固體制劑藥用輔料的應(yīng)用技術(shù)

1、口服固體制劑藥用輔料的應(yīng)用技術(shù)前言：藥用輔料包括各種賦形劑與附加劑，是藥物制劑的重要組成成分。藥物制劑為醫(yī)療給藥時(shí)藥物存在的“狀態(tài)”即“劑型”的總稱。它已將原料藥與輔料配伍，經(jīng)過制劑技術(shù)處理是可以直接施用于病人的一類醫(yī)藥產(chǎn)品。向機(jī)體施用藥物，無論哪種途徑和方法都需采用與之相適應(yīng)的藥物劑型，輔料可以賦予藥物劑型必要的物理或物理化學(xué)、生物學(xué)性質(zhì)以適應(yīng)醫(yī)療應(yīng)用和確保治療效果。劑型即藥物與輔料組成的復(fù)雜的物理化學(xué)系統(tǒng)。給藥部位和方法以及產(chǎn)品質(zhì)量的優(yōu)劣，對(duì)藥物作用的出現(xiàn)、強(qiáng)度、速度和持續(xù)時(shí)間有很大影響。劑型中活性藥物是實(shí)質(zhì)性主體部分，決定著作用的整個(gè)方向。輔料則保證藥物以一定的程序選擇性地運(yùn)送到組織部位

2、，防止藥物從主體釋出前失活，并使藥物在體內(nèi)按一定的速度和時(shí)間、在一定的部位釋放。所有這些因素，與適當(dāng)?shù)慕o藥方案相結(jié)合，能確保在相應(yīng)的組織和體液中有一定的藥物濃度并得到預(yù)期的療效。因此由適宜的輔料組成的劑型對(duì)藥物的實(shí)際應(yīng)用和療效的發(fā)揮，有著積極的關(guān)鍵性的作用。為適應(yīng)醫(yī)療事業(yè)不斷發(fā)展的需要，制劑生產(chǎn)一直隨著劑型、輔料與工藝的發(fā)展而發(fā)展。特別是近年來新型輔料的開發(fā)及大量應(yīng)用，大大推動(dòng)了劑型改進(jìn)與新劑型新品種的創(chuàng)新工作。據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，國內(nèi)外制劑研究和生產(chǎn)中實(shí)際使用的輔料近一千種，說明輔料的研發(fā)與應(yīng)用已成為現(xiàn)代制劑生產(chǎn)中重要的一環(huán)。要使藥物具有生物有效性、穩(wěn)定性、安全性和多種人群使用的順應(yīng)性，適合醫(yī)療要

3、求等均離不開輔料、生產(chǎn)工藝和先進(jìn)設(shè)備。而藥用輔料是藥劑發(fā)展的必要基礎(chǔ)。國外藥物制劑的迅猛發(fā)展離不開輔料的開發(fā)及合理應(yīng)用。因此，一個(gè)優(yōu)良輔料的開發(fā)及應(yīng)用其意義超過一種新藥品種的開發(fā)。因?yàn)橐环N新輔料的合理應(yīng)用可相應(yīng)一大類劑型、一大批制劑新產(chǎn)品，并可使一批產(chǎn)品質(zhì)量達(dá)到與國際產(chǎn)品接軌，其帶來的經(jīng)濟(jì)及社會(huì)效益無法估計(jì)。在當(dāng)今新藥的開發(fā)相對(duì)放緩，人們不斷開發(fā)老藥新用途的前提下，藥物研發(fā)已進(jìn)入制劑時(shí)代，而藥物釋放技術(shù) (Drug Delivery System, DDS)正是這一時(shí)代的主旋律。1 國內(nèi)外口服藥用輔料開發(fā)及應(yīng)用現(xiàn)狀世界藥用輔料隨著高分子材料的發(fā)展，制劑劑型層出不窮，制劑工藝、設(shè)備不斷改進(jìn)，藥用

