黑色素形成機(jī)理docx

1、黑色素細(xì)胞是一種皮膚里的特殊的細(xì)胞，它產(chǎn)生黑色素，傳遞給周圍的角質(zhì)形成細(xì)胞。黑色素停留在這些角質(zhì)形成細(xì)胞的細(xì)胞核上起保護(hù)作用，防止染色體受到光線輻射受損。在正常人體表皮中，一個(gè)黑色素細(xì)胞大約可以顧及40個(gè)角質(zhì)形成細(xì)胞，稱為表皮的黑色素形成單位。皮膚的顏色來自于角質(zhì)形成細(xì)胞內(nèi)存儲(chǔ)的黑色素。一般來講，存儲(chǔ)黑色素多的人膚色更深，也更受到保護(hù)，遠(yuǎn)離陽光輻射。但是研究表明不同種族的人的黑色素細(xì)胞個(gè)數(shù)并沒有明顯差異。人體的正常與健康的膚色是黑色素合成與代謝平衡的結(jié)果。黑色素生成過程實(shí)質(zhì)上是“代謝”的不平衡，降解速度低于合成速度，長(zhǎng)期沉積所造成的。形成的時(shí)間越久，黑素在表皮與真皮之間數(shù)量也就越多，堆積越緊密

2、，越不易散開，難以代謝掉。中醫(yī)將此解釋為“致氣血運(yùn)行不暢，皮膚失養(yǎng)而生色斑”。黑色素代謝的生理過程在表皮甚底層中進(jìn)行，這個(gè)代謝過程很復(fù)雜，其能否正常進(jìn)行受很多因素的控制，比如多巴、微量元素、內(nèi)分泌因素和紫外線照射等?；讓又泻谏丶?xì)胞負(fù)責(zé)合成黑色素，黑色素成熟后進(jìn)入角質(zhì)形成細(xì)胞。角質(zhì)形成細(xì)胞不斷吸收黑色素，格其貯存在細(xì)胞漿內(nèi)。又逐漸將照色素陳解消化，以維持皮膚黑色素的正常含量。 1、誰在“制造”黑色素 肌膚中的照黑色素主要是有“黑色素細(xì)胞”中制造出來。當(dāng)黑色素細(xì)胞接受到訊息，“工廠”就會(huì)開工，讓“制造工人”-酪氨酸酶努力工作，加速生產(chǎn)黑色素。引起這一連串反應(yīng)的命令來源，可能是紫外線直接的刺激也

3、可能是皮膚受各類刺激之后釋放的一氧化氮等發(fā)炎傳導(dǎo)物質(zhì)的刺激。因此，如果要減少黑色素的制造，可以從抑制“酪氨酸酶”下手，也可以從抑制發(fā)炎傳導(dǎo)物質(zhì)出發(fā)。 2、黑色素的傳遞 平均大約每36個(gè)表皮細(xì)胞里，就會(huì)有一間黑色素細(xì)胞“工廠”，存在于表皮最下層的基底層里。這些“工廠”有很多分叉繁復(fù)的觸角，像輸送帶一樣，邊加工，一邊將做好的黑色素配給到周圍的表皮細(xì)胞。如果可以將輸送帶與表皮細(xì)胞的傳送管道阻斷，讓黑色素輸送不出來，也可以達(dá)到美白的效果、 3、黑色素的代謝 黑色素的代謝是伴隨著皮膚的代謝過程進(jìn)行的，所以正常的黑色素代謝周期大概在28天左右。 被送到表皮里的黑色素，在正常的情況下，會(huì)隨著表皮細(xì)胞慢慢向外

4、移動(dòng)。當(dāng)細(xì)胞移動(dòng)到皮膚外層且逐漸角質(zhì)化，就會(huì)成為扁平的角質(zhì)細(xì)胞，最后帶著其中的黑色素，一起從皮膚表層脫落排除出。要是這個(gè)正常代謝過程受到阻礙，就需要我們想辦法來加強(qiáng)。 有時(shí)，皮膚受損發(fā)炎較厲害，部分黑色素會(huì)“掉”到原本不該存在的部位-真皮里，成為色素沉著。由于并沒有正常管道來排除這些沉淀的色素，必須靠吞噬細(xì)胞一點(diǎn)一滴逐漸吞噬帶走，所以，如果不加以特殊的美白手段，皮膚可能就會(huì)黑上數(shù)個(gè)月才能白回來。 黑色素的“排泄”主要通過兩個(gè)途徑：一是經(jīng)皮膚排出，即轉(zhuǎn)移至角蛋白中的黑色素隨表皮生長(zhǎng)移動(dòng)到角質(zhì)層，并隨角質(zhì)層代謝周期生長(zhǎng)而脫落；另一途徑則是經(jīng)過腎臟排出。 色素代謝過慢可直接對(duì)皮膚產(chǎn)生影響，黑色素制造

5、過多可以造成雀斑、妊娠紋、黃褐斑，而黑色素代謝過慢可以造成曬斑、老年斑。此外，機(jī)體如果分泌過量的腎上腺素，腎上腺素會(huì)阻礙黑色素代謝，引起不良反應(yīng)。 皮膚出現(xiàn)色素沉著，是因?yàn)楹谏責(zé)o法順利代謝排除所引起的，如果是單純角質(zhì)代謝較慢，表現(xiàn)出來的的皮膚全面的黯沉粗糙；如果是局部皮膚的色素堆積并有整體表皮代謝異常，就會(huì)形成曬斑，此時(shí)，先想辦法加速角質(zhì)代謝或是直接破壞這些異常的表皮。都可以最快見效。 人體的內(nèi)分泌對(duì)色素化謝有直接的影響。實(shí)驗(yàn)證明，黑色素細(xì)胞刺激素、性激素和由腺垂體分泌的皮促素能促進(jìn)黑色素的合成代謝，而皮質(zhì)類固醇激素、腎上腺素、去甲腎上腺素、甲狀腺素和褪黑激素均可抑制黑色素的合成代謝。 3、

