靜態(tài)法與動態(tài)法測定藥物水中溶解度的探討

1、靜態(tài)法與動態(tài)法測定藥物水中溶解度的探討          【摘要】  目的比較采用靜態(tài)法與動態(tài)法對藥物水中平衡溶解度測定結(jié)果的影響。 方法 靜態(tài)法：超聲1 h、25 水浴恒溫24 h，25 氣浴振蕩24 h，25 水浴恒溫放置7 d及16 d;動態(tài)法：超聲1 h、25 氣浴振蕩24 h，25 氣浴振蕩24 h，25 水浴攪拌24 h，分別測定布洛芬、鹽酸小檗堿、葛根素、對乙酰氨基酚在水中的溶解度。 結(jié)果 25 條件下采用靜態(tài)法及動態(tài)法測得藥物在水中的平衡溶解度如下：布洛芬為0.0670.078

2、mg/mL(RSD 11.94%22.18%)和0.0630.078 mg/mL(RSD 3.2%7.8%);鹽酸小檗堿為7.0728.230 mg/mL(RSD 3.4%14.5%)和7.6549.771 mg/mL(RSD 2.2%5.0%)，葛根素為7.3059.479 mg/mL(RSD 7.5%14.5%)和6.0578.046 mg/mL(RSD 2.5%6.8%);對乙酰氨基酚為8.7089.771 mg/mL(RSD 3.2%13.6%)和8.96510.932 mg/mL(RSD 1.5%6.6%)。結(jié)論 4種藥物在水中的平衡溶解度以動態(tài)法重現(xiàn)性較好，其中采用水浴攪拌24 h

3、測得的結(jié)果重現(xiàn)性最好，最低RSD值為1.5%;而采用超聲與恒溫氣浴振蕩結(jié)合法，除溶解度特別小的藥物造成誤差較大外，基本能滿足大部分藥物溶解度測定的要求(RSD<2.5%)，而且，相對于水浴攪拌，該法處理樣品量大，可廣泛應(yīng)用。      【關(guān)鍵詞】  靜態(tài)法;動態(tài)法;平衡溶解度      Abstract:ObjectiveTo compare the effect of stationary method and dynamic method on the results of

4、drugs equilibrium solubility in water.Methods The solubility of ibuprofen,berberine,puerarin and paracetamol in water were determined by stationary method,i.e.,ultrasound 1 h,then stay in water bath 24 h at 25 or oscillated in air bath 24 h at 25 ,then stay 7 d and 16 d at the same temperature; and

5、by dynamic method,i.e.,oscillated in air bath 24 h at 25 ,ultrasound 1 h and then oscillated in air bath 24 h at 25 ,or agitated in water bar 24 h at 25 ,respectively.Results The solubility of ibuprofen,berberine,puerarin and paracetamol by stationary and dynamic method were 0.0670.078 mg/mL(RSD=11.

6、94%22.18%)and 0.0630.078 mg/mL(RSD=3.2%7.8%),7.0728.230 mg/mL(RSD=34%14.50%)and 7.6549.771 mg/mL(RSD=2.2%5.0%),7.3059.479 mg/mL(RSD=75%14.50%)and 6.0578.046 mg/mL(RSD=2.5%6.8%),8.7089.771 mg/mL(RSD=32%13.6%)and 8.96510.932 mg/mL(RSD=1.5%6.6%),respectively.Conclusion The solubility data of four drugs

7、 in water exhibits good reproducibility by dynamic method,especially with agitating in water bar 24 h and the lowest RSD is 1.5%.The RSD of combination of ultrasound and oscillation of air bath is less than 2.5%,which satisfies the requirement of determining most drugs solubility,except the drugs so

8、lubility is very low.Moreover,compared with agitation in water,it can deal with mass samples with combination of ultrasound and oscillation of air bath,which can be widely used.Key words:stationary method; dynamic method; equilibrium solubility溶解度是指在一定溫度下，在一定量溶劑中達飽和時溶解的最大藥量，是反映藥物溶解性的重要指標1，與制劑、劑型的選擇以

9、及處方、工藝、質(zhì)量控制等具有密切的相關(guān)性。實際工作中多以藥物在實際環(huán)境條件下的平衡溶解度來表示。測定平衡溶解度的常用方法是配制藥物飽和溶液，置恒溫條件下振蕩至平衡，經(jīng)濾膜過濾，取濾液分析，測定藥物在溶液中的實際濃度。筆者在多次實驗中發(fā)現(xiàn)，平衡溶解度測定的結(jié)果重現(xiàn)性較差。本實驗選擇布洛芬、鹽酸小檗堿、葛根素、對乙酰氨基酚4種難溶性藥物為對象，比較不同的測定方法及條件對平衡溶解度測量結(jié)果的影響，為準確測定藥物溶解度提供借鑒。1儀器與試藥1.1儀器UV1102紫外-可見分光光度計(上海天美科學儀器有限公司);ZD-85A氣浴恒溫振蕩器(江蘇金壇市宏華儀器廠);SHIMADZU AUY120電子天平(

10、廣州湘儀機電設(shè)備有限公司);KQ-200DVB型雙頻數(shù)控超聲波清洗器(江蘇昆山市超聲儀器有限公司);HWS24型電熱恒溫水浴鍋(上海一恒科技有限公司);JJ-1精密增力電動攪拌器(常州澳華儀器有限公司)。1.2試藥布洛芬對照品(批號：100179-200303)、鹽酸小檗堿對照品(批號：110713-200208)、葛根素對照品(批號：110752-200511)、對乙酰氨基酚(批號：100018-200408)均由中國藥品生物制品檢定所提供;布洛芬(湖北百科亨迪藥業(yè)有限公司，批號：200203084M，質(zhì)量分數(shù)>99.9%);鹽酸小檗堿(西安小草植物科技有限責任公司，批號：XC090825，質(zhì)量分數(shù)>97%);葛根素(惠州市仙草植物保健科技有限公司，批號：20090909，質(zhì)量分數(shù)>98%);對乙酰氨基酚(安丘市魯安藥業(yè)有限責任公司，批號：08303