啟動(dòng)攪拌配料罐驗(yàn)證方案

1、B上海匹安藥業(yè)（湖北）SHANGHAI YANAN PHARM（HUBEI）CC）丄TD.驗(yàn)證方案會(huì)簽表文件名稱氣動(dòng)攪拌配料罐驗(yàn)證方案文件編號(hào)YZ-SB-201606-P設(shè)備氣動(dòng)攪拌配料罐（11030101）驗(yàn)證項(xiàng)目小組起草審核事項(xiàng)來自部門簽名日期起草（組員）設(shè)備部審核（組員）設(shè)備部審核（組員）質(zhì)量控制部審核（組員）質(zhì)量保證部審核（組長）設(shè)備部驗(yàn)證領(lǐng)導(dǎo)小組審核批準(zhǔn)事項(xiàng)分管工作簽名日期審核（組員）質(zhì)量部專業(yè).專注批準(zhǔn)（副組長）生產(chǎn)負(fù)責(zé)人批準(zhǔn)（組長）質(zhì)量負(fù)責(zé)人1、概述.目錄2、驗(yàn)證目的.3、驗(yàn)證的范圍.34、 計(jì)劃及進(jìn)度.45、 驗(yàn)證組織及職責(zé). 46、 采用文件.57、 合格標(biāo)準(zhǔn).58、 驗(yàn)證程

2、序.69、 驗(yàn)證方法及要求. 610、 驗(yàn)證周期.12.11、 編寫驗(yàn)證報(bào)告.12.12、 驗(yàn)證的評(píng)審.1.3.13、 文件.13.專業(yè).專注14、 再驗(yàn)證.13.15、 附件.14.1、概述設(shè)備名稱：氣動(dòng)攪拌配料罐本公司設(shè)備編號(hào)：11030102安置位置：一車間（搽劑）一車間（搽劑）氣動(dòng)攪拌配料罐是由原 MZS-500 平臺(tái)式真空均質(zhì)乳化機(jī)組油相罐改裝而成。在原有油相罐基礎(chǔ)上將電動(dòng)攪拌改為氣動(dòng)攪拌，杜絕避免電流與產(chǎn)品生產(chǎn)過程中產(chǎn)生的易燃?xì)怏w相接觸，現(xiàn)場(chǎng)配置易燃易爆氣體檢測(cè)儀，對(duì)配料間的空氣質(zhì)量進(jìn)行實(shí) 時(shí)跟蹤，進(jìn)一步減小易燃?xì)怏w不利因素。該設(shè)備采用氣動(dòng)攪拌方式在密封的配料罐內(nèi)混 合物料，再通過

3、氣動(dòng)循環(huán)泵使物料循環(huán)混合至均勻，該設(shè)備與物料接觸部位均采用不銹 鋼材料，物料在配料罐內(nèi)混合溶解至均勻，靜置過濾后進(jìn)行灌裝。2. 驗(yàn)證目的2.1 本公司 QDJB 氣動(dòng)攪拌配料罐安裝在一車間（搽劑）用于搽劑的配制。2.1.1 證明 QDJB 氣動(dòng)攪拌配料罐設(shè)計(jì)與制造符合制藥機(jī)械產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)，滿足藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范。2.1.2 證明 QDJB 氣動(dòng)攪拌配料罐建造和安裝符合設(shè)計(jì)和生產(chǎn)工藝。2.1.3 證明 QDJB 氣動(dòng)攪拌配料罐運(yùn)行符合設(shè)計(jì)和生產(chǎn)要求。2.1.4 證明 QDJB 氣動(dòng)攪拌配料罐運(yùn)行的穩(wěn)定性，符合生產(chǎn)工藝與生產(chǎn)要求。3. 驗(yàn)證的范圍QDJB 氣動(dòng)攪拌配料罐的預(yù)確認(rèn)（DQ），安裝確認(rèn)（I