4、輔料也隨之迅速發(fā)展。目前應(yīng)用于各種劑型包括緩控釋制劑、微囊、微球、包含物等的材料，薄膜包衣材料，藥物載體材料，固體分散載體材料，表面活性劑，速釋制劑材料，凝膠材料，增型劑，透皮吸收材料，粘膜制劑材料等輔料幾十類型上千品種。特別是發(fā)達(dá)國家研究和開發(fā)新輔料的專門機(jī)構(gòu)應(yīng)運(yùn)而生，開發(fā)出具有各種不同性能的新型材料。國外藥用輔料有聚乙二醇系列、聚羧乙烯系列、聚乙烯吡啶烷酮系列、聚氧乙烯烷基醚系列，聚丙烯酸樹脂系列，聚丙交酯系列、聚氧乙烯烷酸酯系列等高分子聚合物輔料；黃原膠，環(huán)糊精，普魯藍(lán)等生物合成多糖類輔料；預(yù)膠化淀粉，羧甲基纖維素鈉，羧甲基淀粉鈉，纖維素系列等半合成輔料；海藻酸、紅藻酸、卡拉膠等植物提取

5、輔料；以及甲殼素，甲殼糖等動(dòng)物提取輔料等。輔料品種急劇增加，例如口服藥劑輔料已達(dá)1000種以上（不含規(guī)格與型號(hào)）。據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)近10余年來開發(fā)的新輔料已達(dá)300多種，而且品種多，型號(hào)多，規(guī)格全。如丙烯酸樹脂有數(shù)十個(gè)不同規(guī)格型號(hào)的產(chǎn)品，聚乙二醇有33個(gè)不同規(guī)格的產(chǎn)品，可完全適應(yīng)開發(fā)新劑型新制劑的需要，有力地推動(dòng)了制藥工業(yè)的發(fā)展。制藥工業(yè)先進(jìn)的國家特別注重新輔料的應(yīng)用研究，緊密結(jié)合生產(chǎn)實(shí)際，為研制制劑新劑型、新品種服務(wù)，為提高產(chǎn)品質(zhì)量服務(wù)。主要內(nèi)容包括：（）研究新輔料的理化性質(zhì)及其如何適用于制劑的開發(fā)和生產(chǎn)。（）結(jié)合口服生產(chǎn)設(shè)備及制劑工藝研究輔料與藥物的配伍特性，得到最佳輔料配方。（）進(jìn)行輔料間的

6、配伍研究，結(jié)合各國生產(chǎn)實(shí)際，設(shè)計(jì)最佳復(fù)合輔料，如微晶纖維素與乳糖配合、微晶纖維素與羧甲基纖維素鈉配合等。發(fā)達(dá)國家藥用輔料發(fā)展趨勢(shì)是生產(chǎn)專業(yè)化，品種系列化，應(yīng)用科學(xué)化，并由跨國公司全方位地進(jìn)行推廣。目前國內(nèi)已有幾十家國外公司駐有辦事機(jī)構(gòu)，對(duì)國內(nèi)制劑廠進(jìn)行推廣與交流，這為國內(nèi)制劑提供了新型輔料，使國外已注冊(cè)上市而國內(nèi)尚未生產(chǎn)的藥用材料逐步應(yīng)用于中國醫(yī)藥企業(yè)的制劑，改善了目前國內(nèi)輔料品種大量缺乏的局面，推動(dòng)了國內(nèi)制藥工業(yè)的進(jìn)一步發(fā)展。我國藥劑輔料的應(yīng)用具有悠久歷史，早在公元前1766年就以水為溶劑創(chuàng)造了世界最早的藥物制劑湯劑，開始了用動(dòng)物膠，蜂蜜，淀粉，醋，植物油，動(dòng)物油為藥劑輔料。1980年口服固

