護(hù)心膠囊對(duì)心房纖顫伴心力衰竭患者臨床療效及血漿心鈉素水平的影響

1、護(hù)心膠囊對(duì)心房纖顫伴心力衰竭患者臨床療效及血漿心鈉素水平的影響 【摘要】 目的 驗(yàn)證護(hù)心膠囊對(duì)心房顫動(dòng)伴心力衰竭患者的臨床療效及對(duì)血漿心鈉素水平的影響進(jìn)而探討其作用機(jī)理。方法 所選擇入組患者60例隨機(jī)單盲分為對(duì)照組、治療組，各組病例數(shù)均為30例。對(duì)照組給予常規(guī)心衰治療基礎(chǔ)上加用胺碘酮，治療組給予常規(guī)心衰治療基礎(chǔ)上護(hù)心膠囊聯(lián)合小劑量胺碘酮, 治療6個(gè)月后觀察患者心衰及房顫緩解情況同時(shí)測定其前后血漿心鈉素（ANP）水平。結(jié)果 兩組用藥后心室率均下降, 心衰均緩解；治療組較對(duì)照組療效顯著（P0.01)，血漿ANP水平也下降明顯（P0.01)。結(jié)論 護(hù)心膠囊聯(lián)合小劑量胺碘酮治療房顫伴心衰療效明顯優(yōu)于單

2、純應(yīng)用胺碘酮, 且有效降低了血漿中的ANP水平；護(hù)心膠囊是用于治療心房纖顫伴心力衰竭患者有顯著確切療效的藥物；血漿心鈉素水平為臨床治療心血管疾病的療效評(píng)估提供了可靠依據(jù)?！娟P(guān)鍵詞】 護(hù)心膠囊 房顫 心衰 療效 心鈉素【Abstract】 Objective：to validate the clinical effect observation of Huxin Capsule in the treatment of patients suffering from atrial fibrillation with heart failure and the level of plasma atr

3、ial natriuretic peptide (PANP ) and explore its mechanism .Methods: the Selected group of 60 patients were Randomly, single-blind divided into control group and treatment group, the number of each group were 30 cases. Control group was treated by amiodarone with conventional heart failure therapy ,t

4、reatment group received conventional heart failure therapy based on the care capsule combined with low-dose amiodarone treatment, Six months after the treatment patients with heart failure, observe the ease conditions of heart failure and atrial fibrillation ,and at the same time determined after he

5、art plasma atrial natriuretic peptide (AN P) levels. Results: after treatment, the two groups heart rate both decreased , also heart failure mitigated; efficacy of the treatment group tha n in the control group significa ntly (P0.01), plasma ANP levels significa ntly decreased (P0.01).Conclusion: Hu

6、xin Capsule combined with low-dose amiodarone for atrial fibrillation with heart failure is superior to amiodarone alone, and effectively reducing the level of plasma ANP. Huxin Capsule is used in the treatment of atrial fibrillation in heart failure patients with significant definite efficacy. PANP

7、 provide a new reliable basis for the clinical treatment of cardiovascular diseases, evaluation of the efficacy.【Key words】 Huxin Capsule Atrial fibrillation Heart failure Therapeutic effectiveness Atrial natriuretic peptide 心力衰竭（HF）和心房纖顫（Af）是臨床常見病、多發(fā)病。且隨著年齡增長二者發(fā)病率急劇升高，二者有著共同的危險(xiǎn)因素，常同時(shí)存在并互相影響。心鈉素是一種主

8、要由心房合成、儲(chǔ)存和分泌的活性多肽，具有強(qiáng)大利鈉、利尿、舒張血管、降低血壓、對(duì)抗腎素血管緊張素系統(tǒng)和抗利尿激素等作用,研究表明，A f伴H F時(shí)心鈉素水平顯著升高，故進(jìn)行血漿心鈉素水平的監(jiān)測對(duì)A f伴H F的臨床療效觀察具有重要意義。研究者結(jié)合臨床實(shí)際，自擬護(hù)心膠囊聯(lián)合胺碘酮治療心房纖顫伴心衰患者，取得滿意療效。本研究旨在系統(tǒng)觀察護(hù)心膠囊對(duì)心房纖顫伴心力衰竭患者臨床療效及對(duì)血漿心鈉素水平的影響,進(jìn)而探討其作用機(jī)理，及臨床應(yīng)用相關(guān)意義?，F(xiàn)報(bào)道 1 一般資料 1.1 病例選擇 入選患者60 例，均來自2008 年3月2008年11月在我黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)附屬第一醫(yī)院循環(huán)內(nèi)科門診及住院患者，確診為非瓣