4、Q），運(yùn)行確認(rèn)（OQ）、性能專業(yè).專注確認(rèn)（PQ）。4、計(jì)劃及進(jìn)度驗(yàn)證小組提出完整的驗(yàn)證計(jì)劃，經(jīng)批準(zhǔn)后實(shí)施，整個(gè)驗(yàn)證活動(dòng)分四個(gè)階段完成預(yù)確認(rèn)：年月日至年 月日;安裝確認(rèn)：年月日至年 月日;運(yùn)行確認(rèn)：年月日至年 月日;性能確認(rèn)：年月日至年 月日。5、驗(yàn)證組織及職責(zé)本次驗(yàn)證由設(shè)備部部長組織實(shí)施，驗(yàn)證項(xiàng)目小組各成員的具體工作分工見下表：小組職務(wù)姓名部門在驗(yàn)證中承擔(dān)的主要工作組長鄭寬彪設(shè)備部負(fù)責(zé)驗(yàn)證方案和報(bào)告的審核，負(fù)責(zé)驗(yàn)證的協(xié)調(diào)工作，保證本驗(yàn)證方案按規(guī)定實(shí)施。負(fù)責(zé)對(duì)驗(yàn)證結(jié) 果作階段性分析評(píng)估，形成驗(yàn)證報(bào)告，送驗(yàn)證領(lǐng) 導(dǎo)小組批準(zhǔn)；組員謝延宗設(shè)備部負(fù)責(zé)驗(yàn)證方案起草和編制。對(duì)驗(yàn)證數(shù)據(jù)進(jìn)行匯 總，編制成報(bào)口

5、。組員趙明洲設(shè)備部負(fù)責(zé)設(shè)備的運(yùn)行調(diào)試、對(duì)運(yùn)轉(zhuǎn)情況進(jìn)行綜合檢 查，對(duì)驗(yàn)證數(shù)據(jù)進(jìn)行記錄。確認(rèn)所用儀器的有效專業(yè).專注性。組員王在芹質(zhì)量控制部負(fù)責(zé)本驗(yàn)證設(shè)備涉及產(chǎn)品的取樣與檢驗(yàn)組員陳世兵質(zhì)量保證部負(fù)責(zé)對(duì)本驗(yàn)證方案、報(bào)告及驗(yàn)證過程生產(chǎn)檢驗(yàn)數(shù) 據(jù)的審核6、采用文件2010 版藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范7、合格標(biāo)準(zhǔn)設(shè)計(jì)確認(rèn)/預(yù)確認(rèn)(DQ)審查設(shè)計(jì)的合理性，所選用的制藥機(jī)械 QDJB 氣動(dòng)攪拌配料罐性能及設(shè)定的技術(shù)參數(shù) 適合搽劑配料方面的要求，符合藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范。安裝確認(rèn)(IQ):確認(rèn)制藥機(jī)械 QDJB 氣動(dòng)攪拌配料罐在安裝環(huán)境下的適應(yīng)性，確認(rèn)輔助配套設(shè)施的完 整度，確保設(shè)備的安裝符合要求。運(yùn)行確認(rèn)(OQ)

6、:通過對(duì)制藥機(jī)械 QDJB 氣動(dòng)攪拌配料罐各功能的測(cè)試、以及空載和滿載運(yùn)行，驗(yàn)證制 藥機(jī)械 QDJB 氣動(dòng)攪拌配料罐運(yùn)行、操作和控制性能符合相應(yīng)生產(chǎn)工藝條件和生產(chǎn)能力要 求。性能確認(rèn)(PQ):證明制藥機(jī)械 QDJB 氣動(dòng)攪拌配料罐運(yùn)行達(dá)到預(yù)期使用目的，通過觀察、記錄、取樣檢測(cè)等手段，搜集及分析數(shù)據(jù)，考察制藥機(jī)械 QDJB 氣動(dòng)攪拌配料罐運(yùn)行的可靠性、主要參數(shù)的穩(wěn)定性和結(jié)果的重現(xiàn)性。SMP-YZ-0001確認(rèn)與驗(yàn)證管理規(guī)程SMP-SB-0001設(shè)備管理規(guī)程SMP-SB-0002設(shè)備選型、購置、驗(yàn)收、調(diào)試管理規(guī)程專業(yè).專注8、驗(yàn)證程序制藥機(jī)械的驗(yàn)證程序依次是預(yù)確認(rèn)/設(shè)計(jì)確認(rèn)（DQ ）、安裝確認(rèn)（I

