藥物分析緒論

1、QQ:1749007820參考教材：藥物分析 馮芳主編東南大學(xué)出版社國(guó)內(nèi)醫(yī)藥事件：國(guó)內(nèi)醫(yī)藥事件：1、欣弗、欣弗事件事件（時(shí)間為（時(shí)間為2006年）年） 經(jīng)對(duì)安徽華源生物藥業(yè)有限公司經(jīng)對(duì)安徽華源生物藥業(yè)有限公司2006年年6月至月至7月份生產(chǎn)的克林霉素磷酸酯葡萄月份生產(chǎn)的克林霉素磷酸酯葡萄糖注射液糖注射液(欣弗欣弗)的生產(chǎn)過程核查，初步分析的生產(chǎn)過程核查，初步分析認(rèn)定，企業(yè)未按批準(zhǔn)的生產(chǎn)工藝進(jìn)行生產(chǎn)，認(rèn)定，企業(yè)未按批準(zhǔn)的生產(chǎn)工藝進(jìn)行生產(chǎn)，生產(chǎn)記錄不完整，這有可能是導(dǎo)致藥品集中生產(chǎn)記錄不完整，這有可能是導(dǎo)致藥品集中出現(xiàn)不良事件的原因出現(xiàn)不良事件的原因。2、廣東佰易事件（時(shí)間為、廣東佰易事件（時(shí)間為

2、2007年）年） 廣東佰易藥業(yè)有限公司廣東佰易藥業(yè)有限公司(前身為廣東血液制品所前身為廣東血液制品所)在在生產(chǎn)靜脈注射用人免疫球蛋白產(chǎn)品過程中，存在嚴(yán)重違生產(chǎn)靜脈注射用人免疫球蛋白產(chǎn)品過程中，存在嚴(yán)重違規(guī)行為。臨床應(yīng)用中發(fā)現(xiàn)，該企業(yè)的部分產(chǎn)品導(dǎo)致用藥規(guī)行為。臨床應(yīng)用中發(fā)現(xiàn)，該企業(yè)的部分產(chǎn)品導(dǎo)致用藥者出現(xiàn)丙肝抗體陽(yáng)性。者出現(xiàn)丙肝抗體陽(yáng)性。 該公司所持有的人狂犬病免疫球蛋白、人血白蛋該公司所持有的人狂犬病免疫球蛋白、人血白蛋白、人免疫球蛋白、靜脈注射用人免疫球蛋白、人乙型白、人免疫球蛋白、靜脈注射用人免疫球蛋白、人乙型肝炎免疫球蛋白、組織胺人免疫球蛋白、靜脈注射用人肝炎免疫球蛋白、組織胺人免疫球蛋

3、白、靜脈注射用人免疫球蛋白等藥品的批準(zhǔn)文號(hào)自行廢止。免疫球蛋白等藥品的批準(zhǔn)文號(hào)自行廢止。 3、刺五加事件（時(shí)間為、刺五加事件（時(shí)間為2008年）年） 2008年年10月月6日，國(guó)家食品藥品監(jiān)日，國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局接到云南省食品藥品監(jiān)督管理督管理局接到云南省食品藥品監(jiān)督管理局報(bào)告，云南省紅河州局報(bào)告，云南省紅河州6名患者使用了名患者使用了標(biāo)示為黑龍江省完達(dá)山制藥廠生產(chǎn)的兩標(biāo)示為黑龍江省完達(dá)山制藥廠生產(chǎn)的兩批刺五加注射液批刺五加注射液(批號(hào)：批號(hào)：200712272 1、200712151 1，規(guī)格：，規(guī)格：100ml/瓶瓶)出現(xiàn)出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，其中有嚴(yán)重不良反應(yīng)，其中有3例死亡。例死亡。

4、4、清開靈注射液出現(xiàn)不良反應(yīng)（時(shí)間為、清開靈注射液出現(xiàn)不良反應(yīng)（時(shí)間為2009年）年） 近年來(lái)陸續(xù)收到清開靈注射劑的嚴(yán)重不良反應(yīng)近年來(lái)陸續(xù)收到清開靈注射劑的嚴(yán)重不良反應(yīng)/事件的報(bào)告，其中以全身性損害、呼吸系統(tǒng)損害為主，事件的報(bào)告，其中以全身性損害、呼吸系統(tǒng)損害為主，另外還出現(xiàn)皮膚及其附件、神經(jīng)系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)等另外還出現(xiàn)皮膚及其附件、神經(jīng)系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)等的損害。的損害。 對(duì)清開靈注射劑死亡病例報(bào)告的分析顯示，對(duì)清開靈注射劑死亡病例報(bào)告的分析顯示，81%的患者存在合并用藥的患者存在合并用藥(聯(lián)合用藥聯(lián)合用藥)情況，情況，8%存在多種藥存在多種藥物混合靜脈滴注的情況。而除藥品因素外，不排除原物混

