自體免疫細胞(T細胞、NK細胞)治療技術管理規(guī)范(征求意見稿)

1、附件3自體免疫細胞(T細胞、NK細胞治療技術管理規(guī)范(征求意見稿為規(guī)范自體免疫細胞(T細胞、NK細胞治療技術臨床應用,保證醫(yī)療質(zhì)量和醫(yī)療安全,制定本規(guī)范。本規(guī)范為醫(yī)療機構(gòu)及其醫(yī)師開展自體免疫細胞(T細胞、NK細胞治療技術的最低要求。自體免疫細胞治療技術是指從自體外周血中分離的單個核細胞經(jīng)過體外激活和擴增后輸入患者體內(nèi),直接殺傷腫瘤細胞或病毒感染細胞,或調(diào)節(jié)和增強機體的免疫功能。本管理規(guī)范適用于在臨床上已完成安全性和有效性認證,并符合倫理要求,只涉及自體T細胞和NK細胞作為治療手段的醫(yī)療技術。一、醫(yī)療機構(gòu)基本要求(一醫(yī)療機構(gòu)開展自體免疫細胞(T細胞、NK細胞治療技術,應當與其功能、任務相適應。(

2、二三級甲等醫(yī)院,具有衛(wèi)生行政部門核準登記的與應用自體免疫細胞(T細胞、NK細胞治療技術有關的診療科目。(三具有與自體免疫細胞(T細胞、NK細胞治療相關的科室,科室人員組成包括有與開展人體免疫細胞(T細胞、NK細胞治療技術相適應的執(zhí)業(yè)醫(yī)師、執(zhí)業(yè)護士、具有免疫學專業(yè)背景的專家和自體免疫細胞(T細胞、NK細胞制劑制備技術人員;具備開展自體免疫細胞(T細胞、NK細胞治療技術的場地、設備和設施;具備從事自體免疫細胞(T細胞、NK細胞治療質(zhì)量控制的專業(yè)檢驗科室和人員。(四醫(yī)院設有管理規(guī)范、運作正常的由醫(yī)學、法學、倫理學等方面專家組成的自體免疫細胞(T細胞、NK細胞治療技術臨床應用與倫理委員會。(五有至少2

3、名具備自體免疫細胞(T細胞、NK細胞治療技術臨床應用能力的本院在職醫(yī)師,有經(jīng)過自體免疫細胞(T細胞、NK細胞治療相關知識和技能培訓的、與開展的自體免疫細胞(T細胞、NK細胞治療相適應的其他專業(yè)技術人員。二、人員基本要求(一自體免疫細胞(T細胞、NK細胞治療醫(yī)師1.取得醫(yī)師執(zhí)業(yè)證書,執(zhí)業(yè)范圍為開展本技術應用相關專業(yè)。2.有10年以上開展本技術臨床應用相關專業(yè)臨床診療經(jīng)驗,具有副主任醫(yī)師及以上專業(yè)技術職務任職資格,在本醫(yī)院連續(xù)工作不少于2年。3.經(jīng)過衛(wèi)生行政部門認可的自體免疫細胞(T細胞、NK 細胞治療技術系統(tǒng)培訓并考核合格。(二自體免疫細胞(T細胞、NK細胞制備實驗室人員1.制備自體免疫細胞(T

4、細胞、NK細胞實驗室至少有1名副高級及以上專業(yè)技術職務任職資格的總體負責人,從事細胞制備的操作人員應具有相關專業(yè)(生物、免疫、檢驗和醫(yī)學大學(專本科及以上學歷,有不少于50例實驗性免疫細胞制備經(jīng)驗,經(jīng)專業(yè)技術培訓并考試合格。2.從事質(zhì)量檢驗的工作人員應具有相關專業(yè)大學(專本科及以上學歷,經(jīng)專業(yè)技術培訓并考試合格。(三其他相關衛(wèi)生專業(yè)技術人員經(jīng)過自體免疫細胞(T細胞、NK細胞治療相關專業(yè)系統(tǒng)培訓并考核合格。三、技術管理基本要求(一細胞質(zhì)量控制要求1.提供自體免疫細胞(T細胞、NK細胞制劑制備的實驗室應具備省級以上藥品監(jiān)督管理部門和疾病預防控制中心認證的GMP制備室,有細胞采集、加工、檢定、保存和