6、黑色體的生成、降解緩慢。臨床上可見到的青色色素異常如青痣、蒙古斑、太田痣伊騰氏痣等，均由于真皮黑色素細(xì)胞內(nèi)黑色體的生成、降解進(jìn)行緩慢之故。需要讓大家了解的是酪氨酸酶在黑色體的生成及其黑色素化的過程中起著極為重要的作用，而酪氨酸酶活性又受多種因素的影響，有必要讓廣大患者了解：（1）紫外線。一般情況下，紫外線能使黑色素細(xì)胞內(nèi)酪氨酸酶活性增強(qiáng)，使黑色素細(xì)胞增多，黑色體生成旺盛，移動(dòng)加快。（2）巰基。人體表皮內(nèi)有一種有機(jī)化合物巰基化合物，特別是其中的谷光甘肽，能通過絡(luò)合銅離子而抑制酪氨酸酶活性，有人測(cè)定皮膚巰基含量，發(fā)現(xiàn)白癜風(fēng)患者受損皮膚中巰基含量（157毫克分子量/100克濕重）比正常人（1.55x

7、0.01毫克分子量/100克濕重）高的多，而且血中銅/谷胱甘肽比例較低。（3）色氨酸吡咯酶。色氨酸吡咯酶活性的增加會(huì)抑制酪氨酸酶的活性。（4）銅離子。酪氨酸酶是以銅離子作為輔基的，其活性與銅離子密切相關(guān)。研究表明白癜風(fēng)患者血液和皮膚中銅或銅藍(lán)蛋白值低于健康人對(duì)照組，至于銅、銅藍(lán)蛋白值降低的原因可能與營(yíng)養(yǎng)紊亂、或是銅的體內(nèi)代謝失調(diào)及遺傳缺陷等因素有關(guān)。研究發(fā)現(xiàn)：皮膚角朊細(xì)胞也能夠釋放內(nèi)皮素，而且皮膚被紫外線照射后角朊細(xì)胞釋放內(nèi)皮素的量也增加。繼而發(fā)現(xiàn)，黑素細(xì)胞上有特殊受體能與內(nèi)皮素結(jié)合，內(nèi)皮素被黑色素細(xì)胞膜上的受體接受后，刺激了黑色素細(xì)胞的分化、增殖并激活酪氨酸酶的活性，從而使黑色素急劇增加。試

8、驗(yàn)也證明了內(nèi)皮素不僅能刺激黑素細(xì)胞產(chǎn)生黑素，同時(shí)也是黑素細(xì)胞分裂劑，其細(xì)胞信號(hào)傳遞機(jī)理已初見端倪。據(jù)最新研究發(fā)現(xiàn),內(nèi)皮素在皮膚中分布不均是造成色斑的主要原因。內(nèi)皮素拮抗劑是20世紀(jì)90年代發(fā)現(xiàn)的重要皮膚美白劑。它可以從天然植物洋甘菊中提取，也可以用生物發(fā)酵法制備。它的美白功效是通過抑制內(nèi)皮素激活酪氨酸酶及抑制內(nèi)皮素促進(jìn)黑色素細(xì)胞分化的作用，并且減少不均勻的色素分布，其作用效果是一般制劑的4倍，因此受到相當(dāng)大的重視。內(nèi)皮素拮抗劑就是一種對(duì)抗內(nèi)皮素,抑制黑色素細(xì)胞生成的物質(zhì)。國(guó)外有人從歐洲草本植物洋甘菊中提取內(nèi)皮素拮抗劑,經(jīng)體內(nèi)及體外實(shí)驗(yàn)表明具有以下三方面作用:高效性:在洋甘菊提取物這種內(nèi)皮素拮抗

9、劑的作用下,內(nèi)皮素不能與黑皮素細(xì)胞上的受點(diǎn)聯(lián)結(jié),因此,不會(huì)再有額外的黑色素形成;快速去色素作用:由于酪氨酸酶存在于黑色素細(xì)胞的黑色素內(nèi),因此酪氨酸酶抑制劑必須通過4 層(即角質(zhì)層、表皮深層、黑色素細(xì)胞膜和黑色素膜)障礙才能起到抑制作用,由于內(nèi)皮素拮抗劑的作用點(diǎn)在黑色素細(xì)胞膜之外,因此,它僅需通過兩層障礙即可發(fā)揮效用,這就是為什么針對(duì)紫外線引起的色素沉著的祛除,采用內(nèi)皮拮抗素要比酪氨酸酶抑制劑快4 倍的原因;均勻黑色素分布:由于紫外線照射引起細(xì)胞外黑色素的生成,導(dǎo)致皮膚色斑及不均勻色素分布,而使用內(nèi)皮素拮抗劑后, 這一狀況會(huì)得到根本改善。但也有人認(rèn)為胎盤素中所含的內(nèi)皮素就可以用于治療色素脫失斑。

10、銅離子含量降低，酪氨酸酶的活性也顯著下降。局部皮膚色素脫失（如白癜風(fēng)）的研究也表明，皮膚色素脫失患者皮膚中銅或銅藍(lán)蛋白值低于健康人，這直接證明了銅離子對(duì)酪氨酸酶活性的直接影響。前面已經(jīng)提到：多巴另一消耗途徑是在體內(nèi)合成去甲腎上腺素，進(jìn)而轉(zhuǎn)化為腎上腺素。實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)：加入去甲腎上腺素，酪氨酸酶活性降低，去甲腎上腺素可以通過負(fù)反饋調(diào)整作用抑制酪氨酸酶的活性。說到這里，大家肯定明白，負(fù)反饋機(jī)理可以應(yīng)用在美白祛斑產(chǎn)品的配方設(shè)計(jì)。確實(shí)如此，如果細(xì)胞通過負(fù)反饋得到的信息是黑色素生成足夠，黑色素生成反應(yīng)將減弱。兒茶酚的作用機(jī)理估計(jì)就是利用負(fù)反饋抑制酪氨酸酶的活性。其實(shí)，做好防曬，皮膚細(xì)胞沒受到紫外線刺激，故不啟

