDJB 氣動攪拌配料罐運行的可靠性、主要參數(shù)的穩(wěn)定性和結(jié)果的重現(xiàn)性。SMP-YZ-0001確認與驗證管理規(guī)程SMP-SB-0001設(shè)備管理規(guī)程SMP-SB-0002設(shè)備選型、購置、驗收、調(diào)試管理規(guī)程專業(yè).專注8、驗證程序制藥機械的驗證程序依次是預(yù)確認/設(shè)計確認（DQ ）、安裝確認（I

7、Q）、運行確認（0Q）和性能確認（PQ）。在各確認階段均應(yīng)形成階段性確認文件，達不到要求的應(yīng)不進行下階段 的確認。8.1 對新編 SOP（草案）文件進行確認，對運行前設(shè)備進行檢查，保證設(shè)備能正常運行。 8.2 運行確認：根據(jù)設(shè)備情況制定試驗方法并進行設(shè)備運行確認 。8.3 性能確認：在同步生產(chǎn)中，選用復方丁香羅勒油（紅花油）作為設(shè)備性能確認的實際 產(chǎn)品，并根據(jù)合格標準的項目對其質(zhì)量進行抽樣檢測，要求性能滿足生產(chǎn)工藝，生產(chǎn)能力與實際相匹配。8.4 收集驗證過程中的數(shù)據(jù)并進行詳盡的分析，將結(jié)果整理匯總，編寫驗證報告”。8.5 根據(jù)驗證結(jié)果，修訂各種 SOP，確定驗證周期。9、驗證方法及要求9.1

8、預(yù)確認9.1.1 目的旨在審查設(shè)計的合理性，所選用的制藥機械 QDJB 氣動攪拌配料罐性能及設(shè)定的技術(shù) 參數(shù)適合搽劑配料方面的要求，符合藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范，以及滿足制藥機械 QDJB 氣動攪拌配料罐產(chǎn)品標準。保證所購設(shè)備的操作程序符合GMP 要求，性能滿足生產(chǎn)工藝，生產(chǎn)能力與實際相匹配。9.1.2 確認主要內(nèi)容和程序：a）主要性能指標確認；女口：生產(chǎn)能力、產(chǎn)品規(guī)格、主要技術(shù)指標等；9.1.3 設(shè)計確認記錄：9.131 主要性能指標確認DQ附表1序號項目與要求確認依據(jù)結(jié)果是否1生產(chǎn)能力配料罐體積藥 00 L現(xiàn)場測量2主要技術(shù)指標空氣壓力：0.45-0.8MPa 可調(diào)現(xiàn)場測量3關(guān)鍵部分材質(zhì)確認配

9、料罐材質(zhì) 316L材質(zhì)報告3.2管道材質(zhì) 316L3.3過濾器材質(zhì) 316L偏離說明結(jié)論確認人簽字/日期：審核人簽字/日期：9.2 安裝確認9.2.1 目的旨在證明制藥機械 QDJB 氣動攪拌配料罐安裝符合搽劑產(chǎn)品工藝的技術(shù)要求，且其外形特征和規(guī)格和設(shè)備性能都將被驗證。確保該設(shè)備的規(guī)格符合設(shè)計確認中所規(guī)定的用戶.專業(yè).專注專業(yè).專注要求及已獲批準的變更控制。確保該設(shè)備處于令人滿意的狀態(tài)，可以實施運行確認922 確認主要內(nèi)容和程序：a）安裝質(zhì)量確認；b）安裝環(huán)境及公共設(shè)施確認；c）驗證用輔助儀器檢查。9.2.3 安裝確認記錄：9.2.3.1 安裝質(zhì)量確認IQ附表1序號項目與要求確認依據(jù)確認方法結(jié)

10、果是否1設(shè)備安裝質(zhì)量1.1設(shè)備校水平校正水平1.2設(shè)備地腳墊實、穩(wěn)定查驗實物1.3與下道工序聯(lián)接穩(wěn)定、暢通2設(shè)備裝配質(zhì)量2.1傳動系統(tǒng)良好2.2各緊固螺釘緊固查驗實物2.3設(shè)備各潤滑點潤滑情況良好偏離說明：結(jié)論：確認人簽字/日期：審核人簽字/日期：專業(yè).專注9.233 安裝環(huán)境及公共設(shè)施確認IQ 附表 2序號項目與要求確認依據(jù)確認方法結(jié)果是否1環(huán)境情況1.1溫度 18-26C舒適級標準溫度計檢測1.2濕度65%濕度計檢測1.3潔凈度 D 級QC 檢測1.4相對壓差10pa壓差表2.1壓縮空氣0.6MPa 1MPa2.2壓縮空氣氣管接口巾 8mm偏離說明：結(jié)論：確認人簽字/日期：審核人簽字/日期

11、：9.234 驗證用輔助儀器檢查IQ 附表 4序號儀器名稱編號檢定單位檢定周期有效期報告單號4壓力表5溫濕度計6壓差表確認人：審核人：專業(yè).專注日期：日期：9.3 運行確認（0Q ）：9.3.1 旨在檢查控制系統(tǒng)能有效控制，檢查設(shè)備運行穩(wěn)定，滿足生產(chǎn)工藝需要a）控制系統(tǒng)確認；9.3.1.1 操作控制確認0Q 附表 1確認項目確認方法標準要求確認結(jié)果是否攪拌氣動泵手動開啟正常啟動，速度可調(diào)節(jié)設(shè)備密封用水檢測密封無泄露物料循環(huán)泵用水檢測正常啟動，物料循環(huán)確認人/日期：審核/日期：9.4 性能確認9.4.1 目的：性能確認主要對配料罐均勻度檢測考察，根據(jù)不同時間的檢測結(jié)果，確定配料罐中藥液的最佳攪拌

