李寧藥物手冊2011.12.30

1、第一章 影響DNA結(jié)構(gòu)及功能的藥物第二節(jié) 金屬化合物順氯氨鉑 卡鉑 奧沙利鉑 萘達鉑 洛鉑 異丙鉑 環(huán)硫鉑 增尼鉑順氯氨鉑通用名稱 順鉑中文別名 順氯氨鉑，順雙氯雙氨絡(luò)鉑，氨氯鉑，氯氨鉑，施鉑錠，順式鉑，威力順鉑，錫鉑。英文名稱 Cisplatin，Cis-diaminedichloroplatinum，DDP,CDDP，CPDD，CACP。實驗研究 本品為鉑的金屬絡(luò)合物，具有抗瘤譜廣，對厭氧細(xì)胞有效的特點。順鉑分子中的中心鉑原子對抗腫瘤作用有重要意義，只有順式有效，反式無效。其作用與烷化劑相似?？梢种艱NA合成，并能與DNA交叉聯(lián)結(jié)，破壞DNA功能，也可抑制細(xì)胞的有絲分裂，對RNA的影響較小

2、。為細(xì)胞周期非特異性藥物。注射給藥后吸收極迅速。廣泛分布于全身組織，肝、腎、卵巢、子宮、皮膚、骨組織中分布較多，胸、腹腔給藥，其藥物濃度較靜脈給藥高2.58倍。而脾、胰、腸、心、肌肉分布較少，極少通過血腦屏障。用藥后血中藥物衰減呈二室模型，分布半衰期（T1/2相）為25-49分鐘，清除半衰期（T1/2相）為58-73小時。主要由腎排泄，通過腎小球過濾或部分由腎小管分泌，用藥后96小時內(nèi)2545由尿排出，少量經(jīng)膽道排泄，水化利尿可使鉑排除加快，腎毒性降低?！绊樸K”以腹腔或靜脈注射效果最好，口服無明顯療效。適應(yīng)證 睪丸腫瘤、骨肉瘤、卵巢癌、乳腺癌、肺癌、頭頸部癌、膀胱癌、惡性淋巴瘤、食管癌、胃癌、

3、宮頸癌、子宮內(nèi)膜癌、軟組織肉瘤、鼻咽癌以及癌性胸、腹水。用法用量 1、靜脈注射：一次20mg/m2，一日1次，連用5天或一次30mg/m2，連用3天，并需適當(dāng)水化利尿。亦可給予大劑量藥物：每次80120mg/m2，1次或分2次給藥為1周期，每34周一次為一周期，必須充分水化（用藥前12小時靜滴等滲葡萄糖液2000ml，當(dāng)日輸?shù)葷B鹽水或葡萄糖液30003500ml，并用氯化鉀、甘露醇及呋塞米，每日尿量20003000ml。治療過程中注意血鉀、血鎂變化，必要時需糾正低鉀、低鎂）。2、動脈注射：介入化療，聯(lián)合用藥時， 30-50mg/m2，3-4周1次。3、腔內(nèi)注射：每次100-160mg，或40-

4、80mg，通過穿刺抽液后，將藥物加入適量鹽水中注入胸腹腔內(nèi)。1周1次，2-3次為1療程。臨床研究 DDP自1971年用于臨床以來，進行了廣泛的研究，有效病種不斷擴大，DDP已成為治療惡性腫瘤應(yīng)用最廣的化療藥物，對多種腫瘤都有良好療效。其單藥有效率（CR+PR）為23%56%，聯(lián)合化療有效率為55%100%。對非精原細(xì)胞型睪丸腫瘤用“DDP+VLB+BLM”治療，有效率達6090%；卵巢癌用“DDP+ADM+CTX”治療，有效率為72%；頭頸部癌用“DDP+MTX+BLM”治療，有效率為65%；乳腺癌用“DDP+CTX+ADM”治療,有效率為6080%；膀胱癌用“DDP+ADM+5-FU”治療，

5、有效率為63%；非小細(xì)胞肺癌用“DDP+ADM+CTX+VDS”治療，有效率為31%；食管癌用“DDP+BLM+VDS”治療，有效率為55%；惡性黑色素瘤用“DDP+DTIC+BCNU+TAM”治療，有效率為53%。Kish等（1984）用 “DDP 100mg/ m2 +5-FU 1000mg/m2”治療30例頭頸部癌，CR 8例，PR 13例，有效率為70%。Sternberg等（1986）用M-VAC方案（MTX、VLB、ADM、DDP）治療膀胱癌45例，CR 18例（緩解期12個月），PR 12例（緩解期8個月），有效率為67%?！癉DP+VP-16”方案治療對PVB方案耐藥病人為一較

6、好的解救方案。不良反應(yīng) 1、 骨髓抑制：一般不重，白細(xì)胞減少的發(fā)生率為27%，2-3周降至最低（2×109/L以下），第35周恢復(fù)。血小板減少至100×109/L以下占16%，23周后最低，第35周后恢復(fù)。血紅蛋白下降20g/L以上者占11%。2、 消化道反應(yīng)：每次用藥30mg/m2以上，其發(fā)生率為100%，主要為嘔吐，于給藥后2小時發(fā)生，68小時達高峰，持續(xù)24小時以上，食欲減退和惡心持續(xù)12天，有的可持續(xù)一周，少數(shù)病人有腹瀉。故用本品時需并用強效止吐劑，如5-羥色胺3受體拮抗止吐劑“昂丹司瓊”等，基本可控制急性嘔吐；3、 特殊不良反應(yīng)：（1）腎毒性：為劑量限制性毒性。一

7、般劑量每日超過90mg/m2即為腎毒性的危險因素，主要為腎小管損傷。急性損害一般見于用藥后1015天，血尿素氮（BUN）及肌酐（Cr）增高，肌酐清除率降低，多為可逆性，腎毒性與劑量相關(guān)，反復(fù)高劑量治療可致持久性輕至中度腎損害，偶有小劑量也可引起嚴(yán)重腎損害。目前除水化外尚無有效預(yù)防本品所致腎毒性的手段。（2）耳毒性：先出現(xiàn)耳鳴，發(fā)生率為24%，繼之發(fā)生聽力喪失，發(fā)生率為6%，聽力喪失自先有高頻聽力喪失開始，向低頻發(fā)生，逐漸加重，直至聽力完全喪失。一般為雙側(cè)對稱性，快速沖入和連續(xù)累積可使其毒性加重。耳鳴一般是可逆的，偶有重度是不可逆的。（3）神經(jīng)毒性：多見于總劑量超過300mg/m2者，如末梢神經(jīng)

