GMP基礎(chǔ)知識培訓

1、GMP基礎(chǔ)知識培訓20130820vGMPGMP是是藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范GoodGood Manufacture Manufacture PracticePractice for Drugs)for Drugs)的英文縮寫。的英文縮寫。v是對藥品生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)過程的合理性、生產(chǎn)設(shè)備的是對藥品生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)過程的合理性、生產(chǎn)設(shè)備的適用性和生產(chǎn)操作的精確性、規(guī)范性提出的強制性要適用性和生產(chǎn)操作的精確性、規(guī)范性提出的強制性要求。求。v是是藥品生產(chǎn)企業(yè)藥品生產(chǎn)企業(yè)必須遵循的必須遵循的強制性規(guī)范強制性規(guī)范GMP 簡介 培訓內(nèi)容培訓內(nèi)容GMP的由來和發(fā)展史的由來和發(fā)展史 1 GMP的主要內(nèi)

2、容的主要內(nèi)容 3 2GMP的指導思想與實施核心的指導思想與實施核心實施實施GMP的目的的目的“四防四防”4藥物災(zāi)難，促成GMP的誕生“反應(yīng)停反應(yīng)?！笔录录 1959年原聯(lián)邦德國格侖南蘇制藥廠生產(chǎn)銷售了一種名為“反應(yīng)?！庇糜谥委熑焉锓磻?yīng)的鎮(zhèn)靜藥品。至1963年該藥在世界各地致畸胎兒12000余例，波及原聯(lián)邦德國、加拿大、日本等28個國家?；紜霟o肢、短肢、肢間有蹼、形似海豹，且有心臟畸形等先天性常，死亡率達50%以上。反應(yīng)停的另一副作用是可引起多發(fā)性神經(jīng)炎，約有1300例。v 造成這場災(zāi)難的原因是：該藥品未經(jīng)嚴格的臨床前藥理試驗，且生產(chǎn)廠家隱瞞了收到的有關(guān)反應(yīng)停的毒性報告，又未及時回收藥品。美

3、國FDA（食品衛(wèi)生管理局）在審查該藥時發(fā)現(xiàn)反應(yīng)停缺乏足夠的臨床實驗數(shù)據(jù)而拒絕進口，所以避免了此次災(zāi)難，僅有9例私人從國外攜藥造成的病例。 GMP的由來1963年年，美國國會頒布了世界上第一部，美國國會頒布了世界上第一部GMP法規(guī)。法規(guī)。世界衛(wèi)生組織（世界衛(wèi)生組織（WHO）1969年采用年采用GMP體系作為藥品生產(chǎn)的體系作為藥品生產(chǎn)的監(jiān)督制度。監(jiān)督制度。1975年年11月正式公布月正式公布GMP。 1979年第年第28屆屆世界衛(wèi)生大會上世界衛(wèi)生組織再次向成員國推世界衛(wèi)生大會上世界衛(wèi)生組織再次向成員國推薦薦GMP，并確定為世界衛(wèi)生組織的法規(guī)。，并確定為世界衛(wèi)生組織的法規(guī)。中國中國1982年開始推行

4、，年開始推行，1988年正式推廣，并分別年正式推廣，并分別于于1992年、年、1998年、年、2010年進行了三次修訂。我國現(xiàn)實施的為年進行了三次修訂。我國現(xiàn)實施的為2010版版。 GMP的誕生是制藥工業(yè)史上的里程碑，它標志著制藥業(yè)全面的誕生是制藥工業(yè)史上的里程碑，它標志著制藥業(yè)全面質(zhì)量管理的開始。實施藥品質(zhì)量管理的開始。實施藥品GMP認證是國家對藥品生產(chǎn)企業(yè)監(jiān)認證是國家對藥品生產(chǎn)企業(yè)監(jiān)督檢查的強制性措施和制度。督檢查的強制性措施和制度。 GMP的發(fā)展史GMP的指導思想和實施核心 實施實施GMP的原因：的原因： 1.藥品質(zhì)量風險藥品質(zhì)量風險 1.1.藥品質(zhì)量風險類型藥品質(zhì)量風險類型 設(shè)計缺陷：