9、膜性心臟病的心房纖顫伴心功能23級(jí)的心衰患者。陣發(fā)性房顫21例，持續(xù)性房顫39例。男24例，女36例，年齡在4176歲。平均年齡（60.49.3）歲。房顫病史為0.522年（6.74.8）。心功能按照NYHA 分級(jí)定義。級(jí)28例，級(jí)32例?；颊咧懈哐獕夯颊?7例，冠心病26例，其他等7例。 1.2 標(biāo)準(zhǔn) （1）診斷標(biāo)準(zhǔn) 西醫(yī): 參照病史，根據(jù)查體、實(shí)驗(yàn)室檢查及心電圖確立房顫及心衰的診斷。 中醫(yī)：參照1995 年中華人民共和國衛(wèi)生部發(fā)布的中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則中的心悸診斷標(biāo)準(zhǔn)和1996 年國家中醫(yī)藥管理局醫(yī)政司胸痹急癥協(xié)作組制定的胸痹心悸中醫(yī)急癥診療規(guī)范自擬診斷標(biāo)準(zhǔn)自覺心中急劇跳動(dòng)， 驚慌不安

10、，不能自主，呈陣發(fā)性或持續(xù)性，同時(shí)伴有短氣乏力，脈象結(jié)代者。 （2）納入、排出病例標(biāo)準(zhǔn) 納入病例標(biāo)準(zhǔn)： 符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)，并計(jì)劃長期服用抗心律失常藥物治療，近期無血栓并發(fā)癥，洋地黃中毒等復(fù)律禁忌癥者，中醫(yī)辨證分型不限。所選病例均接受復(fù)律治療，復(fù)律成功者視為納入病例。各組病例數(shù)均為30例。兩組患者在年齡，性別，基礎(chǔ)疾病及病史上無顯著性差異。 排出病例標(biāo)準(zhǔn)： 病竇綜合征、重度房室傳導(dǎo)阻滯、六個(gè)月內(nèi)有心梗病史、瓣膜性心臟病、甲狀腺疾患、最近30天內(nèi)實(shí)行心臟手術(shù)。隨機(jī)單盲將60位入選患者分為對(duì)照組、治療組。 1.3 給藥方法 對(duì)照組：常規(guī)心衰治療基礎(chǔ)上加用胺碘酮（可達(dá)龍，杭州賽諾菲-圣德堡-民生制藥有

11、限公司生產(chǎn))200mg，日3次口服；9天后改為每日200mg，日2次口服；7天后改為100mg，日一次口服。療程6個(gè)月。 治療組：常規(guī)心衰治療基礎(chǔ)上加用胺磺酮及護(hù)心膠囊（由本院制劑室提供）。護(hù)心膠囊每次2粒，日3次口服。胺碘酮給藥方法同上，療程6個(gè)月。 1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 房顫：采用中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則中“心悸”的療效判定標(biāo)準(zhǔn)分為：顯效：陣發(fā)性房顫完全不發(fā)作或偶有發(fā)作(1次/3個(gè)月，lh/次)；持續(xù)性房顫轉(zhuǎn)為并維持竇性心律或變?yōu)榕加邪l(fā)作的陣發(fā)性房顫。有效: 陣發(fā)性房顫發(fā)作減少70%以上(時(shí)間和次數(shù)), 持續(xù)性房顫轉(zhuǎn)為陣發(fā)性房顫。無效: 達(dá)不到顯效或有效標(biāo)準(zhǔn)者。心衰：心功能得到控制或者緩解

12、即視為有效否則視為無效。具體情況則結(jié)合患者前后臨床癥狀及CHF的NYHA分級(jí)。心電圖，心泵功能指標(biāo)：使用超聲心動(dòng)圖儀測量3-5個(gè)心動(dòng)周期的每搏量（SV）、心指數(shù)（CI）和左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF），取均值酌情而定。 2 指標(biāo)觀察 血漿ANP濃度測定: 藥盒由北京市福瑞生物工程公司提供。采用非平衡放射免疫分析法,按藥盒說明書測定AN P。以pg/ml 表示（ 本放射免疫發(fā)的正常值范圍是：74.623 6 pg/ml）。 超聲檢查: 儀器為美國百勝（Acuson）128p/5 型彩色多普勒超聲儀，探頭頻率215 MHz?；颊咴诓裳?dāng)日行彩色多普勒超聲檢查。平靜呼吸下取30左側(cè)臥位，取左心室長軸切面，

