第七章藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理-藥事管理課件

1、 掌握藥品生產(chǎn)管理；藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范及其認(rèn)證管理。熟悉藥品生產(chǎn)企業(yè)的概念及性質(zhì)；藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理的術(shù)語；藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理的特點了解藥品生產(chǎn)的概念；藥品生產(chǎn)的特點；藥品生產(chǎn)企業(yè)的特征；GMP與ISO9000的比較（一）藥品生產(chǎn)：藥品生產(chǎn)是指將原料加工制備成能供醫(yī)療用的藥品的過程。 分為：1原料藥的生產(chǎn) 2藥物制劑的生產(chǎn) 一、藥品生產(chǎn)的概念一、藥品生產(chǎn)的概念（二）原料藥的生產(chǎn)1、生藥的加工制造2、藥用無機(jī)元素和無機(jī)化合物的加工制造3、藥用有機(jī)化合物的加工制造 是藥物按照處方組成，將原料藥物制成是藥物按照處方組成，將原料藥物制成適應(yīng)臨床治療或預(yù)防使用的形式。適應(yīng)臨床治療或預(yù)防使用的形式。嚴(yán)格的準(zhǔn)

2、入控制 1、省級藥監(jiān)部門：藥品生產(chǎn)許可證 2、國家藥監(jiān)局：“藥品GMP證書” 3、批準(zhǔn)文號全面的質(zhì)量控制迫切的環(huán)保責(zé)任系統(tǒng)的管理工程先進(jìn)的生產(chǎn)技術(shù)（一）藥品生產(chǎn)企業(yè)的概念及性質(zhì)藥品生產(chǎn)企業(yè)（drug manufacturing enterprise），生產(chǎn)藥品的專營企業(yè)或者兼營企業(yè)?；拘再|(zhì) 1、經(jīng)濟(jì)性 2、營利性 3、獨立性（二）藥品生產(chǎn)企業(yè)的類型及特征藥品生產(chǎn)企業(yè)類型 1、按生產(chǎn)資料所有制形式分類 全民所有制企業(yè) 集體所有制企業(yè) 私營企業(yè) 合營企業(yè)（同一所有制合營、不同所有制合營、公私合營等）外資企業(yè)（中外合資經(jīng)營、中外合作經(jīng)營、外商獨資經(jīng)營）。2按企業(yè)承擔(dān)經(jīng)濟(jì)責(zé)任的不同分類無限責(zé)任公司：

3、有限責(zé)任公司：股份有限公司：3按規(guī)模分類特大型制藥企業(yè)大型制藥企業(yè)中型制藥企業(yè)小型制藥企業(yè)藥品生產(chǎn)企業(yè)特征1藥品生產(chǎn)企業(yè)屬知識技術(shù)密集型企業(yè)2藥品生產(chǎn)企業(yè)是資本密集型企業(yè)3藥品生產(chǎn)企業(yè)是多品種分批生產(chǎn)4藥品生產(chǎn)過程的組織是以流水線為基礎(chǔ)的小組生產(chǎn)5藥品生產(chǎn)企業(yè)是為無名市場生產(chǎn)和定單生產(chǎn)兼有的混合企業(yè)醫(yī)藥工業(yè)大而不強(qiáng)醫(yī)藥工業(yè)大而不強(qiáng)特大型制藥企業(yè)：0.13大型制藥企業(yè)：5.4中型制藥企業(yè)：16.83小型制藥企業(yè)：77.64企業(yè)數(shù)量：6731家50家西藥領(lǐng)先企業(yè)產(chǎn)值只占行業(yè)總產(chǎn)值的39 醫(yī)藥企業(yè)缺乏自主知識產(chǎn)權(quán)的藥品特別是化學(xué)藥，建國以來生產(chǎn)的3000多種西藥99是仿制藥，近幾年生產(chǎn)的837種新藥

4、中，97.4是仿制的，而且其中60還處于專利保護(hù)期 我國新藥注冊的現(xiàn)狀我國新藥注冊的現(xiàn)狀我國藥品種類數(shù)量繁多，僅我國藥品種類數(shù)量繁多，僅2006年我國注冊的新藥就達(dá)年我國注冊的新藥就達(dá)6500多種，但是申報的新藥多是仿制和對已有藥品進(jìn)行多種，但是申報的新藥多是仿制和對已有藥品進(jìn)行劑型及給藥途徑的改變，而真正自主創(chuàng)新的藥品數(shù)量很少，劑型及給藥途徑的改變，而真正自主創(chuàng)新的藥品數(shù)量很少，去年只有去年只有19種，其中種，其中16種是中藥，種是中藥，3種是生物制藥，而注種是生物制藥，而注冊的化學(xué)藥中沒有一種是自主創(chuàng)新的。我國藥品生產(chǎn)存在冊的化學(xué)藥中沒有一種是自主創(chuàng)新的。我國藥品生產(chǎn)存在著極其嚴(yán)重的低水平