5、在研發(fā)、臨床試驗中沒被發(fā)現(xiàn)。設(shè)計缺陷：在研發(fā)、臨床試驗中沒被發(fā)現(xiàn)。 生產(chǎn)缺陷：造成生產(chǎn)質(zhì)量與設(shè)計質(zhì)量不符合，或貯運不當造成生產(chǎn)質(zhì)生產(chǎn)缺陷：造成生產(chǎn)質(zhì)量與設(shè)計質(zhì)量不符合，或貯運不當造成生產(chǎn)質(zhì)量不能得到維持，在藥品使用前不能達到藥品的安全、有效、均一和穩(wěn)量不能得到維持，在藥品使用前不能達到藥品的安全、有效、均一和穩(wěn)定。定。 用藥質(zhì)量風險：誤用、錯用、濫用等或使用方法不正確。用藥質(zhì)量風險：誤用、錯用、濫用等或使用方法不正確。 2.法律法規(guī)的要求法律法規(guī)的要求中華人民共和國藥品管理法中華人民共和國藥品管理法、藥品非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范藥品非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范（GLP）、）、藥品臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范藥

6、品臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范（GCP）、）、藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（GMP）、）、藥品經(jīng)營質(zhì)量管理規(guī)范藥品經(jīng)營質(zhì)量管理規(guī)范（GSP）、）、中藥材生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范中藥材生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（GAP）、）、醫(yī)療機構(gòu)制劑配制質(zhì)量管理規(guī)范醫(yī)療機構(gòu)制劑配制質(zhì)量管理規(guī)范 3企業(yè)參與市場競爭企業(yè)參與市場競爭GMP的指導思想和實施目的GMP的指導思想和實施目的GMP的指導思想和實施目的實施實施GMP的目的的目的 保障藥品安全、有效、均一、穩(wěn)定。保障藥品安全、有效、均一、穩(wěn)定。 1.確保持續(xù)穩(wěn)定地生產(chǎn)出符合預定用途和藥品標準的藥品；確保持續(xù)穩(wěn)定地生產(chǎn)出符合預定用途和藥品標準的藥品； 2.保護消費者的利益

7、，保證人們用藥安全有效；保護消費者的利益，保證人們用藥安全有效； 3.保護藥品生產(chǎn)企業(yè)，使企業(yè)有法可依、有章可循；保護藥品生產(chǎn)企業(yè)，使企業(yè)有法可依、有章可循； 4.是企業(yè)和產(chǎn)品競爭力的重要保證，是與國際標準接軌，使是企業(yè)和產(chǎn)品競爭力的重要保證，是與國際標準接軌，使醫(yī)藥產(chǎn)品進入國際市場的先決條件；醫(yī)藥產(chǎn)品進入國際市場的先決條件； 5.是政府對制藥企業(yè)實施監(jiān)管的法律依據(jù)。是政府對制藥企業(yè)實施監(jiān)管的法律依據(jù)。GMP的指導思想和實施目的 20102010版版藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（簡稱（簡稱GMPGMP）于）于20112011年年3 3月月1 1日實施。日實施。2010版版GMP共共

8、14章節(jié)章節(jié)313條條5個附錄。個附錄。 各章節(jié)依次為：總則、質(zhì)量管理、其余各章依次為機構(gòu)與人各章節(jié)依次為：總則、質(zhì)量管理、其余各章依次為機構(gòu)與人員、廠房與設(shè)施、設(shè)備、物料與產(chǎn)品、確認與驗證、文件管員、廠房與設(shè)施、設(shè)備、物料與產(chǎn)品、確認與驗證、文件管理、生產(chǎn)管理、質(zhì)量控制與質(zhì)量保證、委托生產(chǎn)與委托檢驗、理、生產(chǎn)管理、質(zhì)量控制與質(zhì)量保證、委托生產(chǎn)與委托檢驗、產(chǎn)品發(fā)運與召回、自檢、附則。產(chǎn)品發(fā)運與召回、自檢、附則。 五個附錄：無菌藥品、原料藥、生物制品、血液制品、中藥制劑。五個附錄：無菌藥品、原料藥、生物制品、血液制品、中藥制劑。 GMP的內(nèi)容簡介 GMP的內(nèi)容簡介 GMP的內(nèi)容簡介14 G M