13、獲得清晰的左心室標(biāo)準(zhǔn)區(qū)圖像，測量左心室舒張末期內(nèi)徑(LVEDD)，并測量及計(jì)算出左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）。3-5個(gè)心動(dòng)周期的每搏量（SV）、心指數(shù)（CI），客觀評(píng)價(jià)心臟功能情況。 3 統(tǒng)計(jì)方法 所有數(shù)據(jù)均采用統(tǒng)計(jì)SPSS軟件包處理。結(jié)果用均數(shù)（x-s）表示。兩樣本均數(shù)組間比較用t(t) 檢驗(yàn), 同時(shí)對(duì)ANP水平與相應(yīng)心功能指標(biāo)應(yīng)用卡方（x2）檢驗(yàn)和直線相關(guān)分析。 4 結(jié)果 4.1 藥物治療四周及六個(gè)月后轉(zhuǎn)復(fù)率及心衰控制情況比較 在治療四周和六個(gè)月后治療組顯效率86.7%，76.7%優(yōu)于對(duì)照組73.3%，53.3%); 治療組總有效率亦高于對(duì)照組)，差異顯著(P0.01)。對(duì)照組的被迫停藥率也高

14、于治療組(P0.05）。 4.2 經(jīng)治療有效患者前后血漿ANP水平及LVEF情況變化結(jié)果：兩組患者在治療后ANP 水平均較前有明顯下降（P0.001）,且治療治療組較對(duì)照組下降明顯。有顯著性差異(P0.05);兩組LVEF則在治療前后均有所增加（P0.001）說明心功能均得到改善，而尤以治療組變化顯著（P0.05）；同時(shí)兩組的ANP含量與LVEF均呈負(fù)相關(guān)（r=-0.59,-4.7)P0.001. 4.3 毒副作用 治療過程中治療組有一例患者突發(fā)急性心肌梗死而退出該試驗(yàn)；而對(duì)照組中兩例因其在開始負(fù)荷量治療下心室率降至60次/分而被迫停藥，其余三例中兩例因在治療第二個(gè)月末出現(xiàn)間歇性房顫轉(zhuǎn)為持續(xù)性

15、房顫而中途停藥，另一例因在治療第三個(gè)月時(shí)出現(xiàn)QT間期延長（0.45s）心室率僅維持52次/分，故為安全起見停藥觀察。兩組患者在治療6個(gè)月中均未出現(xiàn)肝腎，肺，胃腸道，甲狀腺眼睛等部位的嚴(yán)重不良反應(yīng)。 5 討論 護(hù)心膠囊治療房顫伴心衰的臨床療效評(píng)價(jià)護(hù)心膠囊主要由桂枝、三七、人參、白芍、五味子、龍骨、牡蠣、琥珀甘草等組成，以桂枝加龍骨牡蠣湯為基礎(chǔ)加減變化而成。( 本實(shí)驗(yàn)所用由黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)附屬第一醫(yī)院制劑室提供)，有溫通心陽、益氣活血養(yǎng)血，養(yǎng)心定悸之功。傳統(tǒng)中醫(yī)理論認(rèn)為桂枝的功效為發(fā)汗解表、溫通經(jīng)脈、助陽化氣，國內(nèi)實(shí)驗(yàn)表明桂枝水煎液能增加小鼠心肌營養(yǎng)性血流量，對(duì)在體蛙心呈正性肌力作用10?，F(xiàn)代藥理

16、研究認(rèn)為：人參具有非洋地黃正性肌力作用可加強(qiáng)心肌收縮力，減慢心率，增加心排出血量而不增加心肌耗氧量，能改善心肌缺血缺氧狀態(tài)1。黃芪的有效成分對(duì)氧自由基的清除起重要作用，可抑制心肌細(xì)胞磷酸二酯酶活性，抑制cAMP水解，從而發(fā)揮正性肌力作用，明顯增加心排出血量，每搏輸出量及心臟指數(shù)2,3。據(jù)報(bào)道3,4，黃芪正性肌力作用能改善竇房結(jié)血液共給，促進(jìn)起搏細(xì)胞恢復(fù)功能。三七所含的三七總皂苷可作為選擇性慢鈣通道阻滯劑。甘草中有效成分甘草甜素可抑制機(jī)體和血管壁的炎癥反應(yīng)，防止動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生及發(fā)展；甘草酸有明顯的降脂作用，能阻止大動(dòng)脈及冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)展。五味子能提高家兔心肌細(xì)胞內(nèi)RNA、ATP酶、SD