7、Q）、運(yùn)行確認(rèn)（0Q）和性能確認(rèn)（PQ）。在各確認(rèn)階段均應(yīng)形成階段性確認(rèn)文件，達(dá)不到要求的應(yīng)不進(jìn)行下階段 的確認(rèn)。8.1 對(duì)新編 SOP（草案）文件進(jìn)行確認(rèn)，對(duì)運(yùn)行前設(shè)備進(jìn)行檢查，保證設(shè)備能正常運(yùn)行。 8.2 運(yùn)行確認(rèn)：根據(jù)設(shè)備情況制定試驗(yàn)方法并進(jìn)行設(shè)備運(yùn)行確認(rèn) 。8.3 性能確認(rèn)：在同步生產(chǎn)中，選用復(fù)方丁香羅勒油（紅花油）作為設(shè)備性能確認(rèn)的實(shí)際 產(chǎn)品，并根據(jù)合格標(biāo)準(zhǔn)的項(xiàng)目對(duì)其質(zhì)量進(jìn)行抽樣檢測(cè)，要求性能滿足生產(chǎn)工藝，生產(chǎn)能力與實(shí)際相匹配。8.4 收集驗(yàn)證過程中的數(shù)據(jù)并進(jìn)行詳盡的分析，將結(jié)果整理匯總，編寫驗(yàn)證報(bào)告”。8.5 根據(jù)驗(yàn)證結(jié)果，修訂各種 SOP，確定驗(yàn)證周期。9、驗(yàn)證方法及要求9.1

8、預(yù)確認(rèn)9.1.1 目的旨在審查設(shè)計(jì)的合理性，所選用的制藥機(jī)械 QDJB 氣動(dòng)攪拌配料罐性能及設(shè)定的技術(shù) 參數(shù)適合搽劑配料方面的要求，符合藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范，以及滿足制藥機(jī)械 QDJB 氣動(dòng)攪拌配料罐產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)。保證所購設(shè)備的操作程序符合GMP 要求，性能滿足生產(chǎn)工藝，生產(chǎn)能力與實(shí)際相匹配。9.1.2 確認(rèn)主要內(nèi)容和程序：a）主要性能指標(biāo)確認(rèn)；女口：生產(chǎn)能力、產(chǎn)品規(guī)格、主要技術(shù)指標(biāo)等；9.1.3 設(shè)計(jì)確認(rèn)記錄：9.131 主要性能指標(biāo)確認(rèn)DQ附表1序號(hào)項(xiàng)目與要求確認(rèn)依據(jù)結(jié)果是否1生產(chǎn)能力配料罐體積藥 00 L現(xiàn)場(chǎng)測(cè)量2主要技術(shù)指標(biāo)空氣壓力：0.45-0.8MPa 可調(diào)現(xiàn)場(chǎng)測(cè)量3關(guān)鍵部分材質(zhì)確認(rèn)配

9、料罐材質(zhì) 316L材質(zhì)報(bào)告3.2管道材質(zhì) 316L3.3過濾器材質(zhì) 316L偏離說明結(jié)論確認(rèn)人簽字/日期：審核人簽字/日期：9.2 安裝確認(rèn)9.2.1 目的旨在證明制藥機(jī)械 QDJB 氣動(dòng)攪拌配料罐安裝符合搽劑產(chǎn)品工藝的技術(shù)要求，且其外形特征和規(guī)格和設(shè)備性能都將被驗(yàn)證。確保該設(shè)備的規(guī)格符合設(shè)計(jì)確認(rèn)中所規(guī)定的用戶.專業(yè).專注專業(yè).專注要求及已獲批準(zhǔn)的變更控制。確保該設(shè)備處于令人滿意的狀態(tài)，可以實(shí)施運(yùn)行確認(rèn)922 確認(rèn)主要內(nèi)容和程序：a）安裝質(zhì)量確認(rèn)；b）安裝環(huán)境及公共設(shè)施確認(rèn)；c）驗(yàn)證用輔助儀器檢查。9.2.3 安裝確認(rèn)記錄：9.2.3.1 安裝質(zhì)量確認(rèn)IQ附表1序號(hào)項(xiàng)目與要求確認(rèn)依據(jù)確認(rèn)方法結(jié)

10、果是否1設(shè)備安裝質(zhì)量1.1設(shè)備校水平校正水平1.2設(shè)備地腳墊實(shí)、穩(wěn)定查驗(yàn)實(shí)物1.3與下道工序聯(lián)接穩(wěn)定、暢通2設(shè)備裝配質(zhì)量2.1傳動(dòng)系統(tǒng)良好2.2各緊固螺釘緊固查驗(yàn)實(shí)物2.3設(shè)備各潤滑點(diǎn)潤滑情況良好偏離說明：結(jié)論：確認(rèn)人簽字/日期：審核人簽字/日期：專業(yè).專注9.233 安裝環(huán)境及公共設(shè)施確認(rèn)IQ 附表 2序號(hào)項(xiàng)目與要求確認(rèn)依據(jù)確認(rèn)方法結(jié)果是否1環(huán)境情況1.1溫度 18-26C舒適級(jí)標(biāo)準(zhǔn)溫度計(jì)檢測(cè)1.2濕度65%濕度計(jì)檢測(cè)1.3潔凈度 D 級(jí)QC 檢測(cè)1.4相對(duì)壓差10pa壓差表2.1壓縮空氣0.6MPa 1MPa2.2壓縮空氣氣管接口巾 8mm偏離說明：結(jié)論：確認(rèn)人簽字/日期：審核人簽字/日期