5、合靜脈滴注的情況。而除藥品因素外，不排除原患疾病進(jìn)展、合并用藥、過敏體質(zhì)、救治不及時(shí)或不患疾病進(jìn)展、合并用藥、過敏體質(zhì)、救治不及時(shí)或不當(dāng)?shù)纫蛩?。此外，死亡病例中，?dāng)?shù)纫蛩亍４送?，死亡病例中?7%的患者為的患者為14歲以歲以下兒童。下兒童。 5、強(qiáng)生一年召回問題產(chǎn)品、強(qiáng)生一年召回問題產(chǎn)品15次次 堪稱堪稱“召回年召回年” 作為全球作為全球著名著名的制藥公司，強(qiáng)生的業(yè)務(wù)覆蓋了的制藥公司，強(qiáng)生的業(yè)務(wù)覆蓋了175個(gè)個(gè)國(guó)家和地區(qū)，尤其是在嬰幼兒藥品和日用品方面國(guó)家和地區(qū)，尤其是在嬰幼兒藥品和日用品方面 。但是，。但是，自自2005年以來(lái)，強(qiáng)生就一直被負(fù)面消息纏身，營(yíng)業(yè)額和年以來(lái)，強(qiáng)生就一直被負(fù)面消息纏

6、身，營(yíng)業(yè)額和信譽(yù)度都坐上了滑梯。信譽(yù)度都坐上了滑梯。2010年召回問題產(chǎn)品年召回問題產(chǎn)品15次次 ： 1月月8日日 召回泰諾關(guān)節(jié)炎止痛囊片等部分非處方召回泰諾關(guān)節(jié)炎止痛囊片等部分非處方藥品藥品 1月月16日日 召回召回500批次泰諾等非處方藥批次泰諾等非處方藥 4月月10日日 召回泰諾林、布洛芬、仙特明召回泰諾林、布洛芬、仙特明( (二鹽酸二鹽酸西替利嗪片西替利嗪片) )等抗過敏及解熱藥物等抗過敏及解熱藥物 4月月13日日 召回仙特明等召回仙特明等40多個(gè)批次藥物多個(gè)批次藥物 5月月7日日 召回召回43種兒童用藥種兒童用藥 7月月8日日 召回包括泰諾在內(nèi)的多批次非處方藥召回包括泰諾在內(nèi)的多批次

7、非處方藥 7月月15日日 召回召回21批次的泰諾、可他敏及美林等批次的泰諾、可他敏及美林等非處方藥非處方藥 8月月24日日 強(qiáng)生視力健公司全球召回強(qiáng)生視力健公司全球召回10萬(wàn)盒隱形萬(wàn)盒隱形眼鏡眼鏡 8月月26日日 召回兩款髖關(guān)節(jié)置換品召回兩款髖關(guān)節(jié)置換品 8月月31日日 強(qiáng)生強(qiáng)生(香港香港)召回近召回近4000盒強(qiáng)生隱形眼盒強(qiáng)生隱形眼鏡鏡 10月月19日日 召回泰諾藥片召回泰諾藥片( (因霉味因霉味) )等藥品等藥品 10月月28日日 強(qiáng)生（香港）回收強(qiáng)生（香港）回收16批次批次“AcuvueAcuvue”一次性隱形眼鏡一次性隱形眼鏡( (引發(fā)眼睛刺痛等引發(fā)眼睛刺痛等) )。 11月月24日日

8、 召回召回930萬(wàn)瓶泰諾感冒藥；召回萬(wàn)瓶泰諾感冒藥；召回約約400萬(wàn)盒兒童抗過敏藥可他敏萬(wàn)盒兒童抗過敏藥可他敏 和約和約80萬(wàn)萬(wàn)瓶?jī)和雇此幟懒制績(jī)和雇此幟懒?12月月1日日 召回召回49.2萬(wàn)盒隱形眼鏡萬(wàn)盒隱形眼鏡6 6、輝瑞四次召回立普妥、輝瑞四次召回立普妥 總數(shù)達(dá)總數(shù)達(dá)38.838.8萬(wàn)瓶萬(wàn)瓶(2010(2010年年) ) 1212月月2121日，輝瑞公司宣布在美國(guó)召回日，輝瑞公司宣布在美國(guó)召回1.91.9萬(wàn)瓶降膽萬(wàn)瓶降膽固醇藥固醇藥力普妥力普妥(Lipitor(Lipitor, ,阿托伐他汀阿托伐他汀) )，原因是有，原因是有一名服用者投訴該藥的包裝瓶散發(fā)霉味。一名服用者投訴該藥的包