5、重復(fù)建設(shè)，隨意申報現(xiàn)象較為嚴(yán)重。著極其嚴(yán)重的低水平重復(fù)建設(shè)，隨意申報現(xiàn)象較為嚴(yán)重。美國美國2006的現(xiàn)況的現(xiàn)況近日出版的近日出版的自然自然藥物發(fā)現(xiàn)藥物發(fā)現(xiàn)刊文介紹了刊文介紹了2006年美國年美國FDA新藥批準(zhǔn)情況新藥批準(zhǔn)情況 2006年，美國食品藥品管理局年，美國食品藥品管理局(FDA)僅批準(zhǔn)了僅批準(zhǔn)了18個新分個新分子實體子實體(NME)，與，與2005年的數(shù)目一樣。另外還批準(zhǔn)了年的數(shù)目一樣。另外還批準(zhǔn)了4個個生物制品。生物制品。（二）開辦藥品生產(chǎn)企業(yè)條件的法律規(guī)定1、人員：藥學(xué)技術(shù)人員是指大專學(xué)歷以上、或具有經(jīng)人事部門資格認(rèn)定的專業(yè)技術(shù)職稱（藥士、藥師、主管藥師、副主任藥師、主任藥師）、或

6、獲得執(zhí)業(yè)藥師資格的人員。2、硬件：廠房、設(shè)施和衛(wèi)生環(huán)境。3、質(zhì)檢條件：人員、設(shè)備、制度。4、軟件：合理制定、堅決執(zhí)行。（三）法律強(qiáng)制要求藥品生產(chǎn)企業(yè)實行GMP 藥品生產(chǎn)企業(yè)必須按照國務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門依據(jù)本法制定的藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范組織生產(chǎn)。藥品監(jiān)督管理部門按照規(guī)定對藥品生產(chǎn)企業(yè)是否符合藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的要求進(jìn)行認(rèn)證；對認(rèn)證合格的，發(fā)給認(rèn)證證書。 （四）法律規(guī)定必須按照藥品監(jiān)督管理部門批準(zhǔn)的藥品生產(chǎn)工藝進(jìn)行生產(chǎn)（五）法律對藥用原料、輔料及藥品檢驗的規(guī)定生產(chǎn)藥品所需的原料、輔料，必須符合藥用要求。藥品生產(chǎn)企業(yè)必須對其生產(chǎn)的藥品進(jìn)行質(zhì)量檢驗；不符合國家藥品標(biāo)準(zhǔn)或者不按照省、自治區(qū)、直轄市人

7、民政府藥品監(jiān)督管理部門制定的中藥飲片炮制規(guī)范炮制的，不得出廠。 （六）對委托生產(chǎn)的法律規(guī)定經(jīng)國務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門或者國務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門授權(quán)的省、自治區(qū)、直轄市人民政府藥品監(jiān)督管理部門批準(zhǔn)，藥品生產(chǎn)企業(yè)可以接受委托生產(chǎn)藥品。（一）質(zhì)量管理的概念 質(zhì)量(quality)質(zhì)量管理(quality management)質(zhì)量管理體系（quality management system）質(zhì)量控制（quality control） 質(zhì)量保證（quantity assurance） 質(zhì)量改進(jìn)（quality improvement） （二）質(zhì)量管理發(fā)展的4個階段 質(zhì)量檢驗階段質(zhì)量檢驗階段 統(tǒng)計質(zhì)量管理