7、體輔料開始應(yīng)用，包括淀粉、糖粉、糊精、乳糖、硬脂酸鎂等。由于輔料品種較少，使制劑存在以下問題：1.質(zhì)量差（外觀，硬度，崩解度，溶出度，生物利用度以及療效欠佳）。2.限制了固體制劑的新劑型新品種的開發(fā)。3.傳統(tǒng)輔料本身規(guī)格不全，質(zhì)量不穩(wěn)定（如細(xì)度，純度，重金屬等指標(biāo)）。因此，80年代后在國家醫(yī)藥管理局領(lǐng)導(dǎo)和支持下由全國科研單位，大專院校，生產(chǎn)企業(yè)合力試制藥用輔料，應(yīng)用及推廣新輔料。上海醫(yī)藥工業(yè)研究院首先研制了大量口服固體藥用輔料，微晶纖維素、硫酸鈣、苯二甲酸醋酸纖維素、羥丙基甲基纖維素、直接壓片混合材料、丙烯酸樹脂系列五個(gè)產(chǎn)品、聚醚F68等；上海葡萄糖廠生產(chǎn)了玉米盶，羧甲基淀粉鈉；又有沈陽藥學(xué)院

8、開發(fā)了預(yù)膠化淀粉，泊洛沙姆系列產(chǎn)品；金華制藥廠開發(fā)生產(chǎn)了蔗糖脂肪酸酯，還有低取代纖維素，乙基纖維素，卡伯波，海藻酸鈉，環(huán)糊精，十六烷醇，十八烷醇，食用鋁色淀，二氧化鈦，甜菊甙等，共有數(shù)十種新型輔料上市。特別是薄膜包衣材料的預(yù)混劑（上海醫(yī)藥工業(yè)研究院浦力膜制劑輔料科技公司，愛力易公司等）的出現(xiàn)促使薄膜包衣技術(shù)運(yùn)用，各種口服固體制劑產(chǎn)品改善了因糖衣質(zhì)量問題產(chǎn)生的粘連、發(fā)霉、片重大、大量應(yīng)用滑石粉，質(zhì)量下降等造成比例很大的退貨現(xiàn)象。由于薄膜包衣技術(shù)大量推廣對(duì)新品種、新工藝、新劑型產(chǎn)生較大促進(jìn)作用，產(chǎn)生了巨大經(jīng)濟(jì)及社會(huì)效益。但是，如何將新輔料的應(yīng)用研究緊密結(jié)合實(shí)際生產(chǎn)，為研制制劑新劑型新品種服務(wù)，為提

9、高產(chǎn)品質(zhì)量服務(wù)，已成為藥用輔料發(fā)展的重要方向。藥用輔料發(fā)展趨勢(shì)是“生產(chǎn)專業(yè)化”，“品種系列化”，“應(yīng)用科學(xué)化”。這是研究開發(fā)新輔料的重要意義所在。2 口服固體制劑中藥用輔料的選擇根據(jù)固體制劑中應(yīng)用輔料的不同功能大致可分為填充劑、粘合劑、崩解劑、潤滑劑、助流劑、增壓劑、泡騰劑、表活劑、成膜劑、調(diào)色劑、矯味劑、防腐劑、分散劑、芳香劑等。要制成所需的固體制劑，須合理的選擇藥用輔料，這就需要從以下幾個(gè)方面綜合考慮：2.1 必須要了解藥用輔料的性能、功能、質(zhì)量規(guī)格、穩(wěn)定性、配伍禁忌等及其具有的應(yīng)用內(nèi)容。如輔料的吸濕性，對(duì)藥物的相容性，流動(dòng)性，溶解性，粘度等。2.2 必須要了解藥物的本身性質(zhì)（物理化學(xué)、生

10、物學(xué)等性質(zhì)）。如藥物的多晶型，對(duì)熱、濕、光、pH的敏感性，溶解性，體內(nèi)外穩(wěn)定性的等。2.3 根據(jù)制劑研發(fā)的工藝來選擇藥用輔料 這些制劑工藝主要有直接壓片，濕法制粒，干壓工藝，流化床制粒、包衣，噴霧制粒等。不同的生產(chǎn)工藝就需要選擇合適的輔料。2.4 藥物的劑量 一般分為高劑量和低劑量。對(duì)于高劑量來說，如一些中藥片，通常存在的問題是藥物的高劑量和必需的輔料所引起的制成的片子太大，不符合要求，這就要選擇優(yōu)越的輔料來減少輔料的用量。而對(duì)于低劑量來說，微量藥物在制劑中的均勻性是最大的問題。據(jù)報(bào)道，德國JRS的新產(chǎn)品PROSOLV能較好的解決此問題。PROSOLV是將微晶纖維素和膠體二氧化硅相結(jié)合生成的一

