影響藥物作用的因素(20211110014355)

1、第四章 影響藥物作用的因素藥物作用受 藥物、機體和環(huán)境等因素綜合影響 ，可致臨床效果 因 人而異，故需 用藥個體化 以滿足用藥平安有效。第一節(jié) 藥物因素以量效關系 為根底，作用部位的藥物數量決定起效快慢、作用強 度及維持時間，即 給藥劑量 是最根本的影響因素。其他：一、藥物劑型與制劑同種藥物，可因制劑、劑型及具體的用藥方式不同，其效應也會有差異。二、給藥途徑給藥途徑影響藥物 吸收 的速度與程度 ，進而影響起效快慢、作用 強度及維持時間。不同給藥途徑，同一制劑藥物作用性質亦可不同。例如： MgSO 4 口服：導瀉、利膽；肌內注射：抗驚厥、降低血壓。三、給藥時間許多藥物給藥 時間或時機 有相應要求

2、?？筛鶕?出現(xiàn)所需效應的時間，如催眠藥臨睡前口服。 減少影響因素的干擾，如空腹口服免受食物影響吸收。 減少藥物不良反響，如胃腸刺激性的藥物于餐時或餐后口服。 順應生物節(jié)律，如糖皮質激素類藥每日或隔日上午 8 時一次頓服。四、長期用藥長期反復用藥可引起機體包括病原體對藥物反響發(fā)生變化，主要表現(xiàn)為 耐受性、耐藥性和依賴性；突然停用可發(fā)生 停藥反響 。耐受性tolerance:機體在連續(xù)屢次用藥后反響性降低的現(xiàn)象。 耐藥性resistance :病原體或腫瘤細胞對反復應用的化學治療 藥物的敏感性降低的現(xiàn)象，也稱抗藥性。五、藥物相互作用藥物相互作用drug interaction是指聯(lián)合應用兩種或兩

3、種以上 藥物時，由于藥劑學、藥動學或藥效學的原因，影響藥物的效應，使 之增強或減弱。廣義 = 體內藥物相互作用狹義 + 體外配伍禁忌 聯(lián)合用藥結果：藥物效應增強稱為 協(xié)同synergism,藥物效應 減弱稱為 拮抗 antagonism。聯(lián)合用藥目的 ：療效協(xié)同 、不良反響拮抗 、耐藥性延緩一體外配伍禁忌藥物在體外配伍時，發(fā)生的物理、化學變化而降低療效，甚至產 生毒性而影響藥物的使用，稱為 配伍禁忌incompatibility，屬藥劑 學相互作用。對策：藥物在選用溶媒稀釋和制劑混合或混入補液前應查閱藥品 說明書，查對配伍禁忌。例如，乳糖酸紅霉素先用滅菌注射用水溶解稀釋后，才可進一步 稀釋于生

4、理鹽水，直接用生理鹽水溶解易發(fā)生沉淀。二體內相互作用體內藥物相互作用： 主要指一種藥物在體內對另一種藥物藥動學 或藥效學的影響，從而使之減效、失效或增效及引起各種不良反響。1藥動學相互作用聯(lián)用的藥物，可影響藥物的 吸收、分布、代謝、排泄過程，改變 藥物在體內的 濃度和動態(tài)規(guī)律 ，而呈現(xiàn)藥效學方面的變化。1影響藥物的吸收硫酸亞鐵與四環(huán)素同時口服， 兩藥在腸道內可形成難溶性的絡合 物，吸收都減少。2影響藥物的分布低結合力藥物A被競爭同一血漿蛋白的高結合力藥物B從已與血漿蛋白結合的位點競爭性置換，那么：A 藥：游離型的血藥濃度增加，效應增強，甚至產生毒性。3影響藥物代謝酶的活性藥酶誘導劑A與被藥酶代

5、謝的藥物B合用，那么B藥：代 謝加速，作用減弱； t1/2 縮短；作用維持時間縮短。4影響排泄的相互作用1影響腎小管對藥物的重吸收藥物A堿化尿液，那么酸性藥物B在尿液中解離多，重吸 收少，排泄多、快。 2影響腎小管對藥物的分泌A、B 兩藥經腎小管細胞同一主動轉運系統(tǒng)分泌，發(fā)生競爭性抑 制，假設 A 藥分泌受阻，那么 A 藥：排泄減少、減慢， t1/2 延長。2藥效學相互作用 一種藥物以直接或間接的方式改變另一種藥物的作用。 協(xié)同：相加；增強；增敏。 拮抗：藥理性；生理性；生化性；化學性。第二節(jié) 機體因素不同的個體或同一個體的不同狀態(tài)下，受機體方面的諸因素，如 年齡、性別、遺傳、精神因素、病理狀

6、態(tài)等影響，可使藥物效應發(fā)生 變異 variation。一、生理因素一年齡 通常所說的藥物劑量，是指 1865 歲成年人藥物的平均劑量，小 兒與老年人由于生理特點不同，對藥物的反響與成年人有所不同。1兒童 參考用藥劑量可根據體重、年齡、體外表積，套用相應公式換算 或參照 老幼藥物劑量折算表 。2老年 1選擇藥物 宜選能緩解病癥、減輕痛苦、糾正病理過程，且不良反響輕的藥 物給予對因、對癥治療。一般合用藥物不宜超過 3 或 4 種，以免加重不良反響。 2 確定劑量原那么上應使用 最少 的藥物進行治療，且應用 最低 有效劑量，或者 是由小劑量逐漸增大，直至找到最適宜的劑量。老年人一般采用成人 劑量的

7、1223 或 34 為宜，最好是 劑量個體化3合理飲食二性別月經期 、妊娠期、哺乳期 女性用藥需考慮相關影響。三個體差異少數人對藥物的反響存在 質和量的差異。 量的差異：高敏性和低敏性。質的差異： 變態(tài)反響 和特異質反響 。高敏性hypersensitivity：機體對某些藥物特別敏感，應用較少 的劑量即可產生較強的作用。低敏性hyposensitivity :機體對某些藥物敏感性低，必須應用 較大劑量方可呈現(xiàn)應有的治療作用。二、遺傳因素 遺傳的基因組成差異構成了機體對藥物反響性的差異， 遺傳藥理 學genetic pharmacology就是研究機體遺傳因素對藥物反響影響 的學科。三、精神因素醫(yī)護人員的語言、態(tài)度和患者情緒等均可影響藥物的療效，醫(yī)護人員應充分調動精神因素中 樂觀積極 的一面以提高療效。撫慰劑placebo是指無藥理活性的物質，對一些慢性疾病，女口 高血壓、心絞痛等能產生一定的療效，為精神因素所致。但在評價藥 物的療效時，應盡量排除精神因素的干擾。四、病理狀態(tài)疾病可改