9、P 實 施 核 心 “四防”混淆定義：混淆定義：是指一種或一種以上的其他原材料或成品與已標明品名等原料或成品相混，俗稱混藥。表現(xiàn)形式：v 兩種不同的原輔料或級別不同的同種原輔料混在一起；v 兩種不同編碼的同類包材及標簽等混在一起；v 兩種不同的產(chǎn)品、不同批號的同種產(chǎn)品、或同種同批而所 用包材不同的產(chǎn)品混在一起；v 合格品與不合格品，或已檢品與待檢品混在一起。15 GMP實施核心一防混淆防混淆的主要措施： 自始至終對物料進行明確標識：v 鑒別標識： 編碼，名稱，規(guī)格，入庫序號等；v 狀態(tài)標識：合格-綠色標簽待檢-黃色標簽不合格紅色標簽16 GMP實施核心一防混淆 GMP實施核心二防差錯知道做什么

10、知道做什么知道為什么要這么做知道為什么要這么做知道不這樣做可能導致的后果知道不這樣做可能導致的后果GMP要求：要求：對從事藥品生產(chǎn)的各級人員應(yīng)對從事藥品生產(chǎn)的各級人員應(yīng)按按GMP要求進行培訓要求進行培訓 和考核。和考核。Thou shall write procedures!Thou shall follow the written procedures!Thou shall record the work done !Thou shall validate this work!Though shall design and build appropriate installations an

11、d equipment !Thou shall maintain these installations and equipment !Thou shall be competent by education, training and experience !Thou hall be clean!Thou shall control the quality!Thou shall verify compliance by audits! GMP實施核心二防差錯（GMP 26條）培訓的內(nèi)容應(yīng)當與崗位的要求相適應(yīng)。除進行本規(guī)范理論和實踐的培訓外，還應(yīng)當有相關(guān)法規(guī)、相應(yīng)崗位的職責、技能的培訓， GM

12、P實施核心二防差錯 GMP實施核心二防差錯對生產(chǎn)和工藝控制，我們必須對生產(chǎn)和工藝控制，我們必須 :遵循批準過的現(xiàn)行的操作遵循批準過的現(xiàn)行的操作SOP 投料，取樣，投料，取樣，IPC，壓片，貼簽包裝所，壓片，貼簽包裝所有的生產(chǎn)過程必須嚴格按照有的生產(chǎn)過程必須嚴格按照SOP操作操作 GMP實施核心二防差錯防差錯生產(chǎn)管理22v避免混批避免混批物料平衡計算物料平衡計算嚴格的清場嚴格的清場v避免錯誤的標簽避免錯誤的標簽物料平衡計算物料平衡計算嚴格的清場嚴格的清場v為防止產(chǎn)品被污染和混淆，生產(chǎn)前應(yīng)確認無上為防止產(chǎn)品被污染和混淆，生產(chǎn)前應(yīng)確認無上次生產(chǎn)的次生產(chǎn)的遺留物遺留物v遵循程序，我們的工作不允許任何差

13、錯遵循程序，我們的工作不允許任何差錯錯誤的藥物錯誤的藥物 （由于標簽錯誤）（由于標簽錯誤）= 毒藥毒藥 GMP實施核心二防差錯防差錯清場管理23v有書面程序描述如何有書面程序描述如何接收接收取樣取樣測試測試v貯存條件：由穩(wěn)定性研究來決定貯存條件：由穩(wěn)定性研究來決定v蟲鼠控制蟲鼠控制v廠房應(yīng)有防止昆蟲和其他動物進入的設(shè)施。廠房應(yīng)有防止昆蟲和其他動物進入的設(shè)施。v溫濕度控制（定期監(jiān)測）溫濕度控制（定期監(jiān)測）v庫存控制庫存控制 GMP實施核心二防差錯防差錯物料管理 GMP實施核心二防差錯防差錯物料管理v污染定義：污染定義：在生產(chǎn)、取樣、更換包裝或物料儲存、轉(zhuǎn)移等在生產(chǎn)、取樣、更換包裝或物料儲存、轉(zhuǎn)移

