血管性癡呆研究進(jìn)展

1、血管性癡呆研究進(jìn)展黃承保 儲(chǔ)照虎 皖南醫(yī)學(xué)院附屬弋磯山醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科(241001)摘要：血管性認(rèn)知損害和癡呆是認(rèn)知障礙和癡呆以及腦血管病領(lǐng)域研究方面的交叉點(diǎn)。有效的識別和診斷血管性認(rèn)知損害可減緩和防止血管性癡呆的發(fā)生。關(guān)鍵詞：血管性癡呆;認(rèn)知損害;中西醫(yī)結(jié)合療法文章編號：1672-2779(2010)-18-0248-02Abstract：Vascular cognitive impairment and dementia are the field of cross-point areas of cognitive impairment, dementia and cerebrovascul

2、ar disease research . Effective identification and diagnosis of vascular cognitive impairment can slow and prevent the occurrence of vascular dementia.Keyword：Vascular Dementia;Cognitive impairment腦血管疾病是神經(jīng)內(nèi)科最為常見疾病，也是成人致殘的常見因素，加之人口老齡化問題，癡呆發(fā)病率逐漸增高，更是加重了家庭社會(huì)的負(fù)擔(dān)，因此腦血管病與癡呆的關(guān)系仍是目前國內(nèi)外研究熱點(diǎn)內(nèi)容之一。1 血管性癡呆(vascu

3、lar dementia, VD)、血管性認(rèn)知功能損害(vascular cognitive Impairment,VCI)診斷1.1 VD指腦血管疾病所致的智能及認(rèn)知功能損害的臨床綜合征，VD的診斷包括Hachinski缺血積分量表(HIS)、國際疾病分類第10版(ICD-10)和CAD-DTC等標(biāo)準(zhǔn)用于診斷血管性癡呆。1.2 VCI系由腦血管病危險(xiǎn)因素、明顯或不明顯的腦血管病引起的從輕度認(rèn)知障礙到癡呆的一大類綜合癥，2006年，美國國立神經(jīng)病與卒中研究所(NINDS)與加拿大卒中網(wǎng)(CSN)聯(lián)合發(fā)布了VCI新的統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)，該標(biāo)準(zhǔn)從多個(gè)維度1對VCI的診斷進(jìn)行了闡述。由于文化差異，我國也于20

4、07年正式發(fā)表了血管性認(rèn)知功能損害的專家共識，該共識闡述了VCI的臨床表現(xiàn)和診斷步驟，這對于我國臨床醫(yī)生實(shí)際應(yīng)用具有重要的指導(dǎo)作用。1.3 VD、VCI診斷探索2 VD、VCI的治療最新研究顯示預(yù)防性治療可以一定程度上減小VD和VCI的發(fā)病率。但此前的治療仍以對癥治療為主，包括膽堿酯酶抑制藥(cholinesterase inhibitor,ChEI)、N-甲基-D-天冬氨酸(N-methyl-D-aspartate, NMDA)受體拮抗藥等。2.1 ChEI 神經(jīng)病理學(xué)提示部分VD患者有膽堿能神經(jīng)元脫失,皮質(zhì)等部位乙酰膽堿活性下降。基底節(jié)區(qū)缺血可阻斷膽堿能纖維的皮質(zhì)投射,致VD患者腦內(nèi)膽堿能

5、功能不足4，因此我們嘗試應(yīng)用ChEI來治療VD。2.2 非膽堿能藥物 除ChEI外,近年來不同作用機(jī)制的藥物治療VD的臨床試驗(yàn)有報(bào)道。但這些臨床研究存在:隨機(jī)研究較少;研究對象診斷標(biāo)準(zhǔn)不一等不足5。腦活素(Cerebrolysin)為腦蛋白的水解物，可通過血腦屏障入腦，使受損未變性神經(jīng)細(xì)胞恢復(fù)功能8。一項(xiàng)評價(jià)腦活素用于卒中急性期治療的隨機(jī)對照試驗(yàn)，兩組在認(rèn)知功能改善方面有顯著差異9。另一項(xiàng)評價(jià)腦活素用于血管性癡呆療效對照研究，示腦活素可顯著改善認(rèn)知。3 VD和VCI研究中待解決的問題雖然VD、VCI研究仍在積極進(jìn)行,但臨床試驗(yàn)尚存在一些待解決的問題:VD所用診斷標(biāo)準(zhǔn)不同致入選人群差異,而影響研