11、動(dòng)黑色素生成反應(yīng)，本質(zhì)上也是一種負(fù)反饋機(jī)理。對(duì)于負(fù)反饋機(jī)理，我覺得更應(yīng)該關(guān)注的是人為干預(yù)黑色素生成進(jìn)程后，皮膚細(xì)胞所產(chǎn)生的“誤會(huì)”。如皮膚細(xì)胞通過負(fù)反饋得到的錯(cuò)誤信息是黑色素生成不足，膚色反彈將難于避免。這在美白祛斑配方設(shè)計(jì)時(shí)至少給我們兩方面的啟示：1. 競(jìng)爭(zhēng)性抑制酪氨酸酶活性時(shí)，必須同時(shí)消除和削弱導(dǎo)致黑色素生成的外因，比如紫外線、自由基等。2. 不可過度抑制黑色素生成進(jìn)程中的某一環(huán)，盡量避免負(fù)反饋機(jī)制激活細(xì)胞合成黑色素，從而帶來不可預(yù)知的后果。11抑制酪氨酸酶活性111酪氨酸酶的破壞型抑制劑(即破壞酪氨酸酶的活性部位) 所謂酪氨酸酶的破壞型抑制，也就是尋求某種美 自劑，使該美 白劑直接對(duì)酪氨

12、酸酶進(jìn)行修飾、改性 ， 使之失去對(duì)黑色素前體酪氨酸的作用，從而達(dá)到抑制黑色素形成的目的。目前該抑制劑的研究、開發(fā)主 要限于對(duì) Cu”等酪氨酸酶活性部位的破壞 。 目前已知的 Cu2 絡(luò)合劑有 ：曲酸及其衍生物如 曲酸二棕櫚酸酯等 。 112 酪氨酸酶競(jìng)爭(zhēng)性抑制劑 由于在黑色素的生物合成中，酪氨酸是酪氨酸酶的作用底物，因此利用酪氨酸類似物與酪氨酸競(jìng)爭(zhēng) 的酪氨酸酶，也可有效抑制黑色素的生成 。 目前，市場(chǎng)上已開發(fā)的此類抑制劑有氫醌及其衍生物如熊果苷、苯酚醚等。但是 由于氫醌的毒性過 強(qiáng)，可形成永久性 白斑等“ m ，已在祛斑類化妝品中禁用?，F(xiàn)在用的較多的美 白添加劑為熊果苷。1.13氧化反應(yīng)抑制劑

13、 還原黑色素形成過程各中間體，或與之結(jié)合以阻斷黑色素形成。阻斷二羥基吲哚 (DHI)聚合為黑色 素。 現(xiàn)階段，美白劑中應(yīng)用最廣的是 L一抗壞血酸及其衍生物，對(duì)黑色素中間體起還原作用，因此阻礙 了從酪氨酸DOPA至黑色素中各點(diǎn)上的氧化鏈反應(yīng)1.2 抑制黑色素顆粒轉(zhuǎn)移至角質(zhì)細(xì)胞 對(duì)于已經(jīng)生成的黑色素，可采取阻斷其從黑素細(xì)胞的樹突運(yùn)至角質(zhì)細(xì)胞的方式，減少表皮黑色素的 表現(xiàn)，從而達(dá)到美白效果。 常用的美 白活性成分有煙酰胺，其作用機(jī)理為：通過抑制黑色素顆粒的形成， 及其黑色素顆粒在 向表皮細(xì)胞上行至角質(zhì)層 ，在影響皮膚顏色或形成色斑這階段前起很大的作用 ，有效抑制黑色素 向角質(zhì) 細(xì)胞傳遞。當(dāng)有部分黑色

14、素不可避免地達(dá)到表層皮膚后，煙酰胺又能通過加速皮膚細(xì)胞的更新速度從而 促進(jìn)含有黑色素的細(xì)胞脫落。從內(nèi)到外，實(shí)現(xiàn)改善膚質(zhì)、凈白肌膚的效果。 帕它木 買提等n 研究證實(shí)，經(jīng) UVA照射后，在不同時(shí)間給予煙酰胺后，隨著煙酰胺作用濃度 的變化，黑素細(xì)胞中黑素小體的分布呈現(xiàn)明顯的改變。 1.3 皮膚脫落劑 當(dāng)黑色素不可避免的到達(dá)表層皮膚 ，形成色斑或改變膚色后 ，加速角質(zhì)細(xì)胞中黑色素向角質(zhì)層轉(zhuǎn)移， 并加速角質(zhì)層脫落，達(dá)到祛斑美 白的效果。目前常用的皮膚脫落劑有果酸和煙酰胺。1.4 阻斷黑素生成過程中的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路 黑素細(xì)胞調(diào)控的信號(hào)傳導(dǎo)途徑中，許多細(xì)胞因子如堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子 (bFGF)、肝細(xì)胞生

15、長(zhǎng)因 子擴(kuò)散因子(HGFSF)、內(nèi)皮素-1(ET-1)等都能促進(jìn)體外黑素細(xì)胞 (Mc)增殖，有些因子還能刺激酪氨酸 酶活性 ，使黑素細(xì)胞高度色素化比 。這些因子可能是通過黑素細(xì)胞膜表面的受體進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)，經(jīng)下游信號(hào)傳導(dǎo)來調(diào)控相應(yīng)的靶點(diǎn)，引起細(xì)胞物質(zhì)主要是蛋白質(zhì)磷酸化或去磷酸化，對(duì)黑素細(xì)胞增殖和分化發(fā)揮調(diào)節(jié)作用。下面介紹兩種 目前在阻斷信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路的兩類美白劑： 1.41內(nèi)皮素拮抗劑 紫外線照射皮膚 ，角質(zhì)細(xì)胞分泌內(nèi)皮素，與黑素細(xì)胞相應(yīng)的受體結(jié)合后，激活酪氨酸酶活性，刺激 黑素細(xì)胞增值。由于角質(zhì)細(xì)胞受外界的不 同影響 (紫外線照射程度不同)，分泌不 同濃度的內(nèi)皮素，黑 素細(xì)胞黑素合成程度不同，從而