8、障礙，上下肢麻木感，感覺遲鈍，視神經(jīng)乳頭水腫，球后視神經(jīng)炎，偶見中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性，出現(xiàn)萊爾米特征（Lhermittes sign）,為脊髓后柱病變，表現(xiàn)為突發(fā)性麻木樣感覺由頸段脊柱傳導(dǎo)至大腿和雙腳。也可有癲癇等。4、 其他：(1)脫發(fā)：輕度。（2）皮疹、發(fā)熱、過敏反應(yīng)：表現(xiàn)為顏面水腫、喘鳴、心動過速和低血壓。（3）低血鎂、低血鈣、低血鉀：少見，可出現(xiàn)手足搐搦、肌痙攣、心電圖異常。（5）肝功能異常：較少見，僅有氨基轉(zhuǎn)移酶升高，低蛋白血癥等。（6）本品有致癌、致突變、致畸作用，偶見視物不清、色覺改變，自發(fā)性眼球震顫。注意事項 1、 禁用：對本藥或其它鉑制劑過敏者、既往有慢性腎病史、腎功能不全者、嚴(yán)

9、重的骨髓抑制者、聽力受損害者、水痘及帶狀皰疹者、痛風(fēng)及高尿酸血癥者、孕婦禁用。2、 慎用：老年患者、中耳炎病史及聽神經(jīng)功能損害者及哺乳期婦女慎用。3、 配伍：避免采用與腎毒性或耳毒性疊加的藥物，如氨基糖苷類抗生素、兩性霉素B、頭孢噻吩、丙磺舒、MTX、BLM、氯霉素或戊炔喃苯胺酸、利尿酸納等。4、 使用須知：（1）靜滴時需避光，以生理鹽水溶解，60左右加溫振蕩助溶。（2）監(jiān)測末梢血象、肝腎功能、末梢神經(jīng)毒性聽力表現(xiàn)等變化，必要時減少劑量或停藥。（3）可能影響注意力集中、駕駛或機器操作能力。使用本品后再用紫杉醇，可使紫杉醇的清除率降低33%；與硫辛酸（保肝藥）合用，可減低本藥療效；與妥布霉素合用

10、，應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)測腎功能及聽力；與多柔比星合用，可能會導(dǎo)致白血病。制劑規(guī)格 粉針劑：10mg，20 mg，30 mg,50 mg。貯 藏 避光，密閉，室溫保存。卡鉑通用名稱 卡鉑中文別名 鉑爾定，卡波鉑，碳鉑，順二氨環(huán)丁烷羧酸鉑、順二氨環(huán)丁烷鉑。英文名稱 Carboplatin，Paraplatin，Ercar，CBP，JM-8，CBDCA。實驗研究 卡鉑為第二代鉑類抗腫瘤藥，與DDP相似，主要能引起靶細(xì)胞DNA的交叉聯(lián)結(jié)，阻礙DNA合成，同時阻止DNA復(fù)制，從而抑制腫瘤細(xì)胞的生長。為細(xì)胞周期非特異性藥物。動物實驗顯示：CBP的腎毒性遠低于DDP，胃腸道反應(yīng)亦較輕，幾乎不引起聽力喪失，神經(jīng)毒性也低，

11、而骨髓抑制明顯?？ㄣK在體內(nèi)大部分不與血漿蛋白結(jié)合，穩(wěn)定性較高。在人體內(nèi)血漿總鉑的藥代動力學(xué)模式多為二室模型。分布相半衰期為5776分鐘，消除相半衰期為6.9214小時，曲線下面積AUC為84.71mg/L·h。主要由腎臟排出，當(dāng)Ccr為60ml/min時，24小時內(nèi)由腎臟清除71%，前12小時排出給藥量的65%，后12小時排出6%，96小時后僅剩余3%-5%。小部分由膽汁和糞中排出。實驗和臨床研究均證明CBP在體內(nèi)存留時間比DDP短。適應(yīng)證 小細(xì)胞肺癌、卵巢癌、睪丸癌、頭頸部鱗癌、非小細(xì)胞肺癌、膀胱癌、胸膜間皮瘤、宮頸癌、子宮內(nèi)膜癌、食管癌、鼻咽癌等。用法用量 靜脈注射：單藥為400

12、mg/m2，聯(lián)合給藥300 mg/m2，每34周1次，也可每次50 mg/m2，每日1次，靜脈滴注，連用5天，每4周重復(fù)。目前多采用AUC來計算劑量，每次劑量為一般按AUC 5給藥，先用5%葡萄糖液制成10mg/ml溶液，再加入5%葡萄糖 250500ml，靜脈滴注。腔內(nèi)注射：腹腔注射：300400mg/ m2，每4周1次。臨床研究 CBP與DDP有不完全交叉耐藥，既往使用DDP無效的病人，改用卡鉑仍可能取得療效。國外期臨床單藥試驗表明，對DDP有效的腫瘤使用卡鉑同樣有效。另一組資料(n>2000)采用DDP/卡鉑單獨或聯(lián)合化療治療初期的卵巢癌患者，結(jié)果表明存活期兩者無明顯差異。由于其非

13、血液學(xué)毒性較DDP低，故更容易為患者所接受。由于作用機制與DDP相同，可代替DDP用于某些腫瘤的治療。國外資料（1） 卵巢癌：單藥：用于既往未用過DDP的病例91例，CR14例，PR28例，有效率為46%（32%68%）；既往用過DDP者359例，CR21例，PR55例，有效率為21%（14%32%）。聯(lián)合化療：治療152例，CR43例，PR45例，有效率為58%（30%78%）。（2） 小細(xì)胞肺癌：單藥：既往化療者治療26例，CR2例，PR3例，有效率為19%；既往未化療者92例，CR7例，PR33例，有效率為43%，中位緩解期618周。聯(lián)合化療：局限期治療180例，有效率為87%（77%9

14、8%），其中CR28%63%，中位緩解期716個月；廣泛期治療161例，有效率為76%（58%100%），其中CR9%37%，中位緩解期為69個月。（3） 非小細(xì)胞肺癌：單藥：治療184例，PR11例，有效率為6%（4%18%）。聯(lián)合化療：CBP+VP-16方案治療50例，PR9例，有效率為18%（14%21%）；CBP+VP-16+IFO方案治療16例，PR9例，有效率為56%。（4） 頭頸部癌：單藥：治療206例，CR8例，PR36例，有效率為21%（14%28%），中位緩解期1218周。聯(lián)合化療（CBP+5-FU）治療156例，CR35例，PR50例，有效率為53%（27%61%）。（5

15、） 泌尿生殖系腫瘤（單藥治療）：精原細(xì)胞瘤：初治者22例，CR20例，有效率為91%；既往化療治療3例，CR1例，有效率為33%。非精原細(xì)胞瘤：既往未化療者治療12例，CR1例，PR8例，有效率為75%；既往化療者治療50例，PR3例，有效率為6%。膀胱癌：既往未化療者治療80例，CR3例，PR9例，有效率為15%；既往化療者治療34例，PR2例，有效率為6%。子宮頸癌：治療73例，CR3例，PR16例，有效率為26%（22%29%）。子宮內(nèi)膜癌：治療28例，PR5例，有效率為18%（033%）。腎癌：治療16例，PR1例，有效率為6%.前列腺癌：治療25例，均無效。（6） 其他腫瘤（單藥治療

