低濃度NO吸入對(duì)兔低氧性肺動(dòng)脈高壓的作用

1、    低濃度NO吸入對(duì)兔低氧性肺動(dòng)脈高壓的作用        【摘要】2顯著下降，低氧通氣同時(shí)吸入NO，PaO2無變化。結(jié)論：吸入2ppm NO氣體即能選擇性擴(kuò)張肺血管?！娟P(guān)鍵詞】肺性高血壓一氧化氮 Effects of low-dose nitric oxide on hypoxiainduced pulmonary hypertension inarabbit modelMa Xiaolu，Du Lizhong，Sun Meiyue（Children's Hos

2、pital of Medical College of Zhejiang University，Hangzhou 310003）【Abstract】Objective：To evaluate the effects of low-dose nitric oxide（NO） on hypoxia-indused pulmonary hypertensionMethods：A rabbit modelof hypoxiainduced pulmonary hypertension was preparedThe change of mean arterial pressure（MAP），systo

3、lic right ventricular pressure（SRVP） and arterial oxygenation were studied following 2、4、6、10、20ppm NO inhalationResults：SRVP increased following hypoxic ventilationInhalation of 2ppm NO decreased SRVP significantly without changes in MAPPaO2 decreased following hypoxic ventilationInhalation of NO d

4、idn?t cause changes in PaO2Conclusion：Inhalation of 2ppm NO is a selective pulmonary vasodilator【Key words】PulmonaryhypertensionNitric oxide吸入NO氣體可以選擇性降低肺動(dòng)脈壓，不影響體循環(huán)壓，較靜脈應(yīng)用擴(kuò)血管藥物治療新生兒持續(xù)肺動(dòng)脈高壓(persistent pulmonary hypertension，PPH）有明顯優(yōu)越性。但NO吸入也具有潛在的毒副作用，臨床應(yīng)用時(shí)必須嚴(yán)格控制NO的濃度和持續(xù)時(shí)間。一般文獻(xiàn)報(bào)道NO吸入濃度為540ppm，本研究利用家兔急

5、性低氧性肺動(dòng)脈高壓模型模擬肺血管的缺氧收縮狀態(tài)，探討低濃度(220ppm）NO吸入的作用，為臨床確定最低有效濃度，避免毒副作用的產(chǎn)生提供參考。1材料與方法1.1動(dòng)物模型的建立健康成年家兔10只(浙江大學(xué)動(dòng)物中心提供，性別不限，體重2.12.5kg)，行左頸總動(dòng)脈插管和經(jīng)右頸外靜脈的右心室插管，并和壓力傳感器、監(jiān)護(hù)儀及記錄儀(均為HP公司生產(chǎn))相連以測(cè)定并記錄平均動(dòng)脈壓(MAP)和右室收縮壓（SRVP)，用SRVP代表肺動(dòng)脈壓(PAP）。氣管插管，接Bear cub嬰兒人工呼吸機(jī)(呼吸機(jī)參數(shù)為pip 18cmH2O，PEEP 2cmH2O，F(xiàn)iO2 25%30%)。記錄基礎(chǔ)MAP、SRVP值，送

6、檢動(dòng)脈血?dú)夥治?。然后改FiO2 9%15%低氧通氣，記錄壓力變化，待SRVP上升并穩(wěn)定后送檢血?dú)狻?.2低濃度NO吸入對(duì)MAP、SRVP及氧合的影響維持低氧通氣下吸入NO(由英國氧氣公司生產(chǎn)，氣源濃度為800ppm），濃度由2、4、6、10、20ppm漸增，每個(gè)濃度吸入5min，每次更改濃度以前均記錄壓力變化，送檢血?dú)?。同時(shí)將NONO2分析儀連于NO氣源入口后監(jiān)測(cè)NO、NO2濃度。1.3實(shí)驗(yàn)結(jié)束后解剖兔心臟以確定測(cè)壓導(dǎo)管位置，并排除肺動(dòng)脈狹窄等大血管畸形，以保證SRVP對(duì)PAP的代表性。1.4統(tǒng)計(jì)分析實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(x±s)表示，差異顯著性用方差分析及q檢驗(yàn)判定。P

7、0.05則差異具有顯著意義。     表1低濃度NO吸入對(duì)MAP、SRVP及氧合的影響(n10)基值低氧低氧NO吸入2ppm4ppm6ppm10ppm20ppmMAP（kPa）11.72±1.5211.32±1.9711.17±1.4010.84±1.4510.61±1.3410.61±0.9510.67±1.11SRVP（kPa）1.87±0.292.32±0.27?1.87±0.241.92±0.311.75±0.231.76

8、77;0.191.75±0.22PaO2（kPa）15.67±5.535.32±0.95?5.69±1.085.58±1.095.15±1.06.4±1.185.8±1.31PaCO2（kPa）4.84±0.414.06±0.583.89±0.393.90±0.583.29±0.453.96±0.463.47±0.36     ?和基值比較P0.05，?和基值比較P0.01，和低氧比較P0.05 2結(jié)果2顯