14、等過程中發(fā)生的具有其他特性或外來的物質(zhì)進入或混入原輔料過程中發(fā)生的具有其他特性或外來的物質(zhì)進入或混入原輔料、中間體、或活性物料的異常情況。、中間體、或活性物料的異常情況。v是指當某物與不潔凈的或腐壞物接觸或混合物在一起使該物質(zhì)變得不純凈或不適用時，即受污染。簡單的說，當一個產(chǎn)品中存在不需要的物質(zhì)時，即受到了污染。v所有與程序規(guī)定不符的操作均會帶來污染的風險所有與程序規(guī)定不符的操作均會帶來污染的風險。25 GMP實施核心三防污染污染的種類：污染的種類：v 化學污染化學污染引入了不同的活性成分或雜質(zhì)引入了不同的活性成分或雜質(zhì)v 物理污染物理污染混入了異物混入了異物v 微生物污染微生物污染帶入了微生

15、物帶入了微生物26 GMP實施核心三防污染 GMP實施核心四防交叉污染28交叉污染有可能源于交叉污染有可能源于: 空調(diào)系統(tǒng)過濾器的問題空調(diào)系統(tǒng)過濾器的問題 桶蓋沒蓋好桶蓋沒蓋好 壓差問題壓差問題交叉污染的來源物料A物料B通風系統(tǒng)通風系統(tǒng) GMP實施核心四防交叉污染29v一般來說，交叉污染存在于多產(chǎn)品工廠一般來說，交叉污染存在于多產(chǎn)品工廠清理產(chǎn)品清理產(chǎn)品B的殘留物的小鏟子直接用于產(chǎn)品的殘留物的小鏟子直接用于產(chǎn)品A 污染產(chǎn)品污染產(chǎn)品A: 這是典型的交叉污染這是典型的交叉污染上一批產(chǎn)品沒有徹底清潔好就生產(chǎn)下一批，由此上一批產(chǎn)品沒有徹底清潔好就生產(chǎn)下一批，由此可見每批產(chǎn)品生產(chǎn)結(jié)束后清場的重要性?？梢娒?/p>

16、批產(chǎn)品生產(chǎn)結(jié)束后清場的重要性。同一區(qū)域配制、灌裝不同產(chǎn)品同一區(qū)域配制、灌裝不同產(chǎn)品生產(chǎn)前應(yīng)確認無上生產(chǎn)前應(yīng)確認無上次生產(chǎn)的遺留物次生產(chǎn)的遺留物 GMP實施核心四防交叉污染30注意，即使是微小注意，即使是微小的混批的混批也能污染整個批也能污染整個批由混批導致的污染 GMP實施核心四防污染31由異物導致污染原料原料由容器沒有完全密封，可能導致的污染由容器沒有完全密封，可能導致的污染 G M P 實 施 核 心四防污染32金屬顆粒金屬顆粒塵埃塵埃纖維或碎布片纖維或碎布片煙頭煙頭玻璃碎片玻璃碎片毛發(fā)毛發(fā)由異物造成的污染口袋里掉出東西口袋里掉出東西.微小的顆粒 G M P 實 施 核 心四防污染33由微

17、生物導致污染微生物是活的有機體微生物是活的有機體 我看不我看不到？到？霉菌，細菌，真菌霉菌，細菌，真菌. G M P 實 施 核 心四防污染看起來很干凈嗎看起來很干凈嗎 !你會大吃一驚的！你會大吃一驚的！ GMP實施核心四防污染由微生物導致污染35我們被微生物所包圍 G M P 實 施 核 心四防污染由微生物導致污染36v人被稱作生產(chǎn)控制污染的人被稱作生產(chǎn)控制污染的“第三大幫兇第三大幫兇”v人的頭發(fā)和皮膚;水滴如呼吸、咳嗽和噴嚏衣著;化妝品和手飾;人為差錯引起.v人是最大又是最不易控制的微粒發(fā)生源。人是最大又是最不易控制的微粒發(fā)生源。每一平方米皮膚可產(chǎn)生每一平方米皮膚可產(chǎn)生0.3微米或更大的微