16、）：腦瘤：治療小兒腦瘤36例，CR4例，PR5例，有效率為25%；治療成人腦瘤19例，PR2例，有效率為11%。惡性黑色素瘤：治療49例，PR6例，有效率為12%（4%19%）。惡性淋巴瘤：治療37例，PR4例，有效率為11%（10%12%）。間皮瘤：治療25例，PR4例，有效率為16%（12%25%）。肉瘤：治療17例，PR2例，有效率為12%。甲狀腺癌：治療5例，PR1例，有效率為20%。食管癌;治療30例，PR2例，有效率為7%。胃癌：治療78例，PR4例，有效率為5%（013%）。國內(nèi)資料 中國醫(yī)科院腫瘤醫(yī)院報道卡鉑治療肺癌，結(jié)果：單藥組：小細(xì)胞肺癌41例，CR4例，PR11例，有效率

17、為37%，肺鱗癌48例，CR1例，PR10例，有效率為23%，肺腺癌22例，CR1例，PR5例，有效率為27%；聯(lián)合用藥組：小細(xì)胞肺癌CBP+VP-16組治療41例，CR10例，PR20例，有效率為88%，而DDP+VP-16組治療36例，CR4例，PR20例，有效率為81%。 全國卡鉑III期臨床協(xié)作組報道，總結(jié)卡鉑聯(lián)合化療各種惡性腫瘤629例，其中可評價療效和毒性471例，另158例僅觀察毒性及其轉(zhuǎn)歸。471例卡鉑聯(lián)合化療治療小細(xì)胞肺癌、肺腺癌、肺鱗癌、食管癌、惡性淋巴瘤、乳腺癌、頭頸部腫瘤、卵巢癌、睪丸腫瘤、轉(zhuǎn)移癌、賁門癌、大腸癌、胃癌、其他腫瘤，其有效率分別為59.1%、29.8%、4

18、0.5%、48.8%、87.5%、39.3%、41.2%、92.3%、60.0%、88.9%、28.6%、16.7%、25.0%、9.%。不良反應(yīng) 1.骨髓抑制：為劑量限制性毒性。主要為血小板減少和白細(xì)胞降低。一般出現(xiàn)在用藥后23周，第4周后恢復(fù)。2.消化道反應(yīng)：輕度，嘔吐遠較順鉑輕，少數(shù)有便秘或腹瀉、食欲減退、粘膜炎、口腔炎等。3其他：腎功能損害很少，耳毒性、神經(jīng)毒性、脫發(fā)少見，少數(shù)病人有肝功能損害。少見過敏反應(yīng)和“流感樣”綜合征。注意事項1.禁用：對本藥過敏或?qū)ζ渌K類藥物過敏者；肝、腎功能不良者；嚴(yán)重骨髓抑制或出血者；孕婦及哺乳期婦女禁用。2.慎用：腎功能不全者；水痘或帶狀皰疹及其它感染

19、者。本藥含甘露醇，對甘露醇過敏者慎用。3.配伍：鋁與本藥發(fā)生反應(yīng)，產(chǎn)生黑色沉淀劑氣體，故本藥不可接觸鋁器具。4.使用須知：（1）避免與氨基糖甙類抗生素同時應(yīng)用。（2）靜滴時應(yīng)避光。（3）本品應(yīng)溶于5%葡萄糖注射液中靜脈注射或靜滴，勿漏于血管外。制劑規(guī)格粉針劑：100mg；水針劑：150mg。貯 藏 遮光，陰涼處保存。奧沙利鉑通用名稱奧沙利鉑中文別名樂沙定, 草酸鉑，己草鉑胺，艾恒，奧鉑，奧克賽鉑。英文名稱Oxaliplatin，Eloxatin，L-OHP，Oxa。實驗研究本品屬于第三代鉑類衍生物，通過產(chǎn)生烷化結(jié)合物作用于DNA，形成鏈內(nèi)和鏈間交聯(lián)，從而抑制DNA的合成及復(fù)制。體外和體內(nèi)研究表

20、明，本藥與DDP之間無交叉耐藥性。本品可出現(xiàn)鉑類化合物的一般毒性反應(yīng)，有種屬特異的心臟毒性，未出現(xiàn)順鉑的腎臟毒性，亦無卡鉑的骨髓毒性。奧沙利鉑的藥代動力學(xué)符合二室模型，分布相迅速，在15分鐘內(nèi)完成全部DNA結(jié)合，排除相很慢，半衰期24小時，終末半衰期230小時。蛋白結(jié)合率90%，給藥48小時內(nèi)，尿排出率為40-50%，糞排泄很少。在腎功能衰竭的病人中，僅有可過濾性鉑的清除減少，而并不伴有毒性的增加，因此并不需要調(diào)整用藥劑量。適應(yīng)證經(jīng)氟尿嘧啶治療失敗后的結(jié)、直腸癌轉(zhuǎn)移，可單獨或聯(lián)合氟尿嘧啶使用。也可用于乳腺癌、食管癌、頭頸癌、非小細(xì)胞肺癌、非霍奇金淋巴瘤、卵巢癌、胰腺癌等。 用法用量 靜脈注射：

21、單藥治療時，130 mg/m2，靜脈滴注2小時，21日重復(fù)；聯(lián)合用藥時，80 mg/m2。配置方法：先用注射用水或5%葡萄糖溶液1020ml（50mg/瓶）或2040ml（100 mg/瓶）溶解凍干粉劑，然后稀釋至500ml的5%葡萄糖溶液中。調(diào)整劑量以安全性，尤其是神經(jīng)學(xué)的安全性為依據(jù)。臨床研究1984年開始I期臨床試用，對多種給藥方法進行評價。II期臨床試用的推薦劑量為130135mg/m2，30分鐘內(nèi)靜注，每3周重復(fù)。臨床前和I、II期臨床研究證實，對大腸癌療效較突出，對卵巢癌和非霍奇金淋巴瘤療效較好；血液學(xué)毒性較輕，無腎毒性，外周神經(jīng)毒性發(fā)生率高，但為可逆性，并與DDP無交叉耐藥性。G

22、erard B等（1997）用L-OHP+5FU/FA作為一、二線治療結(jié)直腸癌34例，既往化療1、2次以上惡化者，其中結(jié)腸癌8例，乙狀結(jié)腸癌14例和直腸癌12例。轉(zhuǎn)移部位：肝26例，肺12例，腹膜11例，其他8例。化療方案為L-OHP130mg/ m2靜滴，d1，F(xiàn)A500mg/m2靜滴1h（先），d1、8，5-FU2.6g/ m2靜滴24h（后），d1、8,3周重復(fù)。結(jié)果：PR8例，24%，NC6例，18%，PR+NC為42%，中位緩解期為7個月，中位生存期為7個月。de Gramonf A等（1997）用L-OHP+5-FU/FA連續(xù)靜滴48h治療結(jié)直腸癌46例，在5-FU/FA治療轉(zhuǎn)移性

