血清CAE-Ab、nAchR-Ab檢測對伴發(fā)胸腺瘤的重癥肌無力患者早期診斷意義

1、    血清CAE-Ab、nAchR-Ab檢測對伴發(fā)胸腺瘤的重癥肌無力患者早期診斷意義張菊美吳濤涂來慧張仁琴 【摘要】目的探討檸檬酸提取物抗體（CAE-Ab）及煙堿型乙酰膽堿受體抗體（nAchR-Ab）測定對臨床早期診斷伴發(fā)胸腺瘤的重癥肌無力（MG）患者的價值，與改良Osserman分型及病理分型的關(guān)系。方法采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測20例伴發(fā)胸腺瘤的重癥肌無力患者的血清CAE-Ab、nAchR-Ab。結(jié)果CAE-Ab陽性率75%，nAchR-Ab陽性率60%，大多在a型與b型患者。上皮細(xì)胞為主型4例中b型3例、CAE-Ab均陽性，術(shù)后發(fā)生肌無力危象2例，1

2、例死亡。結(jié)論CAE-Ab及nAchR-Ab檢測可作為臨床診斷 MG患者伴發(fā)胸腺瘤的篩選檢查；術(shù)后病理分型可指導(dǎo)治療和判斷預(yù)后。 【關(guān)鍵詞】胸腺瘤重癥肌無力乙酰膽堿受體抗體病理學(xué) 重癥肌無力（MG）是一種自身免疫性疾病，約10%15%的患者伴發(fā)胸腺瘤?，F(xiàn)報告20例伴發(fā)胸腺瘤的MG患者的資料如下。 1資料與方法 1.1一般資料本組20例均為長海醫(yī)院1989年1998年神經(jīng)內(nèi)科住院病人，其中男11例，女9例，年齡2170歲，平均43.85±12.93歲。根據(jù)臨床表現(xiàn)、新斯的明試驗、肌電圖重復(fù)電刺激確診MG，CT或MRI證實伴發(fā)胸腺瘤。發(fā)病至手術(shù)前間隔1月7年，平均14.95±22

3、.41月。按改良Osserman分型：型4例，a型4例，b型12例。 1.2方法患者均在入院后手術(shù)前抽取靜脈血清標(biāo)本，100名正常人混合血清為陰性對照，采用酶聯(lián)免疫吸附法，用511型酶聯(lián)儀492 nm測定吸光度（OD），分別檢測nAchR-Ab及CAE-Ab，P為待測患者血清OD值，N為100名正常人混合血清OD值，判斷待測血清與正常血清的OD之比（P/N），nAchR-Ab的P/N2.0為陽性結(jié)果，CAE-Ab的P/N2.2為陽性結(jié)果。 本組20例均行胸腺瘤切除術(shù)，術(shù)后標(biāo)本用福爾馬林液固定，石臘包埋切片，HE染色，光鏡下檢查腫瘤組織的細(xì)胞組成。 2結(jié)果 20例中nAchR-Ab陽性率60%（

4、12例），CAE-Ab陽性率75%（15例）。改良Osserman分型與nAchR-Ab、CAE-Ab的關(guān)系見表1。 表1改良Osserman分型與nAchR-Ab、CAE-Ab的關(guān)系(例) 分型 例數(shù) nAchR-Ab CAE-Ab + - + - 型 4 1 3 1 3 a型 4 3 1 3 1 b型 12 8 4 11 1 病理分型：胸腺瘤病理分型與血清nAchR-Ab、CAE-Ab的關(guān)系見表2。 表2胸腺瘤病理分型與nAchR-Ab、CAE-Ab的關(guān)系(例) 病理分型 例數(shù) nAchR-Ab CAE-Ab + - + - 上皮細(xì)胞為主型 4 2 2 4 0 淋巴細(xì)胞為主型 5 2 3

5、4 1 混合型 11 8 3 7 4 3討論 MG 伴發(fā)胸腺瘤的報告各家不一，約為9.0%30.0%1，且有隨年齡增長而增高的趨勢，4059歲達(dá)發(fā)病高峰，男略多于女。長海醫(yī)院曾診治 MG患者554例，發(fā)現(xiàn)胸腺瘤54例，伴發(fā)率為9.0%（54/554例），男多于女，多于40歲以后發(fā)病，與文獻報道相符。胸腺瘤的診斷主要依靠胸部CT等影像學(xué)檢查，但對早期、小的胸腺瘤容易漏診。而伴發(fā)胸腺瘤的MG患者大多有CAE-Ab、nAchR-Ab滴度升高。馬維亞等2報道23例伴發(fā)胸腺瘤的MG患者中19例血清CAE-Ab陽性（82.6%）。本組CAE-Ab陽性率75%（15/20例），且CAE-Ab升高大多在型患者

6、中，a型患者的陽性率75%，b型患者的陽性率92%，提示CAE-Ab升高與臨床類型有關(guān)。本組有12例（60%）血清nAchR-Ab陽性，亦以a、b型為主，1例危重患者nAchR-Ab的P/N比值高達(dá)10.0，提示nAchR-Ab的增高與臨床嚴(yán)重程度一致。故對 MG患者采用酶聯(lián)免疫吸附法同時檢測兩種抗體，方法簡便易行，有助于臨床早期發(fā)現(xiàn)胸腺瘤及判斷病情的程度。 對于MG伴發(fā)胸腺瘤的治療目前多主張盡早行胸腺瘤切除術(shù)，但部分病人術(shù)后可發(fā)生肌無力危象，nAchR-Ab滴度增高3。本組資料中以上皮細(xì)胞為主型的患者臨床癥狀重，臨床分型以b型為主，兩種抗體的滴度相對較高。4例上皮細(xì)胞型的胸腺瘤患者中b型3例

7、、CAE-Ab均為陽性，1例a型患者臨床癥狀輕，nAchR-Ab滴度亦低，4例患者中術(shù)后發(fā)生肌無力危象2例，死亡1例。其他細(xì)胞類型的胸腺瘤無1例發(fā)生危象。術(shù)前采用免疫抑制劑治療，術(shù)后根據(jù)腫瘤細(xì)胞病理分型采用類固醇，化療或放射治療，則術(shù)后肌無力危象可明顯減少。胸腺瘤細(xì)胞的病理分型有助于指導(dǎo)治療和判斷預(yù)后。 作者單位：張菊美（進修醫(yī)生）現(xiàn)在常州市第一人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科 吳濤（200433上海第二軍醫(yī)大學(xué)附屬長海醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科） 涂來慧（200433上海第二軍醫(yī)大學(xué)附屬長海醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科） 張仁琴（200433上海第二軍醫(yī)大學(xué)附屬長海醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科） 參 考 文 獻 1.Palmisani MT，Evoli A，Batocchi AP，et al.Myasthenia gravis associated with thymoma.Eur Neurol，1993，34：78 2.馬維亞，涂來慧，張仁琴，等.用間