18、粒微米或更大的微粒1033x108。每一平方米外衣可產(chǎn)生每一平方米外衣可產(chǎn)生0.3微米或更大的微粒微米或更大的微粒1083x108。每一個在潔凈室工作的人就相當于一個擁有每一個在潔凈室工作的人就相當于一個擁有20億個微粒的億個微粒的粒子庫。粒子庫。會影響藥品生產(chǎn)過程的是人體口腔及皮膚上的微生物會影響藥品生產(chǎn)過程的是人體口腔及皮膚上的微生物人是最大的污染源 G M P 實 施 核 心四防污染 G M P 實 施 核 心四防污染38微生物污染水平 G M P 實 施 核 心四防污染39微生物污染水平 G M P 實 施 核 心四防污染污染的來源：污染的來源：原輔包材料供應(yīng)商控制進貨檢驗原輔包材料供

19、應(yīng)商控制進貨檢驗生產(chǎn)環(huán)境制劑工廠清潔消毒程序生產(chǎn)環(huán)境制劑工廠清潔消毒程序空調(diào)系統(tǒng)潔凈區(qū)域的環(huán)境監(jiān)測空調(diào)系統(tǒng)潔凈區(qū)域的環(huán)境監(jiān)測水系統(tǒng)水系統(tǒng)監(jiān)測控制程序水系統(tǒng)水系統(tǒng)監(jiān)測控制程序設(shè)備設(shè)備清潔程序設(shè)備設(shè)備清潔程序人員人員GMP基本原則基本原則40 G M P 實 施 核 心四防污染 G M P 實 施 核 心四防污染人員衛(wèi)生 G M P 實 施 核 心四防污染人員衛(wèi)生43（GMP36條款）條款）我不能吃喝我不能吃喝我不能抽煙我不能抽煙 我不能帶入任何與生產(chǎn)無關(guān)的物品我不能帶入任何與生產(chǎn)無關(guān)的物品 穿工作服，戴頭套、鞋套穿工作服，戴頭套、鞋套 生產(chǎn)區(qū)工作人員隨時注意生產(chǎn)區(qū)工作人員隨時注意 保保持個人清潔

20、，做到持個人清潔，做到“四勤四勤”即即勤勤剪指甲、勤理發(fā)剃須、勤換衣剪指甲、勤理發(fā)剃須、勤換衣服、勤洗澡。服、勤洗澡。 （GMP29、30條款）條款） G M P 實 施 核 心四防污染人員衛(wèi)生七步洗手法 G M P 實 施 核 心四防污染人員衛(wèi)生頭發(fā)應(yīng)完全包在帽子內(nèi)頭發(fā)應(yīng)完全包在帽子內(nèi) G M P 實 施 核 心四防污染人員衛(wèi)生46在潔凈區(qū)在潔凈區(qū) 任何不任何不恰當?shù)男袨榭赡軐е虑‘數(shù)男袨榭赡軐е挛廴镜陌l(fā)生污染的發(fā)生我不能我不能(讓身體部位越過讓身體部位越過暴露的產(chǎn)品和物料、暴露的產(chǎn)品和物料、聊天、手接觸物品后聊天、手接觸物品后不及時消毒、靠墻、不及時消毒、靠墻、或座在地面、取下護或座在地面

21、、取下護目鏡、取下口罩目鏡、取下口罩不得化妝和佩帶飾不得化妝和佩帶飾物，不得裸手接物，不得裸手接觸藥品，應(yīng)勤洗觸藥品，應(yīng)勤洗澡。（澡。（GMP35、37條款）條款）嚴格控制進入潔凈嚴格控制進入潔凈室的人數(shù)室的人數(shù)工作時關(guān)閉操作間工作時關(guān)閉操作間的門，并盡量減的門，并盡量減少出入次數(shù)。僅少出入次數(shù)。僅限于該區(qū)域生產(chǎn)限于該區(qū)域生產(chǎn)操作人員及經(jīng)批操作人員及經(jīng)批準的人員進入，準的人員進入，對臨時外來人員對臨時外來人員應(yīng)進行指導和監(jiān)應(yīng)進行指導和監(jiān)督。督。 （GMP33條條款）款） G M P 實 施 核 心四防污染人員衛(wèi)生47( (一一) )( (二二) )更衣（GMP34條款） G M P 實 施 核