23、疾病或輔助治療結(jié)束后6個月內(nèi)復(fù)發(fā)病人。化療方案為L-OHP100mg/m2靜滴2h，d1+FA500mg/m2靜滴2h（先），1/d×2+5-FU 1.52g/m2(首次用1.5g/m2),靜滴24h，1/d×2，2周重復(fù)。結(jié)果：CR1例，PR20例，有效率為46%（21/46）。Bertheanlt-Cvitkovic F等（1996）用L-OHP+5-FU/FA時鐘化療治療轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌50例。結(jié)果：CR3例，PR21例，SD21例，PD5例，有效率為48%（95%CL:34%62%）,其中既往無化療13例，CR2例，PR7例，有效率69%，既往有化療37例，CR1例，

24、PR14例，有效率為40%，中位無進展生存期9.3個月，中位生存期17.8個月。Levi F等（1992）采用L-OHP+5-FU/FA方案時間藥理學(xué)的方法，治療93例轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌進行II期臨床試驗。結(jié)果：CR6例，PR48例，SD33例，PD6例，有效率為58%。Chollet P等（1996）以草酸鉑（69mg/m2治療5例，90100mg/ m2治療24例，120130mg/ m2治療6例，靜滴0.5-2h，3周重復(fù)，用至出現(xiàn)毒性或病情進展）治療35例晚期卵巢癌，可評價療效31例，有效率為29%（9/31），對鉑敏感病人的有效率為46%（6/13），對鉑抗拒病人的有效率為17%（3/1

25、8）。Eriguchi M等（1997）對5例胃癌病人，手術(shù)前給L-OHP 67100mg/ m2靜滴，2-3周為一周期，用23周期。術(shù)后對切除病變組織測定其平均鉑濃度：給藥3周期者為0.98ppm，2周期者為0.5ppm。評定組織學(xué)效果（根據(jù)日本胃癌研究會標(biāo)準(zhǔn)）：用藥后病變組織學(xué)改變2級有3例，1a級2例，說明L-OHP對胃癌有效。使用本劑量未發(fā)現(xiàn)有妨礙手術(shù)的毒性。Al-Batran等一項III期隨機化臨床實驗，旨在比較FLO（5-FU+LV+L-OHP）與FLP（5-FU+LV+DDP）治療晚期胃癌或食管胃結(jié)合部腺癌的療效與安全性。兩組的中位PFS、OS、TTF均無統(tǒng)計學(xué)差異，但是在亞組分

26、析中顯示大于65歲的老年患者，F(xiàn)LO組的中位PFS（6個月&3.1個月）、OS（13.9個月&7.2個月）、TTF（5.4個月&2.3個月）均有顯著延長，有統(tǒng)計學(xué)差異。緩解率顯著提高（41.3%&16.7%）。FLO組不良事件的發(fā)生率顯著低于FLP組，與Real-2研究的結(jié)果相符。目前廣泛應(yīng)用于結(jié)直腸癌（CRC）治療的FOLFOX方案，是十余年來被SFDA批準(zhǔn)用于CRC輔助化療的方案。主要有FOLFOX4、FOLFOX6、FOLFOX7、mFOLFOX6方案。在2008年NCCN中以1級推薦用于III期腸癌（T1-3，N1-2，M0或T4，N1-2，M0）的輔助

27、化療方案。MOSAIC研究顯示：對于III期腸癌病人術(shù)后分別采用FOLFOX4或LV5FU2方案化療，第6年的生存率分別為72.9%、68.3%， HR 0.80，P值 0.029，獲得明顯生存受益；與LV5FU2方案相比，F(xiàn)OLFOX4方案明顯降低了早期結(jié)腸癌患者的術(shù)后復(fù)發(fā)風(fēng)險23%，降低III期結(jié)腸癌患者的術(shù)后復(fù)發(fā)風(fēng)險25%。N9741研究顯示，F(xiàn)OLFOX方案與美國標(biāo)準(zhǔn)的IFL方案相比，總生存期分別為 19.5m、14.8m，明顯延長；5年生存率分別為9.2%、3.8%，P值0.001；對于晚期腸癌的患者，F(xiàn)OLFOX方案使晚期腸癌患者獲得長期生存。奧沙利鉑與靶向治療藥物的聯(lián)合，近來研究

28、頗多。Tabernero等一項II期多中心、非對照、開放的臨床研究。結(jié)果顯示，F(xiàn)OLFOX4方案聯(lián)合西妥昔單抗一線治療EGFR表達陽性的mCRC，最佳總緩解率為72%，而單用FOLFOX4方案為4 5%-51%，此外，23%的患者在至少3個月內(nèi)疾病穩(wěn)定。中位PFS為12.3個月，中位DOR為30個月，生存獲益顯著。不良反應(yīng) 1.骨髓抑制：多為輕中度，嚴(yán)重者少見。當(dāng)與5-氟尿嘧啶聯(lián)合應(yīng)用時，中性粒細(xì)胞減少癥及粒細(xì)胞減少癥等血液學(xué)毒性增加。2.消化道反應(yīng)：惡心、嘔吐發(fā)生率為64.9%，其中3或4度為10.7%；腹瀉發(fā)生率為30.4%，其中3或4度為4.0%。黏膜炎為6%。當(dāng)與5-氟尿嘧啶聯(lián)合應(yīng)用時

29、，這些副作用顯著增加。建議給予預(yù)防性和/或治療性的止吐用藥。3.特殊不良反應(yīng)：神經(jīng)毒性，以末梢神經(jīng)炎為特征的周圍性感覺神經(jīng)病變。為劑量相關(guān)性、蓄積性、可逆轉(zhuǎn)的，表現(xiàn)為感覺遲鈍或感覺異常，遇冷加重，如口腔周圍、上呼吸道和上消化道的痙攣及感覺障礙。甚至類似于喉痙攣的臨床表現(xiàn)而無解剖學(xué)依據(jù)。發(fā)生率為82%，其中12%出現(xiàn)功能障礙，停藥后癥狀緩解，可自行恢復(fù)而無后遺癥。感覺異?？稍谕Ｋ幒鬁p輕，但在累積劑量大于800mg/ m2(6個周期)時，有可能導(dǎo)致永久性感覺異常和功能障礙。在治療終止后數(shù)月之內(nèi)，3/4以上病人的神經(jīng)毒性可減輕或消失。當(dāng)出現(xiàn)可逆性的感覺異常時，并不需要調(diào)整下一次本品的給藥劑量。給藥劑

