驗證工作管理規(guī)程

1、驗證工作管理規(guī)程目的為確保公司驗證工作正常有序的進行，并保證驗證結果的真實可靠，特制定本公司的驗證工作管理規(guī)程。范圍本管理規(guī)程規(guī)定了驗證的組織機構，職責權限，明確了驗證方式，驗證方案內(nèi)容，驗證原則，驗證時間，驗證程序，驗證的實施辦法，驗證的 文件管理及期待值以外結果的處理方法等，它適用于本公司任何驗證管 理工作。責任各有關部門負責人內(nèi)容驗證：證明任何程序、生產(chǎn)過程、設備、物料、活動或系統(tǒng)確實能達到 預期結果的有文件證明的一系列活動。1組織機構及職責1.1驗證委員會組成主任：質量總監(jiān)成 員：生產(chǎn)總監(jiān)、總經(jīng)理助理、質量保證部部長、生產(chǎn)部部長、中心 化驗室主任、工程部部長、物控部部長、綜合部部長、生

2、產(chǎn)部工藝員、中 藥飲片加工車間主任、提取車間主任、固體制劑車間主任、合劑車間主任、車 間工藝員、質量保證部車間內(nèi)、外質量監(jiān)控員及相應崗位操作工。職責（驗證委員會）負責驗證立項的審核及驗證項目小組的確立工作。負責驗證方案、驗證報告審核工作。負責組織驗證評價工作。負責驗證的文檔管理。1.125負責公司有關的驗證培訓工作。1.126質量保證部做為驗證委員會下屬常設辦事機構負責驗證管理的 日常工作及公司內(nèi)驗證工作的調(diào)度協(xié)調(diào)及總結工作。1.2驗證項目小組：組成：驗證委員會根據(jù)各工藝、設備、方法等要求、驗證情況及驗證涉及的范 圍，組織設立驗證項目小組。職責（驗證小組）122.1負責驗證方案的起草工作參與方

3、案的討論、確立工作負責組織方案的實施工作負責實施結果的報告工作參與驗證結果的評價工作2驗證的原則2.1切合實際2.2符合有關規(guī)范管理的規(guī)定3驗證的項目3.1過程驗證：如生產(chǎn)工藝驗證、清潔驗證等3.2系統(tǒng)驗證：純化水系統(tǒng)、空氣凈化系統(tǒng)、壓縮空氣系統(tǒng)。3.3設備驗證：與藥品直接接觸影響藥品質量的生產(chǎn)設備。4驗證的方式4.1前驗證是正式投產(chǎn)前的質量活動，是一種工藝，一個過程，一個系統(tǒng)或一種材 料在正式投產(chǎn)使用前需進行的驗證，這一方式通常用于產(chǎn)品要求高，但沒有 歷史資料或缺之歷史資料，靠生產(chǎn)控制及成品檢查不足以確保重現(xiàn)性及影響 產(chǎn)品質量的生產(chǎn)工藝過程或設備。新設備使用前要進行驗證安裝時設備適應性的確認

4、運轉性能適應性的確認實際生產(chǎn)規(guī)模的確認使用原有設備生產(chǎn)新品種前要進行驗證4.121運轉性能適應性的確認實際生產(chǎn)規(guī)模的確認生產(chǎn)規(guī)模的驗證根據(jù)運轉性能適應性的確認結果，設定生產(chǎn)條件，再進行實際 生產(chǎn)規(guī)模的確認，并要對中間產(chǎn)品及產(chǎn)品的質量是否能達到預期要求的結果 進行確認。在每批產(chǎn)品數(shù)量上如無已知的可能影響產(chǎn)品質量的前提下，要按照預想的生產(chǎn)規(guī)模進行3批的全批量生產(chǎn)，并且3批必須達到全部所要求的結果，若有1批不合格時，經(jīng)改善后追加3批進行再驗證。在取得生產(chǎn)許可前的實際生產(chǎn)規(guī)模的確認時，如每年生產(chǎn)不足3 批時，可減少每批的生產(chǎn)數(shù)量進行3批的確認，當擴大生產(chǎn)批量時，需進行 再驗證。前驗證的先決條件配方的設

