GMP藥品污染與交叉污染

1、污染、交叉污染、混淆、差錯污染、交叉污染、混淆、差錯GOOD MANUFACTURING PRACTICESGMP小組成員：黃夏欽潘瀟李曉雯王雨佳目目 錄錄污染、交叉污染的危害污染、交叉污染的危害 污染、交叉污染的來源與防治污染、交叉污染的來源與防治 混淆和差錯的危害與防治混淆和差錯的危害與防治 心得與體會心得與體會 4123GOOD MANUFACTURING PRACTICES基本概念基本概念 藥品污染藥品污染：在生產(chǎn)、取樣、包裝或重新包裝、貯存或運輸?shù)炔僮鬟^程中，原輔料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品、成品受到具體化學(xué)或為生物特性的雜質(zhì)或異物的不利影響。 藥品生產(chǎn)過程中，污染是藥品質(zhì)量的最大威脅，

2、從原料到成品，任何環(huán)節(jié)的疏忽都會導(dǎo)致受污染藥品的產(chǎn)出，藥品中如果混入不需要的物質(zhì)或某些物質(zhì)的含量超過規(guī)定限定，該產(chǎn)品即受到污染，會嚴重威脅患者身心健康。交叉污染交叉污染：原輔料或產(chǎn)品與另外一種原輔料或產(chǎn)品之間的污染。1、污染、交叉污染的危害、污染、交叉污染的危害服用后，出現(xiàn)服用后，出現(xiàn)不良反應(yīng)，不良反應(yīng)，4例例死亡。死亡。完達山藥業(yè)公司生產(chǎn)的刺五加注射液部分藥品在流通環(huán)節(jié)被雨水浸泡，使藥品受到細菌污染，后被更換包裝標簽并銷售。完達山刺五加注液事件藥品污染！藥品污染！1、污染、交叉污染的危害、污染、交叉污染的危害 香港聯(lián)通制藥由于生產(chǎn)過程中操作不當(dāng)，造成中成藥的原料受到交叉污染，被香港特區(qū)政府衛(wèi)

3、生署勒令回收其生產(chǎn)的所有中成藥。同日，葛蘭素史克有限公司也被要求回收兩款“安滅菌”產(chǎn)品。香港特區(qū)政府衛(wèi)生署昨日指令本地中成藥制造商“聯(lián)榮制藥有限公司”(聯(lián)榮)回收其制造的所有中成藥。衛(wèi)生署表示，這些產(chǎn)品可能因制造程序不妥已受污染。交叉污染！交叉污染！藥品生產(chǎn)全過程藥品生產(chǎn)全過程物料物料儲存儲存發(fā)放發(fā)放生產(chǎn)生產(chǎn)2、污染、交叉污染的來源與防治、污染、交叉污染的來源與防治產(chǎn)品產(chǎn)品用戶用戶每一個環(huán)節(jié)都有可能產(chǎn)生污染！每一個環(huán)節(jié)都有可能產(chǎn)生污染！物料物料存儲存儲發(fā)放發(fā)放生產(chǎn)生產(chǎn)產(chǎn)品產(chǎn)品用戶用戶物料污染2、污染、交叉污染的來源與防治、污染、交叉污染的來源與防治各個環(huán)節(jié)污染來源物料物料污染污染（1）物料污染

4、）物料污染 藥品生產(chǎn)過程所用原輔料本身的衛(wèi)生狀況直接關(guān)系著成品的衛(wèi)生。如果在原輔料已被污染，成品受污染的可能性很大。其次，原輔料的運輸、貯存條件不符合要求，甚至，檢驗取樣、配料過程中操作不當(dāng)，都會造成原輔料的受到污染。 物料質(zhì)量控制應(yīng)該從物料的購進開始，包括物料買入和入庫，還包括對物料生產(chǎn)企業(yè)的審計、運輸、驗收等控制環(huán)節(jié)。對物料供應(yīng)商的資質(zhì)應(yīng)進行考核對物料生產(chǎn)企業(yè)的質(zhì)量管理體系進行現(xiàn)場考察、審計或認證對物料供應(yīng)商的人員、硬件、軟件和工作現(xiàn)場進行檢查（1）物料污染）物料污染1 1物料的購進與接收物料的購進與接收（1）物料污染）物料污染2 2物料的存儲與養(yǎng)護物料的存儲與養(yǎng)護 A、物料的存儲 1、貨