30、量的調(diào)整應(yīng)以觀察到的神經(jīng)癥狀的持續(xù)時間和嚴(yán)重性為依據(jù)。當(dāng)感覺異常在兩個療程中間持續(xù)存在，疼痛性感覺異常和/或功能障礙開始出現(xiàn)時，本品給藥量應(yīng)減少25%（或100 mg/ m2），如果在調(diào)整劑量之后癥狀仍持續(xù)存在或加重，應(yīng)停止治療。在癥狀完全或部分消失之后，仍有可能全量或減量使用。4.其他：輕度轉(zhuǎn)氨酶升高，罕見發(fā)熱、便秘、皮膚毒性、注射后不適、局部靜脈炎，無腎、肝、心、耳毒性，無脫發(fā)。注意事項 1.禁用：（1）對鉑類衍生物有過敏者，（2）妊娠及哺乳期間禁用。2.慎用：（1）與具有潛在性神經(jīng)毒性的藥物聯(lián)合用藥時，應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)測其神經(jīng)學(xué)安全性；（2）當(dāng)出現(xiàn)血液毒性時（白細(xì)胞<2000/mm3或血小

31、板<50000/mm3），應(yīng)推遲下一周期用藥，直到恢復(fù)。3.配伍：（1）禁止應(yīng)用生理鹽水稀釋本藥。（2）不要與氯化鈉、堿性溶液混合或通過同一條靜脈同時給藥。（3）與5-氟脲嘧啶聯(lián)合應(yīng)用具有協(xié)同作用。4.使用須知：（1）禁止用冰水漱口和冷食。（2）在制備藥液及輸注時避免接觸鋁制品。（3）尚無解毒劑可供使用，藥物過量時不良反應(yīng)將加劇，應(yīng)進行血液學(xué)監(jiān)測，并針對其毒性反應(yīng)對癥治療。制劑規(guī)格靜脈注射用凍干粉劑：50mg，100mg。貯 藏室溫（25以下）避光條件下可保存2年。奈達鉑通用名稱奈達鉑中文別名奧先達，N254-S英文名稱cis-Diammineglycolate platinum，Nai

32、dabo，NDP實驗研究NDP為日本鹽野義制藥研究所合成的第2代鉑類化合物。本品與順鉑以同樣的途徑與DNA結(jié)合，從而阻斷DNA的復(fù)制。給予NDP 80100mg/m2，血漿總鉑濃度呈雙指數(shù)型曲線，t1/2約0.10.2小時，t1/2為213小時，連續(xù)5天用藥方法AUC值與單次大劑量用藥幾乎相等，但前者用藥方法中血漿藥物濃度峰值較低，可減輕骨髓毒性。本品在血漿中主要以游離形式存在，動物實驗可見本品在腎臟及膀胱分布較多，組織濃度高于血漿濃度。腎臟是主要排泄器官，以80100mg/m2靜脈點滴60分鐘，24小時內(nèi)尿排泄率為4069%。連續(xù)5天給藥，在16天內(nèi)尿中排泄藥量達73.1100%。適應(yīng)證非小

33、細(xì)胞肺癌、小細(xì)胞肺癌、頭頸部癌、食管癌、卵巢癌、宮頸癌、膀胱癌、睪丸腫瘤。用法用量 靜脈滴注：每次80100mg/m2 ，溶于300ml以上生理鹽水中，滴注60min以上。然后再繼續(xù)靜脈補液1000ml以上，每日1次，每4周重復(fù)。臨床研究于1986年進行的II期臨床研究中，應(yīng)用于多種實體瘤均有較好療效。1. 肺癌據(jù)Fukuada報告，采用單藥NDP治療68例NSCLC，有效率14.7%，平均緩解期15周，其中38例為以前采用DDP治療復(fù)發(fā)者。Furuse報告，NDP治療NSCLC，初治者有效率為25%，對DDP耐藥者達19%。日本多中心研究對418例惡性腫瘤病人采用NDP 80100mg/m2

34、，每4周1次，結(jié)果顯示對頭頸部癌有效率42.2%（38/90）、小細(xì)胞肺癌40.9%（9/22）、非小細(xì)胞肺癌16.5%（17/103）、食管癌51.7%（15/29）、膀胱癌38.1%（8/21）、卵巢癌37.7%（22/59）、子宮頸癌40.5%（32/79）、睪丸癌80%（12/15）。管忠震、徐瑞華等報道國產(chǎn)奈達鉑II期臨床研究顯示，奈達鉑+VDS治療初治的非小細(xì)胞肺癌的有效率為27.6%，和順鉑組（RR%為25.8%）無顯著差異。2. 頭頸部癌癥Fujiii等報道，13例頭頸部腫瘤患者，使用奈達鉑和5-FU進行聯(lián)合化療，結(jié)果CR有3例，PR有7例，總有效率達76.9%；治療者中有2例

35、出現(xiàn)血液學(xué)毒性（3級），2例出現(xiàn)腎毒性（低于2級），消化道毒性輕微。鄧穎等報道，60例初治的鼻咽癌患者，實驗組采用“奈達鉑+紫杉醇”，對照組采用“順鉑+紫杉醇”， 誘導(dǎo)化療2周期后行同樣方案的同步放化療，該實驗顯示：誘導(dǎo)化療2周期后實驗組鼻咽部病灶和淋巴結(jié)病灶均100%有效，治療后3個月復(fù)查顯示實驗組和對照組鼻咽部病灶均完全消退，實驗組1例患者淋巴結(jié)殘留，對照組3例淋巴結(jié)殘留。骨髓毒性、胃腸道反應(yīng)低于順鉑，具有統(tǒng)計學(xué)差異。3. 食管癌Yamanaka等報道了奈達鉑和5-FU聯(lián)合放療治療食管癌的臨床研究。入組17例病人，2例病人CR，11例病人PR，有效率76.5%。管忠震、徐瑞華等人進行的國產(chǎn)

36、奈達鉑II期臨床研究顯示，奈達鉑+5-FU治療食管癌的有效率為32.1%（9/28）。4. 婦科癌癥日本的II期臨床研究中，奈達鉑和卡鉑在治療卵巢癌方面進行了療效比較，奈達鉑32%，卡鉑38%。報道其治療子宮頸癌方面，療效好于順鉑和卡鉑（奈達鉑46%，卡鉑39%，卡鉑19%）。不良反應(yīng)1.骨髓抑制：為劑量限制性毒性，28.5%發(fā)生嚴(yán)重的血小板減少，21.1%發(fā)生嚴(yán)重白細(xì)胞減少，可引起致命的出血及感染。2.消化道反應(yīng)：74.9%的患者出現(xiàn)不同程度的惡心、嘔吐、食欲不振，少數(shù)出現(xiàn)腹瀉（5.7%），偶有腹痛、便秘、口腔炎癥等。3. 特殊不良反應(yīng)：（1）腎功能損害，少數(shù)人出現(xiàn)血肌酐（8.7%）、尿素氮