5、計、篩選及優(yōu)選確已完成。中試性生產(chǎn)已經(jīng)完成，關鍵工藝及工藝變量已經(jīng)確定，相應的 參數(shù)的控制限已經(jīng)摸清。已有產(chǎn)品及生產(chǎn)工藝方面的詳細技術資料，包括文字記載的產(chǎn)品穩(wěn)定性考查資料。至少完成一個批號的試生產(chǎn)，從中試放大至試生產(chǎn)沒有出現(xiàn)過 明顯數(shù)據(jù)飄移”現(xiàn)象。進行的前驗證項目空氣凈化系統(tǒng)驗證純化水系統(tǒng)驗證壓縮空氣系統(tǒng)驗證設備驗證設備清潔驗證新產(chǎn)品在批量生產(chǎn)前的工藝驗證421.3對所驗證的產(chǎn)品或工藝已有相當?shù)慕?jīng)驗及把握4.2同步驗證，即以工藝實際運行過程中的數(shù)據(jù)來確立文件的依據(jù)，以 證明某項工藝達到預計要求的活動。同步驗證的先決條件有完善的取樣計劃，生產(chǎn)及工藝條件的監(jiān)控比較充分。有經(jīng)過驗證的檢驗方法，方法

6、的靈敏度及選擇性比較好。同步驗證的實施，要按照有關規(guī)定的方法，確定實施時間、項目、周期，此時可將生產(chǎn)記錄等的GMP相關記錄利用于驗證資料。4.3回顧性驗證：旨在證實正式生產(chǎn)工藝條件的適用性驗證。先決條件有至少6批符合要求，有20批以上的數(shù)據(jù)更好，不合格率不得 超過10%，如有1批不合格增加10個批次數(shù)據(jù)。檢驗方法經(jīng)過驗證，檢驗結果可以用數(shù)據(jù)表示，可以進行統(tǒng)計 學分析。批記錄符合GMP要求，記錄中有明確的工藝條件。有關的工藝變量是標準化的，并一直處于控制狀態(tài)，如原料標 準，潔凈區(qū)級別分析方法，微生物控制等?；仡櫺则炞C對象已經(jīng)得到生產(chǎn)許可的產(chǎn)品沒有進行前驗證的要對過去的試驗檢 查數(shù)據(jù)及生產(chǎn)記錄進行

7、統(tǒng)計分析，做出生產(chǎn)管理和質量管理的實際情況判如在重新許可前，現(xiàn)有的實際生產(chǎn)情況較少，不能進行統(tǒng)計和 分析時，要使用類似處方的回顧性驗證結果作代替 ，待積累的數(shù)據(jù)十分充足 時，再進行回顧性驗證。4.4再驗證：系指一項工藝，一個過程，一個系統(tǒng)，一臺設備或一種材 料經(jīng)過驗證并在使用一個階段以后進行的旨在證實已驗證狀態(tài)沒有發(fā)生飄移 而進行的驗證。變更時的再驗證。關鍵設備更換或大修441.2批次數(shù)量級的變更441.3趨勢分析中發(fā)現(xiàn)有系統(tǒng)性偏差生產(chǎn)作業(yè)有關規(guī)程的變更程控設備經(jīng)過一定時間運行對產(chǎn)品有較大影響的原料、輔料，工藝制造程序及建筑結構變 更時。定期驗證：有些關鍵工藝由于期限對產(chǎn)品的安全性起著決定性的

8、 作用，在設備及規(guī)程沒有變更情況下也要求定期再驗證。計量儀器的定期驗證：根據(jù)計量儀器校正要求，稱量器、溫度 計、壓力計、計時器、真空計等。設備的定期驗證環(huán)境的定期驗證純化水系統(tǒng)的驗證通過同步驗證或者回顧性驗證發(fā)生異常時，需要檢查定期驗證項目，方法標準進行重新考慮，修改后進行再驗證。再驗證的管理，執(zhí)行 再驗證工作管理規(guī)程”（編號：BW01-G6-01-02）5驗證程序5.1驗證項目的提出及驗證項目小組成立：由各有關部門提出驗證立項申請表”編號：BW01-G6-01-01），經(jīng)主管部門及質量保證部簽署意見 后交驗證委員會批準，組織設立驗證項目小組，質量保證部備案。5.2起草驗證方案由驗證項目小組長

9、組織相關人員起草驗證方案，經(jīng)驗證委員會審核、會簽并做出可否的判定驗證項目起草人審核人批準人設備驗證工程部人員驗證委員會成員驗證委員會主任工藝驗證生產(chǎn)部人員驗證委員會成員驗證委員會主任系統(tǒng)驗證工程部人員驗證委員會成員驗證委員會主任清潔驗證車間工藝員驗證委員會成員驗證委員會主任5.3驗證方案基本內(nèi)容如下：項目編號、方案起草人、起草日期、方案審核人、審核日期、方案批準 人、批準日期、項目概述、驗證目的、驗證方法、采用文件、控制標準、驗 證步驟、再驗證周期、驗證記錄（空白樣張）。5.4驗證方案起草后經(jīng)驗證委員會審批方可實施。驗證方案審批表”（編號：BW01-G6-01-02 ）。5.5組織實施各項驗證