16、導(dǎo)致色斑的生成“ 。 內(nèi)皮素拮抗劑，能夠競(jìng)爭(zhēng)性地抑制內(nèi)皮素與黑素細(xì)胞膜受體結(jié)合，從而達(dá)到抑制紫外輻射引起的黑 素細(xì)胞增殖和黑色素生成的目的?？上龑?duì) 內(nèi)皮素的作用，均勻膚色，達(dá)到美白的效果。 1.42抑制 促黑素 (-MSH)腎上腺皮質(zhì)激素 (ACTH)與黑素細(xì)胞黑素皮質(zhì)素受體1(MC1R)結(jié)合一促黑素 (-MSH)腎上腺皮質(zhì)激素 (ACTH)與黑素細(xì)胞黑素皮質(zhì)素受體1(MC1R)結(jié)合，結(jié)合后， 使與受體偶聯(lián)的G蛋白由無活性的二磷酸鳥苷(GDP)型轉(zhuǎn)變?yōu)橛谢钚缘娜姿狲B苷(GTP)型，激活膜上 的腺苷酸環(huán)化酶系統(tǒng)，三磷酸腺苷(ATP)轉(zhuǎn)變?yōu)榄h(huán)腺苷酸(cAMP)，cAMP進(jìn)一步激活酪氨酸激酶，活

17、化在糙面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)及游離核糖體上合成的酪氨酸酶 (tyrosinase，TYR)，TYR催化黑色素細(xì)胞從血液中攝取的酪氨酸，經(jīng)高爾基復(fù)合體變成多巴，多巴在黑素體內(nèi)聚積到一定的量后，釋放出黑色素。如果細(xì)胞中的TYR過量，多巴及多巴醌將通過各自的通道合成真黑色素。另外，有資料表明MSH與ACTH還有黑色素細(xì)胞有促有絲分裂作用，刺激黑色素原的生成與增殖。相應(yīng)的的美白劑主要有：1. 421抗促黑素細(xì)胞激素類制劑 (Anti-MSH) MSH與 ACTH的結(jié)構(gòu)類似物，與MSH和 ACTH競(jìng)爭(zhēng) MC1R結(jié)合位點(diǎn)。從而顯著減少黑素合成 。 1.422 MC1R的拮抗劑 研究表明，MC1R的表達(dá)是可誘導(dǎo)的。紫外線

18、照射和MC1R自身，以及酪氨酸酶 (TYR)的活化和TYR的產(chǎn) 生都可以提高M(jìn)C1R的轉(zhuǎn)錄和表達(dá)。 agouti蛋白是MC1R的拮抗劑已被普遍認(rèn)知。agouti是一種旁分泌的信號(hào)因子，由臨近于黑色素細(xì)胞的真皮乳頭細(xì)胞所分泌，作用于毛囊微環(huán)境，阻止MSH在MC1R處的作用。有agouti存在時(shí)，其與-MSH 或ACTH競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合MC1R，真黑色素的合成被切斷，而以偽黑色素為最終產(chǎn)物的反應(yīng)途徑被激發(fā)。 通過對(duì)以非洲爪蟾屬 MC1R為基礎(chǔ)的生物測(cè)定，agouti蛋白不但可 以通過羧基末端區(qū)域與-MSH 及 ACTH競(jìng)爭(zhēng)性地結(jié)合 MC1R,而且可以通過氨基末端下調(diào) MC1R 的信號(hào)。Suzuki I等

19、的資料顯示， agouti蛋白使培養(yǎng)的人類黑色素細(xì)胞中的 TYR活性降低，并且使 aMsH對(duì)黑色素細(xì)胞的促有絲分裂作 用及黑素原生成作用完全廢止。這種agouti蛋白的抑制影響是 由agouti蛋 白能與-MSH及ACTH競(jìng)爭(zhēng)性地結(jié)合MCIR，并且阻止激活cAMP形成引起的。除了抑制 TYR的活性，agouti蛋白還可以降低 TYR的蛋白水平。 1.5 減少外源性因素如紫外線等對(duì)黑色素形成生理過程的負(fù)面影響。 紫外線吸收劑，可以通過物理或化學(xué)手段，減小紫外線對(duì)皮膚的損傷 ，降低其對(duì)黑色素生成的誘導(dǎo)作用，抑制黑色素的形成，從而達(dá)到美白的效果。目前，化妝品市場(chǎng)上的紫外吸收劑主要有，二苯甲酮類、對(duì)氨

20、基苯甲酸酯類、肉桂酸酯類等。銅離子：酪氨酸酶是以銅離子作為輔基的，其活性與銅離子密切相關(guān)。研究表明白癜風(fēng)患者血液和皮膚中銅或銅藍(lán)蛋白值低于健康人對(duì)照組，至于銅、銅藍(lán)蛋白值降低的原因可能與營(yíng)養(yǎng)紊亂、或是銅的體內(nèi)代謝失調(diào)及遺傳缺陷等因素有關(guān)?；衔铮喝梭w表皮內(nèi)有一種有機(jī)化合物基化合物，特別是其中的谷光甘肽，能通過絡(luò)合銅離子而抑制酪氨酸酶活性，有人測(cè)定皮膚基含量，發(fā)現(xiàn)白癜風(fēng)患者受損皮膚中基含量比正常人高。一般來說雀斑大多出現(xiàn)于皮膚較白的臉上,臉部的表皮層最薄，毛細(xì)血管最豐富，也最易形成色素沉著。一、皮膚的顏色：人類的皮膚有六種不同的顏色，即紅、黃、棕、藍(lán)、黑和白色，這主要是因?yàn)槠つw內(nèi)黑素的數(shù)量及分