8、階段統(tǒng)計質(zhì)量管理階段 全面質(zhì)量管理階段全面質(zhì)量管理階段 ISO9000族國際標(biāo)準(zhǔn)族國際標(biāo)準(zhǔn) （三）質(zhì)量管理原則質(zhì)量管理原則 1系統(tǒng)管理原則2顧客至上原則3預(yù)防為主原則4注重質(zhì)量成本原則5以人為本的原則 6持續(xù)改進(jìn)原則 全稱全稱“GOOD MANUFACTURING PRACTICE”GOOD MANUFACTURING PRACTICE”， 是在藥品生產(chǎn)全過程中，保證生產(chǎn)出優(yōu)質(zhì)是在藥品生產(chǎn)全過程中，保證生產(chǎn)出優(yōu)質(zhì)藥品的管理制度，是的思想、理論藥品的管理制度，是的思想、理論在藥品生產(chǎn)過程中質(zhì)量管理的具體運用和在藥品生產(chǎn)過程中質(zhì)量管理的具體運用和規(guī)范化的產(chǎn)物。規(guī)范化的產(chǎn)物。歷史歷史 1938193

9、8年，年，Good Manufacturing PracticeGood Manufacturing Practice出出現(xiàn)在美國聯(lián)邦法中；現(xiàn)在美國聯(lián)邦法中； 19451945年，美國年，美國FDAFDA內(nèi)部實施內(nèi)部實施GMPGMP指導(dǎo)文件；指導(dǎo)文件； 19621962年，美國修訂食品、藥品、化妝品法年，美國修訂食品、藥品、化妝品法中，要求實施中，要求實施GMPGMP； 19631963年，美國年，美國FDAFDA發(fā)布發(fā)布GMPGMP法令；法令； 19691969年，第年，第2222屆世界衛(wèi)生大會討論通過了屆世界衛(wèi)生大會討論通過了WHOWHO的的GMPGMP條文；條文； 19771977年，世

10、界衛(wèi)生大會通過年，世界衛(wèi)生大會通過GMPGMP，建議各會，建議各會員國實施；員國實施；的類型 （一）按適用的范圍分： 1、國際組織制定和推薦的GMP （1）的： （2）歐洲自由貿(mào)易聯(lián)盟的： （3）東南亞國家聯(lián)盟的； 2、各國政府頒布的GMP。 （1）美國的： （2）英國的：（橙色指南）。 （3）日本的；等。 3、制藥組織頒發(fā)的GMP。 4、制藥企業(yè)制定的GMP。的類型（二）按法定性質(zhì)分： 1、法規(guī)性的GMP：具有強(qiáng)制性執(zhí)行的特點； 2、指導(dǎo)性的：如多數(shù)國家的。（三）制藥行業(yè)以外的 化妝品，食品，醫(yī)療器械等。GMP的核心GMP中，有關(guān)生產(chǎn)管理和質(zhì)量管理的規(guī)定是組成GMP的核心。中心指導(dǎo)思想 任何

11、藥品的質(zhì)量形成是生產(chǎn)出來的，而不是檢驗出來的。因此必須對影響藥品生產(chǎn)質(zhì)量的因素加強(qiáng)管理。3、的原則 一切按科學(xué)辦，一切都要寫下來，一切都得有人簽字負(fù)責(zé)。的方法：標(biāo)準(zhǔn)化和科學(xué)驗證。（1）標(biāo)準(zhǔn)化以統(tǒng)一規(guī)定為全部內(nèi)容，這些統(tǒng)一規(guī)定即標(biāo)準(zhǔn)，生產(chǎn)全過程按此標(biāo)準(zhǔn)執(zhí)行，按此標(biāo)準(zhǔn)檢查，即標(biāo)準(zhǔn)化；通過生產(chǎn)全過程的標(biāo)準(zhǔn)化控制影響產(chǎn)品質(zhì)量的因素（2）科學(xué)驗證 對統(tǒng)一規(guī)定的標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行科學(xué)驗證，利用通過驗證的標(biāo)準(zhǔn)來控制產(chǎn)品質(zhì)量。的基本內(nèi)容1、從專業(yè)性管理的角度，分為兩個方面： （）質(zhì)量管理（質(zhì)量監(jiān)督系統(tǒng)）對原材料、中間品、產(chǎn)品的系統(tǒng)質(zhì)量控制； （）生產(chǎn)管理（質(zhì)量保證系統(tǒng)）對影響藥品質(zhì)量的人、機(jī)、料、法、環(huán)五因素等進(jìn)行系統(tǒng)