22、 心四防污染人員衛(wèi)生48v生產(chǎn)人員應(yīng)定期進行健康檢查，并建立健康檔案，至少每年體檢一次，傳染病、皮膚病患者和體表有傷口者不得從事直接接觸藥品的生產(chǎn)。（GMP31、32條款） G M P 實 施 核 心四防污染人員衛(wèi)生vGMP條款條款3870條對藥品生產(chǎn)的廠房設(shè)施進行規(guī)范。條對藥品生產(chǎn)的廠房設(shè)施進行規(guī)范。v我們所要做的就是我們所要做的就是 1.按照規(guī)范進行配置資源；按照規(guī)范進行配置資源； 2.建立規(guī)范化的程序：廠房設(shè)施清潔消毒建立規(guī)范化的程序：廠房設(shè)施清潔消毒 3.按照程序嚴格執(zhí)行按照程序嚴格執(zhí)行 4.需要注意的是進行廠房設(shè)施的維護、清潔、保養(yǎng)過程中，需要注意的是進行廠房設(shè)施的維護、清潔、保養(yǎng)過

23、程中，要選擇合適的方法、合理的時機、正確的工器具、嚴格執(zhí)行要選擇合適的方法、合理的時機、正確的工器具、嚴格執(zhí)行的人員。的人員。這樣，就有保證了 G M P 實 施 核 心四防污染廠房設(shè)施 G M P 實 施 核 心四防污染廠房設(shè)施有整潔的生產(chǎn)環(huán)境；合理的廠區(qū)布局；適當?shù)膹S房維護；適當有整潔的生產(chǎn)環(huán)境；合理的廠區(qū)布局；適當?shù)膹S房維護；適當?shù)恼彰鳌囟?、濕度和通風；的照明、溫度、濕度和通風； 廠房應(yīng)當能夠有效防止昆蟲或廠房應(yīng)當能夠有效防止昆蟲或其它動物進入。其它動物進入。生產(chǎn)區(qū)和貯存區(qū)應(yīng)有足夠的空間；根據(jù)藥生產(chǎn)區(qū)和貯存區(qū)應(yīng)有足夠的空間；根據(jù)藥品品種、生產(chǎn)操作要求及外部環(huán)境狀況等品品種、生產(chǎn)操作要求

24、及外部環(huán)境狀況等配置空調(diào)凈化系統(tǒng)。配置空調(diào)凈化系統(tǒng)。 G M P 實 施 核 心四防污染廠房設(shè)施潔凈室（區(qū)）的內(nèi)表面（墻壁、地面、天棚）潔凈室（區(qū)）的內(nèi)表面（墻壁、地面、天棚）平整光滑、無裂縫、接口嚴密、無顆粒物脫落，平整光滑、無裂縫、接口嚴密、無顆粒物脫落，便于清潔；其建筑結(jié)構(gòu)、設(shè)施及其使用均具有便于清潔；其建筑結(jié)構(gòu)、設(shè)施及其使用均具有減少該區(qū)域內(nèi)污染的介入、產(chǎn)生和滯留功能。減少該區(qū)域內(nèi)污染的介入、產(chǎn)生和滯留功能。GMP條款：第四十九條潔凈區(qū)的內(nèi)表面（墻壁、地面、天棚）應(yīng)當平整光滑、無裂縫、接口嚴密、無顆粒物脫落，避免積塵，便于有效清潔，必要時應(yīng)當進行消毒。 G M P 實 施 核 心四防污

25、染廠房設(shè)施溫度、濕度、照度、壓差、溫度、濕度、照度、壓差、懸浮粒子、沉降菌等基本懸浮粒子、沉降菌等基本指標，只有當生產(chǎn)區(qū)相應(yīng)指標，只有當生產(chǎn)區(qū)相應(yīng)的各項指標符合標準，才的各項指標符合標準，才能進行生產(chǎn)能進行生產(chǎn)。GMP條款：第四十八條應(yīng)當根據(jù)藥品品種、生產(chǎn)操作要求及外部環(huán)境狀況等配置空調(diào)凈化系統(tǒng)，使生產(chǎn)區(qū)有效通風，并有溫度、濕度控制和空氣凈化過濾，保證藥品的生產(chǎn)環(huán)境符合要求。潔凈區(qū)與非潔凈區(qū)之間、不同級別潔凈區(qū)之間的壓差應(yīng)當不低于10帕斯卡。必要時，相同潔凈度級別的不同功能區(qū)域（操作間）之間也應(yīng)當保持適當?shù)膲翰钐荻取?G M P 實 施 核 心四防污染廠房設(shè)施倉儲區(qū)有足夠的空間有序倉儲區(qū)有足夠