5、位的規(guī)劃：必須對物料儲存貨位進行科學(xué)規(guī)劃，以有效防止藥品在儲存過程中的污染和混淆。 2、物料的存放：只有對物料的物理化學(xué)性質(zhì)有一個充分的了解，才能對其進行科學(xué)的存放。（首先確定物料的品種與性質(zhì)，再確定物料的存放條件） B、物料的養(yǎng)護 1、制定養(yǎng)護方案：預(yù)防為主，把出現(xiàn)問題的可能控制在最低限度。 2、制定養(yǎng)護措施：避光措施、保溫和降溫措施、降濕和升濕措施、防鼠防蟲措施、防火措施。 3、儲存質(zhì)量的檢查：定期檢查、不定期檢查。 4、養(yǎng)護檔案的建立（1）物料污染）物料污染3物料的發(fā)放與使用物料的發(fā)放與使用A、物料的發(fā)放1、物料發(fā)放的原則：三查六對原則、四先出原則、按批號發(fā)貨的原則。 2、物料發(fā)放的管理

6、：配料應(yīng)在具有一定潔凈度的配料室中進行，集中存放，做好標識。物料發(fā)放前后都應(yīng)該做好記錄。 B、物料的使用 1、物料在生產(chǎn)產(chǎn)所的存放 2、物料平衡的控制 3、物料與產(chǎn)品的返工、重新加工與回收 4、不合格物料和產(chǎn)品與退貨產(chǎn)品（1）物料污染）物料污染4包裝材料的管理包裝材料的管理 包裝材料對藥品質(zhì)量的影響是巨大的。包裝材料在正常情況下能夠起到保護藥品的作用，但如材質(zhì)選用不當(dāng)，或受到污染，那么包裝不但不能起到保護藥品的作用，反而對藥品造成污染，嚴重影響藥品質(zhì)量。（2）人員污染）人員污染人體人體表面表面潔凈潔凈服飾服飾操作操作衛(wèi)生衛(wèi)生員工進入藥品生產(chǎn)崗位，帶入大量物理與微生物污染，成為污染傳播介質(zhì)。人員

7、人員（2）人員污染）人員污染人體表面潔凈控制a、養(yǎng)成個人衛(wèi)生習(xí)慣，勤洗澡、理發(fā)、洗手、剪指甲，保持清潔。b、避免體表有傷口，患有傳染病或其他可能污染藥品疾病的人員從事直接接觸藥品的生產(chǎn)c、進入潔凈區(qū)的生產(chǎn)人員不得化妝和佩戴飾品d、參觀人員和未經(jīng)培訓(xùn)的人員不得進入生產(chǎn)去和質(zhì)量控制區(qū)（2）人員污染）人員污染生產(chǎn)服飾潔凈控制a、工作服及其質(zhì)量應(yīng)當(dāng)與生產(chǎn)操作的要求及操作區(qū)的潔凈度級別相適應(yīng)，其款式和穿著方式應(yīng)當(dāng)能夠滿足保護產(chǎn)品和人員的要求b、不同潔凈度級別使用的工作服應(yīng)分別清洗、整理、必要時消毒和滅菌，工作服洗滌、滅菌時不應(yīng)帶附加的顆粒物質(zhì)，制定工作服清洗周期。c、個人外衣不得戴入通向B級或C級潔凈區(qū)

8、的更衣室（2）人員污染）人員污染操作衛(wèi)生潔凈控制a、操作人員避免直接裸手接觸藥品、與藥品直接接觸的包裝材料和設(shè)備表面b、進入潔凈生產(chǎn)區(qū)的人員不得化妝和佩戴飾品，生產(chǎn)區(qū)、存儲區(qū)應(yīng)禁止吸煙和飲食、禁止存放食品、飲料和香煙等非生產(chǎn)用物品c、不大聲喧嘩、肢體不做大幅度動作4、嚴格按規(guī)定進入潔凈廠房 藥品生產(chǎn)中所使用的設(shè)備如果維護不當(dāng)，容易產(chǎn)生“跑、冒、滴、漏”，所產(chǎn)生的氣液、粉塵對藥品(物料)造成污染；而與藥品(物料)表面直接接觸的容器，如果發(fā)生生銹、表面脫落等，也會對藥品造成污染。此外，潤滑劑、清潔劑等殘留也是重要的污染源。管道管道布置布置 設(shè)備設(shè)備引進引進 清洗清洗措施措施（3）設(shè)備污染）設(shè)備污染