10、工作應由驗證小組成員根據(jù)驗證方案所規(guī)定的方法、步驟、標準、具體實施，在驗證過程中應做好驗證記錄。如在驗證過程中有必要修改 驗證方案，驗證小組可填寫 驗證方案修改申請及審批表”（編號： BW01-G6-01-03 ）。6驗證委員會成員審核會簽驗證報告，由驗證委員會主任批準后發(fā)驗證 證書” 編號：BW01-G6-01-04 ）。7建立驗證檔案：由質量保證部驗證管理員將驗證立項申請單、驗證方 案（封面、目錄、方案）、驗證方案審批表、驗證報告（封面、目錄、驗證 記錄、驗證報告）、驗證證書合并歸檔保存。8驗證方案、報告的編號：S-設備驗證、G-過程驗證、X-系統(tǒng)驗證、F-驗證方案、B-驗證報告YZ- -

11、 XX附：驗證立項申請單（編號：BW01-G6-01-01 ）驗證方案審批表（編號：BW01-G6-01-02 ）驗證方案修改申請及審批表 （編號：BW01-G6-01-03 ）驗證證書（編號：BW01-G6-01-04 ）驗證方案、報告編號（見下頁）附：驗證方案、驗證報告編號:序號驗證方案、驗證報告名稱驗證方案報告編號三大系統(tǒng)驗證1TZX-08型空氣凈化系統(tǒng)驗證方案（加工）YZ-XF-012TZX-08型空氣凈化系統(tǒng)驗證報告（加工）YZ-XB-013TZX-05型空氣凈化系統(tǒng)驗證方案取）（提YZ-XF-024TZX-05型空氣凈化系統(tǒng)驗證報告（提?。℡Z-XB-025TZX-40型空氣凈化系

12、統(tǒng)驗證方案體）（固YZ-XF-036TZX-40型空氣凈化系統(tǒng)驗證報告 體）（固YZ-XB-037TZX-30型空氣凈化系統(tǒng)驗證方案 劑）（合YZ-XF-048TZX-30型空氣凈化系統(tǒng)驗證報告 劑）（合YZ-XB-049純化水系統(tǒng)驗證方案YZ-XF-0510純化水系統(tǒng)驗證報告YZ-XB-0511GA30-CP-7.5型壓縮空氣系統(tǒng)驗證方案（固體）YZ-XF-0612GA30-CP-7.5型壓縮空氣系統(tǒng)驗證報告體）（固YZ-XB-0613GA11-CP-7.5型壓縮空氣系統(tǒng)驗證方案劑）（合YZ-XF-0714GA11-CP-7.5型壓縮空氣系統(tǒng)驗證報告（合劑）YZ-XB-07設備單機驗證提取車

13、間15SJN2000型雙效節(jié)能濃縮器驗證方案YZ-SF-0116SJN2000型雙效節(jié)能濃縮器驗證報告YZ-SB-0117LPG-150型離心噴霧干燥機驗證方案YZ-SF-0218LPG-150型離心噴霧干燥機驗證報告YZ-SB-0219GH-1000型三維運動混合機驗證方案YZ-SF-0320GH-1000型三維運動混合機驗證報告YZ-SB-03固體制劑車間21FL-350型風冷式微粉碎機驗證方案YZ-SF-0422FL-350型風冷式微粉碎機驗證報告YZ-SB-0423GHL 250型咼效濕法混合制粒機驗證方案YZ-SF-0524GHL 250型咼效濕法混合制粒機驗證報口YZ-SB-052

14、5FL 120型沸騰制粒機驗證方案YZ-SF-0626FL 120型沸騰制粒機驗證報口YZ-SB-0627GH1000型三維運動混合機驗證方案YZ-SF-0728GH1000型三維運動混合機驗證報告YZ-SB-0729ZP 35A型旋轉式壓片機驗證方案YZ-SF-0830ZP 35A型旋轉式壓片機驗證報告YZ-SB-0831NJP-1200型全自動硬膠囊充填機驗證方案YZ-SF-0932NJP-1200型全自動硬膠囊充填機驗證報告YZ-SB-0933BG150C型高效包衣機驗證方案YZ-SF-1034BG150C型咼效包衣機驗證報口YZ-SB-1035DXDF60D型自動包裝機驗證方案YZ-S