12、嚴(yán)格管理。 發(fā)展概況 1982年，中國醫(yī)藥工業(yè)公司和中國藥材公司分別制定藥品生產(chǎn)管理規(guī)范（試行）和中成藥生產(chǎn)質(zhì)量管理辦法我國制藥工業(yè)組織制定的，我國最早的。 1984年，藥品管理法（第9條）的規(guī)定，從法律上確認(rèn)了GMP； 1988年，衛(wèi)生部頒布我國第一部法定藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范；1992年，衛(wèi)生部修訂頒布了藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范， 1998年，國家藥品監(jiān)督管理局再次修訂頒布GMP，即現(xiàn)行GMP。結(jié)構(gòu)共十四章，87條：第一章 總則（12）；第二章 機(jī)構(gòu)與人員（37）：第三章 廠房與設(shè)施（830）；第四章 設(shè)備（3137）；第五章 物料（3847）；第六章 衛(wèi)生（4856）；第七章 驗證（5760）

13、；第八章 文件（6165）；第九章 生產(chǎn)管理(6673)；第十章 質(zhì)量管理（7476）；第十一章 產(chǎn)品銷售與收回（7779）；第十二章 投訴與不良反應(yīng)報告（8082）；第十三章 自檢（8384）；第十四章 附則（8587）。共條。 1、制定依據(jù)。根據(jù)中華人民共和國藥品管理法，特制定規(guī)范。 2、規(guī)范的作用：GMP是藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的基本準(zhǔn)則。 3、適用范圍：適用于藥品制劑生產(chǎn)的全過程；原料藥生產(chǎn)中影響成品質(zhì)量的關(guān)鍵工序精、干、包共條。從藥品生產(chǎn)過程質(zhì)量保證和質(zhì)量監(jiān)督角度，對生產(chǎn)和質(zhì)量管理機(jī)構(gòu)、人員配備提出要求。（一）機(jī)構(gòu) 藥品生產(chǎn)企業(yè)就建立生產(chǎn)和質(zhì)量管理機(jī)構(gòu)，各級機(jī)構(gòu)和人員的職責(zé)應(yīng)明確。 GM

14、P3GMP認(rèn)證申請應(yīng)報送的申請資料之一為藥品生產(chǎn)企業(yè)（車間）生產(chǎn)的組織機(jī)構(gòu)圖（包括和組織部門的功能及相互關(guān)系，部門負(fù)責(zé)人）。 藥品GMP認(rèn)證管理辦法5（二）人員1、人員要求 藥品生產(chǎn)企業(yè)必須配備一定數(shù)量的與藥品生產(chǎn)相適應(yīng)的具有專業(yè)知識、生產(chǎn)經(jīng)驗及組織能力的管理人員和技術(shù)人員。2、人員的培訓(xùn)對從事藥品生產(chǎn)的各級人員應(yīng)按本規(guī)范要求進(jìn)行培訓(xùn)和考核。共23條。對廠址選擇、廠區(qū)規(guī)劃布局、廠房建筑要求和工藝布局、各類廠房的要求及車間布局，廠房設(shè)施、空氣潔凈技術(shù)等作了要求。（一）廠房的總體設(shè)計與要求1、廠址選擇 藥品生產(chǎn)企業(yè)必須有整潔的生產(chǎn)環(huán)境，生產(chǎn)區(qū)的地面、路面及運輸?shù)炔粦?yīng)對藥品的生產(chǎn)造成污染；2、廠區(qū)規(guī)

15、劃布置生產(chǎn)、行政、生活和輔助區(qū)總體布局應(yīng)合理，不得妨礙。廠房應(yīng)按生產(chǎn)工藝流程及所要求的潔凈級別合理布局。同一廠房和鄰近廠房進(jìn)行的各項生產(chǎn)操作不得相互妨礙。（1）在建廠或改造時，應(yīng)將廠區(qū)總平面按建筑物的使用性質(zhì)進(jìn)行全廠性的歸類分區(qū)布置（按生產(chǎn)、行政、生活和輔助區(qū)劃分）。（2）廠區(qū)規(guī)劃要考慮主、輔車間分開，人流、物流分開等。（3）工藝布局遵循“人流物流協(xié)調(diào)、工藝流程協(xié)調(diào)、潔凈級別協(xié)調(diào)”的原則。（4）潔凈廠房周圍應(yīng)綠化，盡量減少廠區(qū)的露土面積。3、廠房建筑要求工藝布局（1）廠房應(yīng)有防止昆蟲和其他動物進(jìn)行的設(shè)施；（2）廠房在設(shè)計和施工時，應(yīng)考慮便于進(jìn)行清潔工作；（3）生產(chǎn)區(qū)和儲存區(qū)就有與生產(chǎn)規(guī)模相適應(yīng)

