仿制藥制劑研究流程

1、新藥及仿制藥制劑開發(fā)研究流程前期準(zhǔn) 備1詳細(xì) 的調(diào) 查報(bào) 告一：調(diào)查產(chǎn)品相關(guān)資料。二：綜合評估：1、項(xiàng)目可行性分析報(bào)告（確立立項(xiàng)目的與依據(jù)）。2、風(fēng)險(xiǎn)分析報(bào)告（調(diào)查產(chǎn)品存在的風(fēng)險(xiǎn)，包括試驗(yàn)難易程度、設(shè)備是否齊備、國 家政策風(fēng)險(xiǎn)等）。3、產(chǎn)品優(yōu)勢和劣勢。三：是否有合法原料提供，原料價(jià)格。四：臨床資料、不良反應(yīng)資料及產(chǎn)品說明書等相關(guān)資料。五：國內(nèi)及進(jìn)口制劑劑型及規(guī)格。六：產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)：1、原研標(biāo)準(zhǔn)。2、國內(nèi)首仿標(biāo)準(zhǔn)。3、藥典標(biāo)準(zhǔn)。七：，幺研究資料。八:專利情況：九：國家政策情況：十：醫(yī)保情況：生產(chǎn)注冊情況：1、倜查產(chǎn)品原研廠家情況。2、國內(nèi)生產(chǎn)申報(bào)廠家數(shù)情況。十二：市售品（國外原研、國內(nèi)首仿及銷售

2、量大的廠家）國內(nèi)市場情況。十一：列出開發(fā)本品存在的風(fēng)險(xiǎn)和難題。一：原料采購（需提供原料廠家資質(zhì)、發(fā)票、檢驗(yàn)報(bào)告、標(biāo)準(zhǔn)、購銷合同等證明性 文件）：1、原料的種類（口服或注射級）。2、原料的規(guī)格（包裝規(guī)格）。3、原料藥用標(biāo)準(zhǔn)（藥典標(biāo)準(zhǔn)或是注冊標(biāo)準(zhǔn)）。4、采購量（注明用途及價(jià)格）。二：輔料采購（廠里已有輔料不采購、需提供輔料廠家資質(zhì)、發(fā)票、檢驗(yàn)報(bào)告、標(biāo)準(zhǔn)、購銷合同等證明性文件）：1、輔料的種類（食用、口服或注射級）。2、輔料的規(guī)格（包裝規(guī)格）。3、輔料藥用標(biāo)準(zhǔn)（藥典標(biāo)準(zhǔn)或是注冊標(biāo)準(zhǔn)）。4、采購量（注明用途）。三：對照品采購：21、對照品的種類（含異構(gòu)體）。木灼2、對照品的規(guī)格。3、對照品的用途（UV

3、或含測用）。4、對照品采購量（注明價(jià)格）。四：市售品的采購（并注明需提供發(fā)票、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)）：1、巾售品的生產(chǎn)1豕。2、巾售品的種類（劑型）。3、市售品的規(guī)格（產(chǎn)品規(guī)格和包裝規(guī)格）。4、巾售品的米購重。五：包材的采購（廠里已有包材不采購、需提供包材廠家資質(zhì)、發(fā)票、檢驗(yàn)報(bào)告、 標(biāo)準(zhǔn)、購銷合同等證明性文件）：1、包材的種類（口服或注射級）。2、包材的規(guī)格（包裝規(guī)格）。3、包材藥用標(biāo)準(zhǔn)（藥典標(biāo)準(zhǔn)或是注冊標(biāo)準(zhǔn)）。4、采購量（注明用途）。原、輔料妗吟1、確定原料的合法來源。12、確定輔料的合法來源。3、參照藥典標(biāo)準(zhǔn)或其他相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)對原、輔料進(jìn)行檢驗(yàn)。，幺研他先4、出具檢驗(yàn)報(bào)告書。究包裝擬訂直接接觸藥品的包裝材