15、F-1136DXDF60D型自動包裝機驗證報告YZ-SB-1137DPA250型真空吸塑包裝機驗證方案YZ-SF-1238DPA250型真空吸塑包裝機驗證報告YZ-SB-1239DPH130型鋁塑泡罩包裝機驗證方案YZ-SF-1340DPH130型鋁塑泡罩包裝機驗證報告YZ-SB-13合劑車間41G1型板框過濾器驗證方案YZ-SF-1442G1型板框過濾器驗證報口YZ-SB-1443QCL40型立式超聲波清洗機驗證方案YZ-SF-1544QCL40型立式超聲波清洗機驗證報告YZ-SB-1545SZA420/20型遠紅外加熱殺菌干燥機驗證方案YZ-SF-1646SZA420/20型遠紅外加熱殺菌

16、干燥機驗證報告YZ-SB-1647DGZ8A型灌軋機驗證方案YZ-SF-1748DGZ8A型灌軋機驗證報告YZ-SB-1749XG1.0DB 1.2機動門安瓿滅菌器驗證方案YZ-SF-1850XG1.0DB 1.2機動門安瓿滅困器驗證報口YZ-SB-1853XG1.0DB 0.24B型機動門真空安瓿滅菌器驗證方案YZ-SF-1954XG1.0DB 0.24B型機動門真空安瓿滅菌器驗證報告YZ-SB-19清潔驗證中藥飲片加工（前處理）車間55FC250F型高速粉碎機清潔驗證方案YZ-GF-0156FC250F型高速粉碎機清潔驗證報告YZ-GB-0157FZG15型真空干燥箱清潔驗證方案YZ-GF

17、-0258FZG15型真空干燥箱清潔驗證報告YZ-GB-02提取車間595m3型提取罐清潔驗證方案YZ-GF-03605m3型提取罐清潔驗證報告YZ-GB-0361SJN2000型雙效節(jié)能濃縮器清潔驗證方案YZ-GF-0462SJN2000型雙效節(jié)能濃縮器清潔驗證報告YZ-GB-0463LPG-150型離心噴霧干燥機清潔驗證方案YZ-GF-0564LPG-150型離心噴霧干燥機清潔驗證報告YZ-GB-0565GH11000型三維運動混合機清潔驗證方案YZ-GF-0666GH11000型三維運動混合機清潔驗證報告YZ-GB-0667周轉桶清潔驗證方案YZ-GF-0768周轉桶清潔驗證報告YZ-G

18、B-07固體制劑車間69FL 350型風冷式微粉碎機清潔驗證方案YZ-GF-0870FL 350風冷式微粉碎機清潔驗證報告YZ-GB-0871ZS 800型震動篩粉過濾機清潔驗證方案YZ-GF-0972ZS 800型震動篩粉過濾機清潔驗證報告YZ-GB-0973調(diào)漿罐清潔驗證方案YZ-GF-1074調(diào)漿罐清潔驗證報告YZ-GB-1075GHL250型咼效濕法混合制粒機清潔驗證方案YZ-GF-1176GHL250型咼效濕法混合制粒機清潔驗證報口YZ-GB-1177FL120型沸騰制粒機清潔驗證方案YZ-GF-1278FL 120型沸騰制粒機清潔驗證報口YZ-GB-1279GH1000型三維運動混

19、合機清潔驗證方案YZ-GF-1380GH1000型三維運動混合機清潔驗證報告YZ-GB-1381ZP 35A型旋轉式壓片機清潔驗證方案YZ-GF-1482ZP 35A型旋轉式壓片機清潔驗證報告YZ-GB-1483NJP-1200型全自動硬膠囊充填機清潔驗證方案YZ-GF-1584NJP-1200型全自動硬膠囊充填機清潔驗證報告YZ-GB-1585BG150C型高效包衣機清潔驗證方案YZ-GF-1686BG150C型高效包衣機清潔驗證報告YZ-GB-1687DXDF60D型自動包裝機清潔驗證方案YZ-GF-1788DXDF60D型自動包裝機清潔驗證報告YZ-GB-1789DPA250型真空吸塑包裝機清潔驗證方案YZ-GF-1890DPA250型真空吸塑包裝機清潔驗證報告YZ-GB-1891DPH130型鋁塑泡罩包裝機清潔驗證方案YZ-GF-1992DPH130型鋁塑泡罩包裝機清潔驗證報告YZ-GB-19合劑車間93G1型板框過濾器清潔驗證方案YZ-GF-2094G1型板框過濾器清潔驗證報告YZ-GB-2095QCL40型立式超聲波清洗機清潔驗證方案YZ-GF-2196QCL40型立式超聲波清洗機清潔驗證報