9、管道管道布置布置 設(shè)備設(shè)備引進引進 清洗清洗措施措施（3）設(shè)備污染）設(shè)備污染a、管道材料應(yīng)滿足工藝要求，不吸附、不污染介質(zhì)b、為防止微生物滋長，管道內(nèi)壁應(yīng)光滑，無死角，管道設(shè)計應(yīng)減少支管、管件、閥門和盲管c、為便于清洗，滅菌，需要清洗滅菌的零部件，要易于拆裝，不宜拆裝的應(yīng)有清洗口d、無菌式設(shè)備管道要適應(yīng)滅菌需求，閥門選用應(yīng)以不積液為好管道管道布置布置 設(shè)備設(shè)備引進引進 清洗清洗措施措施（3）設(shè)備污染）設(shè)備污染a、清潔程序的制定：應(yīng)規(guī)定具體且完整的清潔方法和清潔周期，清潔所用的設(shè)備或工具清潔劑的名稱和配制方法、去除前一批次標識的方法、保護已清潔設(shè)備在使用前免受污染的方法、已清潔設(shè)備最長的保存時限

10、、使用前檢查設(shè)備清潔狀況的方法 。 b、清潔方式的選擇：要考慮產(chǎn)品工藝要求、潔凈環(huán)境要求、產(chǎn)品（物料）特性要求和清洗操作方便要求。c、清潔內(nèi)容的完善：要明確清潔后的檢查與驗證方法，清潔記錄和保存的要求，管道管道布置布置 設(shè)備設(shè)備引進引進 清洗清洗措施措施（3）設(shè)備污染）設(shè)備污染 （廠址）（廠址）空氣 水土 氣候 四周是否有粉塵、煙塵、有害氣體 （廠房）（廠房）漏風(fēng)、漏水、開裂、掉塵、蟲害防治 空氣凈化設(shè)施 人員與物料的凈化設(shè)施 輔助設(shè)施：如地漏的倒沖、掀蓋現(xiàn)象，下水系統(tǒng)排放不順暢 廠址選擇廠址選擇 廠房布局廠房布局 廠房狀況廠房狀況（4）廠房與設(shè)施）廠房與設(shè)施 廠房與設(shè)施作為藥品生產(chǎn)的基礎(chǔ)硬件

11、，是質(zhì)量系統(tǒng)的重要組成要素。廠房與設(shè)施的合理布局、高質(zhì)量的施工能夠為藥品的生產(chǎn)和貯存等提供可靠的保障，同時也能最大限度的降低影響產(chǎn)品質(zhì)量的風(fēng)險-污染和交叉污染。 死角、清潔衛(wèi)生方便與效果、面積恰當(dāng)，空間規(guī)劃合理、安排各環(huán)節(jié)，預(yù)防差錯、合理遵守各種規(guī)范標準 潔凈區(qū)與潔凈室構(gòu)造符合標準3、混淆和差錯的危害與防治、混淆和差錯的危害與防治 混淆混淆：是指一種或一種以上的其他原材料或成品與已標明品名的原材料或成品想混?；煜奶攸c是“相似相混”，混淆產(chǎn)生的原因主要有以下幾方面：廠房、設(shè)備、物料、人員、制度?；靖拍钺槍ιa(chǎn)操作，采取以下措施防治混淆與差錯： 生產(chǎn)區(qū)域要專一：在同一生產(chǎn)區(qū)域包括相應(yīng)的輔助生產(chǎn)區(qū)域，只能生產(chǎn)同一批號、同一規(guī) 格的相同產(chǎn)品。 生產(chǎn)前要檢查：每個品種或每個批號藥品生產(chǎn)開始前，應(yīng)檢查設(shè)備、 器械、 容器等是否潔凈。狀態(tài)標識要明確： 藥品生產(chǎn)中