4、料和容器：2材料根據(jù)產(chǎn)品的特點(diǎn)，結(jié)合相關(guān)文獻(xiàn)資料，并提出相關(guān)文獻(xiàn)資料等相關(guān)依據(jù)和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)?；蛉萜?處方摸索一：設(shè)計(jì)制定若干處方進(jìn)行篩選（可米用正交試驗(yàn)，選擇原則按以下順序）：1、參考原研處方工藝設(shè)定。2、參考國內(nèi)首仿處方工藝設(shè)定。3、參考主流產(chǎn)品處方工藝設(shè)定。4、無法獲得原處方和工藝的，根據(jù)相關(guān)文獻(xiàn)資料自己設(shè)定（可參照藥審中心指導(dǎo) 原則進(jìn)行）。5、參照中國藥典制劑通則進(jìn)行相關(guān)考察。一：確認(rèn)兩個(gè)或二個(gè)最佳處方工藝：1、每個(gè)處方做出小樣。2、對小樣進(jìn)行影響因素、 溶出等進(jìn)行研究。如有必要，需進(jìn)行輔料相容性試驗(yàn) （具 體可參考化學(xué)藥物制劑研究技術(shù)指導(dǎo)原則）。3、擬定處方工2。4驗(yàn)證一：處方工藝驗(yàn)證：

5、1、用擬定的處方工藝通過在車間放大生產(chǎn)（三批）。2、并填寫生產(chǎn)批記錄。二：檢驗(yàn)（檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)為參照原研、國內(nèi)首仿或國內(nèi)主流產(chǎn)品、藥典等擬訂的本品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)草案，草案應(yīng)不低于被仿標(biāo)準(zhǔn)）：1、產(chǎn)品合格。2、產(chǎn)品不合格，則重新進(jìn)行處方工藝篩選。三：確定處方工藝（證實(shí)擬定處方工藝的可行性）。5中試生產(chǎn)車間放大生產(chǎn)二批（用于后續(xù)研究）： 1、用確定的工藝在車間生產(chǎn)二批。2、填寫生產(chǎn)批記錄。6影響 因素進(jìn)行影響因素試驗(yàn)（取中試一批或三批和參比制劑，方法及檢測項(xiàng)目參考中國藥 典）：一：0天取樣測定。1、Wj溫試驗(yàn)。2、Wj濕試驗(yàn)。3、光照試驗(yàn)。二：5天取樣測定。1、高溫試驗(yàn)。2、高濕試驗(yàn)。3、光照試驗(yàn)。三：10天

6、取樣測定。1、高溫試驗(yàn)。2、高濕試驗(yàn)。3、光照試驗(yàn)。質(zhì)量研 究1標(biāo)準(zhǔn) 研究質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究（可參考化學(xué)藥物質(zhì)量控制分析方法驗(yàn)證指導(dǎo)原則）：一：參照標(biāo)準(zhǔn)（參照原研、國內(nèi)首仿或國內(nèi)主流產(chǎn)品、藥典等擬訂的本品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)草案）。二：檢測項(xiàng)目（品種及劑型不同檢測項(xiàng)中F同，研究品為中試三批和參比制劑）：1、性狀（外觀）。2、鑒別（理化鑒別和光譜鑒別）。3、一般檢查項(xiàng)（按中國約典制劑通則） 。4、微生度檢測（需進(jìn)行完整的方法學(xué)驗(yàn)證試驗(yàn)）。5、溶出度（取其中一批應(yīng)在不同溶媒、用不同方法，例如籃法、漿法，轉(zhuǎn)速等等 做選擇對比研究，確定溶出度檢測方法。然后三批和對比制劑均應(yīng)做溶出度曲 線，溶出度對比數(shù)據(jù)進(jìn)行 f 2因子分析）。6、宿關(guān)物質(zhì)（需進(jìn)行完整的方法學(xué)驗(yàn)證試驗(yàn)）。7、含量測定（需進(jìn)行完整的方法學(xué)驗(yàn)證試驗(yàn)）。三：出具中試樣品檢驗(yàn)報(bào)告書。2穩(wěn)定 性研 究根據(jù)產(chǎn)品的劑型按照藥典的相關(guān)要求進(jìn)行相關(guān)項(xiàng)目的考查，按擬訂的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)草案進(jìn)行檢驗(yàn)中試三批及參比制劑，確定其穩(wěn)定性，為產(chǎn)品有效期的確定提供依據(jù)。（可參考化學(xué)藥物穩(wěn)定性研究技術(shù)指導(dǎo)原則）。一：0月檢測。二：加速1月檢測。三：加速2月檢測。四：加速3月、長期3月檢測。五：加速6月、長期6月檢測。藥理毒 理研究