11、：9.234 驗(yàn)證用輔助儀器檢查IQ 附表 4序號(hào)儀器名稱編號(hào)檢定單位檢定周期有效期報(bào)告單號(hào)4壓力表5溫濕度計(jì)6壓差表確認(rèn)人：審核人：專業(yè).專注日期：日期：9.3 運(yùn)行確認(rèn)（0Q ）：9.3.1 旨在檢查控制系統(tǒng)能有效控制，檢查設(shè)備運(yùn)行穩(wěn)定，滿足生產(chǎn)工藝需要a）控制系統(tǒng)確認(rèn)；9.3.1.1 操作控制確認(rèn)0Q 附表 1確認(rèn)項(xiàng)目確認(rèn)方法標(biāo)準(zhǔn)要求確認(rèn)結(jié)果是否攪拌氣動(dòng)泵手動(dòng)開啟正常啟動(dòng)，速度可調(diào)節(jié)設(shè)備密封用水檢測(cè)密封無泄露物料循環(huán)泵用水檢測(cè)正常啟動(dòng)，物料循環(huán)確認(rèn)人/日期：審核/日期：9.4 性能確認(rèn)9.4.1 目的：性能確認(rèn)主要對(duì)配料罐均勻度檢測(cè)考察，根據(jù)不同時(shí)間的檢測(cè)結(jié)果，確定配料罐中藥液的最佳攪拌

12、時(shí)間，即某目標(biāo)時(shí)間點(diǎn)和下個(gè)時(shí)間點(diǎn)樣品的檢測(cè)數(shù)據(jù)在誤差范圍 內(nèi)無變化，則認(rèn)為次目標(biāo)時(shí)間為最佳攪拌時(shí)間，本實(shí)驗(yàn)在生產(chǎn)運(yùn)行時(shí)選取 3 批復(fù)方丁香羅 勒油（紅花油）進(jìn)行確認(rèn)。9.4.2 方法：用 3 批復(fù)方丁香羅勒油（紅花油）的折光率檢測(cè)對(duì) QDJB 氣動(dòng)攪拌配料罐進(jìn)行 性能確認(rèn)。取樣位置：A-罐液面位置 B-罐中心位置 C-罐底部位置攪拌均勻度檢測(cè)記錄表： 附件 PQ-1項(xiàng)目取樣點(diǎn)第一批第二批第三批結(jié)論折光率折光率折光率攪拌 10 分鐘ABC攪拌 15 分鐘ABC攪拌 20 分鐘ABC攪拌 25 分鐘ABC攪拌 30 分鐘ABC確認(rèn)人/日期：審核人/日期：10 驗(yàn)證結(jié)果評(píng)定與結(jié)論10.1 收集整理各

13、項(xiàng)記錄和資料并進(jìn)行綜合評(píng)審。10.2 如在取樣檢測(cè)過程中的對(duì)結(jié)果有疑問要求重復(fù)取樣檢測(cè)一次，合格后可繼續(xù)進(jìn)行驗(yàn).專業(yè).專注專業(yè).專注證，但要加強(qiáng)對(duì)有疑問的情況的監(jiān)測(cè)；若仍不符合規(guī)定要求時(shí)則必須停止驗(yàn)證，采取相應(yīng)的對(duì)策，若發(fā)現(xiàn)方案需要補(bǔ)充和修改時(shí)，要起草一個(gè)補(bǔ)充性驗(yàn)證方案，補(bǔ)充方案仍須 經(jīng)原驗(yàn)證方案審批人的核準(zhǔn)。10.3 在對(duì)所有檢測(cè)資料和報(bào)告 （含中間產(chǎn)品、產(chǎn)品檢驗(yàn)合格報(bào)告）進(jìn)行了全面評(píng)估的基 礎(chǔ)上，檢測(cè)和試驗(yàn)工作完成后，各成員單位將結(jié)果整理匯總，驗(yàn)證小組組長在審查了這 些文件后，向驗(yàn)證領(lǐng)導(dǎo)小組通報(bào)驗(yàn)證結(jié)果。10.4 在驗(yàn)證過程中若所有的檢測(cè)結(jié)果均符合規(guī)定要求 ，條件可控性好，產(chǎn)品性能穩(wěn)定，