16、的面積和空間；廠房必須按生產(chǎn)工藝和產(chǎn)品質(zhì)量的要求劃分潔凈級別。建筑布局：內(nèi)表面、窗戶、天花板、管線等氣壓：潔凈室與級別不同的相鄰廠房間應(yīng)保持5帕的靜壓差，與室外大氣靜壓差應(yīng)10帕；并有指示壓差的裝置；溫度、濕度：潔凈廠房的溫度和相對濕度應(yīng)與其生產(chǎn)及工藝要求相適應(yīng)；溫度：6；相對濕度：。照度：應(yīng)根據(jù)生產(chǎn)要求提供足夠的照明；主要工作室的照度宜為300勒克斯；可設(shè)局部照明；應(yīng)有應(yīng)急照明設(shè)施。1、倉貯區(qū)，外包裝清潔場所及取樣室的設(shè)置；2、備料室的設(shè)置；3、檢驗室、實驗室等設(shè)置。共7條。提出了對藥品生產(chǎn)所用設(shè)備的要求，以及用于生產(chǎn)和檢驗用的設(shè)備、儀器、儀表、量器、衡器等的維修、保養(yǎng)、檢定、驗證、記錄、建

17、檔管理等的要求。1、應(yīng)與生產(chǎn)相適應(yīng)，便于徹底清洗、消毒或滅菌；2、凡與藥品直接接觸的設(shè)備表面均應(yīng)光潔、平整、耐腐蝕，不得與所加工的藥品發(fā)生化學(xué)變化或吸附所生產(chǎn)藥品；3、所使用的潤滑劑等應(yīng)不污染物料與容器。4、與設(shè)備連接的主要固定管道應(yīng)標(biāo)明管內(nèi)物料名稱、流向；管道設(shè)計與安裝就避免死角、盲管。5、用于生產(chǎn)和檢驗的儀器、儀表、量具、衡器等，其適用范圍和精密度應(yīng)符合生產(chǎn)和檢驗要求，有明顯合格標(biāo)志，并定期校驗。（二）設(shè)備的維修與保養(yǎng)生產(chǎn)設(shè)備應(yīng)有明顯的狀態(tài)標(biāo)志，并定期維修、保養(yǎng)和驗證。制藥企業(yè)應(yīng)制訂設(shè)備保養(yǎng)、檢修規(guī)程，定期檢查、清潔、保養(yǎng)與維修設(shè)備。（三）設(shè)備的管理制度生產(chǎn)、檢驗設(shè)備均應(yīng)有使用維修、保養(yǎng)記

18、錄，并由專人管理。1、配備專職設(shè)備管理人員,建立相應(yīng)的設(shè)備管理制度。2、建立設(shè)備檔案。共10條，對原、輔料、包裝材料、中間產(chǎn)品等作了規(guī)定。（一）物料管理制度 藥品生產(chǎn)所用物料的購入、儲存、發(fā)放、使用等應(yīng)制定管理制度。（二）物料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 藥品生產(chǎn)所用物料，應(yīng)符合藥品標(biāo)準(zhǔn)、包裝材料標(biāo)準(zhǔn)、生物制品規(guī)程或其他有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，不得對藥品的質(zhì)量產(chǎn)生不良影響。1、物料的購進(jìn)（1）藥品生產(chǎn)所用物料應(yīng)從符合規(guī)定的單位購進(jìn)，按規(guī)定入庫；（2）中藥材應(yīng)按質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)購入，其產(chǎn)地應(yīng)保持相對穩(wěn)定。2、儲存（1）待驗、合格、不合格物料要嚴(yán)格管理，不合格物料要專區(qū)存放，有明顯標(biāo)志，及時處理；（2）對濕度、溫度等有特殊要求的物料等，按

19、規(guī)定條件儲存；（3）固、液體原料分開儲存；揮發(fā)性物料注意避免污染；（4）加工后的凈藥材與未加工的藥材嚴(yán)格分開。（5）按規(guī)定的使用期限儲存，無規(guī)定期限者，儲存不超過3年；1、內(nèi)容 藥品標(biāo)簽、說明書必須與藥品監(jiān)督管理部門批準(zhǔn)的內(nèi)容、式樣、文字相一致； 2、保管、使用 由專人保管、領(lǐng)用：（1）專柜、專庫存放，憑指令發(fā)放，按所需領(lǐng)?。唬?）計數(shù)發(fā)放，領(lǐng)用人要核對、簽名，使用前后核對數(shù)量；（3）標(biāo)簽發(fā)放、使用、銷毀應(yīng)有記錄。共9條。規(guī)定了生產(chǎn)環(huán)境、生產(chǎn)人員、生產(chǎn)工藝的衛(wèi)生要求和衛(wèi)生管理制度。（一）衛(wèi)生管理制度 藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)有防止污染的衛(wèi)生措施，制定各項衛(wèi)生管理制度，并由專人負(fù)責(zé)。（二）生產(chǎn)環(huán)境 制定廠