37、（11.4%）升高和肌酐清除率降低（5.7%），2球蛋白升高，以及血尿、蛋白尿、少尿、代償性酸中毒及尿酸升高等。（2）過敏性休克癥狀約為0.15%：出現(xiàn)潮紅、呼吸困難、畏寒、血壓下降等，發(fā)現(xiàn)異常應(yīng)立即停藥并做適當(dāng)?shù)奶幚?。?）阿-斯綜合癥(Adams-StokesSyndrome)發(fā)作：偶有報道因使用本品引起阿-斯綜合癥而死亡的病例.（4）聽覺障礙：可引起耳神經(jīng)系統(tǒng)毒性反應(yīng)，表現(xiàn)為聽覺障礙、聽力低下、耳鳴。用藥期間應(yīng)進行適當(dāng)?shù)穆犃z查并觀察患者的狀態(tài)，發(fā)現(xiàn)異常應(yīng)停藥并做適當(dāng)?shù)奶幚恚恢委熐坝眠^其它鉑類制劑的、給藥前就有聽力低下、腎功能低下的患者應(yīng)特別注意。 （5）間質(zhì)性肺炎(頻度不明)：對于伴有

38、發(fā)熱、咳嗽、呼吸困難、胸部X線異常的間質(zhì)性肺炎患者，應(yīng)細(xì)心觀察，發(fā)現(xiàn)異常應(yīng)終止給藥，并給予腎上腺皮質(zhì)激素等藥物進行適當(dāng)?shù)奶幚怼＃?）抗利尿激素分泌異常綜合癥(SIADH)(頻度不明)：表現(xiàn)為低鈉血癥，低滲透壓血癥，尿中鈉離子排泄增加，伴有高張尿、意識障礙等，發(fā)現(xiàn)這些癥狀應(yīng)終止給藥，并采取限制水分?jǐn)z取等適當(dāng)?shù)姆椒ㄌ幚怼?.其他：手足麻木感等周圍神經(jīng)損害，耳鳴、重聽等聽力損害，泌尿系統(tǒng)：排尿疼痛、排尿困難等。過敏癥狀：濕疹、發(fā)紅、發(fā)疹等。肝功能損害：AST(GOT)升高(11.9%)、ALT(GPT)升高(12.3%)、膽紅素升高、ALP、LDH升高、血清總蛋白減少、血清白蛋白降低。鈉、鉀、氯等電

39、解質(zhì)異常，脫發(fā)、全身性疲倦、發(fā)熱、靜脈炎、浮腫、潮紅、皰疹、白細(xì)胞增多(一過性)等。注意事項1. 禁用：（1）嚴(yán)重骨髓抑制的患者，（2）嚴(yán)重腎功能損害的患者，（3）對鉑嚴(yán)重過敏者，（4）妊娠或可能妊娠的婦女。2. 慎用：聽力損害，骨髓造血、肝功能、腎功能不良，合并感染和水痘患者及老年人。3. 配伍：（1）不可與其他抗癌藥物混合輸注。注意出血傾向及感染性疾病的發(fā)生或加重。（2）氨基酸輸液劑、pH5以下酸性輸液可引起分解，應(yīng)避免同時輸入。（3）與鋁反應(yīng)產(chǎn)生沉淀物，降低活性，使用時應(yīng)避免與鋁接觸。（4）合用其他抗惡性腫瘤藥物（氮芥類、生物堿、抗生素等）及放療可使骨髓抑制加重。（5）氨基糖苷類抗生素、

40、鹽酸萬古霉素可加重腎功能損害及耳毒性。4. 使用須知：（1）本藥應(yīng)溶于生理鹽水或5%木糖醇注射液中靜脈點滴。（2）溶解后盡快開始使用。（3）存放及滴注時應(yīng)避免直接日光照射。（4）輸注結(jié)束后應(yīng)再補液10001500ml。（5）防止藥液漏出，以防引起局部硬結(jié)及壞死。（5）哺乳期婦女應(yīng)停止哺乳。（6）建議老年患者初次用藥劑量為80mg/m2。制劑規(guī)格凍干粉劑：每瓶10mg、50mg、100mg。貯 藏避光，密閉，陰涼處（不超過20）保存。 洛鉑通用名稱洛鉑中文別名樂鉑英文名稱Lobaplatin實驗研究抗瘤作用與卡鉑相似、活性較強，抗瘤譜廣，據(jù)稱與順鉑無交叉抗藥性。游離鉑的終末半衰期為（131

41、77;15）分鐘，總鉑為（6.8±4.3）日。游離鉑平均分布容積為（0.28±0.51）L/kg，總鉑為（4.8±2.61）L/kg。游離鉑標(biāo)準(zhǔn)化平均血漿清除率為（125±14）ml/min，總鉑為（34±11）ml/min。主要經(jīng)腎排泄。適應(yīng)證 不能手術(shù)的轉(zhuǎn)移性乳腺癌、轉(zhuǎn)移性小細(xì)胞肺癌、結(jié)腸癌、胃癌、黑色素瘤、慢性粒細(xì)胞白血病。用法用量靜脈注射：一次50mg/ m2 ，每3周1次，根據(jù)療效進行23療程。臨床研究I期臨床試驗表明，洛鉑單藥采取不同的給藥方式，劑量強度相似，最大耐受劑量相似，劑量限制性毒性相同（均為血小板減少），且骨髓毒性恢復(fù)相似

42、，在所有的給藥方式中未出現(xiàn)明顯非血液學(xué)毒性，亦不需要水化以防止腎臟毒性。南方醫(yī)科大學(xué)附屬花都區(qū)人民醫(yī)院魏濤等對15例乳腺癌采用“多西他賽80 mg/m2+洛鉑35 mg/m2”第1天給藥，每3周重復(fù),至少完成3周期。其總有效9例(60.0%)。度的中性粒細(xì)胞減少發(fā)生5例(33。3%),度血小板減少發(fā)生3例(20。0%),非血液學(xué)毒性以疲勞乏力為主。徐舒等觀察洛鉑聯(lián)合伊立替康治療經(jīng)EP方案初治后36個月內(nèi)復(fù)發(fā)的廣泛期晚期非小細(xì)胞肺癌24例，采用“洛鉑35 mg/m2+伊立替康200mg/m2，D1”，每21天重復(fù)，完全緩解2例，部分緩解例，總有效率為41.7%，穩(wěn)定5例，進展9例，中位TTP為4

43、.3個月，中位OS為7.4個月。毒副反應(yīng)主要為血液學(xué)毒性和消化道反應(yīng)；3、4級白細(xì)胞減少、中性粒細(xì)胞減少和血小板減少發(fā)生率分別為50.0%、41.7%和20.8%；腹瀉發(fā)生率為87.5%，其中3、4級腹瀉為58.3%。但無毒性相關(guān)死亡。 不良反應(yīng)1. 骨髓抑制：為劑量限制性毒性，特別是血小板減少和白細(xì)胞減少。2. 消化道反應(yīng)：腹瀉。3. 腎毒性：大劑量時可有輕微癥狀。4. 其他：精神神經(jīng)系統(tǒng)癥狀、泌尿生殖系統(tǒng)癥狀、肝功能異常、過敏反應(yīng)、致突變作用、影響男性生育能力等。注意事項1. 禁用：（1）對本藥及其他鉑類過敏者。（2）有凝血障礙者。（3）孕婦。（4）哺乳期婦女。（5）腎功能不全者。（6）有

