隔山消對(duì)小鼠小腸推進(jìn)運(yùn)動(dòng)的影響及急性毒性研究

1、隔山消對(duì)小鼠小腸推進(jìn)運(yùn)動(dòng)的影響及急性毒性研究    【摘要】目的   觀察隔山消對(duì)小鼠小腸推進(jìn)運(yùn)動(dòng)的影響及急性毒性。方法   用硫酸阿托品抑制小鼠小腸推進(jìn)運(yùn)動(dòng)，以普瑞博思為對(duì)照，用不同劑量的隔山消進(jìn)行治療后，測(cè)定其小腸推進(jìn)率。并對(duì)隔山消進(jìn)行了急性毒性試驗(yàn)。結(jié)果   硫酸阿托品使小鼠小腸推進(jìn)率明顯降低，普瑞博思和隔山消能使小腸運(yùn)動(dòng)受抑小鼠的小腸推進(jìn)率顯著提高。隔山消原生藥粉末混懸液按30g/kg劑量給小鼠灌胃，除部分小鼠活動(dòng)減少外，未見(jiàn)其他外觀行為異常及死亡。結(jié)論   隔山消能

2、顯著提高小鼠的小腸推進(jìn)功能，且急性毒性較低?！娟P(guān)鍵詞】   隔山消；藥理作用；毒理試驗(yàn)；小鼠隔山消為蘿科植物耳葉牛皮消Cynanchum auriculatum Royle ex Wight 的干燥塊根，具有養(yǎng)陰補(bǔ)虛、健脾消食之功效，民間常用于治療虛損勞傷、胃痛飽脹等多種疾病。我們應(yīng)用以隔山消為主藥組成的隔山消散治療慢性萎縮性胃炎，取得了較好療效1。但目前國(guó)內(nèi)文獻(xiàn)尚未見(jiàn)對(duì)隔山消藥理作用的研究報(bào)道。為了進(jìn)一步探討隔山消治療胃腸疾病的作用機(jī)理，本文觀察了隔山消對(duì)小鼠小腸推進(jìn)運(yùn)動(dòng)的影響及其急性毒性，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。1 實(shí)驗(yàn)材料1.1 動(dòng)物   健康昆明種小鼠

3、，體重（20±2）g，雌雄各半，由華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供。1.2 藥物   隔山消，采自宜昌市夷陵區(qū)，取塊根，干燥，研成細(xì)粉，用0.3%CMC-Na配制成高（88g/L）、中（50g/L）、低（38g/L）濃度的混懸液；普瑞博思片，由西安楊森制藥有限公司生產(chǎn)，批號(hào)20030112，用0.3%CMC-Na配制成0.1g/L濃度的混懸液；硫酸阿托品，安陽(yáng)九洲藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，批號(hào)0306141；活性炭，藥用，用10%阿拉伯膠配制成5%炭末混懸液。2   實(shí)驗(yàn)方法與結(jié)果2.1 對(duì)小鼠小腸推進(jìn)運(yùn)動(dòng)的影響  取昆明種小鼠60只，

4、隨機(jī)分為正常對(duì)照組、模型對(duì)照組、普瑞博思組和隔山消高、中、低劑量組，每組10只。各組小鼠均給予普通飼料適應(yīng)性喂養(yǎng)3d后，分別給予0.9%氯化鈉溶液、普瑞博思混懸液和隔山消高、中、低濃度的混懸液0.2ml/10g灌胃，每日1次，連續(xù)給藥6d。末次給藥前24h，動(dòng)物禁食不禁水。于末次給藥后1h，正常對(duì)照組腹腔注射0.9%氯化鈉溶液0.5ml/只，其余各組均腹腔注射硫酸阿托品0.5mg/kg，立即灌服炭末混懸液0.6ml/只。20min后脫頸椎處死動(dòng)物，剖開(kāi)腹腔，立即取出自賁門到直腸末端的腸管，不加牽引，平鋪于玻璃板上，測(cè)其全長(zhǎng)和炭末前沿到賁門的距離，以炭末在小腸的推進(jìn)長(zhǎng)度占小腸全長(zhǎng)的百分比計(jì)算其小

5、腸推進(jìn)率2。結(jié)果表明，模型對(duì)照組小鼠小腸推進(jìn)率明顯低于正常對(duì)照組（P<0.05），普瑞博思組和隔山消高、中、低劑量組小鼠小腸推進(jìn)率顯著高于模型對(duì)照組（P<0.05）。見(jiàn)表1。表1各組小鼠小腸推進(jìn)率比較（略）注：與正常對(duì)照組比較：P0.05；與模型對(duì)照組比較：P0.052.2 急性毒性試驗(yàn)   取健康小鼠60只，雌雄各半，隨機(jī)分為隔山消高、低劑量組和對(duì)照組，每組20只。先禁食、禁水12h后，隔山消高劑量組按0.4ml/10g體重給予25%隔山消混懸液（用0.3%CMC-Na配制成0.25g/ml的隔山消混懸液）灌胃，隔山消低劑量組按0.4ml/10g體重給予12.

6、5%隔山消混懸液（用0.3%CMC-Na配制成0.125g/ml的隔山消混懸液）灌胃，對(duì)照組灌服同容積的0.3%CMC-Na溶液。各組均每天給藥3次（每次間隔8h），用藥1d即停，連續(xù)觀察7d。結(jié)果各組均無(wú)動(dòng)物死亡，除隔山消高劑量組部分小鼠活動(dòng)減少外，各小鼠飲食、大小便、毛色及體重等均無(wú)異常變化。由于隔山消毒性較低，受給藥濃度和灌胃容積的限制，無(wú)法測(cè)出其LD50。3 討論      隔山消出自本草綱目，又名隔山撬、隔山鍬、飛來(lái)鶴。性味甘苦、平、無(wú)毒，功能養(yǎng)陰補(bǔ)虛、健脾消食，民間多用于治療痢疾、食積飽脹、胃氣痛、多年老胃病、小兒疳積和食瘧等胃腸疾

7、病3。本實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，硫酸阿托品可明顯降低小鼠小腸推進(jìn)運(yùn)動(dòng)，而普瑞博思和隔山消可以顯著提高小腸運(yùn)動(dòng)受抑小鼠的小腸推進(jìn)功能。以往的研究顯示，隔山消還能顯著降低功能性消化不良模型大鼠胃竇NO含量4。隔山消的這種提高小鼠小腸推進(jìn)功能和降低功能性消化不良模型大鼠胃竇NO含量的作用，可能是其健脾消食，治療食積飽脹的機(jī)理之一。急性毒性試驗(yàn)結(jié)果表明，隔山消原生藥粉末混懸液按30g/kg劑量給小鼠灌胃，除部分小鼠活動(dòng)減少外，未見(jiàn)其他外觀行為異常及死亡，此劑量相當(dāng)于成人臨床日用藥量的60倍，說(shuō)明隔山消臨床應(yīng)用安全?！緟⒖嘉墨I(xiàn)】1 馮德仕，韓江南，馮鑫東. 自制隔山消散治療萎縮性胃炎45例臨床觀察. 世界名醫(yī)論壇雜志，20