20、房、設(shè)備、容器等清潔規(guī)程。 更衣室、浴室及廁所的設(shè)置不得對潔凈室產(chǎn)生不良影響。1、生產(chǎn)區(qū)不得存放非生產(chǎn)物品；2、及時生產(chǎn)生產(chǎn)中的廢棄物；3、潔凈區(qū)僅限該區(qū)域生產(chǎn)操作人員和經(jīng)批準(zhǔn)的人員進(jìn)入；4、潔凈區(qū)應(yīng)定期消毒。潔凈廠房物流人流進(jìn)入的方式應(yīng)遵循潔凈廠房的衛(wèi)生管理制度。1、工作服應(yīng)與生產(chǎn)操作和潔凈級別的要求相適應(yīng)，不得混用；并應(yīng)分別清洗、整理，制定清洗周期，必要時消毒或滅菌；2、藥品生產(chǎn)人員穿戴與所從事作業(yè)相適應(yīng)的服裝；3、藥品生產(chǎn)人員的身體健康狀況應(yīng)符合一定標(biāo)準(zhǔn)；并應(yīng)建立健康檔案；直接接觸藥品的生產(chǎn)人員每年至少體檢一次。（一）驗證的含義 驗證（Validation）：證明任何程序、生產(chǎn)過程、設(shè)備

21、、物料、活動或系統(tǒng)確實能達(dá)到預(yù)期結(jié)果的有文件證明的一系列活動。（二）藥品生產(chǎn)驗證的內(nèi)容1、驗證：（1）藥品生產(chǎn)驗證包括廠房、設(shè)施及設(shè)備安裝確認(rèn)、運行確認(rèn)、性能確認(rèn)和產(chǎn)品驗證。（2）產(chǎn)品的生產(chǎn)工藝及關(guān)鍵設(shè)施、設(shè)備就按驗證方案進(jìn)行驗證。2、再驗證：當(dāng)影響產(chǎn)品質(zhì)量的主要因素（工藝、質(zhì)量控制方法、主要原輔料、主要生產(chǎn)設(shè)備等）發(fā)生改變時，以及生產(chǎn)一定周期后，應(yīng)進(jìn)行再驗證。（三）驗證的實施應(yīng)根據(jù)驗證對象提出驗證項目、制定驗證方案并組織實施。（四）驗證文件：驗證過程中的數(shù)據(jù)和分析內(nèi)容應(yīng)以文件形式歸檔保存驗證文件包括驗證方案、驗證報告、評價和建議、批準(zhǔn)人等。共5條。規(guī)定了生產(chǎn)管理和質(zhì)量管理文件及制度等的要求。

22、藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)有生產(chǎn)管理、質(zhì)量管理的各項制度和記錄。1、廠房、設(shè)施和設(shè)備的使用、維護(hù)、保養(yǎng)、檢修等制度和記錄；2、物料驗收、生產(chǎn)操作、檢驗、發(fā)放、成品銷售和用戶投訴等制度和記錄；3、不合格品管理、物料退庫和報廢、緊急情況處理等制度和記錄；4、環(huán)境、廠房、設(shè)備、人員等衛(wèi)生管理制度和記錄；5、GMP規(guī)范和專業(yè)技術(shù)培訓(xùn)等制度和記錄。1、生產(chǎn)工藝規(guī)程、崗位操作法或標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（1）生產(chǎn)工藝規(guī)程： 是產(chǎn)品設(shè)計、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和生產(chǎn)、技術(shù)、質(zhì)量管理的標(biāo)準(zhǔn)化匯總。包括：品名，劑型，處方，生產(chǎn)工藝的操作要求，物料、中間產(chǎn)品、成品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和技術(shù)參數(shù)及儲存注意事項，物料平衡的計算方法，成品容器、包裝材料的要求等。（2