9、裝瓶散發(fā)霉味。 輝瑞在一份聲明中稱，異味源自一種名為輝瑞在一份聲明中稱，異味源自一種名為TBATBA的化的化學(xué)成分，該成分與用于裝運(yùn)托盤的木材防腐劑有學(xué)成分，該成分與用于裝運(yùn)托盤的木材防腐劑有關(guān)。這些包裝瓶是由一家第三方公司所生產(chǎn)。關(guān)。這些包裝瓶是由一家第三方公司所生產(chǎn)。 這是輝瑞自這是輝瑞自1010年年8 8月以后因異味問題，第四次召回月以后因異味問題，第四次召回力普妥力普妥。 召回總數(shù)達(dá)到召回總數(shù)達(dá)到38.838.8萬(wàn)瓶。該公司已禁止萬(wàn)瓶。該公司已禁止使用這種含有使用這種含有2, 4, 6-tribromonophenol2, 4, 6-tribromonophenol化學(xué)成化學(xué)成分的木質(zhì)

10、托盤來(lái)裝運(yùn)藥品。分的木質(zhì)托盤來(lái)裝運(yùn)藥品。 7、雅培減肥藥諾美婷撤市、雅培減肥藥諾美婷撤市(2010年年) 美國(guó)食品和藥物管理局美國(guó)食品和藥物管理局10月月8日表示，因臨床試日表示，因臨床試驗(yàn)顯示減肥藥諾美婷可增加服用者患心臟病及驗(yàn)顯示減肥藥諾美婷可增加服用者患心臟病及卒中的風(fēng)險(xiǎn)，該減肥藥生產(chǎn)商美國(guó)雅培公司已卒中的風(fēng)險(xiǎn)，該減肥藥生產(chǎn)商美國(guó)雅培公司已同意將其撤出美國(guó)市場(chǎng)。隨后，加拿大衛(wèi)生部同意將其撤出美國(guó)市場(chǎng)。隨后，加拿大衛(wèi)生部也宣布該藥將撤出當(dāng)?shù)厥袌?chǎng)。也宣布該藥將撤出當(dāng)?shù)厥袌?chǎng)。 諾美婷年被美國(guó)藥管局批準(zhǔn)上市用于諾美婷年被美國(guó)藥管局批準(zhǔn)上市用于減肥。當(dāng)時(shí)的臨床數(shù)據(jù)顯示，諾美婷服用者平減肥。當(dāng)時(shí)的臨

11、床數(shù)據(jù)顯示，諾美婷服用者平均約可減輕體重。不過，歐洲藥品監(jiān)管部均約可減輕體重。不過，歐洲藥品監(jiān)管部門在批準(zhǔn)諾美婷上市后進(jìn)行的后續(xù)調(diào)查中發(fā)現(xiàn)，門在批準(zhǔn)諾美婷上市后進(jìn)行的后續(xù)調(diào)查中發(fā)現(xiàn)，諾美婷服用者發(fā)生心臟病、卒中等嚴(yán)重心臟事諾美婷服用者發(fā)生心臟病、卒中等嚴(yán)重心臟事件的風(fēng)險(xiǎn)，比服用安慰劑者高，而且兩件的風(fēng)險(xiǎn)，比服用安慰劑者高，而且兩組人群的體重減少差別不大。組人群的體重減少差別不大。8、太極集團(tuán)召回曲美、太極集團(tuán)召回曲美(2010年年) 10月月30日，太極集團(tuán)公告稱，因西布曲明可日，太極集團(tuán)公告稱，因西布曲明可能提高潛在的心血管及中風(fēng)的不良反應(yīng)發(fā)生率，能提高潛在的心血管及中風(fēng)的不良反應(yīng)發(fā)生率，公

