[新版]硫酸新霉素可溶性粉臨盆工藝規(guī)程

1、1 目的制訂硫酸新霉素可溶性粉模擬生產(chǎn)工藝規(guī)程，以便于指導(dǎo)每個(gè)工序操作。2 適用范圍本規(guī)程適用于硫酸新霉素可溶性粉模擬生產(chǎn)的全過程。3 責(zé)任人生產(chǎn)部、質(zhì)保部、車間。4 內(nèi)容為了嚴(yán)格按標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行生產(chǎn)，確保產(chǎn)品質(zhì)量的一致性，符合企業(yè)內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)。特制訂硫酸新霉素可溶性粉工藝規(guī)程。由質(zhì)量部、生產(chǎn)技術(shù)部對(duì)本規(guī)程的實(shí)施負(fù)責(zé)。4.1產(chǎn)品概述：4.1.1 產(chǎn)品名稱：硫酸新霉素可溶性粉 漢語(yǔ)拼音：Liusuan Xinmeisu Kerongxingfen4.1.2劑型：粉劑。4.1.3主要成份：硫酸新霉素、蔗糖、維生素C。4.1.4性狀：本品為白色或類白色的粉末。4.1.5適應(yīng)癥：抗菌藥。用于治療革蘭氏陰性菌所致

2、的胃腸道感染。4.1.6用法與用量：以硫酸新霉素計(jì)。混飲：每1L水，禽50-75mg，連用35日。4.1.7規(guī)格：100g：3.25g325萬(wàn)單位4.1.8包裝：復(fù)合膜包裝，100g/包。4.1.9貯藏：密封，在枯燥處保存。0批準(zhǔn)文號(hào)：獸藥字2021200101522。1執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)：?中華人民共和國(guó)獸藥典?二一年版一部307。4.2處方和處方依據(jù)：4.2.1處方：硫酸新霉素3.25kg、維生素C 20g、加葡萄糖至100kg。計(jì)算方法 硫酸新霉素：根據(jù)原料所含新霉素單位數(shù)換算出100g：g所需用量 計(jì)算公式： 325萬(wàn)新霉素單位 原料所含新霉素單位 x 1000 無(wú)水葡萄糖：=100kg 硫酸新

3、霉素用量-維生素C用量 總 計(jì) 100.004.2.2制法：分別取硫酸新霉素、維生素C、葡萄糖，過80目篩，混合均勻，分裝即得。4.3.3處方依據(jù)：?中華人民共和國(guó)獸藥典?二一年版一部。參見圖1。 硫酸新霉素維生素C葡萄糖過 篩規(guī)定粉料原輔料檢驗(yàn)干 燥稱 量混 合 檢驗(yàn)均勻度內(nèi)包裝材料分 裝裝量差異 外包裝外包裝材料 入 庫(kù)檢驗(yàn) 圖1 硫酸新霉素可溶性粉生產(chǎn)工藝流程圖5 操作過程及工藝條件5.1原輔料、包裝材料進(jìn)入生產(chǎn)車間5.1.1進(jìn)入生產(chǎn)車間的原輔料必須按原輔料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和包裝材料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)檢驗(yàn)合格。5.1.2根據(jù)生產(chǎn)指令從倉(cāng)庫(kù)領(lǐng)取原輔料、包裝材料、標(biāo)簽等，按要求進(jìn)入生產(chǎn)車間。5.2.1如果原輔

4、料(硫酸新霉素、葡萄糖)有吸潮情況，在過篩前需進(jìn)行適當(dāng)?shù)目菰铩?.2.2枯燥操作：將需枯燥的物料分別置托盤中，攤成厚度約1cm的薄層，用TG-Z- A-I型熱風(fēng)循環(huán)烘箱枯燥，溫度不宜超過70。為保證物料枯燥均勻，在枯燥過程可定時(shí)將各部位的托盤調(diào)換位置，并翻動(dòng)物料。5.2.3枯燥過程應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)測(cè)溫度變化，防止溫度過高造成物料變質(zhì)、烤焦。5.3.1枯燥后的藥粉應(yīng)用30B萬(wàn)能粉碎機(jī)組進(jìn)行粉碎，用ZS-365振蕩篩進(jìn)行過篩處理，篩網(wǎng)目數(shù)為80目；5.3.2過篩后的藥粉分別用潔凈容器加蓋封好后，貼上標(biāo)簽，注明名稱、規(guī)格、批號(hào)、數(shù)量、日期、操作者等，移至稱量間稱量。5.4.1本工序在散、粉、預(yù)混劑劑車間稱量