9、著下降，低氧通氣同時(shí)吸入NO、PaO2無變化。整個(gè)實(shí)驗(yàn)過程中NO2濃度始終低于0.2ppm。3討論缺氧和酸中毒所致的肺小動(dòng)脈攣縮是新生兒PPH的重要原因之一。外源性NO氣體由氣道吸入后迅速彌散入肺泡周圍血管平滑肌細(xì)胞，使細(xì)胞內(nèi)cGMP水平上升，肺血管擴(kuò)張，NO自身則和氧合血紅蛋白結(jié)合而滅活，不影響體循環(huán)壓。在兒科，NO氣體作為治療新生兒PPH的高選擇性肺血管擴(kuò)張劑而受到廣泛關(guān)注。1992年，Roberts1和Kinsella2首次將NO吸入成功地用于治療15例PPH患兒。NO吸入不僅使輕中度患兒肺動(dòng)脈壓下降，氧合改善，而且使一些嚴(yán)重患兒避免了體外膜肺(ECMO)治療得以存活3。本研究通過右心室

10、插管直接測(cè)壓來觀察低濃度NO吸入對(duì)肺動(dòng)脈壓的作用，結(jié)果客觀、準(zhǔn)確。家兔低氧通氣，吸入氧濃度為9%15%，36min即可使SRVP顯著增高，成功地復(fù)制了急性低氧性肺動(dòng)脈高壓模型。給該動(dòng)物模型220ppm NO吸入，結(jié)果2ppm即可使SRVP迅速顯著下降(P0.05)；濃度漸增，SRVP未繼續(xù)下降(P0.05)，說明對(duì)于該動(dòng)物模型，2ppm NO即能使肺內(nèi)缺氧攣縮的血管迅速擴(kuò)張，效果顯著，且和20ppm無顯著差異。由于較高濃度(2040ppm）NO吸入已被公認(rèn)為對(duì)肺血管有高選擇性的擴(kuò)張作用4，且本研究中小于20ppm NO吸入已能使SRVP降至基礎(chǔ)水平，故未再觀察更高濃度NO吸入的作用。吸入NO對(duì)

11、體循環(huán)動(dòng)脈壓則無影響(P0.05)。實(shí)驗(yàn)過程中家兔持續(xù)低氧通氣，根據(jù)肺泡氣體方程：PAO2（76047）×FiO2PACO2÷0.8計(jì)算出肺泡氧分壓(PAO2）約6.13kPa與PaO2已較接近，故NO吸入未能提高血氧水平。本實(shí)驗(yàn)難以觀察氧合指數(shù)的變化，有待今后藥物性肺動(dòng)脈高壓模型進(jìn)一步觀察。本研究結(jié)果還提示隨著吸入NO濃度的增高，PaCO2有下降趨勢(shì)，但差別無顯著意義。這可能是由于NO同時(shí)擴(kuò)張氣道平滑肌，使通氣量增加所致。Zayek在新生羊的實(shí)驗(yàn)中也得到這一結(jié)果，但他同時(shí)測(cè)定了氣道阻力、潮氣量和每分通氣量，發(fā)現(xiàn)和NO吸入無關(guān)，故這方面的機(jī)制需要進(jìn)一步研究5。本實(shí)驗(yàn)中NO吸

12、入的濃度相對(duì)較低，且吸入氧濃度僅為9%15%，利用電化學(xué)方法監(jiān)測(cè)，NO2濃度始終低于0.2ppm，而且NO氣源連接于靠近兔呼吸道處，縮短了NO和O2接觸的時(shí)間，減少了NO2的產(chǎn)生。從本研究結(jié)果可知，對(duì)于兔急性低氧性肺動(dòng)脈高壓模型，吸入2ppm這樣低濃度的NO即可迅速、安全地選擇性擴(kuò)張肺血管，提示臨床NO吸入的維持治療階段完全可以試用較目前常用濃度(6ppm)更低的濃度，這不僅有利于節(jié)約較為昂貴的醫(yī)用級(jí)NO氣體，更有利于進(jìn)一步避免毒副作用的發(fā)生。作者單位：馬曉路（310003杭州，浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬兒童醫(yī)院）杜立中（310003杭州，浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬兒童醫(yī)院）孫眉月（310003杭州，浙江大學(xué)

13、醫(yī)學(xué)院附屬兒童醫(yī)院）參考文獻(xiàn)1，Roberts JD，Polaner DM，Lang P，et alInhaled nitric oxide in persistent pulmonary hypertension of the newbornLancet，1992，340：8182，Kinsella JP，Neish SR，Shaffer E，et alLowdose inhalational nitric oxide in persistent pulmonary hypertension of the newbornLancet，1992，340：8193，Kinsella JP，Nei

14、sh SR，Ivy DD，et alClinical responses to prolonged treatment of persistent pulmonary hypertension of the newborn with low doses of inhaled nitric oxideJ Pediatr，1993，123：1034，Kinsella JP，Truog WE，Walsh WF，et alRandomized，multcenter trial of inhaled nitric oxide and high frequency oscillatory ventilation in severe