23、）崗位操作法： 是對各具體生產(chǎn)操作崗位的生產(chǎn)操作、技術(shù)、質(zhì)量管理等方面的進(jìn)一步詳細(xì)要求。包括：生產(chǎn)操作方法和要點，重點操作的復(fù)核、復(fù)查，中間產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及控制，安全和勞動保護(hù)，設(shè)備維修、清洗，異常情況處理和報告，工藝衛(wèi)生和環(huán)境衛(wèi)生等。（3）崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程 即崗位SOP。包括：題目、編號、制定人及制定日期、審核人及審核日期、批準(zhǔn)人及批準(zhǔn)日期、頒發(fā)部門、生效日期、分發(fā)部門、標(biāo)題及正文。包括：產(chǎn)品名稱、生產(chǎn)批號、生產(chǎn)日期、操作者、復(fù)核者的簽名，有關(guān)操作與設(shè)備、相關(guān)生產(chǎn)階段的產(chǎn)品數(shù)量、物料平衡的計算、生產(chǎn)過程的控制記錄及特殊問題記錄。1、藥品的申請和審批文件；2、物料、中間產(chǎn)品和成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及其檢驗

24、操作規(guī)程；3、產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定性考察；4、批檢驗記錄。（四）文件管理制度 藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)建立文件的起草、修訂、審查、批準(zhǔn)、撤銷、印制及保管的管理制度。共8條。規(guī)定了藥品生產(chǎn)操作管理過程中保證藥品質(zhì)量的基本措施和要求。（一）生產(chǎn)工藝規(guī)程及崗位操作規(guī)則 生產(chǎn)工藝規(guī)程、崗位操作法和標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程不得任意更改。如需更改時，應(yīng)按制定時的程序辦理修訂、審批手續(xù)。1、批產(chǎn)品檢查 每批產(chǎn)品應(yīng)按產(chǎn)量和數(shù)量的物料平衡進(jìn)行檢查。2、批和批號 在規(guī)定限度內(nèi)具有同一性質(zhì)和質(zhì)量，并在同一連續(xù)生產(chǎn)周期中生產(chǎn)出來的一定數(shù)量的藥品為一批。 每批藥品均應(yīng)編制生產(chǎn)批號。3、批生產(chǎn)記錄（1）批生產(chǎn)記錄應(yīng)字跡清晰、內(nèi)容真實、數(shù)據(jù)完整，并由操

25、作人及復(fù)核人簽名。（2）批生產(chǎn)記錄應(yīng)按批號歸檔，保存至藥品有效期后一年。未規(guī)定有效期的藥品，其批生產(chǎn)記錄至少保存三年。4、批包裝記錄。產(chǎn)品應(yīng)有批包裝記錄。5、清場記錄每批藥品的每一生產(chǎn)階段完成后必須由生產(chǎn)操作人員清場，填寫清場記錄。清場記錄應(yīng)納入批生產(chǎn)記錄。為防止藥品被污染和混淆，生產(chǎn)操作應(yīng)采取以下措施：1、生產(chǎn)前應(yīng)確認(rèn)無上次生產(chǎn)遺留物；2、應(yīng)防止塵埃的產(chǎn)生和擴(kuò)散；3、不同產(chǎn)品品種、規(guī)格的生產(chǎn)操作不得在同一生產(chǎn)操作間進(jìn)行；4、生產(chǎn)過程中應(yīng)防止物料及產(chǎn)品所產(chǎn)生的氣體等引起的交叉污染；5、每一生產(chǎn)操作間或生產(chǎn)用設(shè)備、容器應(yīng)有所生產(chǎn)的產(chǎn)品或物料名稱、批號、數(shù)量等狀態(tài)標(biāo)志；6、 藥材的洗滌：根據(jù)產(chǎn)品工

26、藝規(guī)程選用工藝用水。工藝用水應(yīng)符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，并定期檢驗，檢驗有記錄。應(yīng)根據(jù)驗證結(jié)果，規(guī)定檢驗周期。共3條。規(guī)定了藥品生產(chǎn)企業(yè)的質(zhì)量管理部門的設(shè)置，以及質(zhì)量管理部門的主要任務(wù)和權(quán)限。（一）質(zhì)量管理部門的地位及作用1、地位：藥品生產(chǎn)企業(yè)的質(zhì)量管理部門受企業(yè)負(fù)責(zé)人直接領(lǐng)導(dǎo)。2、作用：負(fù)責(zé)藥品生產(chǎn)全過程的質(zhì)量管理和檢驗。1、制定質(zhì)量管理制度和檢驗標(biāo)準(zhǔn)；2、決定物料和中間產(chǎn)品的使用，成品的發(fā)放；3、對物料、中間產(chǎn)品、成品進(jìn)行取樣、檢驗、留樣，作檢驗報告；4、評價原料、中間產(chǎn)品及成品的質(zhì)量穩(wěn)定性，為確定物料貯存期、藥品有效期提供數(shù)據(jù)；5、監(jiān)測潔凈室（區(qū)）對要求的符合；6、會同有關(guān)部門對主要物料供應(yīng)商質(zhì)量體