44、骨髓抑制者。2. 慎用：（1）細(xì)菌或病毒感染者。（2）胃腸道功能紊亂者。（3）有神經(jīng)疾病病史者。（4）肝功能不全者。3. 配伍：氯化鈉可促使本藥降解，與氯化鈉注射液配伍禁忌。4. 使用須知：（1）注射前每50mg用注射用水5ml溶解，4小時內(nèi)使用（存放28）。（2）若每4周注射一次，最大耐受劑量為60mg/m2。制劑規(guī)格注射劑：50mg貯 藏遮光、密閉25以下保存環(huán)硫鉑通用名稱環(huán)硫鉑中文別名硫酸環(huán)已烷二氨鉑、環(huán)已二胺硫酸鉑。英文名稱Sulfatodiaminocyclohexane platin，SHP。實驗研究為順氯氨鉑的同類藥，屬環(huán)已二胺（DACH）鉑類。對動物移植性腫瘤有明顯的抑制作用，

45、如對大鼠瓦克癌肉瘤256、小鼠S180、Lewis肺癌等的抑瘤率在40%68%。用3H-SHP研究其在小鼠體內(nèi)吸收、分布、排泄的實驗， 發(fā)現(xiàn)SHP入體后很快吸收分布于全身器官及組織中，主要由尿排出。為細(xì)胞周期非特異性藥物，對細(xì)胞的殺傷力與藥物濃度呈對數(shù)正相關(guān)。適應(yīng)證 睪丸惡性腫瘤、卵巢癌、膀胱癌、前列腺癌、宮頸癌、頭頸部癌、肺癌、乳腺癌、肝癌、食管癌、軟組織肉瘤、骨肉瘤、惡性淋巴瘤、急、慢性白血病，以及癌性胸水、腹水等。可用于放療增敏。用法用量1.靜脈滴注：0.3-0.5mg/kg/次（成人1530mg/次），連用5日，21日為1周期，2-3周期為1療程。用注射用水23ml溶解后再加入5%葡萄

46、糖注射液200250ml中靜脈滴注。2.靜脈注射或動脈注射：將SHP溶解后，加入5%葡萄糖注射液40ml中，靜脈或動脈注入。3.腔內(nèi)注射：將SHP溶解后，加入5%葡萄糖注射液50ml（或注射用水50ml）中，在抽胸（或腹）水后注入胸（或腹）腔。臨床研究 Hill等（1979）年報道22例用SHP治療，其中實體瘤20例，用藥后有延長生命作用。19821983年，山東醫(yī)科院組織全國13個臨床單位試用其研究的SHP，在可總結(jié)的234例晚期腫瘤病人中，給藥總量在60480mg（以120180mg為多），近期有效率為58.1%，其中惡性淋巴瘤70.4%（38/54），肺癌38.9%（13/36）、胸腔癌

47、性積液78.3%（18/23）、賁門癌47.4%（6/19）、鼻咽癌60.1%（11/18）、肝癌44.4%（4/9）、精原細(xì)胞瘤100%（8/8）、平滑肌肉瘤83.3%（5/6）。中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院內(nèi)科，試用13例，近期療效為：肺腺癌2/5例、肺鱗癌0/1、頸部轉(zhuǎn)移癌0/1、扁桃體未分化癌腹膜后淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移0/1、右乳癌術(shù)后放、化療后復(fù)發(fā)0/1、惡性黑色素瘤皮下轉(zhuǎn)移1/1、軟組織肉瘤0/2、甲狀腺癌頸淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及肋骨轉(zhuǎn)移0/1例有效。由于其病例數(shù)少且病種分散，故療效不宜評價，但對一般化療抗拒的肺腺癌，用藥后見到一定療效。不良反應(yīng)1. 骨髓抑制：輕度，臨床表現(xiàn)比順鉑所致骨髓抑制重。2. 消化

48、道反應(yīng)：惡心、嘔吐等。3. 其他：肝、腎功能損害等。國內(nèi)13所臨床醫(yī)院，試用234例，出現(xiàn)白細(xì)胞減少（4.0×109/L）19.2%（45/234），胃腸道反應(yīng)82.5%（193/234），腎功能異常8.6%（20/234），轉(zhuǎn)氨酶升高5.6%（13/234），心電圖異常0.8%（2/234）。注意事項1. 禁用：孕婦禁用。 2. 配伍：不可用生理鹽水或含有氯化鈉的液體溶解或稀釋。3. 使用須知：（1）每次用藥需“水化”，并鼓勵病人多飲水，保持足夠的尿量。（2）治療中嚴(yán)密觀察病情變化，反應(yīng)嚴(yán)重則及時停藥治療。 制劑規(guī)格粉針劑：30mg。貯 藏密閉，避光，陰涼干燥處保存。四、

49、拓?fù)洚悩?gòu)酶抑制劑藥物1. 喜樹堿類藥物：喜樹堿 羥基喜樹堿 拓?fù)涮婵?伊利替康喜樹堿通用名稱喜樹堿中文別名喜樹素英文名稱Camptothecine，CPT。實驗研究本品系從珙桐科落葉植物喜樹的種子和根皮中提出的一種生物堿，能直接抑制DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶1而影響DNA復(fù)制，使DNA單間斷裂，破壞DNA結(jié)構(gòu)使DNA易受內(nèi)切酶的攻擊。主要對增殖細(xì)胞敏感，為細(xì)胞周期特異性藥物，作用于S期，并對G2/M邊界有延緩作用。與常用抗腫瘤藥無交叉耐藥性，與甘草酸單胺鹽合用，能降低毒性而不降低療效。本品靜脈注射后大部分藥物與血漿蛋白結(jié)合，在消化道停留時間可長達6日以上。主要以原型由尿中排出，48h排出量為17%。適應(yīng)

50、證消化道腫瘤（胃癌、直腸及結(jié)腸癌療效較好），頭頸部圓柱型腺癌、膀胱癌、肺腺癌、原發(fā)性肝癌、惡性葡萄胎及絨毛膜上皮癌。用法用量1. 靜脈注射：（1）注射液：每次10mg，每日1次；或每次20mg，隔日1次；或每次30mg，每周2次，均用生理鹽水20ml稀釋，140mg200mg為1個療程，療程間隔需數(shù)月；（2）混懸注射液：每次5mg，用生理鹽水稀釋后靜脈注射，每周2次，100mg為1個療程。2. 動脈注射：每次10mg，每日或隔日注射1次，加生理鹽水20ml溶解后，經(jīng)肝動脈或胃網(wǎng)膜動脈插管注射。3. 肌內(nèi)注射：每次5mg，每日12次，140mg200mg為1個療程。4. 瘤體內(nèi)注射：每次510m