11、種新型的高功能性輔料的專利技術(shù)，可提供良好的流動(dòng)性、可壓性及藥物分散性，可生產(chǎn)具有良好的含量均一性的小片劑。此產(chǎn)品已獲得了FDA、歐盟及日本藥審部門的批準(zhǔn)。2.5 給藥的劑型 如片劑，膠囊，顆粒劑，散劑，微丸，滴丸等。2.6 藥物的釋藥特征性 如速釋、緩釋、控釋（定時(shí)、定位）等。根據(jù)以上的要求，然后綜合考慮選擇合理的輔料、處方工藝等方案。但對(duì)輔料性能的了解及應(yīng)用開發(fā)的思考是首要條件。如乳糖（lactose），一般作為片劑和膠囊的填充劑，其實(shí)還有很多別的用途。乳糖有三種形式：-無水化物,-單水化物（也稱乳糖），-無水化物（也稱乳糖）。BP乳糖為-單水化物，NF指無水化物兩種形式。商品乳糖主要是-

12、單水化物。噴霧干燥乳糖含有部分非晶體物質(zhì)。乳糖較式稍甜和易溶,且只有無水型。吸濕性：室溫時(shí)單水乳糖略微受空氣濕度的影響。而無水乳糖在相對(duì)濕度70%時(shí)可變?yōu)閱嗡樘恰o水乳糖含水約1%，0.1%-0.2%的吸附水，而單水乳糖約含5%結(jié)晶水，0.1%的吸附水，在80下干燥只能除去吸附水。其應(yīng)用有：2.6.1 固體制劑：作為填充劑和賦型劑，可壓性良好，可應(yīng)用較細(xì)顆粒進(jìn)行濕法制粒。2.6.2 用作吸附劑，使難溶性藥物吸附于乳糖，使其溶于溶劑，增加藥物的溶出度和生物利用度。2.6.3 可將乳糖著色成著色細(xì)粉，然后壓片，能使片劑色澤穩(wěn)定。2.6.4 應(yīng)用無水乳糖采取干壓工藝。2.6.5 薄膜包衣。2.6.

13、6 凍干產(chǎn)品。HPMC也有多種規(guī)格及粘度，其應(yīng)用功能截然不同。低粘度（5cps，15cps，50cps）HPMC可作為薄膜包衣的成膜劑和片劑的粘合劑，用量分別為2-10%和2-5%。高粘度（4000cps、15000cps等）HPMC可作為緩釋材料，用于阻滯水溶性藥物的釋放；用作滴眼劑和人工淚液的增稠劑，用量為0.45-1.0%；膠體保護(hù)劑，防止聚結(jié)粒子和膠凝物的產(chǎn)生；用作凝膠和軟膏的乳化劑；懸浮劑和穩(wěn)定劑；塑料繃帶中膠粘劑。由于不同藥物品種，制備各種劑型，可選擇各種型號(hào)，及不同溶劑配成不同濃度，可將輔料的用途不斷創(chuàng)新，充分利用其性能，以提高制劑的質(zhì)量。3 藥劑新輔料在新藥制劑上的應(yīng)用開發(fā)新材

14、料的目的是應(yīng)用，應(yīng)用是輔料發(fā)展的核心，開發(fā)一個(gè)新輔料之后更多的是要進(jìn)行應(yīng)用技術(shù)方面的研究，促進(jìn)輔料與工藝及設(shè)備發(fā)展的相互推動(dòng)。因此，在應(yīng)用具體品種時(shí)還需進(jìn)行材料的性能與多種藥物的配伍，輔料配方與工藝及設(shè)備的研究等應(yīng)用研究。對(duì)工藝的應(yīng)用研究可促進(jìn)多種新劑型開發(fā)，特別是DDS類制劑的開發(fā)。3.1 藥用輔料與緩控釋制劑近年來高分子材料的發(fā)展，促進(jìn)了緩控釋制劑的制備技術(shù)和新品種的開發(fā)?？诜徔蒯屩苿┯惺畮追N不同類型的緩釋劑型，如骨架型、包衣型、緩釋小丸、膠囊、多層緩釋片及藥樹脂緩釋等。3.1.1骨架型緩釋制劑（特別是片劑）多數(shù)可用常規(guī)的生產(chǎn)設(shè)備和工藝制備，機(jī)械化程度高，成本低，質(zhì)量穩(wěn)定。3.1.1.1