5、室進(jìn)行操作。5.4.2稱量前應(yīng)按處方仔細(xì)核對(duì)各種藥粉的品名、規(guī)格、批號(hào)及質(zhì)量檢驗(yàn)情況，并檢查衡器的較驗(yàn)情況，調(diào)整零點(diǎn)。5.4.3按投料處方進(jìn)行稱量操作，每次稱量必須有人復(fù)核，操作者及復(fù)核者均應(yīng)在操作記錄上簽名。5.4.4稱量好的藥粉應(yīng)裝在清潔的容器里，容器上應(yīng)有標(biāo)簽，寫明物料品名、規(guī)格、批號(hào)、重量、日期和操作者姓名，移交下工序。5.5.1將稱量好的硫酸新霉素、葡萄糖按等量遞增法逐漸參加二維混合機(jī)中，開機(jī)混合，每次加料后混合5分鐘，加完全部料粉后的混合時(shí)間應(yīng)不少于15分鐘。5.5.2經(jīng)混合的半成品用車間潔凈周轉(zhuǎn)桶加蓋封好后，貼上標(biāo)簽，注明名稱、規(guī)格、批號(hào)、數(shù)量、日期、操作者等，填寫半成品交接單及

6、請(qǐng)驗(yàn)單，由質(zhì)量管理部QC人員抽樣進(jìn)行半成品檢查，經(jīng)質(zhì)量檢驗(yàn)合格，方可進(jìn)入下道工序。5.5.4混合機(jī)在分裝前一次均勻的混合量為一批，其所生產(chǎn)的產(chǎn)品為一個(gè)批號(hào)。.分裝：.1按批包裝指令領(lǐng)取包材，分裝前確認(rèn)內(nèi)包分裝袋是否合格，品名、規(guī)格、批號(hào)、廠名、廠址、批準(zhǔn)文號(hào)、執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)等印刷是否正確；.2認(rèn)真檢查自動(dòng)定量包裝機(jī)是否已清潔，檢查出料口是否已關(guān)閉，調(diào)整裝量至本次規(guī)格如：100g/袋，確認(rèn)裝量穩(wěn)定后開始分裝；.3 按照?自動(dòng)定量包裝機(jī)操作規(guī)程?設(shè)置上料、包裝重量等參數(shù)，開始包裝。.4 每10分鐘檢查1次裝量差異，如有異常，及時(shí)調(diào)整，保證裝量準(zhǔn)確。.5 分裝完成后按停機(jī)鍵，并去除機(jī)內(nèi)余料。.6 分裝結(jié)束

7、后，將分裝半成品裝入潔凈的容器，做好標(biāo)志，注明分裝半成品名稱、批號(hào)、數(shù)量、規(guī)格、日期等。將分裝好的物料，移交給外包工序，并做好生產(chǎn)記錄。.7 按?清場(chǎng)管理制度?進(jìn)行清場(chǎng)并做好記錄。 外包裝：.1 按批包裝指令領(lǐng)取包材，外包人員認(rèn)真檢查外包材料是否合格，并核對(duì)生產(chǎn)日期及批號(hào)打印是否正確；.2 將內(nèi)包好的小袋貼標(biāo)簽，按規(guī)定數(shù)量每箱100袋裝入貼好標(biāo)簽、打好批號(hào)的紙箱內(nèi)；.3通知化驗(yàn)室及時(shí)取樣，按照?成品內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)?進(jìn)行檢驗(yàn)；.4質(zhì)檢部確認(rèn)成品合格出具檢驗(yàn)報(bào)告單后，填寫合格證，并由QA確認(rèn)符合標(biāo)準(zhǔn)并簽字后用膠帶封口。在每件包裝上貼上合格證，辦理入庫(kù)手續(xù)，入庫(kù)。5.7.5包裝結(jié)束后，清點(diǎn)、校對(duì)剩余包