12、司在全國(guó)召回曲美。公司在全國(guó)召回曲美。 曲美系雅培減肥藥諾美婷（西布曲明）的仿制曲美系雅培減肥藥諾美婷（西布曲明）的仿制藥，自藥，自2000年上市后，就逐步取代諾美婷在年上市后，就逐步取代諾美婷在國(guó)內(nèi)市場(chǎng)的地位，成為國(guó)內(nèi)最暢銷減肥藥，歷國(guó)內(nèi)市場(chǎng)的地位，成為國(guó)內(nèi)最暢銷減肥藥，歷年銷量均超億元。年銷量均超億元。9 9、維維C C銀翹片安全性問題銀翹片安全性問題 20042004年年1 1月月1 1日至日至20102010年年4 4月月3030日，國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中日，國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心病例報(bào)告數(shù)據(jù)庫(kù)中有關(guān)維心病例報(bào)告數(shù)據(jù)庫(kù)中有關(guān)維C C銀翹片的病例報(bào)告數(shù)共計(jì)銀翹片的病例報(bào)告數(shù)共計(jì)1885

13、1885例，嚴(yán)重病例報(bào)告共計(jì)例，嚴(yán)重病例報(bào)告共計(jì)4848例，無(wú)死亡報(bào)告。例，無(wú)死亡報(bào)告。 嚴(yán)重病例的不良反應(yīng)表現(xiàn)為：全身發(fā)疹型皮疹伴瘙癢、嚴(yán)嚴(yán)重病例的不良反應(yīng)表現(xiàn)為：全身發(fā)疹型皮疹伴瘙癢、嚴(yán)重蕁麻疹、重癥多形紅斑型藥疹、大皰性表皮松解癥；肝重蕁麻疹、重癥多形紅斑型藥疹、大皰性表皮松解癥；肝功能異常；過敏性休克、過敏樣反應(yīng)、昏厥；間質(zhì)性腎炎；功能異常；過敏性休克、過敏樣反應(yīng)、昏厥；間質(zhì)性腎炎；白細(xì)胞減少、溶血性貧血等。白細(xì)胞減少、溶血性貧血等。 病例報(bào)告數(shù)據(jù)庫(kù)信息分析顯示，維病例報(bào)告數(shù)據(jù)庫(kù)信息分析顯示，維C C銀翹片的安全性問題與銀翹片的安全性問題與其所含的相關(guān)成分有一定關(guān)聯(lián)性。分析還顯示，維其

14、所含的相關(guān)成分有一定關(guān)聯(lián)性。分析還顯示，維C C銀翹片銀翹片的使用存在超說(shuō)明書使用現(xiàn)象，表現(xiàn)為未按照說(shuō)明書推薦的使用存在超說(shuō)明書使用現(xiàn)象，表現(xiàn)為未按照說(shuō)明書推薦的用法用量使用，同時(shí)合并使用與維的用法用量使用，同時(shí)合并使用與維C C銀翹片成分相似的其銀翹片成分相似的其他藥品以及對(duì)維他藥品以及對(duì)維C C銀翹片所含成分過敏者用藥。銀翹片所含成分過敏者用藥。1010、西他生坦因嚴(yán)重肝損傷撤市西他生坦因嚴(yán)重肝損傷撤市 由于新發(fā)生的兩例肝損傷引起死亡病例，輝瑞由于新發(fā)生的兩例肝損傷引起死亡病例，輝瑞公司近日通知?dú)W洲藥品管理局公司近日通知?dú)W洲藥品管理局(EMA)(EMA)其抗艾滋其抗艾滋藥物藥物TheinT

15、hein自愿在世界范圍撤市，目前輝瑞已自愿在世界范圍撤市，目前輝瑞已經(jīng)停止了關(guān)于該藥物的所有臨床試驗(yàn)。該藥物經(jīng)停止了關(guān)于該藥物的所有臨床試驗(yàn)。該藥物20062006年在歐洲上市用于治療肺動(dòng)脈年在歐洲上市用于治療肺動(dòng)脈高血壓高血壓。 TheinThein上市時(shí)，就已經(jīng)報(bào)告其肝損傷信息，對(duì)上市時(shí)，就已經(jīng)報(bào)告其肝損傷信息，對(duì)于中到重度的肝病患者禁忌使用，用藥之前需于中到重度的肝病患者禁忌使用，用藥之前需檢測(cè)患者轉(zhuǎn)氨酶水平。檢測(cè)患者轉(zhuǎn)氨酶水平。TheinThein目前在歐盟目前在歐盟1616個(gè)個(gè)成員國(guó)及澳大利亞和加拿大上市，我國(guó)未上市成員國(guó)及澳大利亞和加拿大上市，我國(guó)未上市。 熟悉：藥物分析的性質(zhì)和任