26、的空間有序存放存放各種物料和產(chǎn)品；各種物料和產(chǎn)品；有有滿足物料或產(chǎn)品的貯存滿足物料或產(chǎn)品的貯存條件和安全貯存的求條件和安全貯存的求。GMP條款：第五十七條倉儲區(qū)應(yīng)當有足夠的空間，確保有序存放待驗、合格、不合格、退貨或召回的原輔料、包裝材料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品等各類物料和產(chǎn)品。第五十八條倉儲區(qū)的設(shè)計和建造應(yīng)當確保良好的倉儲條件，并有通風和照明設(shè)施。倉儲區(qū)應(yīng)當能夠滿足物料或產(chǎn)品的貯存條件（如溫濕度、避光）和安全貯存的要求，并進行檢查和監(jiān)控。 G M P 實 施 核 心四防污染廠房設(shè)施 G M P 實 施 核 心四防污染廠房設(shè)施GMP條款71101條從設(shè)備的設(shè)計和安裝、維護和維修、使用和清潔

27、、校準、制藥用水來進行了要求和規(guī)范。 （71條） 設(shè)備的設(shè)計、選型、安裝、改造應(yīng)符合生產(chǎn)要求，設(shè)備的設(shè)計、選型、安裝、改造應(yīng)符合生產(chǎn)要求，便便于操作、清潔、維護于操作、清潔、維護、消毒或滅菌消毒或滅菌，并能防止差錯和減少污染。，并能防止差錯和減少污染。 （74條）條）與藥品直接接觸的生產(chǎn)設(shè)備表面應(yīng)當平整、光潔、易與藥品直接接觸的生產(chǎn)設(shè)備表面應(yīng)當平整、光潔、易清洗或消毒、耐腐蝕，不得與藥品發(fā)生化學反應(yīng)、吸附藥品或清洗或消毒、耐腐蝕，不得與藥品發(fā)生化學反應(yīng)、吸附藥品或向藥品中釋放物質(zhì)。向藥品中釋放物質(zhì)。 G M P 實 施 核 心四防污染設(shè)備第七十七條設(shè)備所用的潤滑劑、冷卻劑等不得對藥品或容器造成

28、污染，應(yīng)當盡可能使用食用級或級別相當?shù)臐櫥瑒?。?7條）條）生產(chǎn)設(shè)備應(yīng)當有明顯的狀態(tài)標識生產(chǎn)設(shè)備應(yīng)當有明顯的狀態(tài)標識；（；（89條）條）主要固定管道應(yīng)當主要固定管道應(yīng)當標明內(nèi)容物名稱和流向。標明內(nèi)容物名稱和流向。GMPGMP條款從條款從90959095條進行了設(shè)備的校準規(guī)范條進行了設(shè)備的校準規(guī)范用于生產(chǎn)和檢驗的用于生產(chǎn)和檢驗的衡器、量具、儀表、記錄和控制衡器、量具、儀表、記錄和控制 設(shè)備以及儀器設(shè)備以及儀器，量程和，量程和精度符合生產(chǎn)和檢驗要求，定期校準并有明顯的合格標識。精度符合生產(chǎn)和檢驗要求，定期校準并有明顯的合格標識。 G M P 實 施 核 心四防污染設(shè)備58我們要使設(shè)備保持干凈整潔我