8、裝材料、標(biāo)簽，按包材、標(biāo)簽規(guī)定處理。5.7.6在出現(xiàn)包裝零頭的情況下，允許拼箱，但一個(gè)包裝箱內(nèi)最多只能裝入兩個(gè)批號(hào)的產(chǎn)品，拼箱上應(yīng)分別打印上兩批產(chǎn)品的批號(hào)、生產(chǎn)日期和有效期。5.7.7包裝工作結(jié)束，搞好清場(chǎng)工作，并做好生產(chǎn)和清場(chǎng)記錄。8.1每批產(chǎn)品每一個(gè)生產(chǎn)階段完成后，必須由生產(chǎn)操作人員對(duì)生產(chǎn)廠房、設(shè)備、容器具等進(jìn)行清場(chǎng)、清潔，并填寫清場(chǎng)記錄。5.8.2車間QA人員應(yīng)對(duì)生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)進(jìn)行檢查，對(duì)清場(chǎng)、清潔效果進(jìn)行確認(rèn)，填寫相關(guān)記錄，發(fā)放?清場(chǎng)合格證?。5.8.3各工序接到清場(chǎng)合格證后，應(yīng)將當(dāng)批生產(chǎn)的?清場(chǎng)合格證?(正本)與生產(chǎn)前懸掛在現(xiàn)場(chǎng)的上批生產(chǎn)?清場(chǎng)合格證?(副本)一并附入批生產(chǎn)記錄，而將當(dāng)批生

9、產(chǎn)?清場(chǎng)合格證?(副本)懸掛在生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)，作為下一批次的生產(chǎn)前清場(chǎng)合格的依據(jù)。5.9生產(chǎn)過程中所需的SOP名稱及要求：見表1。表1 硫酸新霉素可溶性粉生產(chǎn)操作文件SOP工藝操作所需SOP要求物料進(jìn)入生產(chǎn)區(qū)物料進(jìn)入生產(chǎn)區(qū)標(biāo)準(zhǔn)程序 物料進(jìn)入生產(chǎn)區(qū)的整個(gè)過程均不對(duì)生產(chǎn)造成污染。人員進(jìn)行生產(chǎn)區(qū)人員進(jìn)出生產(chǎn)區(qū)更衣標(biāo)準(zhǔn)程序 人員進(jìn)入生產(chǎn)區(qū)的整個(gè)過程均不對(duì)生產(chǎn)造成污染。稱量稱量標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程磅秤操作、清潔和養(yǎng)護(hù)規(guī)程稱量準(zhǔn)確、雙人復(fù)核。原料粉碎粉碎崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程30B萬(wàn)能粉碎機(jī)組操作、清潔和養(yǎng)護(hù)規(guī)程 粉碎后過篩篩網(wǎng)目數(shù)符合要求。藥粉過篩制劑過篩崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程ZS-365型旋振篩操作、清潔和養(yǎng)護(hù)規(guī)程過篩篩網(wǎng)目數(shù)

10、符合要求。藥粉混合制劑混合崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程EYH-2000A混合機(jī)操作、清潔和養(yǎng)護(hù)規(guī)程混合轉(zhuǎn)速、混合時(shí)間符合規(guī)定，混合后藥粉均勻度符合規(guī)定。藥粉分裝制劑分裝崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程分裝裝量、裝量差異、封口質(zhì)量均符合規(guī)定。6 原輔包裝材料、半成品和成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)6.1.1硫酸新霉素：應(yīng)符合本公司制定的“原輔料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)硫酸新霉素項(xiàng)下質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。6.1.2葡萄糖：應(yīng)符合本公司制定的“原輔料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 葡萄糖項(xiàng)下質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。6.2.1包裝袋：應(yīng)符合本公司制定的“包裝材料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 鋁塑袋項(xiàng)下質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。6.2.2紙箱：應(yīng)符合本公司制定的“包裝材料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 外包裝紙箱項(xiàng)下質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。6.3半成品、成品檢查方法及控制6.3.1

