CIK細(xì)胞免疫治療對轉(zhuǎn)移性腎細(xì)胞癌患者免疫功能的影響

1、·臨床探討·中國現(xiàn)代醫(yī)生2014年10月第52卷第29期CIK 細(xì)胞免疫治療被認(rèn)為是新一代抗腫瘤過繼細(xì)胞免疫治療首選方案。研究表明,CIK 細(xì)胞在腎癌治療中顯示了良好的抗腫瘤作用1。腎癌具有多藥物耐藥基因,對化療、放療不敏感,生物免疫治療有一定療效。為了尋找治療腎癌更為有效的方法,本研究采用CIK 細(xì)胞免疫治療轉(zhuǎn)移性腎細(xì)胞癌,觀察治療前后患者免疫功能指標(biāo)的變化,了解其對轉(zhuǎn)移性腎細(xì)胞癌患者免疫功能的影響。1資料與方法1.1一般資料70例轉(zhuǎn)移性腎細(xì)胞癌患者為河南省中醫(yī)院、河南省腫瘤醫(yī)院、鄭州市中心醫(yī)院2010年1月2012年2月住院觀察病例,均經(jīng)免疫組化病理證實。男48例,女2

2、2例;年齡3873歲,平均56歲。按入院先后均分為兩組,其中肺轉(zhuǎn)移26例,骨轉(zhuǎn)移21例,肝轉(zhuǎn)移8例,腦轉(zhuǎn)移9例,其他部位轉(zhuǎn)移6例。70例患者ECOG 分級級,預(yù)計生存期3個月。兩組在年齡、性別、病程、病理類型等方面均無顯著差異(P >0.05,具有可比性。1.2方法CIK 細(xì)胞免疫治療對轉(zhuǎn)移性腎細(xì)胞癌患者免疫功能的影響崔洪泉1趙俊峰1李保東2張林超31.河南省中醫(yī)院泌尿外科,河南鄭州450002;2.河南省腫瘤醫(yī)院泌尿外科,河南鄭州450008;3.鄭州市中心醫(yī)院泌尿外科,河南鄭州450000摘要目的觀察CIK 細(xì)胞免疫治療對轉(zhuǎn)移性腎癌患者免疫功能的影響。方法選取20102012年收治的

3、轉(zhuǎn)移性腎癌患者,在常規(guī)治療措施的基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用CIK 細(xì)胞免疫方法進(jìn)行臨床治療,治療3個療程后,監(jiān)測治療前后CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+比值等免疫功能指標(biāo),進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析。結(jié)果治療后患者外周血中CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平優(yōu)于治療前(P <0.05。結(jié)論采用CIK 細(xì)胞免疫治療能有效提高轉(zhuǎn)移性腎癌患者的免疫功能。關(guān)鍵詞CIK 細(xì)胞;轉(zhuǎn)移性腎細(xì)胞癌;免疫功能中圖分類號R737.11文獻(xiàn)標(biāo)識碼B文章編號1673-9701(201429-0132-02Effect of CIK cells immunotherapy on immunological

4、 function of patients with metastatic renal cell carcinomaCUI Hongquan 1ZHAO Junfeng 1LI Baodong 2ZHANG Linchao 31.Department of Urology,Traditional Chinese Medicine Hospital of Henan Province,Zhengzhou 450002,China;2.Department of Urology,Cancer Hospital of Henan Province,Zhengzhou 450008,China;3.D

5、epartment of Urology,Central Hospital of Zhengzhou City,Zhengzhou 450000,Chinastatic renal cell carcinoma.Key wordsCIK cells;Metastatic renal cell carcinoma;Immunological function132中國現(xiàn)代醫(yī)生2014年10月第52卷第29期·臨床探討·、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平變化。1.3統(tǒng)計學(xué)方法應(yīng)用SPSS16.0統(tǒng)計軟件對兩組治療前后各項免疫指標(biāo)進(jìn)行分析,計量資料以(x±s