16、務(wù)；熟悉：藥物分析的性質(zhì)和任務(wù)； 了解：藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制定的原則和常了解：藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制定的原則和常見國(guó)外藥典情況見國(guó)外藥典情況一、藥物分析的性質(zhì)、任務(wù)一、藥物分析的性質(zhì)、任務(wù) 藥物、藥品的概念藥物、藥品的概念藥物質(zhì)量的內(nèi)涵藥物質(zhì)量的內(nèi)涵什么是藥物分析什么是藥物分析書書P1 P1 定義定義闡釋闡釋： 藥物分析是運(yùn)用化學(xué)、物理學(xué)或生物學(xué)的藥物分析是運(yùn)用化學(xué)、物理學(xué)或生物學(xué)的方法和技術(shù)來(lái)研究化學(xué)結(jié)構(gòu)已經(jīng)明確的合成藥物或天然方法和技術(shù)來(lái)研究化學(xué)結(jié)構(gòu)已經(jīng)明確的合成藥物或天然藥物及其制劑的質(zhì)量控制方法，也研究有代表性的中藥藥物及其制劑的質(zhì)量控制方法，也研究有代表性的中藥制劑和生化藥物及其制劑的質(zhì)量控制方法

17、。制劑和生化藥物及其制劑的質(zhì)量控制方法。 是藥學(xué)中的一門重要的分支學(xué)科。是藥學(xué)中的一門重要的分支學(xué)科。 研究對(duì)象：藥物研究對(duì)象：藥物 研究目的：控制藥品的質(zhì)量，保證用藥的安全、合理、研究目的：控制藥品的質(zhì)量，保證用藥的安全、合理、有效有效 應(yīng)用范圍：藥品的生產(chǎn)、保管、供應(yīng)、調(diào)配以及臨床使應(yīng)用范圍：藥品的生產(chǎn)、保管、供應(yīng)、調(diào)配以及臨床使用等過程用等過程 包括藥品的研制、生產(chǎn)、經(jīng)營(yíng)、調(diào)配及其臨床使用等。包括藥品的研制、生產(chǎn)、經(jīng)營(yíng)、調(diào)配及其臨床使用等。1. GLP (Good Laboratory Practice) 藥品非臨床研究質(zhì)量管理藥品非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范，提高藥品臨床前研究的質(zhì)量；規(guī)范，

18、提高藥品臨床前研究的質(zhì)量； 指藥品在實(shí)驗(yàn)室研究指藥品在實(shí)驗(yàn)室研究階段質(zhì)量控制的有關(guān)規(guī)定。階段質(zhì)量控制的有關(guān)規(guī)定。2. GMP (Good Manufacture Practice) 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范3. GSP (Good Supply Practice) 藥品經(jīng)營(yíng)質(zhì)量管理規(guī)范藥品經(jīng)營(yíng)質(zhì)量管理規(guī)范4. GCP (Good Clinical Practice) 藥品臨床試驗(yàn)管理規(guī)范藥品臨床試驗(yàn)管理規(guī)范5. GAP(Good Agricultural Practice)中藥材中藥材生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范SOP P2 1. 1. 藥典的基本組成與正確使用；藥典的基本

19、組成與正確使用； 2. 2. 藥物的鑒別、檢查和含量測(cè)定的基本規(guī)律和基本方法；藥物的鑒別、檢查和含量測(cè)定的基本規(guī)律和基本方法； 3. 3. 從藥物的結(jié)構(gòu)分析出發(fā)，運(yùn)用化學(xué)的、物理學(xué)的以及其從藥物的結(jié)構(gòu)分析出發(fā)，運(yùn)用化學(xué)的、物理學(xué)的以及其他必要的技術(shù)與方法進(jìn)行質(zhì)量分析的基本方法與原理；他必要的技術(shù)與方法進(jìn)行質(zhì)量分析的基本方法與原理； 4. 4. 化學(xué)藥物制劑分析的特點(diǎn)與基本方法，生化藥物和中藥化學(xué)藥物制劑分析的特點(diǎn)與基本方法，生化藥物和中藥制劑質(zhì)量分析的一般規(guī)律與主要方法；制劑質(zhì)量分析的一般規(guī)律與主要方法； 5. 5. 藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制訂的基本原則、內(nèi)容與方法；藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制訂的基本原則、內(nèi)容與方法； 6. 6. 藥品質(zhì)量控制中的現(xiàn)代分析方法與技術(shù)。藥品質(zhì)量控制中的現(xiàn)代分析方法與技術(shù)。學(xué)好藥物分析有什么意義？學(xué)好藥物分析有什么意義？ 藥物分析在藥學(xué)學(xué)科中的地位藥物分析在藥學(xué)學(xué)科中的地位 需要藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)來(lái)控制藥品的質(zhì)量需要藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)來(lái)控制藥品