11、半成品：應(yīng)符合本公司制定的“半成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)硫酸新霉素項(xiàng)下質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)成品：應(yīng)符合本公司制定的“成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)硫酸新霉素項(xiàng)下質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)主要工程法定質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)內(nèi)定質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)貯存性狀本品為類白色至淡黃色粉末。本品為類白色至淡黃色粉末。密封，在枯燥處保存鑒別1應(yīng)呈正反響應(yīng)呈正反響 2 供試品溶液所顯主斑點(diǎn)的位置和顏色應(yīng)與標(biāo)準(zhǔn)品溶液的主斑點(diǎn)的位置和顏色相同供試品溶液所顯主斑點(diǎn)的位置和顏色與標(biāo)準(zhǔn)品溶液的主斑點(diǎn)的位置和顏色相同3本品水溶液顯硫酸鹽的鑒別反響本品水溶液顯硫酸鹽的鑒別反響檢查酸堿度溶解性符合規(guī)定符合規(guī)定枯燥失重應(yīng)不得過6.0%應(yīng)不得過6.0%裝量差異平均裝量不少于100.0g,每包不少于97.0 g。平均裝

12、量不少于100.0g,每包不少于98.0 g。含量本品按枯燥品計(jì)算每1mg的效價(jià)不得少于650新霉素單位本品含硫酸新霉素按新霉素應(yīng)為標(biāo)示量的95.0105.0%。7 質(zhì)量控制要點(diǎn)：參見下表。工序質(zhì)控要點(diǎn)監(jiān)控工程頻次藥粉枯燥烘箱溫度、時(shí)間、裝量、熱風(fēng)循環(huán)每批枯燥性狀、水分藥粉過篩原輔料異物、干濕度每批過篩細(xì)度、異物投料稱量品種、規(guī)格、數(shù)量1次/批混合投料品種、數(shù)量1次/批混合時(shí)間、均勻度隨時(shí)/批分裝半成品裝量20分鐘一次外包裝在包裝品數(shù)量、批號(hào)每箱標(biāo)簽內(nèi)容、數(shù)量、使用記錄1次/批裝箱數(shù)量、合格證、標(biāo)簽每箱8 需驗(yàn)證的關(guān)鍵工序及其工藝驗(yàn)證要求：參見下表。類別序號(hào)名稱主要驗(yàn)證內(nèi)容設(shè)備1EYH-200

13、0A混合機(jī)混合均勻性檢查2自動(dòng)定量包裝機(jī)分裝速度、分裝裝量差異確認(rèn)3設(shè)施捕吸塵量、除塵效果、通風(fēng)、除濕清潔1設(shè)備容器清洗殘留量工藝2產(chǎn)品工藝粉碎方法、細(xì)度、枯燥溫度、枯燥時(shí)間、混合時(shí)間、轉(zhuǎn)速、裝量9 物料消耗定額、技術(shù)經(jīng)濟(jì)指標(biāo)及其計(jì)算方法、物料平衡。9.1 消耗定額物料名稱消耗定額物料名稱消耗定額原 輔 料0.1%內(nèi) 袋2%紙 箱0.5%封箱帶0.1%標(biāo) 簽1%9.2 技術(shù)經(jīng)濟(jì)指標(biāo) 成品總進(jìn)庫(kù)數(shù) 總收率 ×100% ；總收率應(yīng)大于95%。 理論投料數(shù)3.1 總收率 按合格成品數(shù)和理論投料數(shù)計(jì)算，總收率應(yīng)在9598%之間。 3.2 包裝材料的偏差 按下面公式計(jì)算，偏差值應(yīng)小于2.0%。