21、布情況不同所致。黑色素是一種蛋白質(zhì)衍生物，呈褐色或黑色，是由黑素細(xì)胞產(chǎn)生的。由于黑素的數(shù)量、大小、類型及分布情況不同，從而決定了不同的膚色。黃種人皮膚內(nèi)的黑素主要分布在表皮基底層，棘層內(nèi)較少；黑種人則在基底層、棘層及顆粒層都有大量黑素存在；白種人皮膚內(nèi)黑素分布情況與黃種人相同，只是黑素的數(shù)量比黃種人少。人體皮膚的顏色主要決定于表皮內(nèi)黑色素含量的多少。此外，皮膚血管和血管里的血液及胡蘿卜素也是影響皮膚顏色的因素，胡蘿卜素以及由它轉(zhuǎn)交而成的維生素A，存在于表皮角化層和皮下組織中，使正常皮膚呈天然的黃色。皮膚血管和其中的血液，使皮膚。黑里透紅”或。白里透紅斗血管較少、較深或血管收縮、供血減少之處皮膚

22、會(huì)發(fā)白；反之則發(fā)紅。二、黑色素的形成1、黑素細(xì)胞黑素細(xì)胞是皮膚的重要組成細(xì)胞之一，呈樹狀突起，細(xì)胞內(nèi)形成的黑色素通過樹狀突起運(yùn)輸?shù)浇琴|(zhì)層細(xì)胞內(nèi)。它以1：36比例與角質(zhì)形成細(xì)胞構(gòu)成一個(gè)表皮單位，存在于表皮基底層，黑素細(xì)胞通過合成黑素形成皮膚顏色，同時(shí)可吸收紫外線，使機(jī)體免遭紫外線的損害。皮膚顏色的深淺是由黑素細(xì)胞合成黑素?cái)?shù)量的多少?zèng)Q定，而皮膚白則是東方女性最為崇高的美的標(biāo)準(zhǔn)之一。黑素為高分子生物色素，主要由兩種醌型的聚合物：優(yōu)黑素(真黑素)和褐黑素組成。2、黑素的形成皮膚黑素的形成過程包括黑素細(xì)胞的遷移、黑素細(xì)胞的分裂成熟、黑素小體的形成、黑素顆粒的轉(zhuǎn)運(yùn)以及黑素的排泄等一系列復(fù)雜的生理生化過程。

23、從生物化學(xué)反應(yīng)的角度來看，黑素的形成必須有三種基本物質(zhì)：酪氨酸為制造黑素的主要原料；酪氨酸酶是酪氨酸轉(zhuǎn)變?yōu)楹谒氐闹饕匏倜?，為銅及蛋白質(zhì)的組合物；酪氨酸在酪氨酸酶的作用下產(chǎn)生黑素，次種作用為氧化過程，必須與氧結(jié)合才能轉(zhuǎn)變?yōu)楹谒?。目前公認(rèn)的黑素形成途徑為：酪氨酸一多巴一多巴醌一多巴色素一二羥基吲哚一酮式吲哚一黑素，紫外線的三種類型（UVA/UVB/UVC）到達(dá)的深度不同。光學(xué)顯微鏡下觀察的皮膚切片圖。皮膚變黑的過程，簡(jiǎn)單來說有如下幾步：1.紫外線刺激黑素細(xì)胞增殖；2.黑色素在黑素細(xì)胞內(nèi)生成；3.黑色素轉(zhuǎn)移到角質(zhì)層；4. 黑色素在角質(zhì)層形成色斑和色素沉著。想要真的變白，單薄地只用一瓶潔面或一瓶化妝

24、水是絕對(duì)不夠的，應(yīng)該選擇美白系列中活性成分濃度最高的產(chǎn)品精華素。因?yàn)榛准?xì)胞從分裂、向上移行到最終從角質(zhì)層脫落需要52-75天，約為2個(gè)月，所以使用美白精華需堅(jiān)持每天早晚使用至少2個(gè)月，再評(píng)估其效果。防曬永遠(yuǎn)不可少最后需要再次強(qiáng)調(diào)的是，想要成功美白并維持漂亮的膚色，防曬工作是必不可少的，否則再高科技、再天價(jià)的美白產(chǎn)品都抵不住人體皮膚自我保護(hù)機(jī)制的一系列致黑反應(yīng)，一切努力也都將功虧一簣。此外，UVA造成的紫外線傷害是任何曬后修復(fù)產(chǎn)品都修復(fù)不了的，這些紫外線傷害將會(huì)伴隨終身，并不可逆地致使皮膚光老化。曬黑了還有白回來的可能，但曬老了可就再也沒有挽救的余地了。形成的黑素叫優(yōu)黑素或真黑素，皮膚的色素主

25、要由其組成。在黑素合成中，多巴醌還可通過另一途徑經(jīng)谷胱甘肽或半胱氨酸催化生成褐黑素，但褐黑素在皮膚中的功效尚不了解。黑色素的排泄途徑黑色素排泄主要有條途徑，一是黑色素在皮膚內(nèi)被分解溶解和吸收后穿透基底膜，被真皮層的嗜黑色素細(xì)胞吞噬后，通過淋巴液帶到淋巴結(jié)再經(jīng)血液循環(huán)從腎臟排出體外；二是黑色素通過黑色素細(xì)胞樹枝狀突起，向角質(zhì)形成細(xì)胞轉(zhuǎn)移，然后隨表皮細(xì)胞上行至角質(zhì)層，隨老化的角質(zhì)細(xì)胞脫落而排出體外三、影響黑素形成的因素影響黑素形成的因素很多，大體上可以分為細(xì)胞外、細(xì)胞內(nèi)以及外源性因素(如紫外線)的影響等幾個(gè)方面1、細(xì)胞外的影響因素近年來，有關(guān)黑素形成的分子生物學(xué)研究證明，黑素細(xì)胞生成黑素的活性受到