12、時間，即某目標時間點和下個時間點樣品的檢測數(shù)據(jù)在誤差范圍 內(nèi)無變化，則認為次目標時間為最佳攪拌時間，本實驗在生產(chǎn)運行時選取 3 批復方丁香羅 勒油（紅花油）進行確認。9.4.2 方法：用 3 批復方丁香羅勒油（紅花油）的折光率檢測對 QDJB 氣動攪拌配料罐進行 性能確認。取樣位置：A-罐液面位置 B-罐中心位置 C-罐底部位置攪拌均勻度檢測記錄表： 附件 PQ-1項目取樣點第一批第二批第三批結(jié)論折光率折光率折光率攪拌 10 分鐘ABC攪拌 15 分鐘ABC攪拌 20 分鐘ABC攪拌 25 分鐘ABC攪拌 30 分鐘ABC確認人/日期：審核人/日期：10 驗證結(jié)果評定與結(jié)論10.1 收集整理各

13、項記錄和資料并進行綜合評審。10.2 如在取樣檢測過程中的對結(jié)果有疑問要求重復取樣檢測一次，合格后可繼續(xù)進行驗.專業(yè).專注專業(yè).專注證，但要加強對有疑問的情況的監(jiān)測；若仍不符合規(guī)定要求時則必須停止驗證，采取相應(yīng)的對策，若發(fā)現(xiàn)方案需要補充和修改時，要起草一個補充性驗證方案，補充方案仍須 經(jīng)原驗證方案審批人的核準。10.3 在對所有檢測資料和報告 （含中間產(chǎn)品、產(chǎn)品檢驗合格報告）進行了全面評估的基 礎(chǔ)上，檢測和試驗工作完成后，各成員單位將結(jié)果整理匯總，驗證小組組長在審查了這 些文件后，向驗證領(lǐng)導小組通報驗證結(jié)果。10.4 在驗證過程中若所有的檢測結(jié)果均符合規(guī)定要求 ，條件可控性好，產(chǎn)品性能穩(wěn)定，

14、則可認為整個過程是穩(wěn)定的具有重現(xiàn)性 ，可以繼續(xù)指導以后的操作與生產(chǎn)使用 。如有偏 差，應(yīng)作偏差處理并記錄。10.5 小組成員要對驗證過程中收集到的客觀證據(jù)進行整理和分析，編寫小結(jié)并對其進行評價，驗證小組組長也要參與并負責審核。11、驗證周期10.1 必須根據(jù)驗證過程中的統(tǒng)計資料對QDJB 氣動攪拌配料罐驗證做出驗證周期的規(guī)定，但有效期最長不得超過 3 年，到期后要進行再驗證。10.2 在驗證后的維持期，當影響產(chǎn)品質(zhì)量的主要因素等發(fā)生改變時，當政府機構(gòu)或法律 有強制性要求時，當驗證合格證的規(guī)定的有效期到期時，都必須再驗證。11、編寫驗證報告11.1 各階段確認完成后，驗證小組將結(jié)果匯總，以技術(shù)報

15、告的形式匯總驗證結(jié)果，驗證 小組組長在審查了這些文件后，編寫 驗證報告”，報告應(yīng)記錄：目的、日期、開始和完成 時間、參加人員名單、設(shè)定的標準、試驗儀器的校正記錄、試驗原始記錄及統(tǒng)計分析、 驗證方案的實現(xiàn)情況、試驗過程中所得到的各項關(guān)鍵性數(shù)據(jù) ，偏差情況分析、各項狀態(tài) 圖及位置分布圖、結(jié)論、專業(yè).專注參加驗證人員的簽名。11.2 在做驗證報告時應(yīng)當按照驗證方案的內(nèi)容認真核對和審查：檢查主要的驗證試驗是否按計劃完成；檢查驗證方案在實施過程中有無修改；修改的理由是否明確并有批準手續(xù)；重要試驗結(jié)果的記錄是否完整；驗證結(jié)果是否符合設(shè)定的標準；對偏差的結(jié)果有否 做過調(diào)整，是否有適當?shù)慕忉尣@批準。12、驗證的評審12.1 文件匯總和審批：驗證小組要將驗證報告連同接受驗證設(shè)備的日常運行監(jiān)控情況一 并報驗證領(lǐng)導小組審批。12.2 驗證結(jié)果的評審：驗證領(lǐng)導小組成員要檢查確認驗證試驗有否遺漏 ；驗證實施過程 中對驗證方案有無修改，修改的原因、依據(jù)及是否經(jīng)過批準；驗證記錄是否完整；是否 出現(xiàn)偏差，對偏差的說明是否合理；是否需要作進一步的補充試驗等。12.3 驗證證書：驗證領(lǐng)導小組對驗證結(jié)果綜合評審，做出驗證結(jié)論，經(jīng)驗證領(lǐng)導小組各成員會簽后，確認合格的由驗證領(lǐng)導小組組長簽發(fā)驗證合格證”。13、文件13.1 文件歸檔：驗證結(jié)束后，驗證方案、數(shù)據(jù)、結(jié)果、報告經(jīng)驗證成員簽字后由