6、表示,采用配對t 檢驗,P <0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。2結(jié)果兩組治療前后CD3+、CD4+和CD4+/CD8+比值上升(t =2.56、2.32、3.12、2.45、2.83、2.16,P <0.05,CD8+細(xì)胞比例下降(t =2.31、2.03,P <0.05,差異均具有顯著性;并且治療組上升值或下降值明顯大于對照組(t =3.31、2.02、2.53、2.19,P <0.05,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義,見表1。表1兩組治療前后T 淋巴細(xì)胞亞群變化(x±s ,n =35注:與治療前比較具有統(tǒng)計學(xué)意義(*P <0.05,與對照組治療后比較具有統(tǒng)計學(xué)意義(

7、P <0.053討論腎細(xì)胞癌是起源于腎實質(zhì)泌尿小管上皮系統(tǒng)的惡性腫瘤,占腎臟惡性腫瘤的80%90%4,轉(zhuǎn)移性腎細(xì)胞癌為伴有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移,大約25%30%腎細(xì)胞癌患者在初次診斷時伴有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移,局限性RCC 行根治性腎切除術(shù)后約20%40%的患者將出現(xiàn)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移,在RCC 患者中30%50%最終將發(fā)展成為轉(zhuǎn)移性RCC 5。細(xì)胞因子誘導(dǎo)殺傷性細(xì)胞(cytokine-induce killercell,CIK其前體是T 細(xì)胞,1991年Stan-ford 大學(xué)的Schmidt-Wolf 培養(yǎng)出一個有強大抗腫瘤活性的細(xì)胞群6,利用人外周血分離獲得單個核細(xì)胞,在體外用IFN-、抗人體CD3+抗體、IL-2

8、共同培養(yǎng)后獲得一群異質(zhì)細(xì)胞7。CIK 細(xì)胞不是單一種類的細(xì)胞群,其增殖能力及殺瘤活性明顯優(yōu)于CD3AK 細(xì)胞,CIK 對A -549細(xì)胞的殺傷活性顯著高于LAK 細(xì)胞8(P <0.05,具有較強的殺瘤能力;其細(xì)胞成分主要為CD3+CD56+細(xì)胞和CD3+CD8+雙陽性細(xì)胞群,前者在培養(yǎng)體系中增殖倍數(shù)最多,殺瘤活性最強,是主要的效應(yīng)細(xì)胞,CIK 細(xì)胞具有較強的擴增和殺瘤能力,是腫瘤過繼免疫治療中更為有效的殺瘤效應(yīng)細(xì)胞,是一種新型的廣譜抗腫瘤免疫活性細(xì)胞,在臨床中越來越受到重視。惡性腫瘤的預(yù)后與免疫功能密切相關(guān),腎細(xì)胞癌為免疫性惡性腫瘤,外周血CD3+、CD4+、CD8+和CD4+/CD8+

9、等免疫指標(biāo)是反映細(xì)胞免疫功能的重要指標(biāo),晚期患者可出現(xiàn)不同程度免疫功能抑制,在外周靜脈血中表現(xiàn)為細(xì)胞亞群功能的異常,表現(xiàn)為CD3+、CD4+T 細(xì)胞的減少和CD8+T 細(xì)胞的增多,CD4+T/CD8+T 細(xì)胞比例的下降或倒置。本研究結(jié)果顯示兩組患者治療后CD3+、CD4+比例均升高,CD8+比例下降,CD4+/CD8+比值上升,與治療前相比均有統(tǒng)計學(xué)意義(P <0.05。體外研究表明,CIK 可以增強腫瘤患者機體的免疫功能9,自體CIK 細(xì)胞治療可以明顯提高CD3T 細(xì)胞和NK細(xì)胞的比例,緩解CD4+/CD8+的免疫倒置,增強患者的細(xì)胞免疫功能10。亦有研究發(fā)現(xiàn),CIK 細(xì)胞在治療、期腎