17、H、溶酶體的ANAE、內(nèi)漿網(wǎng)G-6-P酶的活性，提示五味子有加強(qiáng)和調(diào)節(jié)心肌細(xì)胞和心臟的能量代謝，改善心肌營養(yǎng)和功能作用。白芍其水溶物可明顯延長異丙腎素所致心肌缺氧的存活時(shí)間，拮抗由垂體后葉素造成的急性心肌缺血。從牡蠣肉中提取的?；撬峋哂薪祲?，抗動(dòng)脈粥樣硬化，抗心律失常，改善心衰等作用。而本報(bào)道在護(hù)心膠囊聯(lián)合小劑量胺碘酮治療房顫伴心衰的療效得到了肯定證實(shí)：護(hù)心膠囊組（治療組）較未加入護(hù)心膠囊組（對(duì)照組）的六個(gè)月治療后總有效率為90.0%66.7%（P0.01)?？梢娮o(hù)心膠囊能夠有效治療房顫并糾正控制心衰，同樣也不排除胺碘酮的協(xié)同作用。如要仔細(xì)探究二者的主導(dǎo)作用則需更加深入大樣本的實(shí)驗(yàn)證據(jù)。 心鈉

18、素（Atrial natriuretic peptide, ANP)， 即心鈉素( Cardionatrin)是1984年由加拿大、美國、日本的一組科學(xué)家首先從大鼠和人的心房組織中分離、純化的一類生物活性多肽11。其是由心房顆粒細(xì)胞分泌的具有強(qiáng)大的利鈉、利尿、擴(kuò)張血管和降低血壓的作用多肽類物質(zhì)。臨床觀察及動(dòng)物實(shí)驗(yàn)認(rèn)為，心功能不全與ANF分泌失調(diào)有重要關(guān)系12。但心功能不全與血漿ANF含量的相關(guān)性目前國內(nèi)外文獻(xiàn)報(bào)道不盡相同。心鈉素的發(fā)現(xiàn)、人工合成、生理功能的揭示，是認(rèn)識(shí)心臟具有內(nèi)分泌功能的一個(gè)重要開端。至于血中ANF含量變化與心血管疾病間的相互關(guān)系，至今仍處于研究階段。Weber KT 認(rèn)為，心

19、房擴(kuò)張或房壁受牽拉可刺激ANP釋放，心室擴(kuò)張亦可引起ANP的合成和釋放增加13。心功能不全時(shí)，由于心功能下降和鈉水潴留，心房內(nèi)壓升高，心房擴(kuò)張或房壁受牽拉，促使ANP的合成和釋放，同時(shí)，在長期容量超負(fù)荷的刺激下，心室肌ANP合成增快，亦成為ANP的增加一個(gè)重要來源。心臟分泌ANP這種代償性反應(yīng)，因?yàn)锳NP能夠促進(jìn)尿和血管擴(kuò)張，降低心臟前后負(fù)荷，進(jìn)而改善心功能，對(duì)抗腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)（RAS）推遲病情進(jìn)展。LVEF、SV、CI等均是衡量心功能的指標(biāo)，而以LVEF最為重要14。本研究顯示：兩組患者在治療后ANP水平均較前有明顯下降，且治療治療組較對(duì)照組下降明顯。有顯著性差異(P0.05)；兩組LVEF則在治療前后均有所增加，而尤以治療組變化顯著（P0.05）；同時(shí)兩組的ANP含量與LVEF均呈現(xiàn)出負(fù)相關(guān)（r=-0.59,-4.7)（P0.001），本試驗(yàn)結(jié)果提示ANP水平變化可作為治療房顫伴心衰的可靠指標(biāo)，亦可在臨床上作為評(píng)價(jià)心功能的客觀指標(biāo)之一，對(duì)臨床心血管疾病的無創(chuàng)診斷和治療具有重大意義。參 考 文 獻(xiàn)1 李洪珍,周翔.人參皂甙對(duì)不同年齡大鼠單胺類遞質(zhì)