15、 不溶性骨架緩釋片 制備水不溶性骨架緩釋片工藝方法極多。常用材料有乙基纖維素、聚乙烯類、丙烯酸樹脂類、乙烯醋酸乙烯共聚物等。由于難溶性藥物從骨架內(nèi)釋出的速率太慢，因而水溶性藥物較適合此種骨架緩釋片。如低粘度級(jí)別的乙基纖維素與吲哚美辛、茶堿，在與少量潤滑劑干混后可直接壓片。3.1.1.2 溶蝕性骨架緩釋片 此種片劑以惰性的脂肪及蠟類基質(zhì)為骨架材料與藥物制成片劑，藥物的釋放是借脂肪或蠟質(zhì)的逐漸溶蝕，pH值，消化酶對(duì)脂肪酸酯的水解速度有一定影響。常用材料有：蜂蠟、氫化植物油、硬脂酸、聚乙二醇、巴西棕櫚蠟、甘油硬脂酸酯、丙二醇硬脂酸酯和十八烷醇等。常用的致孔劑有微晶纖維素、PVP、PEG1500、PE

16、G4000、PEG6000和水溶性表面活性劑等。制備工藝方法應(yīng)用凝結(jié)法和水分散法。3.1.1.3 親水凝膠骨架緩釋片 此種緩釋片以親水性高分子聚合物為骨架材料，其制備方法較為簡單。將藥物，骨架材料和適量的輔料混合均勻制粒，壓制成片劑即可。所制成的緩釋片口服后在胃腸道消化液中膨脹形成凝膠，使釋藥時(shí)間延長，此種類型藥物釋放受胃腸道的生理因素，pH值及蠕動(dòng)速度影響較小。親水凝膠骨架材料可分為四類：纖維素衍生物、非纖維素多糖類、天然膠類和乙烯基聚合物和丙烯酸聚合物等。3.1.1.4 胃內(nèi)滯留片 該技術(shù)使片劑滯留于胃中延長藥物釋放時(shí)間，改善藥物吸收，利于提高生物利用度劑。其具有骨架釋藥特性，可視為特殊的

17、骨架片。其片劑系由藥物及親水性膠體及其它輔助材料所制得的口服片劑，屬于流體動(dòng)力學(xué)平衡的一種制劑，又稱胃漂浮片。胃內(nèi)滯留片具有以下特點(diǎn)：3.1.1.4.1 片劑接觸胃液后于體溫下在表面水化形成凝膠屏障膜并膨脹保持原有片劑形狀；3.1.1.4.2 片劑的組成利于在胃內(nèi)滯留；3.1.1.4.3 主藥的性質(zhì)、用量、賦形劑的選擇都能符合胃內(nèi)滯留片要求的體內(nèi)外釋藥特性，能緩慢溶解擴(kuò)散，在胃內(nèi)維持較長時(shí)間，一般能達(dá)56小時(shí)；3.1.1.4.4 藥物活性強(qiáng)，劑量范圍??；3.1.1.4.5 藥物在酸性條件下穩(wěn)定且易于在酸性條件下溶解吸收的藥物，如諾氟沙星，地爾硫卓等；3.1.1.4.6 胃酸分泌抑制劑，如雷尼替