26、網(wǎng)絡(luò)控制。皮膚內(nèi)黑素細(xì)胞、角質(zhì)形成細(xì)胞、朗格罕細(xì)胞、成纖細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞、神經(jīng)細(xì)胞等組成。電訊打交互網(wǎng)絡(luò)(即胞質(zhì)網(wǎng)絡(luò))。在這一網(wǎng)絡(luò)中，許多細(xì)胞因子對(duì)黑素細(xì)胞的繁殖分化、樹突形成和黑素合成都有影響。能夠促進(jìn)黑素細(xì)胞生長(zhǎng)、存活的因子有：堿性成纖細(xì)胞生長(zhǎng)因子(bFGF)、內(nèi)皮素(ET一1)、神經(jīng)細(xì)胞生長(zhǎng)因子(NGF)等；所以，根據(jù)以上幾點(diǎn)，美白途徑有一是抑制黑色素合成酶的活性，如抑制酪氨酸酶，多巴色素互變酶等，以減少黑色素的生成二是促進(jìn)黑色素排出，如促進(jìn)黑色素的吸收代謝等.抑制黑色素細(xì)胞增殖黑色素細(xì)胞起源于胚胎神經(jīng)嵴具有樹狀突起結(jié)構(gòu)在黑色素細(xì)胞中合成的黑色素經(jīng)由樹狀突起分泌進(jìn)入角質(zhì)形成細(xì)胞隨角質(zhì)形

27、成細(xì)胞的脫落而排出體外。壬二酸 （ azelaic aicd） 是一種天然二羧酸，可選擇性抑制黑色素細(xì)胞的增生作用，阻滯酪氨酸酶的合成，但對(duì)功能正常的黑色素細(xì)胞作用較小. 熊果苷能明顯破壞黑色素細(xì)胞的增殖功能，抑制細(xì)胞的增長(zhǎng)，減少細(xì)胞數(shù)量，抑制黑色素的產(chǎn)生最后再來回顧下歷史上美白發(fā)展史的各個(gè)階段第一階段：增白階段, 主要以表面遮蓋、物理性增白成分為主, 簡(jiǎn)單強(qiáng)調(diào)產(chǎn)品令肌膚更加白的表觀特性, 如早期的增白粉蜜等。但其給皮膚帶來諸多弊端, 不僅對(duì)肌膚無實(shí)質(zhì)性增白、促白作用, 還會(huì)因長(zhǎng)期使用造成毛孔或皮脂腺等堵塞, 影響排汗及新陳代謝, 導(dǎo)致皮膚病(如局部炎癥、座瘡等)的發(fā)生, 其增白0只是一種遮蓋

28、性的暫時(shí)增白。第二階段漂白階段, 常通過添加礦物等物理磨剝成分或果酸等化學(xué)腐蝕成分, 磨剝或刺激表皮角質(zhì)細(xì)胞使其快速脫落, 從而達(dá)到換膚漂白0的目的, 如磨砂膏或換膚霜等。長(zhǎng)期使用可致肌膚免疫力下降, 是一種典型的治標(biāo)不治本病態(tài)美白方式。所以最多只能第三階段協(xié)同美白階段, 即通過添加多種美白成分, 多方位干擾表皮黑色素的形成或加速其分解代謝, 相對(duì)前者而言, 第三代產(chǎn)品無論是在原料選用還是美白機(jī)理的認(rèn)識(shí)及應(yīng)用方面都有了質(zhì)的飛躍, 能解決皮膚美白的基本問題, 但它依然停留在外部干擾阻礙美白階段。第四階段“養(yǎng)白階段”, 在第三代產(chǎn)品的基礎(chǔ)上, 它強(qiáng)調(diào)喚醒皮膚自身能量, 側(cè)重肌膚的自我修復(fù)能力, 通

29、過供給黑素細(xì)胞(即黑色素附著的載體)足夠營(yíng)養(yǎng), 激活其新陳代謝能力, 從而加速黑色素的正常分解代謝, 真正達(dá)到了標(biāo)本兼治、健康養(yǎng)白的目的, 成為解決肌膚美白問題的最終途徑, 原料取材在天然有機(jī)化的基礎(chǔ)上進(jìn)一步向生物仿生等高科技綠色環(huán)保成分延伸。維生素A可以看作是一種正?；恼{(diào)理劑，它不僅是正常皮膚發(fā)育所必須的，而且也是骨韶、腺、牙齒、指甲和頭發(fā)的生長(zhǎng)和維護(hù)所必須的。維生素A可通過皮膚吸收，使皮膚表皮細(xì)胞活化，改變和調(diào)節(jié)膠脂的合成，有助于保持皮膚柔軟和豐滿，改善皮膚的屏障功能，主要用于護(hù)膚品。維生素A可防護(hù)和減少紫外輻射引起的過氧化作用和皮膚租糙，改善皮膚的水合作用。維生素C在生物氧化及還原作用

30、中和細(xì)胞呼吸中起著重要作用，其參與氨基酸代謝，神經(jīng)遞質(zhì)膠原蛋白和組織細(xì)胞間質(zhì)的合成。維生素E不僅具有自由基清洗劑的功效，而且其本身也能獲得激發(fā)態(tài)的氧原子，防止細(xì)胞膜因氧化而受損傷，穩(wěn)定細(xì)胞膜。維生意E已較普遍用于防曬、抗衰老化妝晶、養(yǎng)發(fā)和生化制品，經(jīng)常與維生素A、C一起使用。泛醇亦稱原維生素B5，是當(dāng)今化妝品應(yīng)用較好的一種維生素前體，人體吸收原維生素B5后，在醇脫氫酶的作用下，原維生素B可定量轉(zhuǎn)化為泛酸。在生物體內(nèi)，輔酶A是由泛酸作為前體合成，輔酶A在生物體內(nèi)很多化學(xué)過程中起著有關(guān)鍵的作用。皮膚需要較高濃度的輔酶A，局部取用有助于肌體的治愈和復(fù)原，本篇為美白所以不做過多敘述。本著對(duì)美白至高的追

31、求, 從以美白為主要目的轉(zhuǎn)向美白與護(hù)理并重,進(jìn)一步發(fā)展到以科學(xué)養(yǎng)護(hù)為主, 兼顧美白, 最后到/回歸自然的綠色美白, 美白護(hù)膚品正朝著多元化、高科技化、全天然化及綠色環(huán)保化方向發(fā)展。應(yīng)用生物高科技手段將精純的綠色原料、安全高效的生物仿生成分與先進(jìn)的納米、微囊、脂質(zhì)體及真空灌裝等技術(shù)完美集成, 開發(fā)安全、高效、溫和的綠色環(huán)保型高科技美白產(chǎn)品將是今后美白護(hù)膚品的主攻方向, 并將繼續(xù)沿著系列化、功能多效化及目標(biāo)人群細(xì)分化的方向進(jìn)一步延伸, 市場(chǎng)前景廣闊AA2G：最新一代維生素C，將維生素C上C2上的羥基被葡糖糖屏蔽，使得其在氧化條件下非常穩(wěn)定。首先，是AA2G具有持續(xù)的維生素C活性。能刺激膠原合成的作