6、究結(jié)果;VD可分為多個(gè)亞型;10控制了引起VD的血管危險(xiǎn)性因素可以阻止癡呆的進(jìn)展，但其機(jī)制尚不清楚;有效治療VD、VCI的藥物及其機(jī)制仍需進(jìn)一步臨床實(shí)踐來證實(shí)。4 前景目前人們已經(jīng)逐漸接受VCI的觀點(diǎn)，從VD到VCI的發(fā)展有利于早期發(fā)現(xiàn)病人。盡管有實(shí)驗(yàn)表明防治高血壓、糖尿病、高血脂可以一定程度上減少VCI和VD的發(fā)生11,12,13,14，但至今為止，癡呆進(jìn)展的危險(xiǎn)仍不能通過已有知識進(jìn)行精確的預(yù)知。隨著研究的不斷深入，我們已知除藥物外通過控制飲食，戒煙15，有氧運(yùn)動(dòng)16等方法來減少VD的發(fā)生發(fā)展，今后我們可以進(jìn)一步從預(yù)防角度出發(fā)來探索新方法，從而避免癡呆的進(jìn)展、降低致殘率，減輕癡呆后的家庭、社

7、會(huì)負(fù)擔(dān)。參考文獻(xiàn)2 Paige Moorhouse, Kenneth Rockwood Vascular cognitive impairment: current concepts and clinical developments Lancent Neurol, 2008, 7 (6) : 24622551.3 Feng Tao Diagnosis and Management of Vascular Cognitive Impairment and Dementia . 2006 10-0736-05: 1673-5765.4 Roman GC. Cholinergic dysfunct

8、ion in vascular dementia. Curr Psychiatry Rep, 2005, 7: 18 - 26.5 Pantoni L. Treatment of vascular dementia: evidence from trials with non-cholinergic drugs. J Neurol Sci, 2004, 226: 67 - 70.6 McShane R, Areosa Sastre A, Minakaran N.Memantine for dementia. Cochrane Database of Systematic Reviews 200

9、6, CD003154.7 Birks J,Grimley Evans J,Lee H.Ginkgo biloba for cognitive impairment and dementia.Cochrane Database of Systematic Reviews,2007,CD003120.8 Ladurner G,Kalvach P.Neuroprotective treatment with cerebrolysin in patients with acute stroke:a randomised controlled trial.J Neural Transm.2005,11

10、2(3):415428.9 Dafin F,Muresanu X.A pilot study to evaluate the effects of Cerebrolysin on cognition and qEEG in vascular dementia,Journal of the Neurological Sciences,2008,267：112119.10 Kivipelto M, Solomon A. Alzheimers disease the ways of prevention.J Nutr Health Aging. 2008;12(1):89S94S.11 Ridker

11、 PM,Cook NR,Lee IM,et al.A randomized trial of low dose asprin in the primary prevention of cardiovascular disease in women,N Engl J Med,2005,352(10):12931304.12 McGuinness B,Todd S,Passmore P,et al.The effects of blood pressure lowering on development of cognitive impairment and dementia in patient

12、s without apparent prior cerebrovascular disease.Cochrane Database Syst Rev.2006 (2):CD004034.13 Zhou B,Teramukai S,Fukushima M.Prevention and treatment of dementia or Alzheimers disease by statins:a meta-analysis.Dement Geriatr Cogn Disord.2007,23(3):194201.14 Kearney PM,Blackwell L,Collins R,et al

13、.Efficacy of cholesterol-lowering therapy in 18,686 people with diabetes in 14 randomised trials of statins:a meta-analysis, Lancet,2008,371:117125.15 Ruth Peters, Ruth Poulter1, James Warner Smoking, dementia and cognitive decline in the elderly, a systematic review BMC Geriatrics 2008, 8:36 1471-2318.16 Teresa Liu-Ambrose, Janice J Eng, Lara A Boyd et al. Promoti