18、丁等；3.1.1.4.7 胃部治療藥物，如某些藥物通過抑制胃粘膜的幽門螺桿菌而發(fā)揮治療胃腸炎的作用，如呋喃唑酮；3.1.1.4.8 在胃腸道持續(xù)吸收，如在小腸上部吸收最佳的B2等；3.1.1.4.9 半衰期短，其他緩釋方法還不能滿足該要求的藥物。可應(yīng)用的材料有羥丙基甲基纖維素，羥丙基纖維素，甲基纖維素，羧甲基纖維素鈉等，也有用PVP與PVA聯(lián)合，或HPMC、PVP與PVA聯(lián)用，還可加蠟類溶蝕型輕質(zhì)材料。例如地西泮胃內(nèi)漂浮控釋片，處方為：原料15克，乳糖65克，甘露醇24克，CMC105克，HPMC55克，PVP15克，MC76.6克，單硬脂酸甘油酯29.4克，滑石粉8克，硬脂酸鎂5克，粉末直接

19、壓片。3.1.1.5 生物粘附片,粘膜粘附給藥的幾個(gè)特點(diǎn)：A定位給藥（可以局部給藥，也可有全身作用）；B避免肝臟首過效應(yīng)；C增加藥物吸收；D提高藥物在胃腸道中的滯留時(shí)間；E保護(hù)活性藥物不受消化液影響。3.1.2 包衣緩釋制劑包衣緩釋制劑系選用一種或多種包衣材料對(duì)顆粒劑、小丸、片劑等包衣，控制藥物擴(kuò)散和溶出以延緩藥物的釋放。根據(jù)不同材料及藥物性質(zhì)可以采用不同的處方和工藝。3.1.2.1 微孔膜包衣緩釋制劑3.1.2.2 腸溶包衣緩釋制劑3.1.2.3 緩釋膠囊3.1.2.4 小丸脈沖釋藥系統(tǒng)時(shí)辰藥理學(xué)研究表明，心血管疾病、哮喘、胃酸分泌、關(guān)節(jié)炎、偏頭痛等疾病都有晝夜節(jié)律性，如高血壓、哮喘、心肌梗

20、死等多在凌晨發(fā)作。傳統(tǒng)的普通制劑控釋制劑都不能在最危險(xiǎn)的時(shí)候有效防治這類疾病。為提高藥物療效、降低毒副作用和減少藥源性性疾病，藥學(xué)工作者開發(fā)出一種口服擇時(shí)給藥系統(tǒng)，根據(jù)時(shí)辰藥理學(xué)和時(shí)辰藥物動(dòng)力學(xué)原理，定時(shí)釋放有效劑量藥物。其表現(xiàn)為服用后一段時(shí)間內(nèi)不釋藥，之后迅速或緩慢釋藥。該系統(tǒng)采用包衣、溶出和突發(fā)釋放機(jī)理相結(jié)合的口服定時(shí)釋放包衣藥物。小丸包衣提供了兩種調(diào)節(jié)釋藥時(shí)間的方法。A將水溶性聚合物與不溶性、水可滲透的包衣材料混合作用。如纖維素衍生物，丙烯酸樹脂，Eudraget RL或Eudraget RS型。滲透阻滯材料如脂肪酸蠟和硬脂酸鎂的脂肪酸鹽。B調(diào)節(jié)釋藥的方法是在包衣材料中摻入降低包衣膜滲透

21、性的材料，含有溶脹劑的小丸通過降低水內(nèi)流的速率，從而降低溶脹速率，延長和控制膜破裂時(shí)間。3.2 藥用輔料與速釋制劑近年來速釋制劑發(fā)展較快，不僅服用時(shí)不需用水，又有利于兒童及老年用藥且具起效快，生物利用度高等特點(diǎn)，尤其在美國及日本市場取得迅速發(fā)展。國外應(yīng)用冷凍干燥法等制備速溶制劑，但由于國內(nèi)可溶性輔料及設(shè)備發(fā)展不夠迅速，因此選擇性地利用現(xiàn)有材料及生產(chǎn)設(shè)備，可考慮以下幾種技術(shù)。3.2.1 微粒載體技術(shù)3.2.2 藥物預(yù)處理技術(shù)3.2.3 分散片技術(shù)3.2.4 凍干法制備口內(nèi)速溶片70年代，英國Weyth公司展開了開拓型工作，確定了速溶片的處方組成及基本工藝。1981年后，謝勒公司參與開發(fā)了其商品名