51、g，每日或隔日1次，直接注射于腫瘤結(jié)節(jié)內(nèi)。5. 腔內(nèi)注射：每次2030mg稀釋于生理鹽水20ml中，胸腔或腹腔注射，每周1次。6. 膀胱灌注：每次20mg，加生理鹽水20ml,每日1次，連用3日為1個療程；或每次3040mg,加生理鹽水50ml，每周2次，4周為1個療程。7. 口服：每次5mg，每次2次，0.5g為1個療程，一般作為維持治療用。臨床研究不良反應(yīng)1. 骨髓抑制：不太嚴(yán)重，表現(xiàn)為白細(xì)胞、血小板下降等，多在總量達100140mg時出現(xiàn)。2. 胃腸道反應(yīng)：可有惡心、嘔吐、腹瀉、食欲不振等，嚴(yán)重時可引起腸麻痹和電解質(zhì)紊亂。3. 泌尿系統(tǒng)：可導(dǎo)致血尿、尿頻、尿急等泌尿系統(tǒng)癥狀，多在用至10

52、0140mg時出現(xiàn)；一般可持續(xù)數(shù)周，出現(xiàn)時應(yīng)立即停藥。4. 其他：少數(shù)人有脫發(fā)、皮疹等。注意事項1. 禁用：孕婦。2. 慎用：（1）腎功不全者。（2）泌尿系感染者。3. 配伍：（1）與中西藥如利血生、雞血藤、虎杖、黃精等合用可提高血象。（2）與柘木、猴頭菌、白花蛇舌草等中藥合用，治療胃癌療效明顯提高，還可改善化療的免疫抑制。（3）用藥期間，同服碳酸氫鈉可減輕腎臟損害。4. 使用須知：（1）不可用葡萄糖液及酸性藥物溶液稀釋，應(yīng)以生理鹽水稀釋。稀釋后立即注射，不宜久置。（2）為減輕泌尿系癥狀，宜多飲水，口服碳酸氫鈉。（3）發(fā)生腹瀉時應(yīng)及時停藥并對癥處理。（5）白細(xì)胞降至2×109 /L者

53、應(yīng)停藥，并給予相應(yīng)處理。制劑規(guī)格注射劑：5mg/2ml，10mg/2ml。混懸注射劑：2.5mg/1ml、5mg/1ml。片劑：5mg。貯 藏密閉、避光保存，針劑有效期為1年。羥基喜樹堿通用名稱羥基喜樹堿中文別名10-羥基喜樹堿，博坤力，菲爾比，康添。英文名稱Hydroxycamptothecin，HCPT，OPT。實驗研究本品為喜樹堿的羥基衍生物，作用機制與喜樹堿相似，但毒性較小。系DNA合成抑制劑，可選擇性地抑制DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶I，使DNA單鍵斷裂，阻止細(xì)胞進入分裂期，為細(xì)胞周期特異性藥物，對S期作用較G1和G2期明顯，對G0期細(xì)胞無作用，因與其他常用抗癌藥無交叉耐藥性，而對其他耐藥腫瘤有

54、治療作用。靜注3H-羥基喜樹堿后，在血液中的消失過程呈雙相曲線，t1/2相為4.5min，t1/2相為29min，在各個組織的放射性水平，于給藥后1小時以膽囊為最高，相當(dāng)于一般組織量的20-50倍；其次是小腸，在其他組織中強度從大到小依次為肝、骨髓、胃、肺、腎。主要由膽汁排泄，24小時總排出量38%，其中隨糞便排泄29.6%，隨尿排出不足9%。適應(yīng)證原發(fā)性肝癌、胃癌、頭頸部癌、白血病、結(jié)直腸癌、膀胱癌、肺癌等惡性腫瘤。用法用量靜脈滴注：每日810mg/m2，用生理鹽水500ml稀釋，連用5日，21日為1周期，3周期為1療程。動脈給藥：用4mg加生理鹽水10ml肝動脈插管灌注，每日1次，1530

55、日為1個療程。1. 白血?。撼扇嗣咳?8mg/m2，加入葡萄糖中靜脈滴注，連續(xù)給藥30日為1個療程。2. 膀胱癌：膀胱灌注后加高頻透熱100min，首次劑量可由612mg/次，逐漸加大到20mg/次，每周12次，1015次為1個療程。3. 直腸癌：腹壁下動脈插管術(shù)，進入25cm左右，相當(dāng)于腸系膜下的動脈分支上方，以本品68mg加入5%葡萄糖液500ml，動脈滴注，每日1次，1520次為1個療程。臨床研究以往報道對肝癌、慢性粒細(xì)胞白血病和膀胱癌治療有效。張寶初等19861992年以HCPT為主治療肝癌64例，其中單藥治療19例，聯(lián)合MMC、5-FU、去甲斑蝥素者45例（包括經(jīng)肝動脈插管聯(lián)合化療栓

56、塞11例）?？傆行?6.6%，1年生存率26.6%。單藥HCPT組治療19例，有效率（PR）1例，聯(lián)合組治療45例，CR1例，PR6例。朱軍等1991年采用HCPT治療慢性粒細(xì)胞白血病11例（初治5例，復(fù)治6例）。結(jié)果CR36.4%（4/11）,PR45.5%(5/11)，有效率為81.8%。謝桐等采用HCPT膀胱灌注77例，隨訪7年以上，發(fā)現(xiàn)HCPT膀胱灌注預(yù)防和治療膀胱癌有效。HCPT的毒性低于BCG。泰國才對18例初治直腸癌患者行HCPT動脈插管治療，PR1例，MR10例，SD7例。療后開腹探查，約30%40%獲得切除，提高了手術(shù)切除率。 中山醫(yī)科大學(xué)腫瘤醫(yī)院采用HCPT單藥連續(xù)5天給

57、藥的I期臨床研究，最大耐受量為20mg/m2,連用5天，劑量限制性毒性為血液學(xué)毒性，推薦聯(lián)合用藥的劑量為1012mg/ m2,連用5天。消化道腫瘤應(yīng)用HCPT病例數(shù)最多，胃癌、腸癌和食管癌方案以含HCPT、DDP、5-FU/CF、MMC和ADM為主，原發(fā)性肝癌主要為介入治療。其次為肺癌，方案為HCPT+VP-16或HCPT+DDP或三藥聯(lián)合，非小細(xì)胞肺癌方案為CTX+DDP+HCPT或MMC+DDP+HCPT。HCPT治療惡性胸腹水、乳腺癌、絨癌、卵巢癌也有報道。上述各病種的研究顯示HCPT有效。不良反應(yīng)1. 骨髓抑制：為劑量限制性毒性，主要為白細(xì)胞下降。2. 消化道反應(yīng)：腹瀉為劑量限制性毒性，其他有食欲減退、惡心、嘔吐。3. 其他：少數(shù)患者有脫發(fā)、心電圖改變及泌尿道刺激癥狀，偶見有嗜睡、乏力、頭痛、頭昏等。注意事項1.孕婦慎用。2.使用須知