5、臨床應用全過程標準操作程序(SOP和完整的質(zhì)量管理記錄。制定并遵循cGMP實驗室維護標準操作程序(SOP。2.自體免疫細胞(T細胞、NK細胞制劑制備要求:體外操作過程的細胞培養(yǎng)成分和添加物(培養(yǎng)液、細胞因子、血清等以及制備過程所用的耗材,其來源和質(zhì)量認證,應符合臨床使用的質(zhì)量要求,原則上鼓勵采用無血清培養(yǎng)基、自體血清或者自體血漿。不允許使用異種血清或者血漿。3.自體免疫細胞(T細胞、NK細胞制劑制備質(zhì)控標準:(1細胞制品外源因子的檢測包括:細菌、真菌、支原體和內(nèi)毒素。參照現(xiàn)行版中國藥典生物制品相關規(guī)程進行。(2細胞質(zhì)量指標:每批細胞應注明來源并加以標記或確定批號;細胞數(shù)量應滿足臨床最低需求,存

6、活率應不低于80%;純度和均一性已達到臨床應用水平;體外檢測細胞具備正常功能和生物學效應,如細胞具有的某種生物學功能,分泌某種產(chǎn)物的能力,表達某種標志的水平等。無菌試驗:每批培養(yǎng)的細胞在患者輸注前均應進行無菌試驗。建議在培養(yǎng)開始后34天起每間隔一定時間取培養(yǎng)液樣品,包括患者回輸前48小時取樣,按現(xiàn)行版中國藥典生物制品無菌試驗規(guī)程進行。在患者使用前,取培養(yǎng)液及/或沉淀物用丫啶橙染色或革蘭染色,追加一次污染檢測。進行長期培養(yǎng)的細胞,應進行支原體檢查。對每一批細胞終制劑應留樣檢測。如果留樣發(fā)現(xiàn)陽性結(jié)果或發(fā)現(xiàn)幾次陽性結(jié)果后,應及時對生產(chǎn)過程進行檢查。如果在細胞制備的早期發(fā)現(xiàn)有污染的情況,應終止該批細胞

7、制品的繼續(xù)制備。4.細胞制備實驗室應具有自體免疫細胞(T細胞、NK細胞制備及檢定過程的原始記錄和檢定報告,并永久保存。(二自體免疫細胞(T細胞、NK細胞治療技術臨床應用倫理要求原則為:科學性原則、不傷害原則、知情同意原則、對病人有利原則、尊重原則。治療前患者及家屬應享有充分的知情權,應當向患者和家屬告知治療目的、治療風險、治療后注意事項、可能發(fā)生的并發(fā)癥及預防措施等,并簽署知情同意書。(三嚴格遵守自體免疫細胞(T細胞、NK細胞治療技術操作規(guī)范和診療指南,根據(jù)患者病情、可選擇的治療方案、患者經(jīng)濟承受能力等因素綜合判斷治療措施,因病施治,合理治療,嚴格掌握自體免疫細胞(T細胞、NK細胞治療技術臨床

8、應用適應證和禁忌證。(四自體免疫細胞(T細胞、NK細胞治療由2名以上具有自體免疫細胞(T細胞、NK細胞治療技術臨床應用能力的、具有副主任醫(yī)師以上專業(yè)技術職務任職資格的本院在職醫(yī)師提出,經(jīng)本院自體免疫細胞(T細胞、NK細胞治療技術臨床應用與倫理委員會審核通過后實施,并制定合理的治療與管理方案。(五自體免疫細胞(T細胞、NK細胞治療醫(yī)師應當在治療手術結(jié)束后的48小時內(nèi)書面向本單位自體免疫細胞(T細胞、NK細胞治療技術臨床應用與倫理委員會報告病例相關情況。(六自體免疫細胞(T細胞、NK細胞產(chǎn)品必須有cGMP細胞實驗室負責人完成質(zhì)量控制檢測并簽字后方能用于治 療。醫(yī)療機構(gòu)應建立完整的自體免疫細胞（T 細胞、NK 細胞） 治療技術臨床應用不良反應（事件）處理預案和緊急上報程 序，并嚴格遵照執(zhí)行。 （七）建立并配備專職人員嚴格管理自體免疫細胞（T 細胞、NK 細胞）治療技術臨床應用數(shù)據(jù)庫，完善病人的長期 跟蹤、隨訪制度，并按規(guī)定進行隨訪、記錄。建立細胞樣本 存檔的標準操作程序，樣本和文本數(shù)據(jù)保存期限為 30 年。 （八）醫(yī)療機構(gòu)和醫(yī)師按照規(guī)定定期接受自體免疫細胞 （T 細胞、NK 細胞）治療技術臨床應用能力評估，包括病例 選擇、手術成功率、嚴重并發(fā)癥，死亡病例，醫(yī)療事故發(fā)生 情況，治療后病人管理，病人生存質(zhì)量，隨訪情況和病歷質(zhì) 量等。按規(guī)定及時向衛(wèi)生行政部門上報本技術臨床應用情 況，