22、為Zydis，不需用水送服即可快速溶于舌上的多孔凍干薄片。目前已有氯雷他定口內(nèi)速溶片，葛蘭素威康公司的5HT3拮抗劑類止吐藥昂丹司瓊口內(nèi)速溶片（Zofran ODT），默克公司的法莫替丁速溶片(Pepcidin Rapitab)，輝瑞公司的吡羅昔康速溶片(Feldene Fast)，楊森公司的洛哌丁胺速溶片(Imodium Lingual)等。還計(jì)劃開發(fā)陽痿治療藥西地那非Zydis口內(nèi)速溶片及阿撲嗎啡凍干速溶片。 輔料應(yīng)用： 聚合物 多糖 防塌陷劑絮凝 滲透促進(jìn)劑pH調(diào)節(jié)劑 芳香劑與甜味劑 3.3 藥用輔料與中藥制劑現(xiàn)代化我國進(jìn)入WTO后中成藥及天然藥物制劑將再創(chuàng)輝煌。為使中藥及天然藥物參與國

23、際醫(yī)藥發(fā)展的競爭，新的輔料在中藥中合理應(yīng)用，開發(fā)出符合國內(nèi)外市場要求的中藥新制劑新品種起到一定的推進(jìn)作用。中藥制劑均存在著一定的傳統(tǒng)制劑的缺點(diǎn)，如劑量大、外觀差、見效慢、療效有時(shí)不顯著等。近年來經(jīng)過制藥工作者努力，除注射劑外已逐步開發(fā)出療效好、劑量小、口服方便的新劑型和新品種。如微丸，滴丸，薄膜包衣片，無糖顆粒劑，分散劑，速釋劑，凝膠型敷劑等。如中藥片劑已從糖衣片逐步改成薄膜衣片，為此，對(duì)片芯重量的提高，進(jìn)行了研究，并在開展中藥全浸膏片、中藥分散片、凍干速溶片的研究與產(chǎn)業(yè)化。目前，薄膜包衣技術(shù)的普及與應(yīng)用均取得了較大的成績，并使制劑質(zhì)量得到了提高。中藥顆粒劑是在湯劑和散劑基礎(chǔ)上發(fā)展起來的劑型，

24、由于保持了湯劑作用迅速的特點(diǎn)，且體積小，服用、存儲(chǔ)及運(yùn)輸較方便，在年代曾以年遞增.的速度發(fā)展，可謂近幾年發(fā)展最快的中藥固體制劑。隨著高速攪拌制粒法、噴霧干燥制粒法、滾動(dòng)凝聚制粒法等工藝的應(yīng)用，中藥顆粒劑出現(xiàn)了無糖型、泡騰型、包衣型、吞服型等新類型。新輔料在中藥顆粒劑中的應(yīng)用研究也越來越多。如復(fù)方芩柏顆粒的最佳比為浸膏粉：乳糖：；清喉消炎沖劑的輔料比則以環(huán)糊精：糊精：乳糖：為佳。顆粒中的矯味劑一般有甜菊糖、蛋白糖、木糖醇、高果糖、甜蜜素等。中藥軟膠囊劑的研究也已起步,軟膠囊原是適宜灌裝油性的液狀藥物。但在內(nèi)容物配方中加硅膠或二氧化硅,可克服高含水量內(nèi)容物對(duì)膠殼的影響,使軟膠囊保持穩(wěn)定。劑量小的藥物適宜將有效部位制備滴丸劑。其制備工藝簡單，系將固體或液體藥物與基質(zhì)一起加熱熔化混勻后，滴入不相混溶的冷凝液中形成小丸。已有復(fù)方丹參滴丸、速效救心丸等大量生產(chǎn)。劑量小的中藥有效部位可制成口腔粘膜用膜劑，具有一定優(yōu)點(diǎn)。環(huán)糊精包合物已廣泛應(yīng)用與中藥揮發(fā)油成分，可減少其副作用和刺激性，特別適用于有效成分不穩(wěn)定的中藥有效成分。固體