10、細(xì)胞癌患者5年P(guān)FS、OS 率明顯高于對照組且中位PFS、OS 時間明顯長于對照組,證實CIK 治療可以改善、期腎細(xì)胞癌患者的預(yù)后,增加CIK 免疫治療療程可能獲益更多11?？鼓[瘤作用的主要機制包括兩個方面,一是直接或間接殺傷抑制腫瘤細(xì)胞,二是通過促進(jìn)T 淋巴細(xì)胞增殖活化,從而提高機體抗腫瘤免疫能力,清除腫瘤患者體內(nèi)微小殘余病灶,誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡,同時能夠防止腫瘤復(fù)發(fā)。CIK 細(xì)胞作為免疫治療的方法之一,可以明顯提高惡性腫瘤患者的免疫功能,抑制腫瘤的生長,同時其體內(nèi)分布的廣泛性表明,它可以用于身體各部位惡性腫瘤的治療12,為治療轉(zhuǎn)移性腫瘤奠定了良好的基礎(chǔ),有報道增加CIK 治療療程數(shù)可以提高療

11、效10,并且CIK 細(xì)胞免疫治療無外源細(xì)胞因子維持作用,副作用少,顯示了良好的發(fā)展前景,尤其是近年來轉(zhuǎn)基因技術(shù)的多種基因修飾功能,使CIK 細(xì)胞免疫治療具有了更為廣闊的應(yīng)用前景。參考文獻(xiàn)1Wang H,Zhou FJ,Wang QJ,et al.Efficacy of autologousrenal tumor cell lysate -loaded dendritic cell vaccine in combination with cyto -kine -induced killer cells on advanced renal cell carcinoma-A report of te

12、n casesJ.Ai Zheng,2006,25(5:625-630.治療組對照組治療前治療后治療前*46.6±10.6447.2±11.08*41.92±12.5340.26±8.64*41.8±12.1441.6±10.47*1.21±0.53時間CD3+CD4+CD8+CD4+/CD8+(下轉(zhuǎn)第136頁133·臨床探討·中國現(xiàn)代醫(yī)生2014年10月第52卷第29期2Li H,Wang C,Yu J,et al.Dendritic cell -activated cytokine-induced k

13、iller cells enhance the anti-tumor effect of chemotherapy on non-small cell lung cancer in patients after surgeryJ.Cyto-therapy,2009,11(8:1076-1083.3Ren X,Yu J,Liu H,et al.Th1bias in PBMC induced bymulti-cycles of auto-CIKs infusion in malignant solid tumor patientsJ.Cancer Biother Radiopharm,2006,2

14、1(1:22-33.4那彥群,孫則禹,葉章群,等.中國泌尿外科疾病診斷治療指南M.北京:人民衛(wèi)生出版社,2013:8-9.5Ljungberg B,Hanbury DC,Kuczyk MA,et al.Guidelineson renal cell carcinomaM.European Association of Urology,2008:10-12.6雷靜,錢旻,吳芝莉,等.體外CIK 細(xì)胞的細(xì)胞因子表達(dá)譜研究的初步探討J.中國免疫學(xué)雜志,2005,21(8:589-592.7匡志鵬,謝裕安,梁安民,等.細(xì)胞因子誘導(dǎo)的殺傷細(xì)胞的生物學(xué)特性及抗腫瘤作用研究J.廣西醫(yī)學(xué),2006,28(8:

15、1149-1151.8王佳烈,馬國強,包利清,等.細(xì)胞因子誘導(dǎo)的殺傷細(xì)胞體外擴增及其生物學(xué)特性的研究J.中國醫(yī)藥導(dǎo)報,2007,4(36:10.9Schmidt-Wolf IG,Lefterova P,Mehta BA,et al.Phenotypicchar -acterization and identification of effector cells involved in tumor cell recognition of cytokine-induced killercellsJ.Exp Hematol,1993,21(13:1673-1679.10黃朝暉,王豐,華東,等.腫瘤患

