丹皮酚在清醒大鼠體內(nèi)的藥動(dòng)學(xué)和絕對(duì)生物利用度

1、丹皮酚在清醒大鼠體內(nèi)的藥動(dòng)學(xué)和絕對(duì)生物利用度 作者：馬麗焱，繆劍華，許旭東，唐炳蘭，張琪 【摘要】 目的研究丹皮酚不同途徑給藥后在清醒大鼠體內(nèi)的藥代動(dòng)力學(xué)。方法大鼠分別灌胃（ig）和靜脈注射（iv）丹皮酚10 mg/kg，于給藥后不同時(shí)間采集血樣，HPLC法測(cè)定血藥濃度，DAS 2.0軟件計(jì)算藥動(dòng)學(xué)參數(shù)。結(jié)果大鼠ig和iv 作者：馬麗焱，繆劍華，許旭東，唐炳蘭，張琪【摘要】 目的研究丹皮酚不同途徑給藥后在清醒大鼠體內(nèi)的藥代動(dòng)力學(xué)。方法大鼠分別灌胃（ig）和靜脈注射（iv）丹皮酚10 mg/kg，于給藥后不同時(shí)間采集血樣，HPLC法測(cè)定血藥濃度，DAS 2.0軟件計(jì)算藥動(dòng)學(xué)參數(shù)。結(jié)果大鼠ig和i

2、v丹皮酚后，AUC0-為（18.13 4.78）和（62.70 6.05）mgL-1min-1，t1/2z 分別為（23.378.73）和（52.0111.70）min，MRT0-分別為（28.07 8.68）和（47.37 7.45）min；ig丹皮酚的Tmax和絕對(duì)生物利用度分別為（5.0 0.00）min和28.92%。結(jié)論不同給藥途徑丹皮酚的體內(nèi)藥代動(dòng)力學(xué)過(guò)程不同，丹皮酚口服生物利用度低。 【關(guān)鍵詞】 丹皮酚； 高效液相色譜； 藥代動(dòng)力學(xué)； 給藥途徑； 生物利用度Abstract：ObjectiveTo study pharmacokinetic features of paeonol

3、 after intragastric（ig）and intravenous（iv）administration to conscious.MethodsPaeonol was administered ig and iv in single dose(10 mg/kg).Blood samples were collected at intervals after each administration. Plasma concentration of paeonol was detected by HPLC. Pharmacokinetic parameters were calculat

4、ed by pharmacokinetic program DAS 2.0 in which noncompartmental model was chosen. ResultsPharmacokinetic parameters for paeonol following intragastric and intravenous administration in conscious rat were as follows: AUC0- were（18.13 4.78） and （62.70 6.05）mgL-1min-1. t1/2z were（23.378.73）and（52.0111.

5、70）min. MRT0- were（28.078.68）and（47.377.45）min. After intragastric administration, Tmax and absolute bioavailability were（5.0 0.0）min and 28.92%. ConclusionPharmacokinetic processes of paeonol are different after administered ig or iv. Absolute bioavailability of paeonol for ig is low.Key words：Paeo

6、nol； HPLC； Pharmacokinetics； Route of administration； Bioavailability 丹皮酚(Paeonol)又稱牡丹酚，化學(xué)結(jié)構(gòu)為2-羥基-4-甲氧基苯乙酮，是一種具有芳香氣味的白色針狀結(jié)晶，熔點(diǎn)50。丹皮酚的鄰位羥基可與酮的羰基形成分子內(nèi)氫鍵，具有揮發(fā)性。近年研究發(fā)現(xiàn)，丹皮酚具有鎮(zhèn)靜、催眠、解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎、抗菌、抗氧化及抗高血壓病、抗心律失常、抗缺血再灌注性損傷、抗動(dòng)脈粥樣硬化等藥理作用16。丹皮酚常被作為六味地黃丸、金匱腎氣丸等中成藥的質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)。本文通過(guò)對(duì)不同途徑（灌胃和靜脈注射）給藥后丹皮酚在清醒大鼠體內(nèi)藥動(dòng)學(xué)的研究，旨在探索

7、其在動(dòng)物體內(nèi)吸收、分布、代謝和排泄的規(guī)律。1 器材1.1 儀器與試劑美國(guó)Waters公司高效液相色譜儀，包括600型高壓泵、Waters 717自動(dòng)進(jìn)樣器、486多波長(zhǎng)紫外檢測(cè)器、Empower Pro色譜工作站。丹皮酚注射液（寧波天真制藥有限公司，批號(hào)20060801，純度100.6%），丹皮酚對(duì)照品（中國(guó)藥品生物制品檢定所，批號(hào)110708-200505，純度964)，苯乙酮（國(guó)藥集團(tuán)化學(xué)試劑有限公司，批號(hào)W20060925，純度99.5%），甲醇、乙腈(色譜純，美國(guó)Honeywell International Inc.)，四氫呋喃（色譜淋洗，北京化學(xué)試劑公司），水為超純水。1.2 動(dòng)物

8、清潔級(jí)Wistar大鼠，雄性，體重260300 g，由中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供（合格證號(hào)：SCXK-京-2005-0013）。2 方法2.1 色譜條件Merck公司Lichrospher100 RP-18 (40 mm250 mm，5 m) 色譜柱；柱溫25 ；流動(dòng)相為甲醇-四氫呋喃-水-磷酸（626320.1）；流速0.7 ml/min；檢測(cè)波長(zhǎng)275 nm；進(jìn)樣量20 l。2.2 溶液配制2.3 血漿樣品的處理精密量取血漿樣品100 l，加入含內(nèi)標(biāo)苯乙酮（5 10-4 l/ml）的乙腈200 l，渦旋混勻20 s，室溫靜置15 min，3 000 r/min離心5 min，棄沉淀；上清液與50 mg NaCl充分混勻，室溫靜置20 min后以3 000 r/min離心5 min，取上層有機(jī)相約100 l置于進(jìn)樣瓶中，HPLC自動(dòng)進(jìn)樣。2.4 實(shí)驗(yàn)方案大鼠在乙醚麻醉下，分離右側(cè)頸靜脈，插管；導(dǎo)管經(jīng)皮下從頸背部引出固定，檢查血流通暢后，縫合傷口，于手術(shù)次日進(jìn)行實(shí)驗(yàn)。大鼠禁食不禁水12 18 h后，采用靜脈注射（iv）或灌胃（ig）途徑給予丹皮酚10 mg/kg。ig的丹皮酚制劑中含0.5%羧甲基纖維素鈉。分別在給藥后2，5，10，15，20，30，45，60，120，180和240 min，經(jīng)頸靜脈插管取血250 l于肝素化的試