32、用.因此，可以保持皮膚彈性。其次，是一種優(yōu)良的美白成分。AA2G對(duì)黑色素形成的抑制作用, 通過-葡糖苷酶釋放出AsA（維生素C）來抑制黑色素形成。同時(shí)，AA2對(duì)已存在的黑色素的還原作用，從而起到淡化色斑的作用。第三，AA2g具有還原作用。它能抑制由紫外線照射引發(fā)的脂質(zhì)過氧化反應(yīng)，避免紫外線引發(fā)的皮膚紅斑和色斑。因此，是一個(gè)抗氧化成分。再來點(diǎn)VB3洋甘菊什么的多肽抗氧化消炎什么的2.黑素的形成 皮膚黑素的形成過程包括黑素細(xì)胞的遷移、黑素細(xì)胞的分裂成熟，黑素小體的形成、黑素顆粒的轉(zhuǎn)運(yùn)以及黑素的排泄一系列復(fù)雜的生理生化過程。Fitzpatrick等將黑素小體的形成過程分為五期，簡(jiǎn)要描述如下，第一期，

33、酪氨酸酶在胞漿的內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中合成，同時(shí)高爾基體空泡增大，合成蛋白質(zhì)；第二期，稱為前黑素顆粒期；第三期，稱黑素顆粒成熟期，黑素主要在這一期合成；第四期，成熟的黑素顆粒堆積在胞漿內(nèi)，通過細(xì)胞的樹枝狀突起向角質(zhì)形成細(xì)胞轉(zhuǎn)運(yùn)：第五期，黑素顆粒的釋放，轉(zhuǎn)移到角質(zhì)形成細(xì)胞的黑素顆粒隨著表皮細(xì)胞上行至角質(zhì)層，并隨角質(zhì)層脫落而排泄。2.黑素的形成 皮膚黑素的形成過程包括黑素細(xì)胞的遷移、黑素細(xì)胞的分裂成熟，黑素小體的形成、黑素顆粒的轉(zhuǎn)運(yùn)以及黑素的排泄一系列復(fù)雜的生理生化過程。Fitzpatrick等將黑素小體的形成過程分為五期，簡(jiǎn)要描述如下，第一期，酪氨酸酶在胞漿的內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中合成，同時(shí)高爾基體空泡增大，合成蛋白質(zhì)；第

34、二期，稱為前黑素顆粒期；第三期，稱黑素顆粒成熟期，黑素主要在這一期合成；第四期，成熟的黑素顆粒堆積在胞漿內(nèi)，通過細(xì)胞的樹枝狀突起向角質(zhì)形成細(xì)胞轉(zhuǎn)運(yùn)：第五期，黑素顆粒的釋放，轉(zhuǎn)移到角質(zhì)形成細(xì)胞的黑素顆粒隨著表皮細(xì)胞上行至角質(zhì)層，并隨角質(zhì)層脫落而排泄。2.黑素的形成 皮膚黑素的形成過程包括黑素細(xì)胞的遷移、黑素細(xì)胞的分裂成熟，黑素小體的形成、黑素顆粒的轉(zhuǎn)運(yùn)以及黑素的排泄一系列復(fù)雜的生理生化過程。Fitzpatrick等將黑素小體的形成過程分為五期，簡(jiǎn)要描述如下，第一期，酪氨酸酶在胞漿的內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中合成，同時(shí)高爾基體空泡增大，合成蛋白質(zhì)；第二期，稱為前黑素顆粒期；第三期，稱黑素顆粒成熟期，黑素主要在這一期

35、合成；第四期，成熟的黑素顆粒堆積在胞漿內(nèi)，通過細(xì)胞的樹枝狀突起向角質(zhì)形成細(xì)胞轉(zhuǎn)運(yùn)：第五期，黑素顆粒的釋放，轉(zhuǎn)移到角質(zhì)形成細(xì)胞的黑素顆粒隨著表皮細(xì)胞上行至角質(zhì)層，并隨角質(zhì)層脫落而排泄。黑色素的排泄有兩條主要途徑, 一是從腎內(nèi)排泄, 另一途徑是經(jīng)皮膚排出, 即黑色素被轉(zhuǎn)移到角蛋白中, 隨表皮生長(zhǎng)移行到角質(zhì)層, 最后隨角質(zhì)層周期換新而脫落。（2） 黑色素細(xì)胞外的刺激劑內(nèi)皮素的作用 90 年代初, 日本的Imokawa 等人發(fā)現(xiàn), 在紫外線照射下, 角質(zhì)細(xì)胞釋放一種細(xì)胞分裂素, 當(dāng)它被黑色素細(xì)胞的受體接受后, 會(huì)刺激黑色素細(xì)胞增殖、分化, 并且激活酪氨酸酶的活性, 提高了黑色素的合成量。這種細(xì)胞分裂素

36、稱作內(nèi)皮素( Endothelin) , 它首先是在血管的內(nèi)皮細(xì)胞中發(fā)現(xiàn)的。從B16 黑素瘤細(xì)胞培養(yǎng)試驗(yàn)觀察到, 內(nèi)皮素加速了黑素瘤細(xì)胞的增殖、分化。這種細(xì)胞外信息素的影響, 可能是造成皮膚色斑的一個(gè)重要原因。因?yàn)樯呖梢钥醋魇蔷植康倪^度黑色素化(或者說是黑色素分布不均勻) 引起的。已經(jīng)發(fā)現(xiàn), 在不同的角質(zhì)細(xì)胞周圍, 內(nèi)皮素的濃度是不同的, 也就是說, 各個(gè)角質(zhì)細(xì)胞受到外界不同的影響或刺激, 分泌出不同濃度的內(nèi)皮素, 而黑色素細(xì)胞受到其周圍不同濃度的內(nèi)皮素的刺激, 表現(xiàn)出不同的黑色素合成的程度, 結(jié)果黑色素在皮膚上的反映就不是均勻一致的, 產(chǎn)生了皮膚上的色斑。Abdel-Naser發(fā)現(xiàn)，生長(zhǎng)在