27、系進(jìn)行評估。質(zhì)量管理部門應(yīng)配備一定數(shù)量的質(zhì)量管理和檢驗人員，并有與藥品生產(chǎn)規(guī)模、品種、檢驗要求相適應(yīng)的場所、儀器、設(shè)備共條。規(guī)定了藥品生產(chǎn)企業(yè)產(chǎn)品銷售記錄與退貨、收回的要求。（一）銷售記錄1、銷售記錄的要求每批成品均應(yīng)有銷售記錄。根據(jù)銷售記錄能追查每批藥品的售出情況，必要時應(yīng)能及時全部追回。2、銷售記錄的內(nèi)容品名、劑型、批號、規(guī)格、數(shù)量、收貨單位和地址、發(fā)貨日期。3、保存期：藥品有效期后一年，無有效期者保存三年。藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)建立藥品退貨和收回的書面程序，并有記錄。內(nèi)容包括：品名、批號、規(guī)格、數(shù)量、退貨和收回單位及地址、退貨和收回原因及日期、處理意見。3條。規(guī)定藥品不良反應(yīng)報告制度的要求。1、

28、企業(yè)應(yīng)建立藥品不良反應(yīng)監(jiān)察報告制度，指定專門機(jī)構(gòu)或人員負(fù)責(zé)管理。2、對用戶的藥品質(zhì)量投訴和藥品不良反應(yīng)應(yīng)詳細(xì)記錄和調(diào)查處理。3、對藥品不良反應(yīng)，及藥品生產(chǎn)中出現(xiàn)的重大質(zhì)量問題，應(yīng)及時向當(dāng)?shù)厮幤繁O(jiān)督管理部門報告。共2條。1、藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)定期組織自檢。自檢就有記錄。2、自檢應(yīng)按預(yù)定的程序，對人員、廠房、設(shè)備、文件、生產(chǎn)、質(zhì)量控制、藥品銷售、用戶投訴和產(chǎn)品收回的處理等項目定期進(jìn)行檢查，以證實與GMP的一致性。共條。對規(guī)范中的一些術(shù)語作了定義和解釋，并規(guī)定了規(guī)范的修訂和解釋權(quán)。以及其施行日期。（一）GMP的解釋與實施 GMP由國家藥品監(jiān)督管理局負(fù)責(zé)解釋，自1999年8月1日起施行。1、物料：原料、輔

29、料、包裝材料等。2、批號：用于識別“批”的一組數(shù)字或字母加數(shù)字。用以追溯和審查該批藥品的生產(chǎn)歷史。3、批生產(chǎn)記錄：一個批次的待包裝品或成品的所有生產(chǎn)記錄。批生產(chǎn)記錄能提供該批產(chǎn)品的生產(chǎn)歷史、以及與質(zhì)量有關(guān)的情況。4、標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程：經(jīng)批準(zhǔn)用以指示操作的通用性文件或管理辦法。5、生產(chǎn)工藝規(guī)程：規(guī)定為生產(chǎn)一定數(shù)量成品所需起始原料和包裝材料的數(shù)量，以及工藝、加工說明、注意事項，包括生產(chǎn)過程中控制的一個或一套文件。6、驗證：證明任何程序、生產(chǎn)過程、設(shè)備、物料、活動或系統(tǒng)確實能達(dá)到預(yù)期結(jié)果的有文件證明的一系列活動。（一）藥品GMP認(rèn)證概述1、藥品質(zhì)量認(rèn)證藥品質(zhì)量認(rèn)證包括藥品質(zhì)量體系的認(rèn)證和藥品GMP的認(rèn)證。2、藥品GMP認(rèn)證的類型（1）藥品生產(chǎn)企業(yè)（車間）的GMP認(rèn)證（2）藥品品種的GMP認(rèn)證3、藥品GMP認(rèn)證的實施階段：兩個階段（1）認(rèn)證的申請和評定；（2）對獲準(zhǔn)認(rèn)證的藥品生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量體系進(jìn)行日常的監(jiān)督管理。 4、我國藥品GMP認(rèn)證的發(fā)展1995年7月