14、 發(fā)放數(shù)使用數(shù)報(bào)廢數(shù)退庫(kù)數(shù) 偏差 ×100% 使用數(shù)報(bào)廢數(shù)偏差值超過消耗定額規(guī)定，即偏差不正常，必須作物料平衡檢查，查明原因，得出合理解釋后，才能按正常產(chǎn)品處理。10 設(shè)備一覽表及主要設(shè)備生產(chǎn)能力主要生產(chǎn)設(shè)備一覽表序號(hào)設(shè)備名稱型號(hào)、規(guī)格生產(chǎn)能力1粉碎機(jī)組30B物料極限：50mm；物料細(xì)度目：20-1202篩粉機(jī)ZS-365型100200/時(shí)3熱風(fēng)循環(huán)烘箱TG-Z-A-I型120/次4二維運(yùn)動(dòng)混合機(jī)EYH-2000A料筒容積:2000L；最大裝量容積：6005自動(dòng)定量包裝機(jī)GR-CF包裝重量g：100-5000；包裝速度包/分：40-100；精度：0.2%11 技術(shù)平安及勞動(dòng)保護(hù)與工藝

15、衛(wèi)生11.1技術(shù)平安、勞動(dòng)保護(hù)11.1.1操作人員應(yīng)嚴(yán)格遵守崗位操作規(guī)程，并認(rèn)真做好各品種中間產(chǎn)品質(zhì)量的檢查；11.1.2機(jī)器設(shè)備及車間電、水、計(jì)量?jī)x表由專職人員負(fù)責(zé)安裝和修理，其他人員嚴(yán)禁自己動(dòng)手修理或拆卸安裝；11.1.3設(shè)備運(yùn)轉(zhuǎn)局部應(yīng)有防護(hù)罩，禁止在轉(zhuǎn)動(dòng)設(shè)備上放置雜物及工具，防止發(fā)生人身事故；11.1.4清洗機(jī)器必須在切斷機(jī)器電源，設(shè)備完全停止運(yùn)轉(zhuǎn)后進(jìn)行；11.1.5上班必須穿好工作服、留長(zhǎng)發(fā)的女同志必須將頭發(fā)裹入工帽內(nèi)。11.2.1.1所有原輔料有檢驗(yàn)合格證、包裝完好、無(wú)受潮、混雜、變質(zhì)、發(fā)霉、蟲蛀、鼠咬等。11.2.1.2物流程序：原輔料半成品成品單向順流，無(wú)往復(fù)運(yùn)動(dòng)。物凈程序：物品

16、外清生產(chǎn)區(qū)。11.2.2.1人凈程序：人門廳換鞋更衣生產(chǎn)區(qū)。區(qū)域清潔標(biāo)準(zhǔn)清潔部位一般生產(chǎn)區(qū)無(wú)塵粒無(wú)污垢身體清洗2次/周必需更衣、褲、帽、鞋必需戴口罩、手套11.2.2.3生產(chǎn)操作人員必須每年體驗(yàn)一次，確保無(wú)傳染性疾患或帶菌(如皮癬、灰指甲等)方可參加生產(chǎn)；區(qū)域衣、褲、帽鞋手套處理方法一般生產(chǎn)區(qū)藍(lán)色白色白色清洗、烘干11.2.3.2一般生產(chǎn)區(qū)工作服至少每周洗2次。11.2.4.1生產(chǎn)必須在確認(rèn)生產(chǎn)區(qū)衛(wèi)生的環(huán)境下才能開始。11.2.4.2生產(chǎn)過程，有關(guān)物料，用具等應(yīng)按定置圖的要求進(jìn)行定點(diǎn)放置，保持生產(chǎn)的良好生產(chǎn)秩序。11.2.4.3生產(chǎn)中使用的容器、器具應(yīng)清潔，外表不得有異物、遺留物。11.2.4.4生產(chǎn)工作間、設(shè)備、容器等均應(yīng)有衛(wèi)生狀態(tài)標(biāo)志。11.2.4.5具有粉塵的粉碎、過篩、分裝等崗位設(shè)置除塵器。11.2.4.6生產(chǎn)場(chǎng)所不得吸煙，不得吃食品，不得存放與生產(chǎn)無(wú)關(guān)的物品和私人雜物。11.2.4.7公用器具每生產(chǎn)完畢時(shí)用清水擦洗(沖洗)。地面每次生產(chǎn)完畢時(shí)用清水擦洗，天花板、墻面用干布擦凈。日常清潔要求：地面無(wú)臟物、無(wú)污水，器具光亮清潔，每批生產(chǎn)完后清場(chǎng)，每周大清潔一次。11.2.4.8清潔工具使用后立