16、者自體CIK 細(xì)胞治療及其對患者免疫功能的影響J.江南大學(xué)學(xué)報,2004,3(1:20.11張靜,劉亮,于津浦,等.細(xì)胞因子誘導(dǎo)的殺傷細(xì)胞治療腎細(xì)胞癌臨床療效的評價J.中國腫瘤生物治療雜志,2011,18(5:480.12安秀梅,岳欣,李慧,等.應(yīng)用結(jié)腸癌動物模型探討CIK 細(xì)胞的抗腫瘤活性和體內(nèi)分布特點J.中國中西醫(yī)結(jié)合外科雜志,2008,14(3:260.(收稿日期:2014-05-29石清除效果,且未出現(xiàn)嚴(yán)重的失血及其他嚴(yán)重的并發(fā)癥。我們認(rèn)為,MPCNL 手術(shù)穿刺路徑宜選擇中盞及上盞,便于尋找腎盂口,進(jìn)入輸尿管上段甚至更低的位置;盡量將Peel-away 鞘通過擴張的輸尿管上段貼近結(jié)石,

17、既可以防止Peel-away 鞘脫出,又可以減少殘石移動,且便于碎石吸出;對于大的結(jié)石碎塊下移至輸尿管中、下段的情況,可采用后退輸尿管導(dǎo)管加壓注水的方法,如不成功則改用URL 術(shù)11,12。綜上,MPCNL 操作較復(fù)雜,有一定創(chuàng)傷,住院時間較長,可能發(fā)生大出血等嚴(yán)重并發(fā)癥;而URL 更符合微創(chuàng)的要求,但碎石率低。因此我們認(rèn)為,輸尿管鏡碎石術(shù)、微創(chuàng)經(jīng)皮腎鏡取石術(shù)在治療復(fù)雜性輸尿管上段結(jié)石中各具優(yōu)勢,臨床醫(yī)生可根據(jù)患者實際情況進(jìn)行最佳選擇。參考文獻(xiàn)1程躍,嚴(yán)澤軍.輸尿管上段結(jié)石治療首選輸尿管軟鏡J.現(xiàn)代泌尿外科雜志,2012,17(1:76-78.2邵志強,劉成山,齊桓,等.ESWL、URL、PC

18、NL 及后腹腔鏡輸尿管切開取石術(shù)治療上段輸尿管結(jié)石對比觀察J.山東醫(yī)藥,2009,49(10:80-81.3吳階平.吳階平泌尿外科學(xué)M.濟南:山東科學(xué)技術(shù)出版社,2004:1387.4文衛(wèi)軍,石宇強,郭曉輝,等.三種輸尿管上段結(jié)石治療方法的臨床比較J.國際醫(yī)藥衛(wèi)生導(dǎo)報,2011,17(11:1310-1311.5薛健,豐瑯,田野,等.微創(chuàng)經(jīng)皮腎鏡取石術(shù)及輸尿管鏡碎石術(shù)治療輸尿管上段梗阻性結(jié)石的療效J.現(xiàn)代泌尿外科雜志,2010,15(4:267-268.6廖勇,李康,黃建林,等.不同手術(shù)方式治療復(fù)雜性輸尿管上段結(jié)石的療效比較J.昆明醫(yī)科大學(xué)學(xué)報,2014,35(2:74-75.7許曉源.輸尿管鏡碎石術(shù)治療輸尿管結(jié)石(附305例報告J.浙江創(chuàng)傷外科,2011,16(2:222-223.8祝增軍,劉偉光,欒志敏,等.輸尿管鏡碎石術(shù)治療輸尿管上段結(jié)石臨床分析J.濰坊醫(yī)學(xué)院學(xué)報,2009,