29、們要使設(shè)備保持干凈整潔 - 清潔清潔- 維修維修- 校驗校驗必須建立書面程序并定期審核必須建立書面程序并定期審核 程序必須被嚴格遵守程序必須被嚴格遵守 G M P 實 施 核 心四防污染設(shè)備59 為什么要隨手關(guān)門？為什么要隨手關(guān)門？保持風平衡，防止空氣交叉污染，防止蚊蟲鼠的侵入保持風平衡，防止空氣交叉污染，防止蚊蟲鼠的侵入 為什么從事接觸藥品生產(chǎn)的工作要戴口罩為什么從事接觸藥品生產(chǎn)的工作要戴口罩 為什么要經(jīng)常洗澡、進入潔凈區(qū)要穿連體潔凈工衣為什么要經(jīng)常洗澡、進入潔凈區(qū)要穿連體潔凈工衣防止體表、毛發(fā)中微生物污染潔凈區(qū)環(huán)境及藥品防止體表、毛發(fā)中微生物污染潔凈區(qū)環(huán)境及藥品 注意：必須戴帽子，因為頭發(fā)

30、中有大量的微生物，如發(fā)癬菌屬、表皮癬菌屬、注意：必須戴帽子，因為頭發(fā)中有大量的微生物，如發(fā)癬菌屬、表皮癬菌屬、小孢子菌屬及念珠菌屬微生物。小孢子菌屬及念珠菌屬微生物。 為什么進出生產(chǎn)區(qū)域必須洗手為什么進出生產(chǎn)區(qū)域必須洗手進入生產(chǎn)區(qū)域洗手是為了防止手部對產(chǎn)品、物料、設(shè)備的污染進入生產(chǎn)區(qū)域洗手是為了防止手部對產(chǎn)品、物料、設(shè)備的污染出來時洗手是為了保護自身免受藥品損害出來時洗手是為了保護自身免受藥品損害GMP防污染基本問答 G M P 實 施 核 心四防污染60v一些例子一些例子沒有履行確認的職責，缺粒沒有履行確認的職責，缺粒/沒有打印批號沒有打印批號-投訴，客戶對我投訴，客戶對我們信心的下降們信心

31、的下降沒有按生產(chǎn)規(guī)范配料沒有按生產(chǎn)規(guī)范配料-產(chǎn)品報廢產(chǎn)品報廢沒有按程序清潔消毒滅菌沒有按程序清潔消毒滅菌-污染、產(chǎn)品報廢或者召回污染、產(chǎn)品報廢或者召回v任何由于生產(chǎn)問題導致的產(chǎn)品召回都會損害我們在客任何由于生產(chǎn)問題導致的產(chǎn)品召回都會損害我們在客戶那里的聲譽。一旦戶那里的聲譽。一旦Recall， 就會花費大量的錢。就會花費大量的錢。如果我們不遵循程序 G M P 實 施 核 心四防污染 G M P 實 施 核 心四防污染文件記錄62我控制了我控制了DateProduct XBatch recordPressurenVerifid by: ABCDEFHour8:30C120 145Date: I

32、nitials我還要控制我還要控制v批文件批文件對每一批產(chǎn)品，我們必須證明從原料的接收到成品的包裝和銷售對每一批產(chǎn)品，我們必須證明從原料的接收到成品的包裝和銷售的每一步都是按照書面指令來完成的。的每一步都是按照書面指令來完成的。批文件中關(guān)鍵的操作參數(shù)必須經(jīng)復核。批文件中關(guān)鍵的操作參數(shù)必須經(jīng)復核。做一步，記一步做一步，記一步 G M P 實 施 核 心四防污染文件記錄63記錄的重要性：記錄的重要性：v如實記錄你所做的每個步驟，有助于如實記錄你所做的每個步驟，有助于改進過程改進過程識別發(fā)生的問題識別發(fā)生的問題一旦產(chǎn)品召回，客戶投訴或問題診斷時就特別重要一旦產(chǎn)品召回，客戶投訴或問題診斷時就特別重要如果你忘記錄入數(shù)據(jù)或者沒有簽名，就沒有證據(jù)說明你已作如果你忘記錄入數(shù)據(jù)或者沒有簽名，就沒有證據(jù)說明你已作了這個動作了這個動作/活動。活動。在檢查的時候，你就不能提供符合性證據(jù)，如果你無法提供在檢查的時候，你就不能提供符合性證據(jù)，如果你無法提供檢查官要的記錄，一個不符合項就產(chǎn)生了。檢查官要的記錄，一個不符合項就產(chǎn)生了。 G M P 實 施 核 心四防污染文件記錄64各崗位人員必須認真填寫記錄，做到及時、準確、完整、清晰、各崗位人員必須認真