37、低鈣環(huán)境中的角質(zhì)形成細(xì)胞可釋放刺激黑素細(xì)胞增殖和黑素合成的因子，而高鈣環(huán)境中的角質(zhì)形成細(xì)胞釋放的因子只能剌激黑素的合成。有研究表明，紫外線是一種外源性的促細(xì)胞分裂劑，能引起黑素細(xì)胞的增殖及黑素的產(chǎn)生，出現(xiàn)皮膚相關(guān)細(xì)胞分泌細(xì)在子來影響黑素細(xì)胞的增殖，分化及黑素的合成。壬二酸是一種天然存在的二羧酸，它能選擇性地作用于異?；钴S的黑素細(xì)胞，抑制酪氨酸酶蛋白的合成。但對(duì)功能正常的黑素細(xì)胞作用較小。還原劑可以與黑素細(xì)胞內(nèi)酪氨酸的代謝，人而減少酪氨酸轉(zhuǎn)化成黑素，達(dá)到抑制黑素生成 的目的，將 0.05-0.5mmol /l 的抗壞血酸加入到體外培養(yǎng)的人黑素細(xì)胞，作用 72h 并未發(fā)現(xiàn)酪氨酸酶活性劑量依性減低，

38、但黑素生成量被明顯抑制，推測(cè)可能是抗壞血酸抑制巴和多巴醌的自動(dòng)氧化，這類還原劑對(duì)黑素中間體起還原作用，因此，阻礙了從酪氨酸多巴至黑素過程中各點(diǎn) 上的氧化鏈反應(yīng)，從而抑制黑素的生成。目前常用美白活性物質(zhì)的主要作用靶點(diǎn)是酪氨酸酶，黑色素細(xì)胞和黑素的轉(zhuǎn) 運(yùn)輸。根據(jù) 黑素生成的抑制機(jī)理，可以將皮扶美白途徑歸納如下； （1）抑制黑素細(xì)胞內(nèi)黑素生成。 （2）影響黑素細(xì)胞的存活和生長(zhǎng) （3）通過還原淡化已合成的黑素或抑制多巴的自身氧化 （4）干擾、控制黑素的代謝途徑，包括：抑制黑素顆粒轉(zhuǎn)移至角質(zhì)形成細(xì)胞或加速角質(zhì) 形成細(xì)胞中黑素向角質(zhì)層轉(zhuǎn)移，軟化角質(zhì)層和加速角質(zhì)屋脫落。 （5）減少外源性因素如紫外線、氧自由

39、基等對(duì)黑素形成生理過程的負(fù)面影響。按不同的作用機(jī)制，將美白妝品的美白活性物質(zhì)分為以下幾類： （1）酪氨酸酶活性抑制劑，如氫醌，熊果苷、曲酸、甲基龍膽酸鹽，壬二酸，葡萄糖胺， 衣霉素等。 （2）黑素細(xì)胞毒性劑，如四異棕櫚酸酯，油溶性甘草提取物，氫醌等。 （3）影響黑素代謝劑（黑素運(yùn)輸阻斷劑），如維生素酸，亞油酸等。 （4）遮光劑（防曬劑），如對(duì)氨基苯甲酸酯類，肉桂酸酯類等。 （5）還原劑，黑素由細(xì)胞分泌后，呈現(xiàn)氧化態(tài)，具有明顯的黑色。如使用還原劑，將黑素加以還原，則變?yōu)闊o色的還原型黑素，但這種對(duì)黑素的還原作用是可逆的，通常使用的還原 劑有維生素，維生素及其衍生物等。 （6）化學(xué)剝脫劑，如果酸、亞

40、油酸、感光素等 （7）內(nèi)皮素拮抗劑，具有拮抗內(nèi)皮素的致黑素作用。 （8）自由基清除劑：超氧化物岐化酶、生育酚等。根據(jù)黑色素形成的機(jī)理,控制、抑制黑色素的生產(chǎn)、合成，加速黑色素排泄。就能使膚色變 淺。具體的途經(jīng)和方法如下： 疏松角質(zhì)，使活性成分更易滲透。此類添加劑有果酸、尿囊素、AHA； 紫外線引起的激勵(lì)反應(yīng)使活性黑色素細(xì)胞數(shù)增加，并激活酪氨酸酶活性和內(nèi)皮素，促進(jìn) 黑色素的形成。所以可加入防曬劑，各類有機(jī)、無機(jī)防曬劑均可。 酪氨酸酶在黑色素形成過程中起催化作用是其形成關(guān)鍵的一步，所以有效抑制酪氨酸 酶活性，可減少黑色素的生成，如用甘草黃酮、曲酸。 抗過敏炎癥，如采用各種抗敏劑。 清除氧自由基，從而抑制黑色素的形成。此類物質(zhì)有：VC，VE，SOD，甘草黃酮等。 抑制多巴色素互變酶，如甘草黃酮和曲酸配合使用。 抑制氧化鏈，如使用VC衍生物。 加速黑色素排泄，如添加宮寶素、果酸、亞麻酸等。 從細(xì)胞外的作用，如使用內(nèi)皮素拮抗劑。三、影響黑素細(xì)胞的重要因素 內(nèi)部原因1）遺傳因素：先天的膚色類型決定了黑素細(xì)胞的數(shù)量、大小和功能，因此遺傳對(duì)膚色起了決定作用。 2）年齡：25歲后，隨年齡增長(zhǎng)，皮膚細(xì)胞更新時(shí)間延長(zhǎng)，含有黑色素的角質(zhì)層不能及時(shí)更新，皮膚易出現(xiàn)色斑、暗沉等膚色不勻