14、則可認(rèn)為整個(gè)過程是穩(wěn)定的具有重現(xiàn)性 ，可以繼續(xù)指導(dǎo)以后的操作與生產(chǎn)使用 。如有偏 差，應(yīng)作偏差處理并記錄。10.5 小組成員要對(duì)驗(yàn)證過程中收集到的客觀證據(jù)進(jìn)行整理和分析，編寫小結(jié)并對(duì)其進(jìn)行評(píng)價(jià)，驗(yàn)證小組組長也要參與并負(fù)責(zé)審核。11、驗(yàn)證周期10.1 必須根據(jù)驗(yàn)證過程中的統(tǒng)計(jì)資料對(duì)QDJB 氣動(dòng)攪拌配料罐驗(yàn)證做出驗(yàn)證周期的規(guī)定，但有效期最長不得超過 3 年，到期后要進(jìn)行再驗(yàn)證。10.2 在驗(yàn)證后的維持期，當(dāng)影響產(chǎn)品質(zhì)量的主要因素等發(fā)生改變時(shí)，當(dāng)政府機(jī)構(gòu)或法律 有強(qiáng)制性要求時(shí)，當(dāng)驗(yàn)證合格證的規(guī)定的有效期到期時(shí)，都必須再驗(yàn)證。11、編寫驗(yàn)證報(bào)告11.1 各階段確認(rèn)完成后，驗(yàn)證小組將結(jié)果匯總，以技術(shù)報(bào)

15、告的形式匯總驗(yàn)證結(jié)果，驗(yàn)證 小組組長在審查了這些文件后，編寫 驗(yàn)證報(bào)告”，報(bào)告應(yīng)記錄：目的、日期、開始和完成 時(shí)間、參加人員名單、設(shè)定的標(biāo)準(zhǔn)、試驗(yàn)儀器的校正記錄、試驗(yàn)原始記錄及統(tǒng)計(jì)分析、 驗(yàn)證方案的實(shí)現(xiàn)情況、試驗(yàn)過程中所得到的各項(xiàng)關(guān)鍵性數(shù)據(jù) ，偏差情況分析、各項(xiàng)狀態(tài) 圖及位置分布圖、結(jié)論、專業(yè).專注參加驗(yàn)證人員的簽名。11.2 在做驗(yàn)證報(bào)告時(shí)應(yīng)當(dāng)按照驗(yàn)證方案的內(nèi)容認(rèn)真核對(duì)和審查：檢查主要的驗(yàn)證試驗(yàn)是否按計(jì)劃完成；檢查驗(yàn)證方案在實(shí)施過程中有無修改；修改的理由是否明確并有批準(zhǔn)手續(xù)；重要試驗(yàn)結(jié)果的記錄是否完整；驗(yàn)證結(jié)果是否符合設(shè)定的標(biāo)準(zhǔn)；對(duì)偏差的結(jié)果有否 做過調(diào)整，是否有適當(dāng)?shù)慕忉尣@批準(zhǔn)。12、驗(yàn)證的評(píng)審12.1 文件匯總和審批：驗(yàn)證小組要將驗(yàn)證報(bào)告連同接受驗(yàn)證設(shè)備的日常運(yùn)行監(jiān)控情況一 并報(bào)驗(yàn)證領(lǐng)導(dǎo)小組審批。12.2 驗(yàn)證結(jié)果的評(píng)審：驗(yàn)證領(lǐng)導(dǎo)小組成員要檢查確認(rèn)驗(yàn)證試驗(yàn)有否遺漏 ；驗(yàn)證實(shí)施過程 中對(duì)驗(yàn)證方案有無修改，修改的原因、依據(jù)及是否經(jīng)過批準(zhǔn)；驗(yàn)證記錄是否完整；是否 出現(xiàn)偏差，對(duì)偏差的說明是否合理；是否需要作進(jìn)一步的補(bǔ)充試驗(yàn)等。12.3 驗(yàn)證證書：驗(yàn)證領(lǐng)導(dǎo)小組對(duì)驗(yàn)證結(jié)果綜合評(píng)審，做出驗(yàn)證結(jié)論，經(jīng)驗(yàn)證領(lǐng)導(dǎo)小組各成員會(huì)簽后，確認(rèn)合格的由驗(yàn)證領(lǐng)導(dǎo)小組組長簽發(fā)驗(yàn)證合格證”。13、文件13.1 文件歸檔：驗(yàn)證結(jié)束后，驗(yàn)證方案、數(shù)據(jù)、結(jié)果、報(bào)告經(jīng)驗(yàn)證成員簽字后由